تخطي إلى المحتوى
التهاب العنبية

اعتلال المشيمية والشبكية بالرصاصة (Birdshot Retinochoroidopathy)

1. ما هو اعتلال المشيمية والشبكية بالرصاص؟

Section titled “1. ما هو اعتلال المشيمية والشبكية بالرصاص؟”

اعتلال المشيمية والشبكية بالرصاص (birdshot retinochoroidopathy; BSCR)، ويسمى أيضًا التهاب المشيمية والشبكية بالرصاص، هو التهاب عنبية خلفي مزمن ثنائي الجانب. سمي بهذا الاسم لأن آفات المشيمية متعددة البؤر ذات اللون الكريمي إلى البرتقالي المصفر تنتشر مثل طلقات البندقية من القطب الخلفي إلى المحيط. ويسمى أيضًا التهاب المشيمية والشبكية البهاقي (vitiliginous chorioretinitis).

تم الإبلاغ عنه لأول مرة من قبل الدكتور فرانشيسكيتي وزملائه في عام 1949، وتم تسميته “اعتلال المشيمية والشبكية بالرصاص” من قبل رايان وماوميني في عام 1980. وهو مرض نادر نسبيًا في اليابان، ويحدث في العقد الرابع إلى السادس من العمر، مع غلبة طفيفة للإناث.

في المبادئ التوجيهية لعلاج التهاب العنبية (Jpn J Ophthalmol 2019;123(6):635-696) يُصنف على أنه التهاب عنبية مرتبط بـ HLA-A29 6). يرتبط بـ HLA-A29 في جميع الحالات تقريبًا، مما يشير بقوة إلى احتمال وجود مرض مناعي ذاتي. كما تم الإبلاغ عن ارتباط بمستضد الشبكية S.

نسبة إيجابية HLA-A29 مرتفعة لدى القوقازيين (80-98% 3))، ولكن في اليابانيين، نظرًا لندرة حاملي HLA-A29 6)، قد تكون أهميته كأداة تشخيصية محدودة.

خصائص المرض

عمر البداية: 40-60 سنة

الجنس: أكثر شيوعًا قليلاً لدى النساء

العين المصابة: تصيب كلتا العينين

المسار: مزمن. يتقدم مع تكرار الانتكاسات والهجوعات

النتائج التشخيصية الرئيسية

HLA-A29: إيجابي لدى 80-98% من المرضى (العرق الأبيض)

قاع العين: آفات مشيمية متعددة البؤر بلون الكريم تتركز في القطب الخلفي

تصوير الأوعية بالفلوريسين (FA): تظهر الآفات فرط تألق ولكن لا يوجد تسرب

تخطيط كهربية الشبكية: تأخر الوميض 30 هرتز بوساطة المخاريط ذو حساسية عالية

Q ما هو مرض التهاب المشيمية والشبكية بالرصاصة؟
A

هو التهاب عنبية خلفي مزمن يتميز بآفات مشيمية متعددة تشبه آثار طلقات البندقية في القطب الخلفي لكلتا العينين. وهو نادر في بلدنا، ويصيب النساء قليلاً في الفئة العمرية 40-60 عامًا. يرتبط بقوة بـ HLA-A29 ويُعتقد أنه مرض مناعي ذاتي. بدون علاج مناسب، تتدهور الوظيفة البصرية تدريجيًا، مما يستدعي إدارة طويلة الأمد.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”

أكثر الأعراض شيوعًا هو انخفاض الرؤية (68%)، يليه العوائم (29%)، العشى الليلي (25%)، شذوذ رؤية الألوان (20%)، رهاب الضوء (19%)، والوميض الضوئي (17%). عادةً ما يصبح ضعف البصر ملحوظًا في المراحل المتأخرة من المرض. حتى إذا كانت الرؤية المركزية محفوظة جيدًا، قد تظهر عيوب في المجال البصري (تضيق منتشر، عتمة مركزية، توسع النقطة العمياء) وقد يتأخر التشخيص بشكل كبير.

تشمل الارتباطات الجهازية ارتفاع ضغط الدم، البهاق، الأورام الجلدية الخبيثة، فقدان السمع، واضطرابات المزاج.

الجزء الأمامي من العين: التهاب الغرفة الأمامية خفيف أو غائب، ومن المميز أن الالتهاب في الجزء الأمامي خفيف 1). عادة لا توجد التصاقات خلفية أو رواسب خلف القرنية.

