نوروسارکوئیدوز

نکات کلیدی در یک نگاه

نوروسارکوئیدوز (NS) یک بیماری التهابی گرانولوماتوز سیستم عصبی مرکزی و محیطی است که در ۵ تا ۱۵٪ از بیماران مبتلا به سارکوئیدوز رخ می‌دهد.
در حدود ۷۰٪ موارد، علائم عصبی اولین تظاهر بیماری هستند و اغلب تشخیص سارکوئیدوز سیستمیک مقدم نیست.
علائم متنوع هستند: فلج اعصاب جمجمه‌ای (شایع‌ترین: عصب صورت)، یووئیت، مننژیت، اختلالات نخاعی، و هیپوپیتویتاریسم.
تشخیص قطعی نیاز به تأیید بافتی گرانولوم غیرکازئوزی دارد، اما در موارد دشوار از معیارهای مرحله‌ای Zajicek استفاده می‌شود.
درمان خط اول کورتیکواستروئیدهای سیستمیک است و در موارد مقاوم، متوترکسات یا مهارکننده‌های TNF اضافه می‌شود.
در ژاپن، سارکوئیدوز شایع‌ترین علت یووئیت است و یافته‌های چشمی بر اساس معیارهای IWOS ارزیابی می‌شوند.
تشخیص زودهنگام و درمان مناسب می‌تواند بیماری را کنترل کند، اما تأخیر در تشخیص یا مقاومت به درمان ممکن است منجر به نقایص عصبی شدید پایدار شود.

۱. نوروسارکوئیدوز چیست؟

سارکوئیدوز یک بیماری التهابی مزمن با علت ناشناخته است که با گرانولوم‌های غیرکازئوزی مشخص می‌شود. اندام‌های شایع درگیر شامل ریه، پوست و چشم هستند، اما هنگامی که سیستم عصبی مرکزی (CNS) و/یا محیطی (PNS) درگیر شود، نوروسارکوئیدوز (Neurosarcoidosis; NS) نامیده می‌شود. ممکن است همراه با سارکوئیدوز سایر اندام‌ها باشد یا به تنهایی سیستم عصبی را درگیر کند.

اپیدمیولوژی

میزان بروز: در ایالات متحده، 11 نفر در هر 100,000 نفر در سفیدپوستان و 35.5 تا 36 نفر در هر 100,000 نفر در آمریکایی‌های آفریقایی‌تبار
شیوع: حدود 152 تا 215 نفر در هر 100,000 نفر
سن شایع: دهه 30 تا 50 سالگی. در زنان آمریکایی آفریقایی‌تبار شایع‌تر است
فراوانی درگیری عصبی: در 5 تا 15٪ از بیماران سارکوئیدوز دیده می‌شود⁴⁾⁷⁾. در کالبدشکافی تا 25٪ شواهد وجود دارد که ممکن است موارد نهفته باشد
شروع با علائم عصبی: در حدود 70٪ موارد، علائم عصبی اولین تظاهر هستند و اغلب تشخیص سیستمیک مقدم نیست³⁾

در ژاپن، سارکوئیدوز نسبتاً شایع است و اولین علت یووئیت محسوب می‌شود. مردان بیشتر در دهه 20 سالگی و زنان در دهه 20 و 50 تا 60 سالگی دو اوج دارند.

Q سارکوئیدوز عصبی با چه فراوانی رخ می‌دهد؟

در 5 تا 15٪ از بیماران سارکوئیدوز، درگیری عصبی دیده می‌شود⁴⁾⁷⁾. در کالبدشکافی تا 25٪ یافته‌های سارکوئیدوز عصبی گزارش شده است که ممکن است موارد نهفته زیادی وجود داشته باشد. در حدود 70٪ موارد، علائم عصبی اولین نشانه بیماری هستند³⁾.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

Chaoyi Feng, Qian Chen, Wei Liu et al. Neurosarcoidosis presenting as CRVO combined CRAO: a biopsy-proven case report of a Chinese patient. BMC Ophthalmology. 2020 Aug 27; 20:348. Figure 1. PMCID: PMC7457306. License: CC BY.

