스위트 증후군(급성 발열성 호중구성 피부증)

한눈에 보는 포인트

스위트 증후군(SS)은 발열, 호중구 증가증, 통증성 홍반성 피부 병변을 삼징으로 하는 자가염증성 질환입니다.
고전적(특발성), 악성 종양 관련, 약물 유발성의 세 가지 병형으로 분류됩니다.
피부 외 증상으로 눈을 포함한 전신 다장기에 호중구 침윤이 발생하며, 안구 증상은 최대 환자의 약 3분의 1에서 나타납니다.
안과 소견은 결막염이 가장 흔하지만, 공막염, 포도막염, 망막혈관염, 시신경 병변까지 광범위한 스펙트럼을 나타냅니다.
전신성 부신피질 스테로이드가 일차 선택이며, 안구 증상을 포함하여 신속히 반응하지만, 점감 또는 중단 후 재발률이 높습니다.
악성 종양 관련형은 증례의 25~44%를 차지하며, 특히 혈액 악성 종양의 검색이 중요합니다.
일본인에서는 HLA-B54와의 연관성이 보고되었습니다.

1. 스위트 증후군이란?

스위트 증후군(Sweet syndrome; SS)은 1964년 Robert Douglas Sweet이 8예를 보고한 질환으로, **급성 발열성 호중구성 피부병증(acute febrile neutrophilic dermatosis)**이라고도 불립니다. 발열, 말초혈액 호중구 증가, 통증성 홍반성 피부 병변을 특징으로 하며, 병리학적으로는 진피로의 성숙 호중구의 치밀한 침윤을 보입니다⁶⁾. 최근에는 자가염증성 질환으로 분류되며, 인플라마좀 유전자 변이의 관여가 시사되고 있습니다³⁾.

역학

성별: 여성에 많으며, 남녀 비는 약 2~3:1
호발 연령: 성인 증례는 주로 30~60세 여성에서 보이나, 소아를 포함한 모든 연령층에서 발생 가능. 소아 증례의 평균 연령은 5세이며, 3세 미만에서는 남아 우세가 보고됨⁴⁾
병형별 빈도: 고전적(특발성) 38~~53%, 악성 종양 관련 25~~44%, 약물 유발성 4~24%
재발률: 고전적 SS의 최대 3분의 1에서 재발 관찰

3가지 병형

고전적(특발성)

상기도 또는 위장관 감염이 선행하는 경우가 많습니다.

염증성 장질환 및 임신과의 연관성도 보고됩니다.

전체 증례의 **38~53%**를 차지합니다.

악성 종양 관련

혈액 악성 종양이 약 85%를 차지하며, 급성 골수성 백혈병(AML)이 가장 흔합니다⁷⁾.

고형암에서는 위장관암이 많습니다²⁾.

후향적 연구에서 52예 중 27예(51.9%)가 MASS였습니다²⁾.

약물 유발성

G-CSF가 가장 흔한 원인 약물입니다.

ST 복합제·항암제(전트랜스레티노산, 프로테아좀 억제제, 저메틸화제)와의 연관성도 보고되었습니다.

백신(SARS-CoV-2 포함)에 의한 유발도 확인되었습니다⁶⁾.

Q 스위트 증후군은 피부에만 생기는 질환인가요?

피부 병변이 주를 이루지만, 최대 50%의 증례에서 피부 외 증상이 나타납니다. 눈, 근골격계 외에도 간, 뇌, 신장, 폐, 비장 등 여러 장기에 호중구 침윤이 발생할 수 있습니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

전신 증상

발열: 흔히 나타나지만 일부 환자에서는 없으며 진단에 필수적이지 않습니다.
두통, 근육통, 관절통, 피로감: 피부 증상에 동반되는 가장 흔한 전신 증상
피부 병변: 보라색에서 홍반성 구진, 판, 결절이 갑자기 나타나며 만지면 압통이 있습니다. 상지에 호발하고 비대칭적으로 분포합니다

안구 증상

충혈, 자극감, 눈물: 전안부 병변에서 가장 흔한 호소
급격한 시력 저하: 망막 혈관염을 동반할 때 발생
시야 흐림, 비문증, 암점: 후안부 병변을 시사하는 증상
안구 증상은 피부 소견과 동시에 또는 수일 내에 나타나며, 약 절반은 양안성입니다.

