Klasik (idiyopatik)
Sıklıkla üst solunum yolu ve gastrointestinal sistem enfeksiyonları öncesinde görülür.
İnflamatuvar bağırsak hastalığı ve gebelik ile ilişkili olduğu da bildirilmiştir.
Tüm vakaların %38-53’ünü oluşturur.
Sweet sendromu (akut febril nötrofilik dermatoz)
Bir bakışta önemli noktalar
Section titled “Bir bakışta önemli noktalar”1. Sweet sendromu nedir
Section titled “1. Sweet sendromu nedir”Sweet sendromu (SS), 1964 yılında Robert Douglas Sweet tarafından 8 vaka olarak bildirilen ve akut febril nötrofilik dermatoz olarak da adlandırılan bir hastalıktır. Ateş, periferik kan nötrofilisi ve ağrılı eritematöz deri lezyonları ile karakterizedir; patolojik olarak dermiste olgun nötrofillerin yoğun infiltrasyonu görülür6). Son yıllarda otoinflamatuvar bir hastalık olarak sınıflandırılmakta olup inflamazom gen mutasyonlarının rol oynadığı düşünülmektedir3).
Epidemiyoloji
Section titled “Epidemiyoloji”- Cinsiyet farkı: Kadınlarda daha sık görülür, kadın/erkek oranı yaklaşık 2-3:1’dir
- Sık görülen yaş aralığı: Kadınlarda 30-50 yaş, erkeklerde 50-90 yaş. Ancak çocuklar dahil tüm yaş gruplarında görülebilir4)
- Tipe göre sıklık: Klasik (idiyopatik) %38-53, malignite ilişkili %25-44, ilaca bağlı %4-24
- Tekrarlama oranı: Klasik SS’nin en fazla üçte birinde tekrarlama görülür
3 alt tip
Section titled “3 alt tip”Malignite ile ilişkili
Hematolojik maligniteler yaklaşık %85’ini oluşturur ve en sık akut miyeloid lösemi (AML) görülür2).
Katı tümörler arasında gastrointestinal kanserler daha sıktır2).
Retrospektif bir çalışmada 52 vakanın 27’si (%51,9) MASS olarak bulunmuştur2).
İlaca bağlı
G-CSF en sık neden olan ilaçtır.
ST bileşiği/kemoterapi ilaçları (tüm-trans retinoik asit, proteazom inhibitörleri, hipometilleyici ajanlar) ile ilişkisi de bildirilmiştir.
Aşıların (SARS-CoV-2 dahil) da tetikleyici olduğu doğrulanmıştır6).
Q
Sweet sendromu sadece cilt hastalığı mıdır?
A
Cilt lezyonları baskın olmakla birlikte, vakaların %50’sine kadarında cilt dışı belirtiler ortaya çıkabilir. Göz, kas-iskelet sistemi yanı sıra karaciğer, beyin, böbrek, akciğer, dalak gibi birçok organda nötrofil infiltrasyonu görülebilir.
2. Ana belirtiler ve klinik bulgular
Section titled “2. Ana belirtiler ve klinik bulgular”Öznel belirtiler
Section titled “Öznel belirtiler”Sistemik belirtiler
Section titled “Sistemik belirtiler”- Ateş: Sıklıkla görülür ancak bazı hastalarda bulunmaz, tanı için zorunlu değildir
- Baş ağrısı, kas ağrısı, eklem ağrısı, halsizlik: Deri belirtilerine eşlik eden en yaygın sistemik semptomlar
- Deri lezyonları: Menekşe rengi ila eritematöz papüller, plaklar ve nodüller aniden ortaya çıkar, dokunulduğunda hassasiyet eşlik eder. Üst ekstremitelerde sık görülür ve asimetrik dağılım gösterir
Göz belirtileri
Section titled “Göz belirtileri”- Kızarıklık, tahriş hissi ve sulanma: Ön segment tutulumunda en sık görülen şikayet
- Hızlı görme kaybı: Retinal vaskülit eşlik ettiğinde ortaya çıkar
- Bulanık görme, uçuşan cisimler ve skotom: Arka segment tutulumunu düşündüren belirtiler
- Göz belirtileri cilt bulgularıyla aynı anda veya birkaç gün içinde ortaya çıkar ve yaklaşık yarısı iki taraflıdır.