????????????????????????????????????????????????????????????????

علائم ذهنی

علائم NS بسته به محل ضایعه متنوع است. از یک علامت منفرد تا علائم ترکیبی چندارگانی متغیر است.

علائم عمومی و غیراختصاصی

خستگی، تب، کاهش وزن
سردرد، اختلال شناختی، اختلال خلقی

اختلالات اعصاب مغزی

فلج عصب صورت: شایع‌ترین اختلال عصب مغزی. ممکن است با تورم غده پاروتید همراه باشد
آسیب عصب بینایی: کاهش بینایی، نقص میدان بینایی (مرکزی و محیطی)
اختلال حرکات چشم: دوبینی، افتادگی پلک. فلج عصب چهارم مغزی نیز گزارش شده است⁹⁾

علائم نورو-افتالمولوژیک

یووئیت قدامی/خلفی، درد چشم، اگزوفتالمی، خشکی چشم

علائم مننژیت

سفتی گردن، سردرد، تهوع و استفراغ

علائم نخاعی و اعصاب محیطی

پارستزی، ضعف عضلانی، پاراپارزی تحت حاد
اختلالات مثانه و رکتوم، اختلال نعوظ⁶⁾

علائم غدد درون‌ریز

دیابت بی‌مزه، هیپرپرولاکتینمی، کمکاری تیروئید. در ۱۰ تا ۱۵٪ موارد درگیری هیپوفیز وجود دارد
در موارد شدید، پان هیپوپیتویتاریسم: کاهش قابل توجه کورتیزول ۱.۹ mcg/dL، FT4 ۰.۴ ng/dL، پرولاکتین ۸۶.۸ ng/mL⁴⁾

علائم مرتبط با واسکولیت

سردرد ۶۹٪، علائم حرکتی ۴۸٪، نوروپاتی کرانیال ۴۱٪، تغییرات شناختی-رفتاری ۲۸٪⁷⁾

تشنج

در کودکان، ۲۴.۵٪ تشنج دارند⁵⁾

یافته‌های بالینی

یافته‌های اصلی ضایعات CNS

افزایش منتشر لپتومننژ: شایع‌ترین یافته در MRI با کنتراست گادولینیوم.

افزایش کنتراست اعصاب کرانیال: افزایش کنتراست اعصاب کرانیال شامل عصب صورت و عصب بینایی.

ضایعات تومورال مغز: منفرد تا متعدد. به راحتی با تومور یا متاستاز اشتباه گرفته می‌شود.

هیدروسفالی: هر دو نوع ارتباطی و غیرارتباطی. در ۵۷٪ موارد دیده می‌شود²⁾.

یافته‌های چشمی (۶ معیار IWOS)

یووئیت قدامی گرانولوماتوز: رسوبات چربی‌مانند در سطح خلفی قرنیه، ندول‌های عنبیه.

ندول زاویه یا سینشیای قدامی محیطی چادرمانند: یافته‌های مشخص بخش قدامی.

کدورت‌های توده‌ای زجاجیه: کدورت‌های گلوله‌برفی یا تسبیحی.

پری‌واسکولیت شبکیه: پری‌واسکولیت و ندول‌ها که عمدتاً در وریدها رخ می‌دهد.

لکه‌های ترشحی مومی شکل کوریورتینال متعدد: یا ضایعات آتروفیک شبیه به اسکار لیزر فتوکوآگولاسیون.

گرانولوم عصب بینایی یا گرانولوم کوروئید: قرمزی و تورم دیسک بینایی.

۴ الگوی MRI نخاع (PMC11213433)⁶⁾

میلیت عرضی طولانی (LETM): ۴۵%. ضایعه عرضی گسترده طولی از C2 تا مخروط نخاعی
مننگورادیکولیت نخاعی: ۲۳%.
میلیت توده‌ای: ۲۳%.
میلیت قدامی: ۱۰%. در نواحی مجاور دژنراسیون دیسک بین مهره‌ای رخ می‌دهد

یافته‌های همراه مفید برای سارکوئیدوز چشمی: خشکی قرنیه، اپی اسکلریت/اسکلریت، تورم غده اشکی، فلج عصب صورت

عوارض سارکوئیدوز چشمی: ادم ماکولای کیستیک، اپی رتینال ممبران، گلوکوم ثانویه، کاتاراکت همراه

ویژگی‌های نوروپاتی بینایی: ۲۸% به صورت دوطرفه و متوالی رخ می‌دهد، ۳۷% تورم دیسک بینایی و ۴% پری نوریت بینایی دارند¹⁰⁾.