임상 소견 (의사가 진찰로 확인하는 소견)

SS에 동반된 안구 병변은 매우 다양하며, 눈 및 주변 조직의 거의 모든 부위에 영향을 미칩니다.

부위	소견
안와/눈꺼풀	안와 주위 홍반성 수포성 발진, 눈물샘염
전안부	결막염(가장 흔함), 상공막염, 공막염, 주변부 궤양성 각막염, 윤부 결절, 홍채염
후안부	맥락막염, 망막혈관염, 유리체염
신경안과	시신경 병변을 동반한 범포도막염, 염증성 녹내장

안와 주위 병변: 통증을 동반한 눈꺼풀 부종과 안구 운동 제한이 나타나며, 초진 시 안와 봉와직염으로 오진되기도 합니다. 전신 스테로이드에 잘 반응합니다.
전안부 병변: 결막염이 가장 흔합니다. 홍채염, 공막염, 주변부 궤양성 각막염도 보고되었습니다. 전안부에 국한된 병변이라도 시력 저하를 유발할 수 있습니다.
후안부 병변: 망막 혈관염은 급격한 시력 저하가 일반적입니다. 안저 검사에서 혈관을 따라 삼출물과 망막 내 출혈이 관찰될 수 있습니다.
시신경 병변: 드물게 시신경을 침범하여 시력 저하와 시신경 유두 부종을 나타냅니다. 범포도막염과 유두 부종은 스테로이드 또는 면역 조절제로 신속히 소실됩니다.

Q 스위트 증후군의 가장 흔한 안구 증상은 무엇입니까?

결막염이 가장 흔한 안구 증상입니다. 138명의 SS 환자를 대상으로 한 리뷰에서 안구 병변은 3%였으나, 다른 문헌 리뷰에서는 약 3분의 1의 환자에서 안구 침윤이 발생한다고 보고되었습니다.

3. 원인 및 위험 요인

SS의 발병에는 세 가지 병형에 해당하는 배경 요인이 관여합니다.

고전적(특발성) SS

상기도 감염 및 위장관 감염: 증상 발현 1~3주 전에 선행하는 경우가 많음¹⁾
염증성 장질환(IBD)·임신과의 연관성
SARS-CoV-2 백신 접종: Pfizer-BioNTech, AstraZeneca, Moderna, Janssen, Sinovac 백신 접종 후 발병이 보고되었으며, 2022년 기준 최소 14건이 확인되었습니다⁶⁾

악성 종양 관련 Sweet 증후군 (MASS)

혈액 악성 종양(특히 AML)이 약 85%를 차지합니다⁷⁾
성인 AML 환자 2,178예의 코호트에서는 21예(1%)에서 SS가 확인되었으며, 그 중 1예는 AML 진단 전에 SS로 내원했습니다⁵⁾
고형암에서는 식도암, 대장암, 위암 등 소화관암이 많습니다 ²⁾
MASS의 위험 인자로 FLT3 돌연변이 및 골수이형성 관련 AML이 보고되었습니다 ⁵⁾

약물 유발성 Sweet 증후군

G-CSF가 가장 흔한 원인 약물입니다
히드록시클로로퀸: 최소 4건이 보고되었습니다³⁾
전체 증례의 10% 미만으로 추정됩니다³⁾
프랑스 약물 부작용 데이터베이스 분석에서 994,789건 중 136건이 SS와 관련되었습니다³⁾

유전적 소인

HLA-B54・HLA-Cw1: 신경 스윗병, 특히 일본인 환자에서 높은 빈도가 보고되었습니다⁹⁾
MEFV 유전자 변이: 골수이형성증후군과 관련된 스위트 증후군에서 확인됨⁶⁾

4. 진단 및 검사 방법

진단 기준

SS의 진단 기준은 1986년 Su & Liu가 제안하고 1994년 Von den Driesch가 개정했습니다.

고전적 SS/악성종양 관련 SS: 2가지 주요 기준 모두 충족 + 4가지 부기준 중 2가지 충족.

