กลุ่มอาการสวีต (โรคผิวหนังอักเสบเฉียบพลันจากนิวโทรฟิลร่วมกับไข้)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

กลุ่มอาการสวีท (SS) เป็นโรคอักเสบตนเองที่มีสามอาการหลัก: ไข้, เม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลสูง, และรอยโรคผิวหนังแดงเจ็บปวด
แบ่งเป็นสามชนิด: แบบคลาสสิก (ไม่ทราบสาเหตุ), แบบสัมพันธ์กับมะเร็งร้าย, และแบบเกิดจากยา
อาการนอกผิวหนังรวมถึงการแทรกซึมของนิวโทรฟิลในอวัยวะต่างๆ รวมถึงตา และอาการทางตาเกิดขึ้นในผู้ป่วยถึงหนึ่งในสาม
อาการทางตาที่พบบ่อยที่สุดคือเยื่อบุตาอักเสบ แต่มีสเปกตรัมกว้างตั้งแต่ตาขาวอักเสบ ม่านตาอักเสบ จอประสาทตาอักเสบ และเส้นประสาทตาอักเสบ
คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดทั่วร่างกายเป็นทางเลือกแรก ตอบสนองได้รวดเร็วรวมถึงอาการทางตา แต่อัตราการกลับเป็นซ้ำหลังการลดขนาดยาหรือหยุดยาสูง
ชนิดที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกมะเร็งคิดเป็น 25-44% ของผู้ป่วย และการค้นหาเนื้องอกมะเร็งทางโลหิตวิทยามีความสำคัญเป็นพิเศษ.
ในคนญี่ปุ่น มีรายงานความสัมพันธ์กับ HLA-B54.

1. Sweet syndrome คืออะไร?

Sweet syndrome (SS) เป็นโรคที่ Robert Douglas Sweet รายงานในปี 1964 ในผู้ป่วย 8 ราย เรียกอีกชื่อหนึ่งว่า acute febrile neutrophilic dermatosis มีลักษณะเด่นคือไข้ เม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลในเลือดส่วนปลายสูง และรอยโรคผิวหนังแดงเจ็บปวด ทางพยาธิวิทยาพบการแทรกซึมของนิวโทรฟิลที่เจริญเต็มที่อย่างหนาแน่นในชั้นหนังแท้⁶⁾ ในระยะหลังจัดเป็นโรคอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง และมีการเสนอว่าการกลายพันธุ์ของยีนอินแฟลมมาโซมมีส่วนเกี่ยวข้อง³⁾.

ระบาดวิทยา

ความแตกต่างทางเพศ: พบในผู้หญิงมากกว่า อัตราส่วนประมาณ 2-3:1
อายุที่พบบ่อย: รายผู้ใหญ่ส่วนใหญ่พบในผู้หญิงอายุ 30–60 ปี แต่เกิดได้ทุกกลุ่มอายุรวมถึงเด็ก อายุเฉลี่ยในเด็กคือ 5 ปี และมีรายงานว่าพบในเด็กผู้ชายมากกว่าในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี⁴⁾
ความถี่ตามชนิด: แบบคลาสสิก (ไม่ทราบสาเหตุ) 38-53% แบบสัมพันธ์กับมะเร็ง 25-44% แบบเกิดจากยา 4-24%
อัตราการกลับเป็นซ้ำ: การกลับเป็นซ้ำเกิดขึ้นในประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วย SS แบบคลาสสิก

สามชนิดย่อย

ชนิดคลาสสิก (ไม่ทราบสาเหตุ)

มักมี การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนหรือทางเดินอาหาร นำมาก่อน

มีความสัมพันธ์กับ โรคลำไส้อักเสบ และการตั้งครรภ์ด้วย

คิดเป็น 38–53% ของผู้ป่วยทั้งหมด

สัมพันธ์กับมะเร็ง

มะเร็งทางโลหิตวิทยา ประมาณ 85% โดยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันไมอีลอยด์ (AML) พบบ่อยที่สุด⁷⁾.

มะเร็งชนิดก้อน ที่พบบ่อยคือมะเร็งทางเดินอาหาร²⁾.

ในการศึกษาย้อนหลัง 27 จาก 52 ราย (51.9%) เป็น MASS²⁾.

ที่เกิดจากยา

G-CSF เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุด.