Klinik Bulgular (Doktorun muayenede saptadığı bulgular)
Section titled “Klinik Bulgular (Doktorun muayenede saptadığı bulgular)”SS’ye eşlik eden göz lezyonları çok çeşitlidir ve göz ile çevre dokuların hemen her bölgesini etkiler.
| Bölge | Bulgular |
|---|---|
| Yörünge ve göz kapağı | Periorbital eritematöz büllöz döküntü, dakriyoadenit |
| Ön segment | Konjonktivit (en sık), episklerit, sklerit, periferik ülseratif keratit, limbal nodüller, irit |
| Arka segment | Koroidit, retinal vaskülit, vitreit |
| Nöro-oftalmoloji | Optik sinir tutulumu ile birlikte panüveit, inflamatuvar glokom |
- Periorbital lezyonlar: Ağrılı göz kapağı şişliği ve göz hareket kısıtlılığı ile birlikte, ilk muayenede orbital selülit ile karışabilir. Sistemik steroidlere iyi yanıt verir.
- Ön segment lezyonları: En sık konjonktivit görülür. İritis, sklerit ve periferik ülseratif keratit de bildirilmiştir. Ön segmentle sınırlı lezyonlar bile görme azalmasına neden olabilir.
- Arka segment lezyonları: Retinal vaskülitte ani görme azalması yaygındır. Fundus muayenesinde damarlar boyunca eksüdasyon ve retinal kanamalar görülebilir.
- Optik sinir lezyonları: Nadiren optik siniri etkileyerek görme azalması ve optik disk ödemi oluşturur. Panüveit ve disk ödemi steroid veya immünomodülatörlerle hızla kaybolur.
Q
Sweet sendromunda en sık görülen göz belirtisi nedir?
A
Konjonktivit en yaygın göz belirtisidir. 138 SS hastasını içeren bir incelemede göz tutulumu %3 iken, başka bir literatür taramasında hastaların yaklaşık üçte birinde göz infiltrasyonu olduğu bildirilmiştir.
3. Nedenler ve Risk Faktörleri
Section titled “3. Nedenler ve Risk Faktörleri”SS gelişiminde üç alt tipe karşılık gelen altta yatan faktörler rol oynar.
Klasik (idiyopatik) SS
Section titled “Klasik (idiyopatik) SS”- Üst solunum yolu enfeksiyonları ve gastrointestinal enfeksiyonlar: Semptomların başlamasından 1-3 hafta önce sıklıkla görülür1)
- İnflamatuvar bağırsak hastalığı (İBH) ve gebelik ile ilişki
- SARS-CoV-2 aşısı: Pfizer-BioNTech, AstraZeneca, Moderna, Janssen ve Sinovac aşıları sonrası gelişen vakalar bildirilmiş olup, 2022 itibarıyla en az 14 vaka doğrulanmıştır6)
Malignite İlişkili SS (MİSS)
Section titled “Malignite İlişkili SS (MİSS)”- Hematolojik maligniteler (özellikle AML) yaklaşık %85’ini oluşturur
- AML hastalarının yaklaşık %1’inde SS gelişir ve SS bazen malignite tanısından önce ortaya çıkabilir5)
- Katı tümörlerde özofagus, kolon ve mide kanseri gibi gastrointestinal kanserler daha sıktır2)
- MASS için risk faktörleri olarak FLT3 mutasyonu ve miyelodisplazi ile ilişkili AML bildirilmiştir 5)
İlaca Bağlı SS
Section titled “İlaca Bağlı SS”- G-CSF en sık görülen nedendir
- Hidroksiklorokin: En az 4 vaka bildirilmiştir 3)
- Tüm vakaların %10’undan az olduğu tahmin edilmektedir 3)
- Fransız ilaç yan etkileri veri tabanı analizinde, 994.789 vakanın 136’sı SS ile ilişkili bulunmuştur 3)
Genetik yatkınlık
Section titled “Genetik yatkınlık”- HLA-B54: Özellikle Japon hastalarda ilişki bildirilmiştir. Buna karşın, beyaz popülasyonda HLA-ABC antijenleri ile ilişki saptanmamıştır
- MEFV gen mutasyonu: Miyelodisplastik sendromla ilişkili SS’de tanımlanmıştır6)
4. Tanı ve Test Yöntemleri
Section titled “4. Tanı ve Test Yöntemleri”Tanı kriterleri
Section titled “Tanı kriterleri”SS tanı kriterleri 1986’da Su & Liu tarafından önerilmiş ve 1994’te Von den Driesch tarafından revize edilmiştir.