주요 기준:
- ① 통증을 동반한 홍반성 판 또는 결절의 갑작스러운 출현
- ② 백혈구 파괴성 혈관염의 증거 없이 치밀한 호중구 침윤의 조직병리학적 증거
부기준:
- ③ 발열(>38℃)
- ④ 기저 질환(혈액암, 내장 악성 종양, 염증성 질환, 임신)과의 연관성 또는 상기도·위장관 감염·백신 접종의 선행
- ⑤ 전신 스테로이드 또는 요오드화칼륨에 대한 우수한 치료 반응
- ⑥ 발병 시 비정상 검사치(4가지 중 3가지: ESR>20mm/hr, CRP 양성, 백혈구>8,000, 호중구>70%)

약물 유발성 SS: A~E의 5가지 기준을 모두 충족.

A. 통증성 홍반성 판·결절의 급작스러운 출현
B. 혈관염을 동반하지 않은 치밀한 호중구 침윤의 조직병리
C. 발열(>38°C)
D. 약물 섭취와 증상 발현의 시간적 연관성
E. 약물 중단 또는 스테로이드 치료 후 병변 소실

혈액 검사

전혈구 계산(CBC): 말초혈액 호중구 증가증(호중구 증가를 동반한 백혈구 증가증)이 가장 일관된 이상 소견입니다.
급성기 반응 물질: ESR 상승 및 CRP 상승
생화학 검사 및 요검사: 이상 소견 시 피부 외 병변 시사
악성 종양 검사: 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 이상 시 골수 생검 고려²⁾

피부 생검

확진에 유용. 진피에 성숙 호중구의 치밀한 침윤과 핵 파괴가 보이며 혈관염을 동반하지 않는 것이 특징¹⁾
단, 일부 장기 경과 예에서는 혈관염을 동반할 수 있으며, 혈관염 존재만으로 진단을 배제해서는 안 된다는 의견도 있음⁶⁾

안과적 평가

세극등현미경검사 및 안저검사: 모든 환자에서 전안부 및 후안부 평가를 위해 시행해야 합니다.
형광안저혈관조영술(FA): 망막혈관염과 일치하는 허혈성 변화 및 코르크 마개 모양 혈관을 보여줍니다.
심부영상OCT(EDI-OCT) 및 B-모드 초음파검사: 맥락막 침윤 및 미만성 공막염 확인에 유용합니다.
뇌 MRI: 시신경 병변이 의심될 때 시행합니다. 시신경 조영증강이 나타날 수 있습니다.

감별 진단

다형홍반(EM): 단순포진 감염 병력; 염증 표지자는 정상에서 중등도까지입니다.
결절성 홍반(EN): 피부 병변이 하지에 국한되고 생검 조직 소견이 다릅니다.
베체트병: 전형적인 포도막염이나 피부 생검에서의 혈관염이 감별점입니다. 신경 병변에서는 베체트병에서 HLA-B51, 신경 스윗병에서 HLA-B54・HLA-Cw1과의 연관성이 보고되었으며, 전자가 후자보다 예후가 불량한 것으로 알려져 있습니다^1,9)
안와 봉와직염: 안와 주위 SS가 오진되기 쉽습니다.

포도막염은 결절성 다발동맥염, 다발혈관염성 육아종증(베게너 육아종증), SLE 등 다른 전신 염증성 질환에서도 나타날 수 있으므로 진단 기준에 따른 감별이 필수적입니다.

5. 표준 치료법

전신 부신피질 스테로이드 요법(1차 선택)

전신 코르티코스테로이드는 아형에 관계없이 SS의 일차 치료제입니다.