มีการรายงานความสัมพันธ์กับ ST合剂 และยาต้านมะเร็ง (กรด all-trans retinoic, สารยับยั้งโปรตีเอโซม, สารลดเมทิลเลชัน) ด้วย.

การกระตุ้นโดย วัคซีน (รวมถึง SARS-CoV-2) ก็ได้รับการยืนยันเช่นกัน⁶⁾.

Q กลุ่มอาการสวีทเป็นโรคผิวหนังเท่านั้นหรือ?

แม้ว่ารอยโรคที่ผิวหนังจะเป็นอาการหลัก แต่อาการนอกผิวหนังอาจเกิดขึ้นได้ถึง 50% ของผู้ป่วย อาจมีการแทรกซึมของนิวโทรฟิลในตา ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก รวมถึงอวัยวะต่างๆ เช่น ตับ สมอง ไต ปอด และม้าม

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

อาการทั่วร่างกาย

ไข้: พบได้บ่อย แต่ในผู้ป่วยบางรายอาจไม่มี และไม่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย
ปวดศีรษะ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดข้อ อ่อนเพลีย: อาการทางระบบที่พบบ่อยที่สุดที่เกิดร่วมกับอาการทางผิวหนัง
รอยโรคที่ผิวหนัง: เกิดตุ่มนูน แผ่นนูน หรือก้อนสีม่วงถึงแดงขึ้นอย่างฉับพลัน กดเจ็บ มักเกิดที่แขนขาส่วนบนและกระจายไม่สมมาตร

อาการทางตา

ตาแดง ระคายเคือง น้ำตาไหล: อาการที่พบบ่อยที่สุดในรอยโรคของส่วนหน้าของลูกตา
การมองเห็นลดลงอย่างรวดเร็ว: เกิดขึ้นเมื่อมีภาวะหลอดเลือดจอประสาทตาอักเสบร่วมด้วย
ตามัว เห็นจุดลอย มืดเป็นจุด: อาการที่บ่งชี้ถึงรอยโรคของส่วนหลังของลูกตา
อาการทางตาจะปรากฏพร้อมกันหรือภายในไม่กี่วันหลังจากมีอาการทางผิวหนัง และประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีเป็นที่ตาทั้งสองข้าง

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

รอยโรคทางตาที่เกี่ยวข้องกับ SS มีความหลากหลายมาก และครอบคลุมเกือบทุกส่วนของดวงตาและเนื้อเยื่อรอบข้าง

ตำแหน่ง	อาการแสดง
เบ้าตาและเปลือกตา	ผื่นแดงมีตุ่มน้ำรอบเบ้าตา, ต่อมน้ำตาอักเสบ
ส่วนหน้าของตา	เยื่อบุตาอักเสบ (พบบ่อยที่สุด), เยื่อตาขาวชั้นนอกอักเสบ, ตาขาวอักเสบ, กระจกตาอักเสบแบบมีแผลบริเวณขอบ, ปุ่มที่ลิมบัส, ม่านตาอักเสบ
ส่วนหลังของตา	คอรอยด์อักเสบ, จอประสาทตาอักเสบจากหลอดเลือด, วุ้นตาเสือก
ประสาทจักษุวิทยา	ยูเวียอักเสบทั้งลูกตาร่วมกับเส้นประสาทตาได้รับผลกระทบ, ต้อหินอักเสบ

รอยโรคบริเวณรอบเบ้าตา: เปลือกตาบวมเจ็บปวดร่วมกับการจำกัดการเคลื่อนไหวของลูกตา มักถูกวินิจฉัยผิดว่าเป็นเซลลูไลติสของเบ้าตาในการตรวจครั้งแรก ตอบสนองต่อยาสเตียรอยด์ชนิดทั่วร่างกายได้ดี
รอยโรคที่ส่วนหน้าของลูกตา: เยื่อบุตาอักเสบพบได้บ่อยที่สุด นอกจากนี้ยังมีรายงานม่านตาอักเสบ ตาขาวอักเสบ และกระจกตาอักเสบแบบมีแผลบริเวณรอบนอก แม้รอยโรคที่จำกัดเฉพาะส่วนหน้าก็อาจทำให้การมองเห็นลดลงได้
รอยโรคที่จอประสาทตาส่วนหลัง: ในภาวะหลอดเลือดจอประสาทตาอักเสบ การมองเห็นลดลงอย่างเฉียบพลันเป็นอาการที่พบบ่อย การตรวจอวัยวะภายในตาอาจพบสารคัดหลั่งตามแนวหลอดเลือดและเลือดออกในจอประสาทตา
โรคเส้นประสาทตา: พบได้น้อยที่ส่งผลต่อเส้นประสาทตา ทำให้การมองเห็นลดลงและมีอาการบวมของหัวประสาทตา ม่านตาอักเสบทั้งลูกตาและอาการบวมของหัวประสาทตาจะหายไปอย่างรวดเร็วด้วยสเตียรอยด์หรือยาปรับภูมิคุ้มกัน