Q چه علائمی در چشم ظاهر می‌شود؟

یووئیت شایع‌ترین است و یووئیت قدامی گرانولوماتوز با رسوبات اندوتلیال چرب مانند و ندول‌های عنبیه مشخصه آن است. با دو یا بیشتر از ۶ معیار IWOS (یووئیت قدامی گرانولوماتوز، ندول زاویه، کدورت ویتره توده‌ای، واسکولیت شبکیه، لکه‌های ترشحی مومی شکل کوریورتینال، گرانولوم دیسک بینایی/کوروئید) به سارکوئیدوز چشمی مشکوک می‌شویم. در نوروپاتی بینایی، ۲۸% به صورت دوطرفه رخ می‌دهد¹⁰⁾.

۳. علل و عوامل خطر

اتیولوژی

علت NS ناشناخته است. تشکیل گرانولوم غیرکازئوزی ناشی از پاسخ ایمنی سلولی Th1 (آلرژی نوع IV) پاتوفیزیولوژی زمینه‌ای است. تصور می‌شود که قرار گرفتن طولانی مدت در معرض تحریک آنتی‌ژنی منجر به فعال شدن بیش از حد ماکروفاژها و سلول‌های T می‌شود. در ژاپن، گزارش‌هایی مبنی بر دخالت Propionibacterium acnes وجود دارد.

عوامل خطر

مواجهه شغلی: کشاورزی، قرار گرفتن در معرض آفت‌کش‌ها و کپک
عوامل ژنتیکی: شیوع بیشتر در آمریکایی‌های آفریقایی‌تبار، جهش ژن BTNL2 ممکن است حساسیت را افزایش دهد
عوامل اجتماعی-اقتصادی: وضعیت پایین اجتماعی-اقتصادی ممکن است از طریق استرس و ناهنجاری ایمنی خطر را افزایش دهد³⁾

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

تشخیص NS با ترکیب تصاویر بالینی متنوع و نتایج آزمایش انجام می‌شود. برای تشخیص قطعی، تأیید بافتی گرانولوم غیرکازئوزی لازم است، اما بیوپسی CNS با خطر همراه است، بنابراین از چندین معیار تشخیصی استفاده می‌شود.

معیارهای تشخیصی

معیارهای Zajicek (1999، اصلاح‌شده 2018)

قطعیت	شرایط اصلی
قطعی (Definite)	بیوپسی CNS: گرانولوم غیرکازئوزی + علائم بالینی + رد سایر بیماری‌ها
محتمل (Probable)	شواهد بافتی سارکوئیدوز سیستمیک + یافته‌های آزمایشگاهی التهاب CNS
ممکن (Possible)	یافته‌های بالینی حاکی از آن است اما معیارهای فوق را برآورده نمی‌کند

معیارهای تشخیصی سارکوئیدوز ژاپن (بازبینی 2015)

گروه تشخیص بافتی (قطعی): درگیری دو یا چند عضو + دو یا بیش از دو یافته آزمایشگاهی + بیوپسی مثبت
گروه تشخیص بالینی (تقریباً قطعی): درگیری دو یا چند عضو + دو یا بیش از دو یافته آزمایشگاهی
بیماری‌هایی که باید رد شوند: لنفوم بدخیم، سل، گرانولوماتوز همراه با پلی‌آنژیت (GPA)، بیماری‌های مرتبط با IgG4، سندرم شوگرن و غیره

معیارهای تشخیصی سارکوئیدوز چشمی بر اساس IWOS (بازبینی 2017)

قطعی: بیوپسی تأیید شده + یووئیت
محتمل: لنفادنوپاتی دوطرفه ناف ریه (BHL) + یووئیت (بدون بیوپسی)
احتمال زیاد: سه علامت داخل چشمی + دو یافته آزمایشگاهی
ممکن: چهار علامت داخل چشمی + دو یافته آزمایشگاهی

