Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)

Ключевые моменты с первого взгляда

Синдром Свита (СС) — это аутовоспалительное заболевание, характеризующееся триадой: лихорадка, нейтрофилия и болезненные эритематозные поражения кожи.
Выделяют три типа: классический (идиопатический), ассоциированный со злокачественными опухолями и лекарственно-индуцированный.
Внекожные проявления включают нейтрофильную инфильтрацию многих органов, включая глаза, а глазные симптомы возникают примерно у трети пациентов.
Глазные проявления чаще всего представлены конъюнктивитом, но могут включать широкий спектр от склерита, увеита, ретинального васкулита до поражения зрительного нерва.
Системные кортикостероиды являются терапией первой линии и быстро купируют глазные симптомы, однако частота рецидивов после снижения дозы или отмены высока.
Паранеопластический тип составляет 25–44% случаев, особенно важным является поиск гематологических злокачественных новообразований.
У японцев сообщается о связи с HLA-B54.

1. Что такое синдром Свита

Синдром Свита (Sweet syndrome; SS) — заболевание, впервые описанное Робертом Дугласом Свитом в 1964 году на примере 8 пациентов, также известное как острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (acute febrile neutrophilic dermatosis). Характеризуется лихорадкой, нейтрофилией периферической крови и болезненными эритематозными поражениями кожи; патологически выявляется плотная инфильтрация зрелыми нейтрофилами в дерме⁶⁾. В последние годы рассматривается как аутовоспалительное заболевание, предполагается участие мутаций генов инфламмасомы³⁾.

Эпидемиология

Пол: чаще встречается у женщин, соотношение мужчин и женщин составляет примерно 2–3:1
Возраст начала: взрослые случаи наблюдаются в основном у женщин 30–60 лет, но заболевание может возникать во всех возрастных группах, включая детей. Средний возраст детей составляет 5 лет, а у детей до 3 лет сообщается о преобладании мальчиков⁴⁾
Частота по типам: классический (идиопатический) 38–53%, ассоциированный со злокачественными опухолями 25–44%, лекарственно-индуцированный 4–24%
Частота рецидивов: рецидивы наблюдаются у трети пациентов с классическим СС

3 типа

Классический (идиопатический)

Часто предшествуют инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

Также сообщается о связи с воспалительными заболеваниями кишечника и беременностью.

Составляет 38–53% всех случаев.

Связанный со злокачественными опухолями

Гематологические злокачественные опухоли составляют около 85%, наиболее часто встречается острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)⁷⁾.

Солидные раки — чаще всего рак желудочно-кишечного тракта²⁾.

В ретроспективном исследовании 27 из 52 случаев (51,9%) были MASS²⁾.

Лекарственно-индуцированный

G-CSF является наиболее частой причиной.

Сообщается также о связи с комбинированными сульфаниламидами и противоопухолевыми препаратами (полностью транс-ретиноевая кислота, ингибиторы протеасомы, гипометилирующие агенты).

Подтверждена индукция вакцинами (включая SARS-CoV-2)⁶⁾.

Q Синдром Свита — это только кожное заболевание?

Хотя основным проявлением являются кожные поражения, у 50% пациентов возникают внекожные симптомы. Нейтрофильная инфильтрация может происходить в глазах, опорно-двигательном аппарате, а также в печени, мозге, почках, легких, селезенке и других органах.

2. Основные симптомы и клинические признаки

Субъективные симптомы

Системные симптомы

Лихорадка: встречается часто, но у некоторых пациентов отсутствует и не является обязательной для диагностики
Головная боль, мышечные и суставные боли, утомляемость: наиболее распространенные системные симптомы, сопровождающие кожные проявления
Кожные поражения: внезапное появление фиолетовых или эритематозных папул, бляшек и узлов, болезненных при пальпации. Чаще возникают на верхних конечностях, распределение асимметричное

Глазные симптомы

Покраснение, раздражение, слезотечение: наиболее частые жалобы при поражении переднего отрезка глаза
Резкое снижение зрения: возникает при сопутствующем ретинальном васкулите
Затуманивание зрения, плавающие помутнения, скотомы: симптомы, указывающие на поражение заднего отрезка глаза
Глазные симптомы появляются одновременно с кожными проявлениями или в течение нескольких дней, примерно в половине случаев они двусторонние.

Клинические признаки (признаки, выявляемые врачом при осмотре)

Глазные поражения при СС очень разнообразны и затрагивают практически все отделы глаза и окружающих тканей.