Klasik SS ve malignite ilişkili SS: İki ana kriterin tümü ve dört yardımcı kriterden ikisi karşılanmalıdır.
- Ana kriterler:
- ① Ağrılı eritemli plak veya nodüllerin ani ortaya çıkışı
- ② Lökositoklastik vaskülit kanıtı olmaksızın yoğun nötrofil infiltrasyonunun histopatolojik kanıtı
- Yan kriterler:
- ③ Ateş (>38°C)
- ④ Altta yatan hastalık (kan kanseri, iç organ malignitesi, inflamatuar hastalık, gebelik) ile ilişki veya üst solunum yolu/gastrointestinal enfeksiyon ya da aşılamanın öncesinde olması
- ⑤ Sistemik steroid veya potasyum iyodüre mükemmel tedavi yanıtı
- ⑥ Başlangıçtaki anormal laboratuvar değerleri (dörtte üçü: ESR>20 mm/saat, CRP pozitif, beyaz küre sayısı>8.000, nötrofil>70%)
İlaca bağlı SS: A’dan E’ye kadar 5 kriterin tümünü karşılar.
- A. Ağrılı eritematöz plak ve nodüllerin ani ortaya çıkışı
- B. Vaskülit olmaksızın yoğun nötrofil infiltrasyonunun histopatolojik bulgusu
- C. Ateş (>38°C)
- D. İlaç alımı ile semptomların ortaya çıkışı arasında zamansal ilişki
- E. İlacın kesilmesi veya steroid tedavisi sonrası lezyonun kaybolması
Kan testleri
Section titled “Kan testleri”- Tam kan sayımı (CBC): En tutarlı anormallik periferik nötrofil artışıdır (nötrofil artışı ile birlikte lökositoz)
- Akut faz reaktanları: Sedimentasyon hızında artış, CRP yüksekliği
- Biyokimya testleri ve idrar testleri: Anormallik varsa deri dışı tutulumu düşündürür
- Malignite araştırması: Anemi, nötropeni veya trombosit anormalliği varsa kemik iliği biyopsisi düşünülmelidir2)
Deri biyopsisi
Section titled “Deri biyopsisi”- Kesin tanı için yararlıdır. Dermiste olgun nötrofillerin yoğun infiltrasyonu ve nükleer döküntü görülür; vaskülit eşlik etmemesi karakteristik bulgudur1)
- Ancak bazı uzun süreli vakalarda vaskülit de eşlik edebilir ve sadece vaskülit varlığına dayanarak tanının dışlanmaması gerektiğini savunan görüşler de vardır6)
Oftalmolojik Değerlendirme
Section titled “Oftalmolojik Değerlendirme”- Yarık lamba biyomikroskopisi ve fundus muayenesi: Tüm hastalarda ön ve arka segment değerlendirmesi için yapılmalıdır
- Floresein anjiyografi (FA): Retinal vaskülite uyumlu iskemik değişiklikleri ve tirbuşon benzeri damarları gösterir
- Derin görüntüleme OCT (EDI-OCT) ve B-mod ultrason：Koroid infiltrasyonu ve diffüz sklerit tespitinde faydalıdır
- Beyin MRG：Optik sinir tutulumu şüphesinde yapılır. Optik sinirde kontrast tutulumu görülebilir
Ayırıcı Tanı
Section titled “Ayırıcı Tanı”- Eritema multiforme (EM)：Herpes simpleks enfeksiyonu öyküsü, inflamatuar belirteçler normal veya orta derecede yüksek