آزمایش‌های خون و بیوشیمی

ACE سرم: افزایش آن به تشخیص کمک می‌کند (مثلاً 73 U/L⁹⁾). برای سارکوئیدوز سیستمیک مفید است اما ویژگی کافی برای نوع عصبی ندارد
لیزوزیم سرم: افزایش یافته است
گیرنده محلول IL-2 سرم (sIL-2R): افزایش یافته است. همراه با لنفوپنی، نشانگر مؤثری برای سارکوئیدوز چشمی است
سینتی‌گرافی با 67Ga-citrate یا FDG-PET: تجمع مثبت به تشخیص کمک می‌کند

آزمایش مایع مغزی-نخاعی

پروتئین CSF: افزایش (74%) ⁷⁾
افزایش سلولی: 78% (عمدتاً لنفوسیت) ⁷⁾
شاخص IgG: افزایش (56%) ⁷⁾
باندهای الیگوکلونال: 25 تا 30% مثبت ⁷⁾
ACE در CSF: افزایش به تشخیص کمک می‌کند (مثلاً 56.9 U/L ⁵⁾)
ناهنجاری CSF حتی در 70% موارد با تصویربرداری طبیعی دیده می‌شود

تصویربرداری تشخیصی

MRI با گادولینیوم: بالاترین حساسیت. افزایش منتشر/ضخیم لپتومننژ شایع‌ترین یافته است. ترکیب توزیع دور بطنی + افزایش لپتومننژ دو یافته معمول هستند ¹⁾
سی‌تی اسکن قفسه سینه: تأیید BHL. در سفیدپوستان، سی‌تی قفسه سینه طبیعی سارکوئیدوز را رد نمی‌کند
FDG-PET: برای ارزیابی ضایعات دیگر و انتخاب محل بیوپسی مفید است ³⁾
تصویربرداری دیواره عروق MRI (VWI): برای ارزیابی NS مرتبط با واسکولیت مفید است

بیوپسی بافتی

تأیید گرانولوم غیرکازئوزی استاندارد طلایی است. بیوپسی CNS ایده‌آل است اما تهاجمی بودن آن زیاد است، بنابراین بیوپسی از سایر نقاط مانند غدد لنفاوی، پوست، ملتحمه یا بیوپسی ترانس برونکیال ریه در نظر گرفته می‌شود.

تشخیص افتراقی

مننژیت سلی، مولتیپل اسکلروزیس، لنفوم CNS، گرانولوماتوز لنفوماتوئید مرتبط با EBV
گرانولوماتوز با پلی آنژیت (GPA)، مننژیوم، گلیوم بینایی، بیماری بهجت، بیماری‌های مرتبط با IgG4

Q برای تشخیص قطعی سارکوئیدوز عصبی چه آزمایش‌هایی لازم است؟

تشخیص قطعی نیاز به تأیید بافتی گرانولوم غیرکازئوزی از طریق بیوپسی CNS دارد. با این حال، به دلیل تهاجمی بودن، اغلب از یک رویکرد تشخیصی مرحله‌ای شامل آزمایش مایع مغزی-نخاعی (افزایش پروتئین، لنفوسیتوز)، MRI با گادولینیوم، ACE سرم و sIL-2R، و CT قفسه سینه (برای تأیید BHL) استفاده می‌شود. اگر گرانولوم غیرکازئوزی در سایر نقاط (غدد لنفاوی، پوست، بیوپسی ترانس برونکیال ریه و غیره) تأیید شود، تشخیص محتمل (Probable) امکان‌پذیر است.

5. درمان استاندارد

درمان سارکوئیدوز چشمی در ژاپن

از آنجایی که این بیماری دارای دوره‌های نوسانی است، در موارد خفیف می‌توان انتظار بهبود خودبه‌خودی داشت و تنها با قطره‌های استروئیدی تحت نظر بود. در موارد شدید، استروئید سیستمیک تجویز می‌شود.