Q อาการทางตาที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการสวีทคืออะไร?

เยื่อบุตาอักเสบเป็นอาการทางตาที่พบบ่อยที่สุด ในการทบทวนผู้ป่วย SS จำนวน 138 ราย พบว่ามีการเกี่ยวข้องของดวงตา 3% แต่การทบทวนวรรณกรรมอื่นรายงานว่าผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามมีการแทรกซึมเข้าสู่ดวงตา

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยพื้นฐานที่สอดคล้องกับโรคทั้งสามรูปแบบมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิด SS.

โรคหนังแข็งแบบคลาสสิก (ไม่ทราบสาเหตุ)

การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและการติดเชื้อในระบบทางเดินอาหาร: มักเกิดขึ้นก่อนอาการแสดง 1–3 สัปดาห์¹⁾
โรคลำไส้อักเสบ (IBD) และการตั้งครรภ์
การฉีดวัคซีน SARS-CoV-2: มีรายงานการเกิดโรคหลังการฉีดวัคซีน Pfizer-BioNTech, AstraZeneca, Moderna, Janssen และ Sinovac โดยมีผู้ป่วยอย่างน้อย 14 รายที่ได้รับการยืนยันในปี 2022⁶⁾

กลุ่มอาการสวีทที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งร้าย (MASS)

มะเร็งทางโลหิตวิทยา (โดยเฉพาะ AML) คิดเป็นประมาณ 85%⁷⁾
ในกลุ่มผู้ป่วย AML ผู้ใหญ่ 2,178 ราย พบ SS 21 ราย (1%) โดย 1 รายในนั้นมาพบแพทย์ด้วย SS ก่อนได้รับการวินิจฉัย AML⁵⁾
ในมะเร็งชนิดก้อน มะเร็งทางเดินอาหาร เช่น หลอดอาหาร ลำไส้ใหญ่ และกระเพาะอาหาร พบได้บ่อย²⁾
มีการรายงานการกลายพันธุ์ FLT3 และ AML ที่เกี่ยวข้องกับ myelodysplasia เป็นปัจจัยเสี่ยงของ MASS⁵⁾

กลุ่มอาการสวีทที่เกิดจากยา

G-CSF เป็นยาที่เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุด
ไฮดรอกซีคลอโรควิน: มีรายงานอย่างน้อย 4 ราย³⁾
ประมาณการน้อยกว่า 10% ของทุกกรณี ³⁾
ในการวิเคราะห์ฐานข้อมูลผลข้างเคียงของยาในฝรั่งเศส จากทั้งหมด 994,789 ราย พบว่า 136 รายเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ³⁾

ปัจจัยทางพันธุกรรม

HLA-B54・HLA-Cw1: มีรายงานความถี่สูงใน Neuro-Sweet disease โดยเฉพาะผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น⁹⁾
การกลายพันธุ์ของยีน MEFV: ถูกระบุใน SS ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ myelodysplastic ⁶⁾

ยังไม่มีวิธีการป้องกันที่ได้รับการยืนยันสำหรับกลุ่มอาการสวีท หากมีไข้หรือรอยโรคผิวหนังที่เจ็บปวด (ตุ่มนูนแดง) เกิดขึ้นอย่างกะทันหัน ให้ปรึกษาแพทย์ผิวหนังทันที โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังรักษาโรคเลือดหรือใช้ยาต้านมะเร็ง ให้ปรึกษาแพทย์ผู้รักษาหากมีอาการทางผิวหนัง

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

เกณฑ์การวินิจฉัย

เกณฑ์การวินิจฉัย SS ถูกเสนอโดย Su & Liu ในปี 1986 และปรับปรุงโดย Von den Driesch ในปี 1994