Область	Признак
Орбита и веки	Периорбитальная эритематозно-буллезная сыпь, дакриоаденит
Передний отдел глаза	Конъюнктивит (наиболее частый), эписклерит, склерит, периферический язвенный кератит, лимбальные узелки, ирит
Задний отдел глаза	Хориоидит, ретинальный васкулит, витреит
Нейроофтальмология	Панувеит с поражением зрительного нерва, воспалительная глаукома

Периорбитальные поражения: сопровождаются болезненным отеком век и ограничением подвижности глаз, что иногда ошибочно принимают за орбитальный целлюлит при первичном осмотре. Хорошо реагируют на системные стероиды.
Поражения переднего отрезка: конъюнктивит встречается наиболее часто. Также описаны ирит, склерит и периферический язвенный кератит. Даже при поражении только переднего отрезка может возникнуть снижение зрения.
Поражения заднего отрезка: при ретинальном васкулите обычно наблюдается резкое снижение зрения. При офтальмоскопии могут выявляться экссудаты вдоль сосудов и интраретинальные кровоизлияния.
Поражения зрительного нерва: редко поражается зрительный нерв, что проявляется снижением зрения и отеком диска зрительного нерва. Панувеит и отек диска быстро исчезают на фоне стероидов или иммуномодуляторов.

Q Какие глазные симптомы наиболее распространены при синдроме Свита?

Конъюнктивит является наиболее распространенным глазным симптомом. В обзоре 138 пациентов с СС глазные поражения составили 3%, однако в другом обзоре литературы сообщается, что инфильтрация глаз происходит примерно у трети пациентов.

3. Причины и факторы риска

Развитие СС связано с фоновыми факторами, соответствующими трем клиническим формам.

Классический (идиопатический) СС

Инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта: часто предшествуют появлению симптомов за 1–3 недели¹⁾
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) и беременность
Вакцинация против SARS-CoV-2: сообщалось о развитии после вакцин Pfizer-BioNTech, AstraZeneca, Moderna, Janssen и Sinovac; по состоянию на 2022 год подтверждено не менее 14 случаев⁶⁾

Злокачественная опухоль-ассоциированный СС (MASS)

Гематологические злокачественные новообразования (особенно ОМЛ) составляют около 85%⁷⁾
В когорте из 2178 взрослых пациентов с ОМЛ СС наблюдался у 21 случая (1%), из которых 1 пациент обратился с СС до диагностики ОМЛ⁵⁾
Среди солидных опухолей чаще встречаются рак пищевода, колоректальный рак, рак желудка и другие опухоли желудочно-кишечного тракта²⁾
Сообщается, что факторами риска MASS являются мутация FLT3 и миелодиспластический AML ⁵⁾

Лекарственно-индуцированный СС

G-CSF является наиболее частой причиной лекарственно-индуцированного СС
Гидроксихлорохин: сообщается как минимум о 4 случаях ³⁾
По оценкам, менее 10% всех случаев ³⁾
Анализ французской базы данных побочных эффектов лекарств показал, что из 994 789 случаев 136 были связаны с СС ³⁾

Генетическая предрасположенность

HLA-B54・HLA-Cw1: высокая частота зарегистрирована при нейро-болезни Свита, особенно у японских пациентов⁹⁾
Мутация гена MEFV: выявлена при СС, ассоциированном с миелодиспластическим синдромом⁶⁾

4. Диагностика и методы обследования

Диагностические критерии

Диагностические критерии СС были предложены Su & Liu в 1986 году и пересмотрены Von den Driesch в 1994 году.

Классический СС и СС, ассоциированный со злокачественными опухолями: все два основных критерия + два из четырех дополнительных критериев.

Основные критерии:
- ① Внезапное появление болезненных эритематозных бляшек или узлов
- ② Гистопатологические признаки плотной нейтрофильной инфильтрации без признаков лейкоцитокластического васкулита
Вспомогательные критерии:
- ③ Лихорадка (>38°C)
- ④ Связь с основным заболеванием (рак крови, злокачественные опухоли внутренних органов, воспалительные заболевания, беременность) или предшествующая инфекция верхних дыхательных путей/желудочно-кишечного тракта, вакцинация
- ⑤ Хороший терапевтический ответ на системные стероиды или йодид калия
- ⑥ Аномальные лабораторные показатели на момент начала заболевания (3 из 4: СОЭ >20 мм/ч, СРБ положительный, лейкоциты >8000, нейтрофилы >70%)

Лекарственно-индуцированный СС: все 5 критериев от A до E должны быть выполнены.