التهاب بخش قدامی چشم

قطره استروئیدی: لیندرون 0.1% چهار بار در روز. حتی در صورت عدم وجود التهاب اتاق قدامی، برای پیشگیری از ندول زاویه ادامه می‌یابد.
قطره گشادکننده مردمک: میدرین P سه بار در روز (برای پیشگیری از چسبندگی عنبیه به عدسی)

التهاب بخش خلفی چشم (موارد شدید)

استروئید خوراکی: پردنیزولون با دوز 0.5 تا 1.0 میلی‌گرم/کیلوگرم/روز شروع و سپس کاهش تدریجی

نمونه‌ای از نسخه کاهش تدریجی پردنیزولون در زیر آورده شده است.

دوره	دوز
2 هفته	30 میلی‌گرم در روز
1 ماه	20 میلی‌گرم در روز
1 ماه	15 میلی‌گرم در روز
1 ماه	10 میلی‌گرم در روز
1 ماه	7.5 میلی‌گرم در روز
1 ماه	5 میلی‌گرم در روز
1 ماه	5 میلی‌گرم یک روز در میان

تزریق زیر تانون خلفی: استروئید با رهش آهسته (کنالوگ A 40 میلی‌گرم). برای ادم ماکولای کیستیک و کدورت زجاجیه مؤثر است. اوج اثر حدود 1 ماه و مدت اثر حدود 3 ماه است.

درمان عوارض چشمی

آب مروارید همزمان: جراحی در مرحله بهبود التهاب. قابل انجام تحت درمان با استروئید خوراکی
گلوکوم ثانویه: قطره‌های کاهش‌دهنده فشار چشم (آنالوگ‌های پروستاگلاندین، بتا بلوکرها، مهارکننده‌های کربنیک آنهیدراز، آگونیست‌های گیرنده آلفا-۲) → مهارکننده‌های کربنیک آنهیدراز خوراکی → انفوزیون D-مانیتول. جراحی (ترابکولوتومی) به ویژه برای گلوکوم استروئیدی مؤثر است
نواحی بدون عروق ناشی از واسکولیت انسدادی: فتوکوآگولاسیون شبکیه

درمان دارویی سارکوئیدوز عصبی

خط اول

کورتیکواستروئید خوراکی: خط اول برای موارد خفیف تا متوسط.

کورتیکواستروئید وریدی (پالس): موارد شدید و مقاوم به استروئید. متیل‌پردنیزولون ۱ گرم به مدت ۵ روز → پردنیزولون خوراکی ۱ میلی‌گرم/کیلوگرم⁶⁾.

خط دوم

متوترکسات (MTX): رایج‌ترین داروی سرکوب‌کننده ایمنی. به دلیل زمان بر بودن اثر، با استروئید ترکیب می‌شود.

آزاتیوپرین، مایکوفنولات موفتیل: به عنوان جایگزین یا افزودنی به MTX استفاده می‌شود.

خط سوم

اینفلیکسیماب: مهارکننده TNF-α. حتی در موارد همراه با واسکولیت مغزی استفاده می‌شود.

آدالیموماب: همچنین مهارکننده TNF-α. استفاده در موارد مقاوم به درمان در حال افزایش است.

موارد همراه با واسکولیت مغزی: ترکیب گلوکوکورتیکوئید + MTX/سیکلوفسفامید/اینفلیکسیماب استراتژی اصلی درمان است⁷⁾. نسبت خطر حوادث عروق مغزی در ۵ سال پس از تشخیص سارکوئیدوز ۱۰.۰۶ است که به طور قابل توجهی بالا است⁷⁾.

تشنج هم‌راه: داروهای ضد تشنج مانند لووتیراستام به درمان اضافه می‌شوند⁵⁾.

درمان جراحی

هیدروسفالی: شنت VP (شیر تنظیمی 5 سانتی‌متر آب + دستگاه ضد سیفون) همراه با استروئید مؤثر است²⁾. اگر پس از جراحی فروپاشی سریع بطنی (slit ventricles) به طور موقت رخ دهد، شیر به 15 سانتی‌متر آب تغییر می‌یابد²⁾.
فشردگی نخاع (ضایعه اپیدورال): ممکن است نیاز به جراحی کاهش فشار (لامینکتومی) باشد⁸⁾.
تا زمانی که عارضه تهدیدکننده حیات وجود نداشته باشد، اندیکاسیون جراحی عمدتاً محدود است.