SS แบบคลาสสิกที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกมะเร็ง: เข้าเกณฑ์หลักทั้งสองข้อ + 2 ใน 4 เกณฑ์รอง

เกณฑ์หลัก:
- ① การเกิดแผ่นหรือก้อนแดงที่เจ็บปวดอย่างฉับพลัน
- ② หลักฐานทางจุลพยาธิวิทยาของการแทรกซึมของนิวโทรฟิลหนาแน่นโดยไม่มีหลักฐานของหลอดเลือดอักเสบแบบเม็ดเลือดขาวสลาย
เกณฑ์รอง:
- ③ ไข้ (>38°C)
- ④ ความสัมพันธ์กับโรคพื้นเดิม (มะเร็งเม็ดเลือด เนื้องอกร้ายของอวัยวะภายใน โรคอักเสบ การตั้งครรภ์) หรือการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน/ทางเดินอาหารหรือการฉีดวัคซีนมาก่อน
- ⑤ การตอบสนองต่อการรักษาที่ดีเยี่ยมต่อสเตียรอยด์ชนิดออกฤทธิ์ทั่วร่างกายหรือโพแทสเซียมไอโอไดด์
- ⑥ ค่าผิดปกติของผลตรวจเมื่อเริ่มมีอาการ (3 ใน 4: ESR >20 มม./ชม., CRP บวก, เม็ดเลือดขาว >8,000, นิวโทรฟิล >70%)

SS ที่เกิดจากยา: เข้าเกณฑ์ทั้ง 5 ข้อ A–E

ก. การเกิดแผ่นนูนแดงเจ็บปวดหรือก้อนเนื้ออย่างฉับพลัน
ข. การแทรกซึมของนิวโทรฟิลหนาแน่นโดยไม่มีหลอดเลือดอักเสบในพยาธิวิทยาเนื้อเยื่อ
C. ไข้ (>38°C)
D. ความสัมพันธ์ทางเวลาระหว่างการรับประทานยาและการเกิดอาการ
E. รอยโรคหายไปหลังจากหยุดยาหรือการรักษาด้วยสเตียรอยด์

การตรวจเลือด

การนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์ (CBC): ภาวะนิวโทรฟิลสูงในเลือดส่วนปลาย (เม็ดเลือดขาวสูงร่วมกับนิวโทรฟิลสูง) เป็นความผิดปกติที่สม่ำเสมอที่สุด
สารในระยะเฉียบพลัน: อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง (ESR) สูงและ CRP สูง
การตรวจทางชีวเคมีและปัสสาวะ: หากผิดปกติ อาจบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของอวัยวะภายนอกผิวหนัง
การตรวจหามะเร็งร้าย: หากมีภาวะโลหิตจาง นิวโทรฟิลต่ำ หรือเกล็ดเลือดผิดปกติ ควรพิจารณาตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูก²⁾

การตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง

มีประโยชน์ในการวินิจฉัยที่แน่นอน ลักษณะเฉพาะคือมีการแทรกซึมของนิวโทรฟิลที่เจริญเต็มที่อย่างหนาแน่นในชั้นหนังแท้ร่วมกับนิวเคลียสแตกสลาย โดยไม่มีหลอดเลือดอักเสบ¹⁾
อย่างไรก็ตาม ในบางกรณีที่ดำเนินโรคเป็นเวลานาน อาจพบหลอดเลือดอักเสบร่วมด้วย และมีความเห็นว่าไม่ควรตัดการวินิจฉัยออกเพียงเพราะมีหลอดเลือดอักเสบ⁶⁾

การประเมินทางจักษุวิทยา

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีดและตรวจอวัยวะภายในตา: ควรทำในทุกรายเพื่อประเมินส่วนหน้าของตาและส่วนหลังของตา
การตรวจหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA): แสดงการเปลี่ยนแปลงจากการขาดเลือดและหลอดเลือดรูปเกลียวที่สอดคล้องกับภาวะหลอดเลือดจอประสาทตาอักเสบ
การตรวจ OCT แบบถ่ายภาพลึก (EDI-OCT) และอัลตราซาวนด์แบบ B-mode: มีประโยชน์ในการระบุการแทรกซึมของคอรอยด์และเยื่อบุตาอักเสบแบบกระจาย
การตรวจ MRI สมอง: ทำเมื่อสงสัยว่ามีการเกี่ยวข้องของเส้นประสาทตา อาจพบการเพิ่มความเข้มของเส้นประสาทตา