A. Внезапное появление болезненных эритематозных бляшек и узлов
B. Гистопатология: плотная нейтрофильная инфильтрация без васкулита
C. Лихорадка (>38°C)
D. Временная связь между приемом лекарства и появлением симптомов
E. Исчезновение поражения после отмены препарата или лечения стероидами

Анализ крови

Общий анализ крови (ОАК): Наиболее постоянным отклонением является нейтрофильный лейкоцитоз (лейкоцитоз с нейтрофилезом)
Острофазовые реактанты: Увеличение СОЭ, повышение СРБ
Биохимический анализ крови и анализ мочи: отклонения указывают на возможные внекожные проявления
Обследование на злокачественные опухоли: при анемии, нейтропении или тромбоцитопении следует рассмотреть биопсию костного мозга²⁾

Биопсия кожи

Полезна для подтверждения диагноза. Характерные признаки: плотная инфильтрация зрелыми нейтрофилами в дерме с кариорексисом, без васкулита¹⁾
Однако в некоторых случаях длительного течения может наблюдаться васкулит, и существует мнение, что наличие васкулита не должно исключать диагноз⁶⁾

Офтальмологическая оценка

Биомикроскопия и офтальмоскопия: должны проводиться всем пациентам для оценки переднего и заднего отрезков глаза
Флюоресцентная ангиография глазного дна (ФАГ): выявляет ишемические изменения и извитые сосуды, соответствующие ретинальному васкулиту
Глубинная ОКТ (EDI-OCT) и B-режим УЗИ: полезны для выявления инфильтрации сосудистой оболочки и диффузного склерита
МРТ головного мозга: проводится при подозрении на поражение зрительного нерва; может наблюдаться усиление сигнала от зрительного нерва

Дифференциальная диагностика

Многоформная эритема (МЭ): в анамнезе инфекция простого герпеса, маркеры воспаления нормальные или умеренно повышены
Узловатая эритема (УЭ): кожные поражения локализуются на нижних конечностях, гистологическая картина биопсии отличается
Болезнь Бехчета: типичный увеит и васкулит при биопсии кожи служат дифференциально-диагностическими признаками. При поражении нервной системы сообщалось о связи болезни Бехчета с HLA-B51, а нейро-болезни Свита — с HLA-B54・HLA-Cw1, при этом прогноз у первых хуже, чем у вторых^1,9)
Орбитальный целлюлит: периорбитальный СС часто ошибочно диагностируется

Увеит также встречается при других системных воспалительных заболеваниях, таких как узелковый полиартериит, гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и СКВ, поэтому дифференциальная диагностика на основе диагностических критериев необходима.

5. Стандартные методы лечения

Системная кортикостероидная терапия (первая линия)

Системные кортикостероиды являются терапией первой линии при СС независимо от типа заболевания.

Преднизолон 0,5–1 мг/кг/сутки широко используется, и у большинства пациентов достигается быстрый ответ⁸⁾
Преднизолон 0,5–1 мг/кг/сутки широко используется, и у большинства пациентов достигается быстрый ответ⁸⁾

Лечение в зависимости от типа заболевания

СС, связанный со злокачественными опухолями: лечение основного злокачественного новообразования может привести к исчезновению кожных поражений²⁾. Даже при неэффективности стероидов улучшение наступает после начала противоопухолевой терапии
Лекарственно-индуцированный СС: основой является отмена вызывающего препарата, с комбинацией системных стероидов в зависимости от тяжести⁸⁾

Лечение глазных симптомов

Поражения переднего сегмента глаза и периорбитальной области хорошо реагируют на системные стероиды, и местные стероиды редко требуются дополнительно
При переднем увеите (ирите) применяют стероидные капли (бетаметазон или дексаметазон) в сочетании с мидриатиками для профилактики задних синехий
При тяжелых поражениях заднего сегмента глаза интравитреальные стероиды могут улучшить исход
При угрожающей зрению ретинальном васкулите может потребоваться интравитреальное введение бевацизумаба или лазерная коагуляция сетчатки

Препараты, позволяющие снизить дозу стероидов (альтернативная и вспомогательная терапия)

Колхицин, дапсон, калия йодид, индометацин
Иммунодепрессанты: циклофосфамид, циклоспорин, такролимус, азатиоприн¹⁾
Ацитретин: одноцентровое ретроспективное исследование реактивных нейтрофильных дерматозов, ассоциированных с взрослым иммунодефицитом из-за аутоантител к ИФН-γ, показало ответ у всех 23 пациентов (27 эпизодов: 20 СС, 7 системных пустулезных высыпаний), при этом у 70,4% наступил почти полный или полный регресс в течение 2 недель. Это неконтролируемое исследование в особой популяции, поэтому экстраполяция на общий СС требует осторожности¹⁰⁾

Обратите внимание на высокую частоту рецидивов после постепенного снижения или отмены системных стероидов. Кроме того, длительное применение стероидов при лечении увеита повышает риск стероидной глаукомы, поэтому при стихании воспаления следует рассмотреть переход на капли с меньшим количеством побочных эффектов, такие как фторометолон. При идиопатическом СС возможно проявление скрытой гематологической злокачественности до 16 месяцев после появления кожных и глазных симптомов, поэтому необходим регулярный мониторинг.