프레드니손 0.5~1mg/kg/일이 널리 사용되며, 많은 증례에서 빠른 반응을 얻을 수 있습니다⁸⁾
프레드니손 0.5~1mg/kg/일이 널리 사용되며, 많은 증례에서 빠른 반응을 얻을 수 있습니다⁸⁾

아형별 대응

악성 종양 관련 SS: 기저 악성 종양 치료로 피부 병변이 사라질 수 있습니다²⁾. 스테로이드에 반응하지 않는 경우에도 항백혈병 치료 시작으로 호전됩니다.
약물 유발성 SS: 원인 약물의 중단이 기본이며, 중증도에 따라 전신성 스테로이드를 병용합니다⁸⁾

안구 증상의 치료

전안부 및 안와 주위 병변은 전신 스테로이드에 잘 반응하며, 추가적인 국소 스테로이드가 필요한 경우는 드뭅니다.
전방 포도막염(홍채염)의 경우 스테로이드 점안액(베타메타손 또는 덱사메타손)과 산동제 점안액을 병용하여 홍채 후유착을 예방합니다.
중증 후안부 병변에서는 안내 스테로이드가 예후를 개선할 수 있습니다.
시력을 위협하는 망막 혈관염에는 유리체강내 베바시주맙 주입 또는 망막 광응고술이 필요할 수 있습니다.

스테로이드 절약 약물(대체/보조 요법)

콜히친, 답손, 요오드화칼륨, 인도메타신
면역억제제: 시클로포스파미드, 시클로스포린, 타크로리무스, 아자티오프린¹⁾
아시트레틴: 항-IFN-γ 자가항체에 의한 성인 발병 면역결핍에 동반된 반응성 호중구성 피부증의 단일 기관 후향적 연구에서는 23예 27에피소드(SS 20, 전신성 농포성 피진 7)의 전례가 반응하였고, 70.4%가 2주 이내에 거의 완전 또는 완전 소퇴하였습니다. 특수한 배경 집단의 비대조 연구이므로 일반적인 SS로의 외삽에는 주의가 필요합니다¹⁰⁾

Q 스위트 증후군 치료 후 재발할 수 있나요?

스테로이드 감량 또는 중단 후 재발률은 질환 유형에 관계없이 높습니다. 그러나 안구 증상의 경우 난치성 또는 재발성 병태는 극히 드물며, 심한 망막 혈관염을 제외하고 영구적인 시력 장애가 발생할 가능성은 낮습니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

SS의 정확한 병태생리는 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, IL-1에 의해 활성화된 사이토카인 및 호중구가 매개하는 과민 반응이 주요 기전으로 생각됩니다.

사이토카인 및 염증 매개체

SS 피부 병변에서는 다음과 같은 염증 세포 표지자가 비SS 환자 및 다른 호중구성 피부병증에 비해 높은 값을 보입니다:

CD3 (T세포 표지자)
CD163 (대식세포 표지자)
미엘로퍼옥시다제(MPO)
메탈로프로테아제
혈관내피성장인자(VEGF)

또한 IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, IFN-γ의 상승과 Toll 유사 수용체 및 C형 렉틴 선천면역 수용체의 발현 증가가 보고되었습니다⁶⁾.

자가염증 기전

최근 SS는 자가염증성 질환으로 분류되며, 인플라마좀 유전자 변이가 염증 지속에 관여할 가능성이 제기되고 있습니다³⁾. 순환 자가항체, 진피 수지상세포, 면역 복합체, 백혈구 이동 메커니즘, 1형 도움 T 세포 등이 병인에 기여하는 요인으로 시사되고 있습니다.

유전적 소인

HLA-B54・HLA-Cw1: 신경 스윗병에서 높은 빈도가 보고되었습니다⁹⁾
베체트병에서는 HLA-B51 양성이 특징적이며, SS와의 감별에 도움이 됩니다⁹⁾.

악성 종양 관련 SS의 기전

MASS의 병태에 대해서는 종양 항원에 대한 과민 반응과 염증성 사이토카인의 과잉 생성·조절 이상이라는 두 가지 가설이 있습니다²⁾. 스테로이드에 불응하는 MASS 환자에서도 기저 악성 종양 치료로 피부 증상이 개선되는 점은 과민 반응 가설을 지지합니다.

안구 병변의 병태생리

2022년 현재, SS에서 안구 병변에 특화된 독자적인 병태생리를 기술한 문헌은 없지만, 전신과 유사한 자가염증 메커니즘이 관여하는 것으로 추정됩니다.

Q 스위트 증후군과 베체트병을 어떻게 구별합니까?

