Sarcoidosis là bệnh viêm mạn tính không rõ nguyên nhân, đặc trưng bởi u hạt không hoại tử. Phổi, da và mắt là các cơ quan thường bị ảnh hưởng, nhưng khi xâm lấn hệ thần kinh trung ương (CNS) và/hoặc hệ thần kinh ngoại biên (PNS) thì được gọi là sarcoidosis thần kinh (Neurosarcoidosis; NS). Có thể đi kèm với sarcoidosis ở các cơ quan khác hoặc chỉ ảnh hưởng riêng hệ thần kinh.
Tỷ lệ mắc: Tại Mỹ, 11 trên 100.000 người da trắng, 35,5-36 trên 100.000 người Mỹ gốc Phi
Tỷ lệ hiện mắc: Khoảng 152-215 trên 100.000 người
Tuổi thường gặp: 30-50 tuổi. Phổ biến hơn ở phụ nữ Mỹ gốc Phi
Tần suất tổn thương thần kinh: Gặp ở 5-15% bệnh nhân sarcoidosis4)7). Khi khám nghiệm tử thi, có bằng chứng ở tới 25%, cho thấy khả năng có các trường hợp tiềm ẩn
Khởi phát với triệu chứng thần kinh: Khoảng 70% trường hợp, triệu chứng thần kinh là khởi đầu và thường không có chẩn đoán toàn thân trước đó3)
Tại Nhật Bản, sarcoidosis tương đối phổ biến và là nguyên nhân hàng đầu gây viêm màng bồ đào. Ở nam giới, thường gặp ở độ tuổi 20; ở nữ giới, có hai đỉnh: tuổi 20 và 50-60.
QSarcoidosis thần kinh xảy ra thường xuyên như thế nào?
A
Tổn thương thần kinh được tìm thấy ở 5-15% bệnh nhân sarcoidosis4)7). Khi khám nghiệm tử thi, dấu hiệu sarcoidosis thần kinh được tìm thấy ở tới 25%, cho thấy nhiều trường hợp tiềm ẩn. Khoảng 70% trường hợp, triệu chứng thần kinh là dấu hiệu đầu tiên của bệnh3).
Chaoyi Feng, Qian Chen, Wei Liu et al. Neurosarcoidosis presenting as CRVO combined CRAO: a biopsy-proven case report of a Chinese patient. BMC Ophthalmology. 2020 Aug 27; 20:348. Figure 1. PMCID: PMC7457306. License: CC BY.
Đặc điểm của bệnh thần kinh thị giác: 28% xảy ra hai bên liên tiếp, 37% có phù gai thị, 4% có viêm quanh thần kinh thị giác10).
QMắt có những triệu chứng gì?
A
Viêm màng bồ đào là phổ biến nhất, đặc trưng bởi viêm màng bồ đào trước dạng u hạt với tủa bám giác mạc dạng mỡ và nốt mống mắt. Nghi ngờ sarcoid mắt khi có 2 hoặc nhiều hơn trong 6 tiêu chí IWOS (viêm màng bồ đào trước dạng u hạt, nốt góc tiền phòng, đục dịch kính dạng khối, viêm quanh mạch võng mạc, đám xuất tiết hắc võng mạc dạng sáp, u hạt gai thị/hắc mạc). Trong bệnh thần kinh thị giác, 28% xảy ra hai bên10).
Căn nguyên của NS chưa được biết rõ. Cơ chế bệnh sinh cơ bản là hình thành u hạt không hoại tử do phản ứng miễn dịch tế bào Th1 (dị ứng type IV). Người ta cho rằng có sự hoạt hóa quá mức của đại thực bào và tế bào T do tiếp xúc kéo dài với các kích thích kháng nguyên. Ở Nhật Bản, có báo cáo cho thấy sự tham gia của Propionibacterium acnes.
Chẩn đoán NS được thực hiện bằng cách kết hợp các biểu hiện lâm sàng đa dạng và kết quả xét nghiệm. Chẩn đoán xác định cần xác nhận mô u hạt không hoại tử, nhưng do sinh thiết hệ thần kinh trung ương (CNS) có rủi ro, nhiều tiêu chuẩn chẩn đoán được sử dụng.
MRI có tiêm gadolinium: Độ nhạy cao nhất. Dấu hiệu thường gặp nhất là tăng tín hiệu màng não mềm lan tỏa/dày. Phân bố quanh não thất + tăng tín hiệu màng não mềm là tổ hợp điển hình của hai dấu hiệu 1)
CT ngực: Để xác nhận BHL. Ở người da trắng, không thể loại trừ sarcoidosis ngay cả khi CT ngực bình thường
FDG-PET: Hữu ích để đánh giá tổn thương ở các vị trí khác và chọn vị trí sinh thiết 3)
MRI thành mạch (VWI): Hữu ích để đánh giá viêm mạch liên quan đến viêm thần kinh sarcoid
Xác nhận u hạt không hoại tử bã đậu là tiêu chuẩn vàng. Sinh thiết hệ thần kinh trung ương là lý tưởng nhưng xâm lấn cao, do đó sinh thiết các vị trí khác như hạch bạch huyết, da, kết mạc hoặc sinh thiết phổi qua nội soi phế quản được xem xét thay thế.
