典型（特發性）
常繼發於上呼吸道或消化道感染。
也有報告與發炎性腸道疾病和懷孕相關。
佔所有病例的38%至53%。
史威特症候群（急性發熱性嗜中性球皮膚病）
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是Sweet症候群？
Section titled “1. 什麼是Sweet症候群？”Sweet症候群（SS）由Robert Douglas Sweet於1964年首次報告8例病例，也稱為急性發熱性嗜中性球性皮膚病。其特徵為發燒、周邊血嗜中性球增多和疼痛性紅斑性皮膚病變，病理學上可見真皮內成熟嗜中性球的密集浸潤6)。近年來被歸類為自體發炎性疾病，並提示與發炎小體基因突變有關3)。
- 性別差異：女性較多，男女比約2~3:1
- 好發年齡：女性30
50歲，男性5090歲。但可發生於包括兒童在內的所有年齡層4) - 各亞型頻率：經典型（特發性）38%~53%，惡性腫瘤相關型25%~44%，藥物誘發型4%~24%
- 復發率：約三分之一的經典型SS患者會復發
惡性腫瘤相關
血液惡性腫瘤約佔85%，其中急性骨髓性白血病（AML）最常見2)。
實體癌中消化道癌多見2)。
回顧性研究中，52例中有27例（51.9%）為MASS2)。
藥物誘發性
G-CSF是最常見的致病藥物。
ST合劑·抗癌藥（全反式視黃酸、蛋白酶體抑制劑、低甲基化藥物）的相關性也有報告。
疫苗（包括SARS-CoV-2）誘發的病例也已確認6)。
Q
史威特症候群只是皮膚病嗎？
A
以皮膚病變為主，但高達50%的病例出現皮膚外症狀。除眼、肌肉骨骼系統外，肝、腦、腎、肺、脾等多器官也可能發生嗜中性球浸潤。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”- 發燒：常見，但部分患者不出現，並非診斷必要條件。
- 頭痛、肌肉痛、關節痛、倦怠感：伴隨皮膚症狀最常見的全身症狀
- 皮膚病變：突然出現紫紅色至紅斑性丘疹、斑塊、結節，觸痛明顯。好發於上肢，呈不對稱分布
臨床所見（醫師檢查確認的發現）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的發現）”SS相關的眼部病變非常多樣，可累及眼及周圍組織幾乎所有部位。
| 部位 | 所見 |
|---|---|
| 眼眶/眼瞼 | 眼眶周圍紅斑水皰性皮疹、淚腺炎 |
| 前眼部 | 結膜炎（最常見）、上鞏膜炎、鞏膜炎、周邊潰瘍性角膜炎、輪部結節、虹彩炎 |
| 後眼部 | 脈絡膜炎、視網膜血管炎、玻璃體炎 |
| 神經眼科 | 伴隨視神經病變的全葡萄膜炎、發炎性青光眼 |
- 眼眶周圍病變：表現為疼痛性眼瞼腫脹、眼球運動受限，初診時易誤診為眼眶蜂窩組織炎。對全身性類固醇治療反應良好。
- 眼前段病變：結膜炎最常見。也有虹膜炎、鞏膜炎、周邊潰瘍性角膜炎的報告。即使病變侷限於眼前段，也可能導致視力下降。
- 眼後段病變：視網膜血管炎通常表現為急劇視力下降。眼底檢查可發現沿血管的滲出和視網膜內出血。
- 視神經病變：罕見累及視神經，表現為視力下降和視盤水腫。全葡萄膜炎和視盤水腫經類固醇或免疫調節劑治療後迅速消退。
Q
Sweet症候群最常見的眼部症狀是什麼？
A
結膜炎是最常見的眼部症狀。一項針對138例SS患者的綜述顯示眼部病變佔3%，但另一篇文獻綜述報告約三分之一的患者出現眼部浸潤。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”SS的發病涉及與三種病型相對應的背景因素。
典型（特發性）SS
Section titled “典型（特發性）SS”- 上呼吸道感染和消化道感染：常在症狀出現前1~3週發生1)
- 發炎性腸道疾病（IBD）·懷孕的相關性
- SARS-CoV-2疫苗接種：已有接種輝瑞-BioNTech、阿斯特捷利康、莫德納、嬌生和科興疫苗後發病的報告，截至2022年至少確認14例6)
惡性腫瘤相關Sweet症候群（MASS）
Section titled “惡性腫瘤相關Sweet症候群（MASS）”- 血液惡性腫瘤（尤其是AML）約佔85%
- 約1%的AML患者發生SS，且SS可能先於惡性腫瘤診斷 5)
- 實體腫瘤中，食道癌、大腸癌、胃癌等消化道癌常見 2)
- FLT3突變和骨髓增生異常相關AML已被報告為MASS的危險因子 5)
藥物誘發的Sweet症候群
Section titled “藥物誘發的Sweet症候群”- G-CSF是最常見的致病藥物
- 羥氯喹：至少報告了4例3)
- 估計佔所有病例的不到10%3)
- 法國藥物不良反應數據庫分析顯示，994,789例中有136例與SS相關3)
- HLA-B54：尤其在日本人患者中報導了關聯。而在白種人群中，未發現與HLA-ABC抗原的關聯
- MEFV基因突變：在骨髓增生異常症候群相關的Sweet氏症候群中發現6)
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”SS的診斷標準由Su & Liu於1986年提出，1994年由Von den Driesch修訂。