둘은 임상적으로 유사하지만, 베체트병에서는 전형적인 포도막염이나 피부 생검에서의 혈관염, 신경 베체트병에서는 HLA-B51과의 관련성이 감별의 참고가 됩니다. SS에서는 전형적으로 혈관염을 동반하지 않는 호중구 침윤을 보이며, 뉴로 스위트병에서는 HLA-B54·HLA-Cw1이 고빈도로 관찰되고 신경 베체트병보다 예후가 좋은 것으로 알려져 있습니다.

7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계의 보고)

신경 스위트병 (NSS)

1999년에 제안된 SS의 신경계 합병증으로, 문헌상 70예 미만으로 보고가 드뭅니다¹⁾. 뇌염 또는 무균성 수막염으로 발병하며 두통과 의식 변화가 흔합니다. MRI 소견은 T2/FLAIR에서 뇌간, 피질, 시상에 비대칭적 신호 이상을 보입니다.

Acurio & Chuquilin(2023)은 10년 전 ADEM(급성 파종성 뇌척수염)으로 진단된 51세 여성이 재발하여 피부 생검으로 SS로 확진된 증례를 보고했습니다. 뇌 MRI의 광범위한 FLAIR 고신호는 스테로이드 치료 1개월 후 거의 완전히 소실되었습니다¹⁾.

2005년 Hisanaga가 제안한 진단 기준은 스테로이드에 반응하는 신경 증상, 피부 소견, 베체트병에 특징적인 포도막염·피부 혈관염의 부재, HLA-Cw1 또는 HLA-B54의 동정 등 4가지 항목으로 판정합니다. 처음 3항목을 충족하면 probable NSS로 진단됩니다. 단, 이 기준은 일본인 환자 코호트에 기반하여 다른 집단에서의 적용성은 충분히 검증되지 않았습니다¹⁾.

SARS-CoV-2 백신과 SS

Bechtold & Owczarczyk-Saczonek(2022)는 자험례를 포함한 증례 보고와 문헌 리뷰에서 SARS-CoV-2 백신 접종 후 SS 14례를 동정했습니다. mRNA·바이러스 벡터·불활성화 백신 모두에서 보고가 있었으며, 관절 증상·신경 증상, 봉와직염양, 수포성 등 다양한 임상상이 포함되었습니다⁶⁾.

악성 종양의 초기 발현으로서의 SS

Liu 등(2025)은 SS를 초기 증상으로 하여 18세 여성이 DEK::NUP214 융합 유전자를 가진 AML로 진단된 증례를 보고했습니다. SS가 악성 종양에 선행할 수 있다는 점과 피부 증상 발생 시 혈액학적 검사의 중요성이 강조되었습니다⁵⁾.

향후 과제

SS의 안구 병변에 특화된 병태생리 규명
호중구성 피부병 전반에 대한 치료 가이드라인 수립 (현재 근거 불충분) ⁶⁾
자가염증 기전에 기반한 분자 표적 치료 개발

8. 참고문헌

Acurio K, Chuquilin M. Neuro-Sweet Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Neurohospitalist. 2023;13(4):406-409. doi:10.1177/19418744231174949.
Bagos-Estevez AG, Moore S, Turner L, Baldwin B. A Case of Bullous Sweet’s Syndrome Associated With Esophageal Adenocarcinoma. Cureus. 2024;16(1):e52954. doi:10.7759/cureus.52954. PMID:38406046; PMCID:PMC10894071.
Almeida-Silva G, Antunes J, Tribolet de Abreu I, Monteiro F, Vasconcelos P, Soares-Almeida L, et al. Hydroxychloroquine-induced Sweet’s Syndrome: A Case Report and Literature Review. Acta dermato-venereologica. 2025;105:adv41333. doi:10.2340/actadv.v105.41333. PMID:39780415; PMCID:PMC11736664.
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Liu H, Liu GX, Liu FH, Wang SG. Acute myeloid leukemia with DEK::NUP214 fusion resembling acute promyelocytic leukemia, initially presenting as sweet syndrome: A case report and literature review. J Int Med Res. 2025;53(3):3000605251327476. doi:10.1177/03000605251327476. PMID:40138481; PMCID:PMC11951429.
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