الجزء الخلفي من العين: يتراوح التهاب الزجاجي من الغائب إلى المعتدل، مع وجود عتامات دقيقة. مع تقدم المرض، تظهر آفات مشيمية متعددة البؤر كريمية إلى صفراء برتقالية بيضاوية أو دائرية حول العصب البصري، وتنتشر في طبقة المشيمية حول خط الاستواء. يبلغ حجم كل آفة حوالي ربع إلى نصف قطر القرص البصري، وقد تندمج. تميل الآفات إلى الانتشار شعاعيًا من القرص البصري نحو المحيط.

تشمل المضاعفات: الوذمة البقعية الكيسية (CME)، وذمة القرص البصري، والتهاب الأوعية الشبكية، والأوعية الدموية الجديدة تحت الشبكية. تم الإبلاغ عن الوذمة البقعية الكيسية في ما يصل إلى 84% من حالات التهاب المشيمية والشبكية بالرصاص، وهو معدل أعلى من حالات التهاب العنبية الأخرى (حوالي 30%).

نتائج تصوير الأوعية بالفلوريسين: في تصوير الأوعية بالفلوريسين (FA)، تظهر الآفات المشيمية فرط فلورة في المرحلتين المبكرة والمتأخرة دون تسرب، وهو ما يميزها عن مرض بهجت 1). كما تظهر الوذمة البقعية وفرط فلورة القرص البصري. في تصوير الأوعية بالخضرة الخضراء (ICGA)، تظهر الآفات النشطة لالتهاب المشيمية كبقع منخفضة الفلورة، وتكون حساسية الكشف عن الآفات المشيمية أعلى من FA 1). في EDI-OCT، قد يُلاحظ وجود انصباب في المشيمية العلوية.

النتائج الفيزيولوجية الكهربائية: تخطيط كهربية الشبكية (ERG) منخفض بشكل ملحوظ، وتنخفض نسبة L/D في تخطيط كهربية العين (EOG). في المراحل المبكرة، يُظهر النوع السلبي (negative type) انخفاضًا غير متناسب في سعة الموجة b مقارنة بالموجة a. مع تقدم المرض، تقل سعة الموجة a أيضًا. يُعد اكتشاف تأخير الوميض 30 هرتز (المخروطي) الطريقة الأكثر حساسية لتقييم ومراقبة التهاب المشيمية والشبكية بالرصاص.

Q كيف تبدو قاع العين في التهاب المشيمية والشبكية بالرصاص؟
A

من القطب الخلفي إلى خط الاستواء، تظهر آفات متعددة كريمية إلى صفراء برتقالية دائرية أو بيضاوية بحجم ربع إلى نصف قطر القرص البصري في طبقة المشيمية. تتميز بالانتشار الشعاعي من القرص البصري نحو المحيط، وتوصف بأنها “تشبه آثار طلقات البندقية”. في تصوير الأوعية بالفلوريسين، تظهر هذه الآفات بفرط فلورة ولكن بدون تسرب.

الارتباط بين التهاب المشيمية والشبكية بالرصاص والأليل HLA-A29 هو أحد أقوى الارتباطات الوراثية المعروفة لأي مرض. تبلغ نسبة إيجابية HLA-A29 لدى المرضى البيض 80-98% 3)، ويرتفع الخطر النسبي بمقدار 50-224 ضعفًا. لا تزال آلية تحفيز HLA-A29 للمناعة الذاتية غير معروفة، لكن هناك فرضية مفادها أنه ينشط الخلايا التائية من خلال عرض ببتيدات ذاتية خاصة بالأليل أو استقرار بروتين HLA 3).

عامل الخطرالمحتوى
HLA-A29إيجابي لدى 80-98% من المرضى البيض. الخطر النسبي 50-224 ضعفًا مقارنة بعامة السكان (حوالي 7%) 3)
الجنس والعمرالعقد الرابع إلى السادس من العمر، أكثر شيوعًا قليلاً لدى النساء
العرقتم الإبلاغ عنه بشكل متكرر في العائلات من أصل شمال أوروبا
المستضد S الشبكيتم اقتراح وجود صلة لكن الآلية غير معروفة

تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل إيجابية HLA-A29 لدى القوقازيين، ولكن نظرًا لأن حاملي HLA-A29 نادرون بين اليابانيين6)، فإن فائدة اختبار HLA-A29 كأداة تشخيصية مساعدة محدودة. بالنسبة للحالات اليابانية، من المهم الاعتماد على المعايير التشخيصية السريرية التي لا تستخدم HLA-A29 (SUN 2021)5).