- Eritema nodozum (EN): Deri lezyonları alt ekstremitelerle sınırlıdır ve biyopsi histolojisi farklıdır
- Behçet hastalığı: Püstüler deri lezyonları, biyopside vaskülit, HLA-B51 pozitifliği. SS’de HLA-B54 pozitifliği karakteristiktir ve prognoz farklıdır1)
- Orbital selülit: Periorbital SS sıklıkla yanlış teşhis edilir
Üveit, poliarteritis nodoza, granülomatozis polianjiitis (Wegener granülomatozu), SLE gibi diğer sistemik inflamatuar hastalıklarda da görülebildiğinden, tanı kriterlerine dayalı ayırıcı tanı esastır.
5. Standart Tedavi Yöntemleri
Section titled “5. Standart Tedavi Yöntemleri”Sistemik Kortikosteroid Tedavisi (Birinci Seçenek)
Section titled “Sistemik Kortikosteroid Tedavisi (Birinci Seçenek)”Sistemik kortikosteroidler, hastalık tipinden bağımsız olarak SS’nin birinci basamak tedavisidir.
- Prednizon 1 mg/kg/gün ile başlanıp, 4-6 hafta içinde 10 mg/gün’e kademeli olarak azaltılan yöntem yaygın olarak kullanılır1)
- Deri belirtileri genellikle bir hafta içinde neredeyse tamamen kaybolur3)
Hastalık tipine göre yaklaşım
Section titled “Hastalık tipine göre yaklaşım”- Malignite ilişkili SS: Altta yatan malignitenin tedavisi ile deri lezyonları kaybolabilir2). Steroide yanıt vermeyen durumlarda antilösemik tedavinin başlanmasıyla düzelme görülür
- İlaca bağlı SS: Sorumlu ilacın kesilmesinden sonra genellikle birkaç hafta içinde düzelme görülür3)
Göz semptomlarının tedavisi
Section titled “Göz semptomlarının tedavisi”- Ön segment ve periorbital lezyonlar sistemik steroidlere iyi yanıt verir ve nadiren ek topikal steroid gerekir.
- Ön üveit (iritis) için steroid göz damlası (betametazon veya deksametazon) ve midriyatik damla birlikte kullanılarak iris arka yapışıklıkları önlenir.
- Şiddetli arka segment hastalığında intravitreal steroid sonuçları iyileştirebilir.
- Görme tehdidi oluşturan retinal vaskülit için intravitreal bevacizumab enjeksiyonu veya retinal fotokoagülasyon gerekebilir
Steroid koruyucu ilaçlar (alternatif/tamamlayıcı tedaviler)
Section titled “Steroid koruyucu ilaçlar (alternatif/tamamlayıcı tedaviler)”- Kolşisin, dapson, potasyum iyodür, indometasin
- İmmünsüpresif ilaçlar: siklofosfamid, siklosporin, takrolimus, azatioprin1)
- Asitretin: Nötrofil göçünü baskılayarak etki eder ve %70 remisyon oranı (2 hafta) bildirilmiştir1)
Q
Sweet sendromu tedavisinden sonra nüks olabilir mi?
A
Steroid dozunun azaltılması veya kesilmesinden sonra nüks oranı, hastalık tipinden bağımsız olarak yüksektir. Ancak göz semptomları açısından, dirençli veya tekrarlayan durumlar oldukça nadirdir ve şiddetli retinal vaskülit dışında kalıcı görme kaybı olasılığı düşüktür.