การวินิจฉัยแยกโรค

ผื่นแดงหลายรูปแบบ (EM): ประวัติการติดเชื้อเริมชนิดธรรมดา เครื่องหมายการอักเสบปกติถึงปานกลาง
ผื่นแดงแบบก้อน (EN): รอยโรคที่ผิวหนังจำกัดเฉพาะที่ขาส่วนล่าง ลักษณะเนื้อเยื่อจากการตัดชิ้นเนื้อแตกต่างกัน
โรคเบห์เซ็ท: ม่านตาอักเสบที่เป็นลักษณะเฉพาะและหลอดเลือดอักเสบจากการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังเป็นจุดแยกโรค สำหรับอาการทางระบบประสาท โรคเบห์เซ็ทสัมพันธ์กับ HLA-B51 ส่วน Neuro-Sweet disease สัมพันธ์กับ HLA-B54/HLA-Cw1 โดยกลุ่มหลังถือว่ามีการพยากรณ์โรคดีกว่ากลุ่มแรก^1,9)
เซลลูไลติสในเบ้าตา: เซลลูไลติสรอบเบ้าตามักถูกวินิจฉัยผิด

เนื่องจากม่านตาอักเสบอาจเกิดร่วมกับโรคอักเสบทั่วร่างกายอื่นๆ เช่น โพลีอาร์เทอริติส โนโดซา, แกรนูโลมาโทซิสกับโพลีแองจิไอติส (แกรนูโลมาโทซิสของเวเกเนอร์) และเอสแอลอี การวินิจฉัยแยกโรคตามเกณฑ์การวินิจฉัยจึงเป็นสิ่งจำเป็น

5. การรักษามาตรฐาน

การรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดทั่วร่างกาย (ทางเลือกแรก)

คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดทั่วร่างกายเป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับโรคเอสเอส โดยไม่ขึ้นกับชนิดย่อยของโรค

เพรดนิโซน 0.5–1 มก./กก./วัน มีการใช้อย่างแพร่หลาย และได้การตอบสนองอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยส่วนใหญ่⁸⁾
เพรดนิโซน 0.5–1 มก./กก./วัน มีการใช้อย่างแพร่หลาย และได้การตอบสนองอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยส่วนใหญ่⁸⁾

การดูแลตามชนิดของโรค

SS ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกมะเร็ง: รอยโรคที่ผิวหนังอาจหายไปได้ด้วยการรักษาเนื้องอกมะเร็งที่เป็นสาเหตุ ²⁾ แม้ว่าจะไม่ตอบสนองต่อสเตียรอยด์ การเริ่มการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวอาจทำให้ดีขึ้น
SS ที่เกิดจากยา: การหยุดยาที่เป็นสาเหตุเป็นหลักการพื้นฐาน ร่วมกับการใช้สเตียรอยด์ทั่วร่างกายตามความรุนแรง⁸⁾

การรักษาอาการทางตา

รอยโรคบริเวณส่วนหน้าของตาและรอบเบ้าตาตอบสนองต่อสเตียรอยด์ชนิดทั่วร่างกายได้ดี และไม่ค่อยจำเป็นต้องใช้สเตียรอยด์ชนิดเฉพาะที่เพิ่มเติม
สำหรับม่านตาอักเสบส่วนหน้า (iridocyclitis) ให้ใช้ ยาหยอดตาสเตียรอยด์ (betamethasone หรือ dexamethasone) ร่วมกับยาหยอดตาขยายม่านตา เพื่อป้องกันการยึดติดของม่านตาด้านหลัง
ในรอยโรคส่วนหลังที่รุนแรง สเตียรอยด์ในลูกตา อาจช่วยให้ผลลัพธ์ดีขึ้น
สำหรับ หลอดเลือดจอประสาทตาอักเสบ ที่คุกคามการมองเห็น อาจจำเป็นต้อง ฉีด bevacizumab เข้าแก้วตา หรือ จอประสาทตาแข็งตัวด้วยแสง

ยาที่ช่วยลดการใช้สเตียรอยด์ (การรักษาทางเลือกหรือเสริม)