Q هل يمكن أن يصاب اليابانيون باعتلال المشيمية والشبكية النقطي؟
A

على الرغم من ندرة حدوثه، إلا أنه تم الإبلاغ عنه. في حين أن معدل إيجابية HLA-A29 يتراوح بين 80-98% لدى القوقازيين3)، فإن حاملي HLA-A29 نادرون بين اليابانيين6)، لذلك عند التشخيص، لا ينبغي الاعتماد بشكل مفرط على اختبار HLA-A29، بل يجب التركيز على المعايير السريرية لتصنيف SUN 2021. لا يمكن استبعاد هذا المرض حتى لو كان HLA-A29 سلبيًا في حالة التهاب العنبية الخلفي الثنائي في العقد الرابع إلى السادس من العمر.

معايير التشخيص (مراجعة SUN 2021)

Section titled “معايير التشخيص (مراجعة SUN 2021)”

في عام 2021، نشرت مجموعة عمل توحيد مصطلحات التهاب العنبية (SUN) معايير تصنيف باستخدام نموذج التعلم الآلي5).

يتم التصنيف إذا تم استيفاء جميع المعايير 1-3 أدناه، أو إذا تم استيفاء المعيار 4:

  1. التهاب المشيمية متعدد البؤر الثنائي المميز (آفات بيضاوية أو دائرية بلون كريمي أو برتقالي مصفر) في فحص قاع العين
  2. اختفاء أو خفوت التهاب الغرفة الأمامية (اختفاء أو خفوت الخلايا في الغرفة الأمامية، عدم وجود ترسبات قرنية أو التصاقات خلفية)
  3. اختفاء أو اعتدال عتامة الجسم الزجاجي
  4. أو، بالإضافة إلى التهاب المشيمية متعدد البؤر، إيجابية HLA-A29 ووجود نتائج مميزة في قاع العين أو تصوير الأوعية بالخضاب الأخضر

يُستبعد ما يلي: إيجابية مصلية لمرض الزهري، دليل على الساركويد (تضخم العقد اللمفية النقيري الثنائي، ورم حبيبي غير جبني)، دليل على اللمفوما العينية.

الفحوصات المخبرية (لاستبعاد أمراض أخرى):

  • تعداد الدم الكامل (CBC)، فحص الزهري (RPR/FTA-ABS)
  • ACE والليزوزيم (لاستبعاد الساركويد)
  • تصوير الصدر بالأشعة السينية أو المقطعي (لاستبعاد الساركويد)
  • اختبار التوبركولين أو كوانتيفيرون (لاستبعاد السل)
  • اختبار HLA-A29

الفحوصات المساعدة:

  • تصوير قاع العين بالتألق الذاتي (FAF): نقص تألق ذاتي ملتحم حول القرص البصري يُلاحظ في 73% من الحالات، ويرتبط بالمزمنة وشدة المرض
  • تصوير الأوعية بالفلوريسئين (FA): تقييم فرط التألق للآفات، الوذمة البقعية، فرط تألق القرص البصري، وتسرب الأوعية 1)
  • تصوير الأوعية بالخضاب الأخضر الإندوسيانيني (ICGA): ممتاز لتقييم نشاط الآفات المشيمية (حساسية عالية منذ المراحل المبكرة) 1)
  • التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): تقييم الآفات المشيمية والوذمة البقعية الكيسية وترقق الشبكية. يرتبط اختفاء النطاق الإهليلجي (ellipsoid zone) بسوء الإنذار البصري
  • OCTA: تحديد إشارات تدفق الدم غير الطبيعية
  • فحص المجال البصري: حتى مع حدة البصر المركزية الجيدة، يحدث تضيق منتشر وعتمة مركزية وتوسع النقطة العمياء بشكل متكرر
  • تخطيط كهربية الشبكية: تأخر الوميض 30 هرتز هو الأكثر حساسية للمراقبة
المرض التفريقينقاط التمايز
الساركويدالأهم. تشوهات الفحوصات الجهازية (ارتفاع ACE، تضخم العقد اللمفية النقيري الثنائي)، التهاب حول الأوردة
متلازمة البقع البيضاء المتعددة العابرة (MEWDS)أحادي العين، حاد، تحسن تلقائي، التهاب الغرفة الأمامية خفيف
اعتلال الظهارة الصباغية البقعي المتعدد الخلفي الحاد (APMPPE)بداية حادة، ثنائي العينين، تشخيص جيد نسبيًا
التهاب العنبية الزهريتفاعل مصلي إيجابي للزهري
التهاب العنبية السليإيجابية اختبار كوانتيفيرون وتغيرات غير طبيعية في الصدر

العلاج الرئيسي لالتهاب المشيمية والشبكية الناتج عن داء بيردشوت هو مزيج من الكورتيكوستيرويدات والعلاج المثبط للمناعة. بدون علاج، تتدهور الوظيفة البصرية تدريجيًا لدى معظم المرضى، حيث يفقد 16-22% من المرضى حدة البصر إلى 0.1 أو أقل خلال 10 سنوات (مقارنة بـ 4% في أنواع التهاب العنبية الأخرى).