6. Patofizyoloji ve Ayrıntılı Hastalık Mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve Ayrıntılı Hastalık Mekanizması”SS’nin kesin patofizyolojisi henüz tam olarak aydınlatılamamıştır, ancak IL-1 tarafından aktive edilen sitokinler ve nötrofillerin aracılık ettiği aşırı duyarlılık reaksiyonu ana mekanizma olarak düşünülmektedir.
Sitokinler ve İnflamatuar Mediyatörler
Section titled “Sitokinler ve İnflamatuar Mediyatörler”SS cilt lezyonlarında aşağıdaki inflamatuar hücre belirteçleri, SS olmayan hastalar ve diğer nötrofilik dermatozlarla karşılaştırıldığında yüksek seviyeler gösterir:
- CD3 (T hücre belirteci)
- CD163 (makrofaj belirteci)
- miyeloperoksidaz (MPO)
- Metalloproteinaz
- Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF)
Ayrıca, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, IFN-γ düzeylerinde artış ve Toll benzeri reseptörler ile C-tipi lektin doğal bağışıklık reseptörlerinin ekspresyonunda artış bildirilmiştir6).
Otoinflamatuar mekanizma
Section titled “Otoinflamatuar mekanizma”Son yıllarda SS, otoinflamatuvar bir hastalık olarak sınıflandırılmakta olup, inflamazom gen mutasyonlarının inflamasyonun devamında rol oynayabileceği belirtilmektedir3). Dolaşımdaki otoantikorlar, dermal dendritik hücreler, immün kompleksler, lökosit göç mekanizmaları ve tip 1 yardımcı T hücreleri gibi faktörlerin etyopatogeneze katkıda bulunduğu düşünülmektedir.
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”- HLA-B54: Japon hastalarda SS ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Beyaz popülasyonda HLA-ABC antijenleri ile ilişki saptanmamıştır.
- Behçet hastalığında HLA-B51 pozitifliği karakteristiktir ve SS’den ayırıcı tanıda yardımcı olur1).
Malign tümörle ilişkili SS’nin mekanizması
Section titled “Malign tümörle ilişkili SS’nin mekanizması”MASS’ın patogenezi ile ilgili olarak, tümör antijenlerine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu ve inflamatuar sitokinlerin aşırı üretimi/düzensizliği olmak üzere iki hipotez bulunmaktadır2). Steroide yanıt vermeyen MASS hastalarında bile, altta yatan malign tümörün tedavisi ile cilt semptomlarının düzelmesi, aşırı duyarlılık reaksiyonu hipotezini desteklemektedir.
Göz lezyonlarının patofizyolojisi
Section titled “Göz lezyonlarının patofizyolojisi”2022 itibarıyla, SS’deki göz lezyonlarına özgü bağımsız bir patofizyolojiyi tanımlayan literatür bulunmamakla birlikte, sistemikle aynı otoinflamatuar mekanizmaların rol oynadığı tahmin edilmektedir.
Q
Sweet sendromu ve Behçet hastalığı nasıl ayırt edilir?
A
Her ikisi klinik olarak benzerdir, ancak Behçet hastalığı püstüler deri lezyonları, deri biyopsisinde vaskülit ve HLA-B51 pozitifliği ile karakterizedir. SS ise vaskülit olmaksızın nötrofil infiltrasyonu ve HLA-B54 pozitifliği (Japonlarda) ile karakterizedir ve genellikle Behçet hastalığından daha iyi prognoza sahiptir.
7. Güncel araştırmalar ve geleceğe bakış (araştırma aşamasındaki raporlar)
Section titled “7. Güncel araştırmalar ve geleceğe bakış (araştırma aşamasındaki raporlar)”Nöro-Sweet Hastalığı (NSH)
Section titled “Nöro-Sweet Hastalığı (NSH)”1999’da tanımlanan SS’nin nörolojik komplikasyonu olup, literatürde 70’ten az vaka bildirilmiştir 1). Ensefalit/aseptik menenjit olarak ortaya çıkar ve sıklıkla baş ağrısı ve bilinç değişikliği görülür. MRG bulguları T2/FLAIR’de beyin sapı, korteks ve talamusta asimetrik sinyal anormallikleri gösterir.