โคลชิซิน, แดปโซน, โพแทสเซียมไอโอไดด์, อินโดเมธาซิน
ยากดภูมิคุ้มกัน: ไซโคลฟอสฟาไมด์, ไซโคลสปอรีน, ทาโครลิมัส, อะซาไธโอพรีน¹⁾
อะซิเทรติน: ในการศึกษาต้อนหลังสถาบันเดียวของ reactive neutrophilic dermatosis ที่เกิดร่วมกับ adult-onset immunodeficiency จาก anti-IFN-γ autoantibodies ผู้ป่วยทั้ง 23 ราย 27 เหตุการณ์ (SS 20, generalized pustular eruption 7) มีการตอบสนองทั้งหมด และ 70.4% หายเกือบสมบูรณ์หรือสมบูรณ์ภายใน 2 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม เป็นการศึกษาแบบไม่มีกลุ่มควบคุมในประชากรที่มีภูมิหลังเฉพาะ ต้องระมัดระวังในการนำไปใช้กับ SS ทั่วไป¹⁰⁾

โปรดทราบว่าอัตราการกลับเป็นซ้ำสูงหลังการลดหรือหยุดยาสเตียรอยด์ชนิดทั่วร่างกาย นอกจากนี้ การใช้สเตียรอยด์ระยะยาวในการรักษาม่านตาอักเสบเพิ่มความเสี่ยงต่อต้อหินจากสเตียรอยด์ ดังนั้นเมื่อการอักเสบสงบแล้ว ควรพิจารณาเปลี่ยนไปใช้ยาหยอดตาที่มีผลข้างเคียงน้อย เช่น ฟลูออโรเมโทโลน ใน SS ที่ไม่ทราบสาเหตุ มะเร็งเม็ดเลือดที่แฝงอยู่อาจปรากฏชัดได้นานถึง 16 เดือนหลังจากเริ่มมีอาการทางผิวหนังและตา จึงจำเป็นต้องติดตามอย่างสม่ำเสมอ

Q กลุ่มอาการสวีทสามารถกลับเป็นซ้ำหลังการรักษาได้หรือไม่?

อัตราการกลับเป็นซ้ำหลังการลดหรือหยุดสเตียรอยด์สูงไม่ว่าจะเป็นโรคชนิดใด อย่างไรก็ตาม อาการทางตาที่ดื้อต่อการรักษาหรือกลับเป็นซ้ำนั้นพบได้น้อยมาก และโอกาสเกิดความบกพร่องทางการมองเห็นถาวรต่ำ ยกเว้นในกรณีหลอดเลือดอักเสบที่จอประสาทตาอย่างรุนแรง

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พยาธิสรีรวิทยาที่แน่ชัดของ SS ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่เชื่อว่าปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่อาศัยไซโตไคน์ที่ถูกกระตุ้นโดย IL-1 และนิวโทรฟิลเป็นกลไกหลัก

ไซโตไคน์และสารสื่อกลางการอักเสบ

ในรอยโรคผิวหนังของ SS พบเครื่องหมายของเซลล์อักเสบต่อไปนี้มีระดับสูงกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ใช่ SS หรือโรคผิวหนังชนิดนิวโทรฟิลิกอื่นๆ:

CD3 (เครื่องหมายของเซลล์ที)
CD163 (เครื่องหมายของแมคโครฟาจ)
ไมอีโลเปอร์ออกซิเดส (MPO)
เมทัลโลโปรตีเนส
ปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (VEGF)

นอกจากนี้ มีรายงานการเพิ่มขึ้นของ IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, IFN-γ และการเพิ่มการแสดงออกของตัวรับ Toll-like และตัวรับภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดชนิดเลคตินซี⁶⁾.

กลไกการอักเสบตนเอง

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา SS ถูกจัดเป็นโรคอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง (autoinflammatory disease) และ การกลายพันธุ์ของยีนอินฟลามาโซม อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการอักเสบที่คงอยู่ ³⁾ มีการเสนอว่าแอนติบอดีตนเองที่ไหลเวียน, เซลล์เดนไดรต์ในผิวหนัง, ภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน, กลไกการเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว, และทีเซลล์ช่วยชนิดที่ 1 เป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดพยาธิสภาพ

ปัจจัยทางพันธุกรรม

HLA-B54・HLA-Cw1: มีรายงานความถี่สูงใน Neuro-Sweet disease⁹⁾
ใน Neuro-Behcet disease มีรายงานความสัมพันธ์อย่างมากกับ HLA-B51 ซึ่งเป็นข้อมูลอ้างอิงในการแยกโรค⁹⁾