典型SS/惡性腫瘤相關SS：符合所有2項主要標準加上4項次要標準中的2項。
- 主要標準：
- ① 突發性疼痛性紅斑或結節
- ② 組織病理學證據顯示密集的中性球浸潤，無白血球破碎性血管炎證據
- 次要標準：
- ③ 發燒（>38℃）
- ④ 與基礎疾病（血液癌、內臟惡性腫瘤、發炎性疾病、妊娠）相關，或上呼吸道/消化道感染、疫苗接種前驅
- ⑤ 對全身性類固醇或碘化鉀治療反應良好
- ⑥ 發病時異常檢查值（4項中3項：ESR>20mm/hr、CRP陽性、白血球>8,000、嗜中性球>70%）
藥物誘發性SS：滿足A~E全部5項標準。
- A. 突發性疼痛性紅斑/結節
- B. 組織病理顯示密集的嗜中性球浸潤，無血管炎
- C. 發燒（>38°C）
- D. 藥物攝取與症狀出現的時間關聯
- E. 停藥或類固醇治療後病變消失
- 全血球計數（CBC）： 周邊血液嗜中性球增多（白血球增多伴隨嗜中性球增加）是最一致的異常
- 急性期反應物： ESR升高和CRP升高
- 生化檢查與尿液檢查：異常時可能暗示有皮膚外病變
- 惡性腫瘤檢查：若有貧血、嗜中性球減少或血小板異常，考慮骨髓切片2)
- 有助於確診。特徵為真皮層有成熟嗜中性球密集浸潤及核碎裂，無血管炎1)
- 但部分長期病程病例可能伴隨血管炎，有觀點認為不應僅因血管炎存在而排除診斷6)
- 裂隙燈顯微鏡檢查和眼底檢查：所有病例均應進行前節和後節的評估。
- 螢光素眼底血管攝影（FA）：顯示與視網膜血管炎一致的缺血性變化和螺旋狀血管。
- 深層成像OCT（EDI-OCT）和B型超音波檢查：有助於識別脈絡膜浸潤和瀰漫性鞏膜炎。
- 腦部MRI：懷疑視神經病變時進行。可能顯示視神經增強。
- 多形性紅斑（EM）：單純疱疹感染史；發炎標誌物正常至中度。
- 結節性紅斑（EN）：皮膚病變侷限於下肢，切片組織學不同。
- 貝西氏症：膿疱性皮膚病變、切片顯示血管炎、HLA-B51陽性。SS的特徵是HLA-B54陽性，預後也不同1)。
- 眼眶蜂窩性組織炎：眼眶周圍SS容易被誤診。
葡萄膜炎也可能發生在結節性多動脈炎、肉芽腫性多血管炎（韋格納肉芽腫病）和SLE等其他全身性發炎疾病中，因此必須根據診斷標準進行鑑別。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”全身性皮質類固醇治療（第一線選擇）
Section titled “全身性皮質類固醇治療（第一線選擇）”全身性皮質類固醇是SS的第一線治療，無論何種亞型。
- Prednisone 1 mg/kg/日開始，4-6週內逐漸減量至10 mg/日，這是廣泛使用的方法1)
- 皮膚症狀通常在一週內消退3)
- 惡性腫瘤相關SS：治療基礎惡性腫瘤後皮膚病變可能消失2)。即使對類固醇無效，開始抗白血病治療也可改善。
- 藥物誘發性SS：停用致病藥物後數週內通常改善3)
眼部症狀的治療
Section titled “眼部症狀的治療”- 眼前段和眼眶周圍病變對全身性類固醇反應良好，很少需要額外局部使用類固醇。
- 對於前葡萄膜炎（虹膜炎），合併使用類固醇眼藥水（倍他米松或地塞米松）和散瞳眼藥水，以預防虹膜後粘連。
- 在嚴重的後段病變中，眼內類固醇可能改善預後。
- 對於威脅視力的視網膜血管炎，可能需要玻璃體內貝伐珠單抗注射或視網膜光凝術。
類固醇節約藥物（替代/輔助治療）
Section titled “類固醇節約藥物（替代/輔助治療）”- 秋水仙素、氨苯碸、碘化鉀、吲哚美辛
- 免疫抑制劑：環磷醯胺、環孢素、他克莫司、硫唑嘌呤1)
- 阿維A：透過抑制嗜中性球遷移，據報導2週內緩解率達70%1)
Q
Sweet症候群治療後是否會復發？
A
無論疾病類型為何，類固醇減量或停藥後的復發率都很高。然而，對於眼部症狀，難治性或復發性病變極為罕見，除嚴重的視網膜血管炎外，發生永久性視力損害的可能性很低。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”SS的確切病理生理學尚未完全闡明，但IL-1激活的細胞因子和嗜中性球介導的過敏反應被認為是主要機制。
細胞因子與炎症介質
Section titled “細胞因子與炎症介質”在SS皮膚病變中，以下炎症細胞標誌物較非SS患者和其他嗜中性球性皮膚病升高：
- CD3（T細胞標誌物）
- CD163（巨噬細胞標誌物）
- 髓過氧化物酶（MPO）
- 金屬蛋白酶
- 血管內皮生長因子（VEGF）
此外，IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、IFN-γ升高，以及Toll樣受體和C型凝集素天然免疫受體表達增強已有報導6)。
自體炎症機制
Section titled “自體炎症機制”近年來，SS被歸類為自體發炎性疾病，有指出發炎小體基因突變可能參與發炎的持續3)。循環自體抗體、真皮樹突細胞、免疫複合物、白血球遷移機制以及第1型輔助T細胞等被認為是致病的因素。
- HLA-B54：在日本患者中報告與SS相關。在白人人群中未發現與HLA-ABC抗原的關聯。
- 貝西氏症以HLA-B51陽性為特徵，有助於與SS鑑別1)。