يبدأ العلاج الجهازي بالبريدنيزولون بجرعة 0.5-1 ملغم/كغم/يوم. مثال على الوصفة: بريدنيزولون 5 ملغم × 8 أقراص (40 ملغم) مقسمة على جرعتين (6 أقراص بعد الإفطار، قرصان بعد الغداء). أقل من 15% من المرضى يمكنهم الحفاظ على جرعة منخفضة (أقل من 20 ملغم/يوم) بدون أعراض باستخدام الستيرويدات الفموية وحدها، لذا يُوصى بالعلاج المركب مع مثبطات المناعة. إذا استمرت الوذمة البقعية رغم العلاج الجهازي، يمكن استخدام حقن الستيرويد الموضعي (تحت محفظة تينون أو زرعة داخل العين). في حالة الانتكاس، يُنظر في العلاج بالستيرويد النبضي والسيكلوسبورين الفموي.

العلاج المثبط للمناعة (لتقليل جرعة الستيرويد)

Section titled “العلاج المثبط للمناعة (لتقليل جرعة الستيرويد)”

لتقليل الآثار الجانبية للستيرويدات، يتم إضافة الأدوية المثبطة للمناعة مبكرًا.

  • ميكوفينولات موفيتيل: يُعتبر أكثر فعالية من مضادات الأيض الأخرى في التهاب العنبية الخلفي والشامل، ويُستخدم كخيار أول في التهاب المشيمية والشبكية الناتج عن داء بيردشوت4)
  • ميثوتريكسات: أظهرت تجربة عشوائية محكومة أن معدل نجاح العلاج أعلى قليلاً من ميكوفينولات موفيتيل في التهاب العنبية الخلفي والشامل بشكل عام (بدون دلالة إحصائية)
  • سيكلوسبورين (نيورال®): يُنظر فيه كمثبط مناعي في حالة الانتكاس
  • أزاثيوبرين: قد يُستخدم مع الكورتيكوستيرويدات أو مثبطات المناعة الأخرى4)

يقدر معدل نجاح العلاج لمدة عام واحد باستخدام العلاج المثبط للمناعة بنسبة 67-90%.

في إرشادات علاج التهاب العنبية، تم ذكر نفس نهج العلاج باستخدام الأدوية المثبطة للمناعة6).

في الحالات المقاومة للعلاج التي لا تستجيب للأدوية المثبطة للمناعة التقليدية، يُشار إلى التصعيد إلى العوامل البيولوجية.

  • أداليموماب: هو العامل البيولوجي الأكثر استخدامًا في مرض بقع الطيور الشبكية المشيمية (93.2%)4). أظهر تحسنًا في الرؤية ونجاحًا في تقليل العلاج المناعي المصاحب، لكن الشفاء التام بمفرده صعب.
  • إنفليكسيماب: كمثبط لعامل نخر الورم ألفا، يُظهر فعالية في التهاب العنبية المقاوم للعلاج.
  • توسيليزوماب (جسم مضاد لمستقبل IL-6): تم الإبلاغ عن حالات ناجحة، لكن الأدلة على استخدامه في مرض بقع الطيور الشبكية المشيمية محدودة حاليًا.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”

المناعة الذاتية بوساطة الخلايا التائية

Section titled “المناعة الذاتية بوساطة الخلايا التائية”

الفيزيولوجيا المرضية لمرض بقع الطيور الشبكية المشيمية غير معروفة إلى حد كبير، لكن يُعتقد على نطاق واسع أنه مرض مناعي ذاتي بوساطة الخلايا التائية. في الفحص النسيجي المرضي للعين الموجبة لـ HLA-A29، توجد بؤر متعددة من تسلل الخلايا الليمفاوية في مستويات مختلفة من المشيمية، وحول الأوعية الدموية الشبكية، وداخل القرص البصري أمام الصفيحة المصفوية.

كيف تحفز جزيئات HLA المناعة الذاتية غير معروف، لكن هناك فرضية مفادها أن التنشيط الخلوي التائي يحدث من خلال عرض أليل محدد لبعض الببتيدات الذاتية أو من خلال استقرار بروتين HLA3). كما تم اقتراح أن العدوى قد تكون محفزًا لتحفيز الخلايا الليمفاوية التائية والتعبير عن الببتيدات الذاتية.