กลไกของ SS ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกมะเร็ง

สำหรับพยาธิสภาพของ MASS มีสองสมมติฐาน: ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ต่อแอนติเจนของเนื้องอก และ การผลิตไซโตไคน์อักเสบมากเกินไป/การควบคุมผิดปกติ ²⁾ แม้ในผู้ป่วย MASS ที่ไม่ตอบสนองต่อสเตียรอยด์ การรักษาเนื้องอกมะเร็งที่เป็นสาเหตุจะช่วยให้อาการทางผิวหนังดีขึ้น ซึ่งสนับสนุนสมมติฐานปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

พยาธิสรีรวิทยาของรอยโรคที่ตา

ณ ปี 2022 ยังไม่มีเอกสารที่อธิบายพยาธิสรีรวิทยาเฉพาะของรอยโรคที่ตาใน SS แต่สันนิษฐานว่ากลไกการอักเสบตนเองเช่นเดียวกับทั่วร่างกายมีส่วนเกี่ยวข้อง

Q จะแยกกลุ่มอาการสวีทและโรคเบห์เซ็ตออกจากกันได้อย่างไร?

ทั้งสองมีความคล้ายคลึงกันทางคลินิก แต่โรคเบห์เซ็ทมีม่านตาอักเสบที่เป็นลักษณะเฉพาะ หลอดเลือดอักเสบจากการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง และความสัมพันธ์กับ HLA-B51 ใน Neuro-Behcet disease เป็นข้อมูลอ้างอิงในการแยกโรค ใน SS โดยทั่วไปจะพบ neutrophil infiltration โดยไม่มี vasculitis และใน Neuro-Sweet disease จะพบ HLA-B54・HLA-Cw1 ในความถี่สูง ซึ่งถือว่ามีการพยากรณ์โรคดีกว่า Neuro-Behcet disease

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

โรคสวีททางระบบประสาท (NSS)

เป็นภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทของ SS ที่ถูกเสนอในปี 1999 โดยมีรายงานน้อยกว่า 70 รายในเอกสาร¹⁾ แสดงอาการเป็นสมองอักเสบหรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบชนิดไม่มีเชื้อ โดยมักมีอาการปวดศีรษะและสติสัมปชัญญะเปลี่ยนแปลง ผล MRI แสดงสัญญาณไม่สมมาตรในก้านสมอง คอร์เทกซ์ และธาลามัสใน T2/FLAIR

Acurio & Chuquilin (2023) รายงานกรณีหญิงอายุ 51 ปีที่ได้รับการวินิจฉัย ADEM (acute disseminated encephalomyelitis) เมื่อ 10 ปีก่อน เกิดอาการกำเริบ และได้รับการวินิจฉัยแน่ชัดว่าเป็น SS ผ่านการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง สัญญาณ FLAIR สูงแบบกว้างใน MRI สมองหายไปเกือบสมบูรณ์หลังการรักษาด้วยสเตียรอยด์ 1 เดือน¹⁾.

ในเกณฑ์การวินิจฉัยที่ Hisanaga เสนอในปี 2005 การประเมินขึ้นอยู่กับ 4 ข้อ: อาการทางระบบประสาทที่ตอบสนองต่อสเตียรอยด์, ผลการตรวจผิวหนัง, การไม่มีม่านตาอักเสบและหลอดเลือดอักเสบที่ผิวหนังซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคเบห์เซ็ต, และการระบุ HLA-Cw1 หรือ HLA-B54 หากครบ 3 ข้อแรก จะวินิจฉัยเป็น probable NSS อย่างไรก็ตาม เกณฑ์นี้อิงจากกลุ่มผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น และยังไม่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องอย่างเพียงพอในประชากรอื่น¹⁾.

วัคซีน SARS-CoV-2 และ SS

Bechtold & Owczarczyk-Saczonek (2022) ได้ระบุผู้ป่วย SS หลังการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 จำนวน 14 รายจากรายงานผู้ป่วยรวมกรณีศึกษาของตนเองและการทบทวนวรรณกรรม มีรายงานในวัคซีน mRNA, ไวรัสเวกเตอร์ และชนิดเชื้อตาย โดยรวมถึงลักษณะทางคลินิกที่หลากหลาย เช่น อาการทางข้อ/ระบบประสาท, แบบคล้ายเซลลูไลติส และแบบพุพอง⁶⁾.