Q Возможен ли рецидив синдрома Свита после лечения?

Частота рецидивов после постепенного снижения или отмены стероидов высока независимо от типа заболевания. Однако глазные симптомы, за исключением тяжелого ретиноваскулита, редко приводят к необратимой потере зрения, так как рефрактерные и рецидивирующие формы встречаются крайне редко.

6. Патофизиология и подробный механизм развития

Точная патофизиология СС до конца не выяснена, но основным механизмом считается гиперчувствительная реакция, опосредованная цитокинами, активированными ИЛ-1, и нейтрофилами.

Цитокины и медиаторы воспаления

SS皮膚病変部では以下の炎症細胞マーカーが非SS患者や他の好中球性皮膚症と比較して高値を示す：

CD3（T細胞マーカー）
CD163（マクロファージマーカー）
ミエロペルオキシダーゼ（MPO）
Металлопротеазы
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)

Кроме того, сообщается о повышении уровней IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, IFN-γ и усилении экспрессии Toll-подобных рецепторов и рецепторов врожденного иммунитета C-типа лектинов⁶⁾.

Аутовоспалительный механизм

В последние годы СС классифицируется как аутовоспалительное заболевание, и предполагается, что мутации в генах инфламмасомы могут участвовать в поддержании воспаления³⁾. Циркулирующие аутоантитела, дермальные дендритные клетки, иммунные комплексы, механизмы миграции лейкоцитов и Т-хелперы 1 типа рассматриваются как факторы, способствующие патогенезу.

Генетическая предрасположенность

HLA-B54・HLA-Cw1: высокая частота зарегистрирована при нейро-болезни Свита⁹⁾
При нейро-болезни Бехчета зарегистрирована сильная связь с HLA-B51, что служит ориентиром при дифференциальной диагностике⁹⁾

悪性腫瘍関連SSの機序

MASSの病態については、腫瘍抗原に対する過敏反応と、炎症性サイトカインの過剰産生・調節異常の2つの仮説がある²⁾。ステロイドに不応のMASS患者でも、基礎にある悪性腫瘍の治療により皮膚症状が改善する点は過敏反応説を支持する。

眼病変の病態生理

2022年現在、SSにおける眼病変に特化した独自の病態生理を記述した文献はないが、全身と同様の自己炎症メカニズムが関与していると推測される。

Q Как отличить синдром Свита от болезни Бехчета?

Клинически они схожи, но при болезни Бехчета типичный увеит и васкулит при биопсии кожи, а при нейро-болезни Бехчета связь с HLA-B51 служат ориентиром для дифференциальной диагностики. При СС обычно наблюдается нейтрофильная инфильтрация без васкулита, а при нейро-болезни Свита часто выявляются HLA-B54 и HLA-Cw1, и прогноз считается более благоприятным, чем при нейро-болезни Бехчета.

7. Новейшие исследования и перспективы (отчеты на стадии исследований)

Нейро-Свит-болезнь (НСБ)

Неврологическое осложнение Свит-синдрома, впервые описанное в 1999 году; в литературе сообщается менее чем о 70 случаях ¹⁾. Проявляется как энцефалит или асептический менингит, часто с головной болью и изменением сознания. На МРТ отмечаются асимметричные изменения сигнала на T2/FLAIR в стволе мозга, коре и таламусе.

Acurio & Chuquilin (2023) сообщили о случае 51-летней женщины, у которой через 10 лет после диагноза ADEM (острый диссеминированный энцефаломиелит) произошел рецидив, и биопсия кожи подтвердила синдром Свита. Обширные гиперинтенсивные очаги на FLAIR МРТ головного мозга почти полностью исчезли через месяц после лечения стероидами ¹⁾.