آلية تكوين آفات المشيمية

Section titled “آلية تكوين آفات المشيمية”

يُعتقد أن الإفرازات الالتهابية تتسرب إلى سطح انفصال المشيمية، وتسبب تليفًا يؤدي إلى التصاق سدى المشيمية، مما يؤدي إلى آفات ضامرة. يحدث إصابة المشيمية بشكل مستقل عن الشبكية، وينتج عن انتشاره إلى الشبكية التهاب الأوعية الدموية الشبكية والوذمة البقعية الكيسية1). يُظهر التصوير المقطعي للتماسك البصري مع تصوير الأوعية (OCT-A) تدفقًا دمويًا غير طبيعي على مستوى سدى المشيمية، بينما يُبلغ عن الحفاظ النسبي على الشعيرات الدموية المشيمية في المراحل المبكرة1).

التأثير على تخطيط كهربية الشبكية

Section titled “التأثير على تخطيط كهربية الشبكية”

ينعكس انخفاض وظيفة النظام المخروطي والعصوي في تخطيط كهربية الشبكية. يشير النمط السلبي المبكر إلى تأثير التهابي على الطبقات الداخلية للشبكية (الخلايا ثنائية القطب والعقدية) في مرحلة تكون فيها وظيفة المستقبلات الضوئية محفوظة نسبيًا. يشير تأخير الوميض 30 هرتز (الوسيط المخروطي) الذي يُلاحظ مبكرًا إلى أن هذا المرض يؤثر بشدة على النظام المخروطي.

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية

Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية”

أدى تحديث معايير التصنيف باستخدام التعلم الآلي من قبل مجموعة عمل SUN في عام 2021 إلى تحسين دقة التشخيص المبكر 5). يتيح استخدام اختبار HLA-A29 وتصوير الأوعية بالخضاب الأخضر الإندوسيانيني (ICGA) التشخيص في المراحل المبكرة عندما تكون آفات قاع العين غير واضحة.

التقدم في التصوير متعدد الوسائط

Section titled “التقدم في التصوير متعدد الوسائط”

مع إدخال تصوير الأوعية المقطعي التوافقي البصري (OCTA)، أصبح من الممكن تقييم تشوهات تدفق الدم المشيمائي بطريقة غير جراحية. يُلاحظ نمط التألق الذاتي المنخفض حول القرص البصري في التصوير بالتألق الذاتي لقاع العين (FAF) (موجود في 73% من الحالات) كمؤشر على المزمنة والشدة. أدى التحديد الكمي لفقدان المنطقة الإهليلجية (ellipsoid zone) باستخدام التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) إلى تحسين التنبؤ بالنتائج البصرية 2).

التقدم في العلاجات البيولوجية

Section titled “التقدم في العلاجات البيولوجية”

أصبح أداليموماب يستخدم على نطاق واسع كعلاج بيولوجي من الدرجة الأولى لالتهاب المشيمية والشبكية النقطي (birdshot retinochoroidopathy) 4)، مما يساهم في الحفاظ على الوظيفة البصرية في الحالات التي لا تستجيب بشكل كافٍ للأدوية المثبطة للمناعة التقليدية. تتراكم أيضًا تقارير عن فعالية فئات جديدة من العلاجات البيولوجية مثل توسيليزوماب.

التحديات والتوجهات المستقبلية

Section titled “التحديات والتوجهات المستقبلية”
  • توضيح الفرق بين الأفراد الذين يحملون HLA-A29 ولا يصابون بالمرض
  • تطوير علامات تشخيصية للمرضى السلبيين لـ HLA-A29، بما في ذلك اليابانيين 6)
  • تحديد مؤشرات حيوية موضوعية لنشاط المرض
  • توحيد البروتوكولات المثلى لبدء العلاج ومدته وتقليل الجرعة

  1. Testi I, Mahajan S, Napolitano P, et al. Multimodal imaging in posterior uveitis – a review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2021;11:32.
  2. Wakefield D, et al. Birdshot Chorioretinopathy. Cureus. 2024;16:e58867.
  3. Agrawal R, et al. The role of HLA-A29 in birdshot chorioretinopathy and immune checkpoint inhibitor-related uveitis. Am J Ophthalmol. 2025. doi:10.1016/j.ajo.2024.01.007
  4. Tomkins-Netzer O, et al. Treatment of non-infectious uveitis with biologics: a survey of the International Ocular Inflammation Society. Br J Ophthalmol. 2022;106:482-488.
  5. Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Classification criteria for birdshot chorioretinitis. Am J Ophthalmol. 2021;228:65-71.
  6. 日本眼炎症学会・日本眼科学会. ぶどう膜炎診療ガイドライン(HLA-A29・脈絡網膜症記述). 日本眼科学会雑誌. 2019;123(6):635-696.

انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.