QCần những xét nghiệm nào để chẩn đoán xác định bệnh sarcoid thần kinh?
A
Chẩn đoán xác định cần xác nhận mô học u hạt không hoại tử qua sinh thiết hệ thần kinh trung ương. Tuy nhiên, do tính xâm lấn cao, thường sử dụng chẩn đoán theo từng bước kết hợp xét nghiệm dịch não tủy (tăng protein, tăng bạch cầu lympho), MRI có tiêm gadolinium, ACE và sIL-2R huyết thanh, và CT ngực (xác nhận BHL). Nếu u hạt không hoại tử được xác nhận ở các vị trí khác (hạch bạch huyết, da, sinh thiết xuyên phế quản, v.v.), có thể chẩn đoán Có khả năng.
Vì bệnh có hoạt động dao động, trong trường hợp nhẹ có thể hy vọng tự cải thiện và chỉ theo dõi bằng thuốc nhỏ mắt steroid. Trường hợp nặng, dùng steroid toàn thân.
Viêm đoạn trước
Thuốc nhỏ mắt steroid: Rinderon 0,1% 4 lần/ngày. Tiếp tục ngay cả khi không có viêm tiền phòng để ngăn ngừa nốt góc.
Thuốc giãn đồng tử: Midrin P 3 lần/ngày (để ngăn ngừa dính mống mắt sau).
Viêm đoạn sau (trường hợp nặng)
Steroid uống: Prednisolone 0,5-1,0 mg/kg/ngày, sau đó giảm dần.
Dưới đây là ví dụ về đơn thuốc giảm dần prednisolone.
Thời gian
Liều lượng
2 tuần
30 mg/ngày
1 tháng
20 mg/ngày
1 tháng
15 mg/ngày
1 tháng
10 mg/ngày
1 tháng
7,5 mg/ngày
1 tháng
5 mg/ngày
1 tháng
5 mg cách ngày
Tiêm dưới bao Tenon sau: Steroid phóng thích kéo dài (Kenacort A 40 mg). Hiệu quả đối với phù hoàng điểm dạng nang và đục dịch kính. Đỉnh tác dụng khoảng 1 tháng, thời gian tác dụng khoảng 3 tháng
Điều trị biến chứng mắt
Đục thủy tinh thể kèm theo: Phẫu thuật trong giai đoạn lui bệnh. Có thể thực hiện dưới liệu pháp steroid đường uống
Glôcôm thứ phát: Thuốc nhỏ mắt hạ áp (chế phẩm PG, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế men carbonic anhydrase, thuốc chủ vận thụ thể α2) → thuốc ức chế men carbonic anhydrase đường uống → truyền D-mannitol. Phẫu thuật (mở bè củng mạc) đặc biệt hiệu quả đối với glôcôm do steroid
Corticosteroid đường uống: Lựa chọn đầu tay cho các trường hợp nhẹ đến trung bình.
Corticosteroid đường tĩnh mạch (liệu pháp xung): Các trường hợp nặng và kháng steroid. Methylprednisolone 1 g × 5 ngày → prednisolone đường uống 1 mg/kg6).
Lựa chọn thứ hai
Methotrexate (MTX): Thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng thường xuyên nhất. Cần thời gian để phát huy tác dụng nên được dùng kết hợp với steroid.
Infliximab: Thuốc ức chế TNF-α. Được sử dụng ngay cả trong các trường hợp có viêm mạch máu não.
Adalimumab: Cũng là thuốc ức chế TNF-α. Việc sử dụng đang gia tăng trong các trường hợp khó trị.
Các trường hợp có viêm mạch máu não: Phối hợp glucocorticoid + MTX/cyclophosphamide/infliximab là chiến lược điều trị chính7). Tỷ lệ nguy cơ biến cố mạch máu não trong vòng 5 năm sau khi chẩn đoán sarcoid là 10,06, cao hơn đáng kể7).
Động kinh kèm theo: Sử dụng thuốc chống động kinh như levetiracetam kết hợp 5).
Não úng thủy: Shunt VP (van 5 cmH2O + thiết bị chống siphon) kết hợp với steroid có hiệu quả 2). Nếu xẹp não thất nhanh (slit ventricles) tạm thời xảy ra sau phẫu thuật, van được thay đổi thành 15 cmH2O 2).
Chèn ép tủy sống (tổn thương ngoài màng cứng): Có thể cần phẫu thuật giải ép (cắt bỏ cung sau) 8).
Trừ khi có biến chứng đe dọa tính mạng, chỉ định phẫu thuật về nguyên tắc bị hạn chế.
Trong suy tuyến yên toàn bộ do tổn thương tuyến yên, cần thay thế hormone bằng hydrocortison, levothyroxin và desmopressin (cho đái tháo nhạt). Tổn thương thần kinh thường không hồi phục và có thể cần thay thế suốt đời 4).
QĐiều trị bằng steroid kéo dài bao lâu?