درمان جایگزینی هورمونی

در نارسایی پان هیپوفیز ناشی از ضایعه هیپوفیز، جایگزینی هورمون‌هایی مانند هیدروکورتیزون، لووتیروکسین و دسموپرسین (برای دیابت بی‌مزه) ضروری است. آسیب عصبی اغلب غیرقابل برگشت است و ممکن است نیاز به جایگزینی مادام‌العمر باشد⁴⁾.

تجویز سیستمیک استروئید نتایج بیوپسی را منفی می‌کند، بنابراین تا پایان بیوپسی تشخیصی مانند بیوپسی ترانس برونکیال ریه، از تجویز سیستمیک خودداری می‌شود.
در مصرف طولانی‌مدت استروئید باید به خطر پوکی استخوان، دیابت و عفونت توجه کرد. در برخی موارد دوز نگهدارنده (5-10 میلی‌گرم در روز) برای مدت طولانی لازم است.
داروهای سرکوب‌کننده ایمنی (مانند متوترکسات، آزاتیوپرین) برای شروع اثر به چند هفته تا چند ماه نیاز دارند، بنابراین ترکیب زودهنگام با استروئید مهم است.

Q درمان با استروئید چقدر طول می‌کشد؟

بسته به شدت بیماری بسیار متفاوت است. در یووئیت سارکوئیدوز، معمولاً پردنیزولون از 30 میلی‌گرم شروع و به تدریج تا 5 میلی‌گرم یک روز در میان طی حدود 7 ماه کاهش می‌یابد. در موارد شدید یا عودکننده، دوز نگهدارنده (5-10 میلی‌گرم در روز) ممکن است برای مدت طولانی لازم باشد. NS اغلب عود و بهبودی مکرر دارد و پیگیری طولانی‌مدت ضروری است.

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز

مکانیسم تشکیل گرانولوم

سلول‌های Th1 با آزادسازی IL-2 و IFN-γ، ماکروفاژها را جذب و فعال می‌کنند. ماکروفاژهای فعال شده سیتوکین‌هایی ترشح می‌کنند که تشکیل گرانولوم پایدار را حفظ می‌کنند. از نظر بافت‌شناسی، سلول‌های اپیتلیوئید و سلول‌های غول‌پیکر چند هسته‌ای مرکز را تشکیل می‌دهند و لنفوسیت‌ها، سلول‌های پلاسما و ماست سل‌ها در اطراف تجمع می‌یابند. گاهی اوقات اجسام ستاره‌ای (asteroid body) در داخل سلول‌های غول‌پیکر چند هسته‌ای مشاهده می‌شود.

مکانیسم واسکولیت مغزی

گرانولوم در داخل دیواره عروق یا اطراف عروق تشکیل می‌شود. به ویژه در شریان‌های سوراخ‌کننده کوچک شایع است. نسبت خطر حوادث عروق مغزی در ۵ سال پس از تشخیص سارکوئیدوز ۱۰.۰۶ است که نشان‌دهنده خطر بالای عوارض عروق مغزی است ⁷⁾.

پاتوفیزیولوژی ضایعات نخاعی

تخریب میلین التهابی غالب است. در بیوپسی عصب-عضله، گرانولوم اپی‌نوریال و نفوذ اندونوریال تأیید می‌شود ⁶⁾.

مکانیسم هیدروسفالی

انسداد مسیر CSF به دلیل زخم گرانولوماتوز مننژها و اختلال در جذب CSF به دلیل التهاب پرزهای عنکبوتیه رخ می‌دهد. هر دو نوع ارتباطی و غیرارتباطی ممکن است رخ دهند ²⁾.

مکانیسم ضایعات هیپوفیز

نفوذ گرانولوماتوز به هیپوتالاموس، ساقه هیپوفیز و هیپوفیز باعث اختلال در محورهای غدد درون‌ریز می‌شود. در موارد شدید، دیابت بی‌مزه مرکزی همراه با Na 168 (هیپرناترمی) ممکن است رخ دهد ⁴⁾.