惡性腫瘤相關SS的機制
Section titled “惡性腫瘤相關SS的機制”關於MASS的病理機制，存在兩種假說：對腫瘤抗原的過敏反應和發炎性細胞因子的過度產生/調節異常2)。即使在類固醇難治性MASS患者中，基礎惡性腫瘤的治療也能改善皮膚症狀，這支持了過敏反應假說。
眼部病變的病理生理學
Section titled “眼部病變的病理生理學”截至2022年，尚無專門描述SS眼部病變獨特病理生理學的文獻，但推測與全身性病變類似的自體發炎機制有關。
Q
如何區分Sweet症候群和貝赫切特病？
A
兩者在臨床上相似，但貝赫切特病以膿疱性皮膚病變、皮膚切片顯示血管炎和HLA-B51陽性為特徵。SS以無血管炎的中性球浸潤和HLA-B54陽性（日本人）為特徵，通常預後優於貝赫切特病。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”神經史威特病（NSS）
Section titled “神經史威特病（NSS）”1999年提出的SS神經系統併發症，文獻報導不足70例，較為罕見1)。表現為腦炎或無菌性腦膜炎，常見頭痛和意識改變。MRI表現為T2/FLAIR上腦幹、皮質和視丘的不對稱訊號異常。
Acurio & Chuquilin（2023）報告了一例10年前診斷為ADEM（急性瀰散性腦脊髓炎）的51歲女性患者復發，透過皮膚切片確診為SS。腦MRI上廣泛的FLAIR高訊號在類固醇治療1個月後幾乎完全消失1)。
2005年Hisanaga提出的診斷標準包括四項：對類固醇有反應的神經症狀、皮膚表現、無貝西氏症特徵性葡萄膜炎或皮膚血管炎、以及HLA-Cw1或HLA-B54的鑑定。滿足前三項即可診斷為可能NSS1)。
SARS-CoV-2疫苗與SS
Section titled “SARS-CoV-2疫苗與SS”Bechtold & Owczarczyk-Saczonek（2022）系統性回顧了SARS-CoV-2疫苗接種後SS的發生，至少鑑定出14例。每種疫苗類型（mRNA、病毒載體、不活化）均有報告，包括典型SS以及水皰性、蜂窩織炎樣、壞死性等多種亞型6)。
作為惡性腫瘤初始表現的SS
Section titled “作為惡性腫瘤初始表現的SS”Liu等人（2025）報告了一例18歲女性以SS為初始症狀，診斷為帶有DEK::NUP214融合基因的AML。強調了SS可先於惡性腫瘤出現，以及出現皮膚症狀時進行血液學檢查的重要性5)。
- 闡明SS眼部病變特有的病理生理學
- 制定嗜中性球性皮膚病整體治療指南（目前證據不足）6)
- 基於自體發炎機制的分子標靶治療開發
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Acurio K, Chuquilin M. Neuro-Sweet Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Neurohospitalist. 2023;13(4):406-409.
- Bagos-Estevez AG, Moore S, Turner L, Baldwin B. A Case of Bullous Sweet’s Syndrome Associated With Esophageal Adenocarcinoma. Cureus. 2024;16(1):e52954.
- Almeida-Silva G, Antunes J, Tribolet de Abreu I, et al. Hydroxychloroquine-induced Sweet’s Syndrome: A Case Report and Literature Review. Acta Derm Venereol. 2025;105:adv41333.
- Zhou AE, Weddington CM, Ge S, Hoegler KM, Driscoll MS. Pediatric sweet syndrome. Clin Case Rep. 2021;9:e04762.
- Liu H, Liu GX, Liu FH, Wang SG. Acute myeloid leukemia with DEK::NUP214 fusion resembling acute promyelocytic leukemia, initially presenting as sweet syndrome: A case report and literature review. J Int Med Res. 2025;53(3):1-6.
- Bechtold A, Owczarczyk-Saczonek A. Atypical presentation of Sweet syndrome with nodular erythema and oral ulcerations provoked by Ad26.COV2.S SARS-CoV-2 vaccination and review of literature. Dermatol Ther. 2022;35:e15923.