A
Khác nhau đáng kể tùy theo hoạt động bệnh. Trong sarcoid mắt, thường bắt đầu với prednisolon 30 mg và giảm dần xuống 5 mg cách ngày trong khoảng 7 tháng. Trong trường hợp nặng hoặc tái phát, liều duy trì (5-10 mg/ngày) có thể cần thiết trong thời gian dài. Sarcoid thần kinh thường tái phát và thuyên giảm, do đó theo dõi lâu dài là cần thiết.
Tế bào Th1 giải phóng IL-2 và IFN-γ, thu hút và kích hoạt đại thực bào. Các đại thực bào được kích hoạt tiết cytokine và duy trì sự hình thành u hạt liên tục. Về mặt mô học, tế bào biểu mô và tế bào khổng lồ đa nhân tạo thành trung tâm, xung quanh có sự tập trung của tế bào lympho, tương bào và tế bào mast. Đôi khi có thể quan sát thấy thể hình sao bên trong tế bào khổng lồ đa nhân.
U hạt hình thành trong hoặc xung quanh thành mạch. Đặc biệt ưa xảy ra ở các động mạch xuyên nhỏ. Tỷ lệ nguy cơ biến cố mạch máu não trong vòng 5 năm sau khi chẩn đoán sarcoidosis là 10,06, cho thấy nguy cơ biến chứng mạch máu não tăng cao rõ rệt 7).
Xảy ra tắc nghẽn đường lưu thông dịch não tủy do sẹo u hạt ở màng não, và suy giảm hấp thu dịch não tủy do viêm nhung màng nhện. Cả hai thể thông thương và không thông thương đều có thể xảy ra 2).
Sự thâm nhiễm u hạt vào vùng dưới đồi, cuống tuyến yên và tuyến yên làm tổn thương trục nội tiết. Trong trường hợp nặng, có thể xuất hiện đái tháo nhạt trung ương kèm Na 168 (tăng natri máu) 4).
7. Nghiên Cứu Mới Nhất và Triển Vọng Tương Lai (Báo Cáo Giai Đoạn Nghiên Cứu)
Kỹ thuật chụp ảnh thành mạch bằng MRI được kỳ vọng sẽ cải thiện độ chính xác chẩn đoán viêm mạch liên quan đến sarcoidosis thần kinh.
Trong tổng quan hệ thống của Focke và cộng sự (2025), việc phát hiện tổn thương thành mạch bằng MRI VWI đã thành công ở 9/13 bệnh nhân NS (69%) 7). Có thể hình dung được tình trạng viêm thành mạch khó phát hiện bằng MRI cản quang gadolinium thông thường.
Là dấu ấn sinh học cho NS liên quan đến viêm mạch, neopterin và lysozyme trong dịch não tủy đang được chú ý.
Focke và cộng sự (2025) báo cáo rằng neopterin trong dịch não tủy tăng ở 100% trường hợp (trung bình 5,2 ng/ml) và lysozyme tăng ở 75% (trung bình 4,25 mg/l) trong các trường hợp NS liên quan đến viêm mạch 7). Các dấu hiệu này có thể trở thành công cụ chẩn đoán.
Là hình ảnh không phụ thuộc vào FDG-PET, hình ảnh thụ thể somatostatin và hình ảnh PET nhắm mục tiêu CXCR4 (biểu hiện trên đại thực bào hoạt hóa) đang được khám phá.
Ach T, Ben Yahia W, Halloul I, et al. Neurosarcoidosis-Induced Hypophysitis Mimicking Pituitary Macroadenoma. Cureus. 2023;15(6):e39865.
Kafai Golahmadi A, Craven CL, Watkins LD. Neurosarcoidosis Mimicking Normal Pressure Hydrocephalus. Cureus. 2023;15(6):e40281.
Hanif Z, Gonzalez Ramos KN, Razminia P, et al. A Perplexing Case of Bladder Mass Biopsy-Proven Neurosarcoidosis. Cureus. 2023;15(6):e40865.
Alfares K, Han HJ. Neurosarcoidosis-Induced Panhypopituitarism. Cureus. 2023;15(8):e43169.
Khawaja MA, Awesat BE, Yasini MN, et al. Neurosarcoidosis Presented as an Isolated Brain Lesion. Cureus. 2023;15(9):e45837.
Chaubey M, Meena K, Singh T, et al. Neurosarcoidosis: An under-diagnosed cause of myelopathy. J Family Med Prim Care. 2024;13:2157-60.
Focke JK, Brokbals M, Becker J, et al. Cerebral vasculitis related to neurosarcoidosis: a case series and systematic literature review. J Neurol. 2025;272:135.
Shields R, Sagan O, Roebke L, et al. Rare case of multifocal extradural and intramedullary neurosarcoidosis without pulmonary involvement. Spinal Cord Ser Cases. 2021;7:89.
Sarac E, Erzurum SA, Arif A. An Unusual Presentation of Neurosarcoidosis. Am J Case Rep. 2022;23:e937125.
Desmond PK, Ben JB, Elizabeth MG, Gordon TP. Optic neuropathy associated with systemic sarcoidosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflammation. 2016;3:e270.
Kidd D, Beynon HL. The neurological complications of systemic sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffus Lung Dis. 2003;20:85-94.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.