โรคหนังแข็งทั่วตัวเป็นการแสดงแรกของเนื้องอกมะเร็ง

Liu et al. (2025) รายงานกรณีหญิงอายุ 18 ปีที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น AML ที่มียีนฟิวชัน DEK::NUP214 โดยมี SS เป็นอาการเริ่มแรก เน้นย้ำว่า SS สามารถเกิดขึ้นก่อนมะเร็ง และความสำคัญของการตรวจทางโลหิตวิทยาเมื่อมีอาการทางผิวหนัง ⁵⁾.

ความท้าทายในอนาคต

การอธิบายพยาธิสรีรวิทยาที่จำเพาะต่อรอยโรคตาของ SS
การจัดทำแนวทางการรักษาสำหรับโรคผิวหนังชนิดนิวโทรฟิลิกทั้งหมด (หลักฐานยังไม่เพียงพอในปัจจุบัน) ⁶⁾
การพัฒนาการรักษาแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุลตามกลไกการอักเสบตนเอง

8. เอกสารอ้างอิง

Acurio K, Chuquilin M. Neuro-Sweet Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Neurohospitalist. 2023;13(4):406-409. doi:10.1177/19418744231174949.
Bagos-Estevez AG, Moore S, Turner L, Baldwin B. A Case of Bullous Sweet’s Syndrome Associated With Esophageal Adenocarcinoma. Cureus. 2024;16(1):e52954. doi:10.7759/cureus.52954. PMID:38406046; PMCID:PMC10894071.
Almeida-Silva G, Antunes J, Tribolet de Abreu I, Monteiro F, Vasconcelos P, Soares-Almeida L, et al. Hydroxychloroquine-induced Sweet’s Syndrome: A Case Report and Literature Review. Acta dermato-venereologica. 2025;105:adv41333. doi:10.2340/actadv.v105.41333. PMID:39780415; PMCID:PMC11736664.
Zhou AE, Weddington CM, Ge S, Hoegler KM, Driscoll MS. Pediatric sweet syndrome. Clin Case Rep. 2021;9(10):e04762. doi:10.1002/ccr3.4762. PMID:34707864; PMCID:PMC8527021.
Liu H, Liu GX, Liu FH, Wang SG. Acute myeloid leukemia with DEK::NUP214 fusion resembling acute promyelocytic leukemia, initially presenting as sweet syndrome: A case report and literature review. J Int Med Res. 2025;53(3):3000605251327476. doi:10.1177/03000605251327476. PMID:40138481; PMCID:PMC11951429.
Bechtold A, Owczarczyk-Saczonek A. Atypical presentation of Sweet syndrome with nodular erythema and oral ulcerations provoked by Ad26.COV2.S SARS-CoV-2 vaccination and review of literature. Dermatol Ther. 2022;35(12):e15923. doi:10.1111/dth.15923. PMID:36219526; PMCID:PMC9874627.
Maronese CA, Derlino F, Moltrasio C, Cattaneo D, Iurlo A, Marzano AV. Neutrophilic and eosinophilic dermatoses associated with hematological malignancy. Front Med (Lausanne). 2023;10:1324258. doi:10.3389/fmed.2023.1324258. PMID:38249974; PMCID:PMC10796805.
Joshi TP, Friske SK, Hsiou DA, Duvic M. New Practical Aspects of Sweet Syndrome. Am J Clin Dermatol. 2022;23(3):301-318. doi:10.1007/s40257-022-00673-4. PMID:35157247; PMCID:PMC8853033.
Hisanaga K. Neuro-Behçet Disease, Neuro-Sweet Disease, and Spectrum Disorders. Intern Med. 2022;61(4):447-450. doi:10.2169/internalmedicine.8227-21. PMID:34615825; PMCID:PMC8907766.
Rujiwetpongstorn R, Chuamanochan M, Tovanabutra N, Chaiwarith R, Chiewchanvit S. Efficacy of acitretin in the treatment of reactive neutrophilic dermatoses in adult-onset immunodeficiency due to interferon-gamma autoantibody. J Dermatol. 2020;47(6):563-568. doi:10.1111/1346-8138.15312. PMID:32207168; PMCID:PMC7318687.