7. تحقیقات جدید و چشم‌اندازهای آینده (گزارش‌های مرحله تحقیقاتی)

تشخیص واسکولیت با تصویربرداری دیواره عروق MRI (VWI)

انتظار می‌رود تکنیک تصویربرداری دیواره عروق MRI دقت تشخیص NS مرتبط با واسکولیت را بهبود بخشد.

در مرور سیستماتیک Focke و همکاران (2025)، تشخیص ضایعات دیواره عروق با MRI VWI در 9 نفر از 13 بیمار NS (69%) موفقیت‌آمیز بود⁷⁾. این روش می‌تواند التهاب دیواره عروق را که با MRI معمولی با گادولینیوم به سختی قابل تشخیص است،可视化 کند.

جستجوی نشانگرهای زیستی CSF

نئوپترین و لیزوزیم در CSF به عنوان نشانگرهای زیستی NS مرتبط با واسکولیت مورد توجه قرار گرفته‌اند.

Focke و همکاران (2025) گزارش کردند که در موارد NS مرتبط با واسکولیت، نئوپترین CSF در 100% موارد افزایش (میانگین 5.2 ng/ml) و لیزوزیم در 75% موارد افزایش (میانگین 4.25 mg/l) یافته است⁷⁾. این نشانگرها ممکن است به عنوان ابزار تشخیصی عمل کنند.

استراتژی‌های تصویربرداری جدید

به عنوان تصویربرداری مستقل از FDG-PET، تصویربرداری گیرنده سوماتواستاتین و PET هدفمند CXCR4 (بیان شده در ماکروفاژهای فعال) در حال بررسی هستند.

مهارکننده‌های JAK

مهارکننده‌های JAK مانند توفاسیتینیب و باریسیتینیب در مرحله بررسی برای کاربرد در سارکوئیدوز مقاوم به درمان هستند.

ریتوکسیماب (آنتی‌بادی ضد CD20)

در برخی موارد NS مقاوم، بهبود علائم گزارش شده است، اما نقش آن در NS در حال حاضر نامشخص است⁶⁾.

8. منابع

Ach T, Ben Yahia W, Halloul I, et al. Neurosarcoidosis-Induced Hypophysitis Mimicking Pituitary Macroadenoma. Cureus. 2023;15(6):e39865.
Kafai Golahmadi A, Craven CL, Watkins LD. Neurosarcoidosis Mimicking Normal Pressure Hydrocephalus. Cureus. 2023;15(6):e40281.
Hanif Z, Gonzalez Ramos KN, Razminia P, et al. A Perplexing Case of Bladder Mass Biopsy-Proven Neurosarcoidosis. Cureus. 2023;15(6):e40865.
Alfares K, Han HJ. Neurosarcoidosis-Induced Panhypopituitarism. Cureus. 2023;15(8):e43169.
Khawaja MA, Awesat BE, Yasini MN, et al. Neurosarcoidosis Presented as an Isolated Brain Lesion. Cureus. 2023;15(9):e45837.
Chaubey M, Meena K, Singh T, et al. Neurosarcoidosis: An under-diagnosed cause of myelopathy. J Family Med Prim Care. 2024;13:2157-60.
Focke JK, Brokbals M, Becker J, et al. Cerebral vasculitis related to neurosarcoidosis: a case series and systematic literature review. J Neurol. 2025;272:135.
Shields R, Sagan O, Roebke L, et al. Rare case of multifocal extradural and intramedullary neurosarcoidosis without pulmonary involvement. Spinal Cord Ser Cases. 2021;7:89.
Sarac E, Erzurum SA, Arif A. An Unusual Presentation of Neurosarcoidosis. Am J Case Rep. 2022;23:e937125.
Desmond PK, Ben JB, Elizabeth MG, Gordon TP. Optic neuropathy associated with systemic sarcoidosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflammation. 2016;3:e270.
Kidd D, Beynon HL. The neurological complications of systemic sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffus Lung Dis. 2003;20:85-94.