Диагностические критерии, предложенные Hisanaga в 2005 году, включают четыре пункта: неврологические симптомы, отвечающие на стероиды, кожные проявления, отсутствие характерного для болезни Бехчета увеита и кожного васкулита, а также идентификация HLA-Cw1 или HLA-B54. При выполнении первых трех пунктов диагностируется вероятный NSS. Однако эти критерии основаны на когорте японских пациентов и недостаточно валидированы для других популяций ¹⁾.

Вакцина против SARS-CoV-2 и синдром Свита

Bechtold & Owczarczyk-Saczonek (2022) в описании собственных случаев и обзоре литературы выявили 14 случаев СС после вакцинации против SARS-CoV-2. Сообщалось о применении мРНК-, вирусно-векторных и инактивированных вакцин, с разнообразными клиническими проявлениями, включая суставные/неврологические симптомы, целлюлитоподобные и буллезные поражения ⁶⁾.

СС как первое проявление злокачественной опухоли

Liu et al. (2025) сообщили о случае 18-летней женщины, у которой СС был первым симптомом, и впоследствии был диагностирован ОМЛ с гибридным геном DEK::NUP214. Было подчеркнуто, что СС может предшествовать злокачественной опухоли, а также важность гематологического обследования при появлении кожных симптомов ⁵⁾.

Будущие задачи

Выяснение патофизиологии, специфичной для поражения глаз при СС
Разработка клинических рекомендаций по лечению нейтрофильных дерматозов в целом (в настоящее время доказательная база недостаточна)⁶⁾
Разработка молекулярно-таргетной терапии на основе аутовоспалительных механизмов

8. Список литературы

Acurio K, Chuquilin M. Neuro-Sweet Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Neurohospitalist. 2023;13(4):406-409. doi:10.1177/19418744231174949.
Bagos-Estevez AG, Moore S, Turner L, Baldwin B. A Case of Bullous Sweet’s Syndrome Associated With Esophageal Adenocarcinoma. Cureus. 2024;16(1):e52954. doi:10.7759/cureus.52954. PMID:38406046; PMCID:PMC10894071.
Almeida-Silva G, Antunes J, Tribolet de Abreu I, Monteiro F, Vasconcelos P, Soares-Almeida L, et al. Hydroxychloroquine-induced Sweet’s Syndrome: A Case Report and Literature Review. Acta dermato-venereologica. 2025;105:adv41333. doi:10.2340/actadv.v105.41333. PMID:39780415; PMCID:PMC11736664.
Zhou AE, Weddington CM, Ge S, Hoegler KM, Driscoll MS. Pediatric sweet syndrome. Clin Case Rep. 2021;9(10):e04762. doi:10.1002/ccr3.4762. PMID:34707864; PMCID:PMC8527021.
Liu H, Liu GX, Liu FH, Wang SG. Acute myeloid leukemia with DEK::NUP214 fusion resembling acute promyelocytic leukemia, initially presenting as sweet syndrome: A case report and literature review. J Int Med Res. 2025;53(3):3000605251327476. doi:10.1177/03000605251327476. PMID:40138481; PMCID:PMC11951429.
Bechtold A, Owczarczyk-Saczonek A. Atypical presentation of Sweet syndrome with nodular erythema and oral ulcerations provoked by Ad26.COV2.S SARS-CoV-2 vaccination and review of literature. Dermatol Ther. 2022;35(12):e15923. doi:10.1111/dth.15923. PMID:36219526; PMCID:PMC9874627.
Maronese CA, Derlino F, Moltrasio C, Cattaneo D, Iurlo A, Marzano AV. Neutrophilic and eosinophilic dermatoses associated with hematological malignancy. Front Med (Lausanne). 2023;10:1324258. doi:10.3389/fmed.2023.1324258. PMID:38249974; PMCID:PMC10796805.
Joshi TP, Friske SK, Hsiou DA, Duvic M. New Practical Aspects of Sweet Syndrome. Am J Clin Dermatol. 2022;23(3):301-318. doi:10.1007/s40257-022-00673-4. PMID:35157247; PMCID:PMC8853033.
Hisanaga K. Neuro-Behçet Disease, Neuro-Sweet Disease, and Spectrum Disorders. Intern Med. 2022;61(4):447-450. doi:10.2169/internalmedicine.8227-21. PMID:34615825; PMCID:PMC8907766.
Rujiwetpongstorn R, Chuamanochan M, Tovanabutra N, Chaiwarith R, Chiewchanvit S. Efficacy of acitretin in the treatment of reactive neutrophilic dermatoses in adult-onset immunodeficiency due to interferon-gamma autoantibody. J Dermatol. 2020;47(6):563-568. doi:10.1111/1346-8138.15312. PMID:32207168; PMCID:PMC7318687.