Acurio & Chuquilin (2023), 10 yıl önce ADEM (akut dissemine ensefalomiyelit) tanısı konan 51 yaşındaki bir kadının nüksettiği ve deri biyopsisinde SS tanısı doğrulanan bir olgu bildirdi. Beyin MRG’sindeki yaygın FLAIR hiperintensitesi, steroid tedavisinden 1 ay sonra neredeyse tamamen kayboldu 1).
Hisanaga tarafından 2005’te önerilen tanı kriterleri, steroide yanıt veren nörolojik semptomlar, deri bulguları, Behçet hastalığına özgü üveit/deri vaskülitinin olmaması ve HLA-Cw1 veya HLA-B54’ün saptanması olmak üzere 4 maddeyle değerlendirilir. İlk 3 madde karşılanırsa olası NSS tanısı konur 1).
SARS-CoV-2 aşısı ve SS
Section titled “SARS-CoV-2 aşısı ve SS”Bechtold ve Owczarczyk-Saczonek (2022), SARS-CoV-2 aşısı sonrası SS gelişimini sistematik olarak incelemiş ve en az 14 vaka tanımlamıştır. Her aşı türünde (mRNA, viral vektör, inaktive) bildirim yapılmış olup, klasik SS’nin yanı sıra büllöz, selülit benzeri ve nekrotizan gibi çeşitli alt tipler de yer almıştır6).
Malignitenin ilk bulgusu olarak SS
Section titled “Malignitenin ilk bulgusu olarak SS”Liu ve ark. (2025), SS’nin ilk semptom olduğu, 18 yaşında bir kadında DEK::NUP214 füzyon geni taşıyan AML tanısı konulan bir olgu bildirmiştir. SS’nin maligniteden önce ortaya çıkabileceği ve cilt semptomları ortaya çıktığında hematolojik incelemenin önemi vurgulanmıştır5).
Gelecekteki zorluklar
Section titled “Gelecekteki zorluklar”- SS’ye bağlı göz lezyonlarının patofizyolojisinin aydınlatılması
- Nötrofilik dermatozlar için tedavi kılavuzlarının oluşturulması (şu anda kanıt yetersiz) 6)
- Otoinflamatuar mekanizmalara dayalı moleküler hedefli tedavilerin geliştirilmesi
8. Kaynakça
Section titled “8. Kaynakça”- Acurio K, Chuquilin M. Neuro-Sweet Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Neurohospitalist. 2023;13(4):406-409.
- Bagos-Estevez AG, Moore S, Turner L, Baldwin B. A Case of Bullous Sweet’s Syndrome Associated With Esophageal Adenocarcinoma. Cureus. 2024;16(1):e52954.
- Almeida-Silva G, Antunes J, Tribolet de Abreu I, et al. Hydroxychloroquine-induced Sweet’s Syndrome: A Case Report and Literature Review. Acta Derm Venereol. 2025;105:adv41333.
- Zhou AE, Weddington CM, Ge S, Hoegler KM, Driscoll MS. Pediatric sweet syndrome. Clin Case Rep. 2021;9:e04762.
- Liu H, Liu GX, Liu FH, Wang SG. Acute myeloid leukemia with DEK::NUP214 fusion resembling acute promyelocytic leukemia, initially presenting as sweet syndrome: A case report and literature review. J Int Med Res. 2025;53(3):1-6.
- Bechtold A, Owczarczyk-Saczonek A. Atypical presentation of Sweet syndrome with nodular erythema and oral ulcerations provoked by Ad26.COV2.S SARS-CoV-2 vaccination and review of literature. Dermatol Ther. 2022;35:e15923.