经典（特发性）
常继发于上呼吸道或消化道感染。
也有报道与炎症性肠病和妊娠相关。
占所有病例的38%至53%。
斯威特综合征（急性发热性嗜中性粒细胞皮肤病）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Sweet综合征？
Section titled “1. 什么是Sweet综合征？”Sweet综合征（SS）由Robert Douglas Sweet于1964年首次报告8例病例，也称为急性发热性中性粒细胞性皮肤病。其特征为发热、外周血中性粒细胞增多和疼痛性红斑性皮肤病变，病理学上可见真皮内成熟中性粒细胞的密集浸润6)。近年来被归类为自身炎症性疾病，并提示与炎症小体基因突变有关3)。
- 性别差异：女性多见，男女比例约为2~3:1
- 好发年龄：女性30
50岁，男性5090岁。但可发生于包括儿童在内的所有年龄段4) - 各亚型频率：经典型（特发性）38%~53%，恶性肿瘤相关型25%~44%，药物诱发型4%~24%
- 复发率：约三分之一的经典型SS患者出现复发
恶性肿瘤相关
血液系统恶性肿瘤约占85%，其中急性髓系白血病（AML）最常见2)。
实体癌中消化道癌多见2)。
回顾性研究中，52例中有27例（51.9%）为MASS2)。
药物诱发性
G-CSF是最常见的致病药物。
ST合剂·抗癌药（全反式维甲酸、蛋白酶体抑制剂、低甲基化药物）的相关性也有报道。
疫苗（包括SARS-CoV-2）诱发的病例也已确认6)。
Q
斯威特综合征只是皮肤病吗？
A
以皮肤病变为主，但高达50%的病例出现皮肤外症状。除眼、肌肉骨骼系统外，肝、脑、肾、肺、脾等多器官也可能发生中性粒细胞浸润。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”- 发热：常见，但部分患者不出现，并非诊断必需。
- 头痛、肌肉痛、关节痛、乏力：伴随皮肤症状最常见的全身症状
- 皮肤病变：突然出现紫红色至红斑性丘疹、斑块、结节，触痛明显。好发于上肢，呈不对称分布
临床所见（医生检查确认的发现）
Section titled “临床所见（医生检查确认的发现）”SS相关的眼部病变非常多样，可累及眼及周围组织几乎所有部位。
| 部位 | 所见 |
|---|---|
| 眼眶/眼睑 | 眼眶周围红斑水疱性皮疹、泪腺炎 |
| 前眼部 | 结膜炎（最常见）、上巩膜炎、巩膜炎、周边溃疡性角膜炎、角膜缘结节、虹膜炎 |
| 后眼部 | 脉络膜炎、视网膜血管炎、玻璃体炎 |
| 神经眼科 | 伴视神经病变的全葡萄膜炎、炎症性青光眼 |
- 眶周病变：表现为疼痛性眼睑肿胀、眼球运动受限，初诊时易误诊为眶蜂窝织炎。对全身性类固醇治疗反应良好。
- 眼前段病变：结膜炎最常见。也有虹膜炎、巩膜炎、周边溃疡性角膜炎的报道。即使病变局限于眼前段，也可能导致视力下降。
- 眼后段病变：视网膜血管炎通常表现为急剧视力下降。眼底检查可发现沿血管的渗出和视网膜内出血。
- 视神经病变：罕见累及视神经，表现为视力下降和视盘水肿。全葡萄膜炎和视盘水肿经类固醇或免疫调节剂治疗后迅速消退。
Q
Sweet综合征最常见的眼部症状是什么？
A
结膜炎是最常见的眼部症状。一项针对138例SS患者的综述显示眼部病变占3%，但另一篇文献综述报道约三分之一的患者出现眼部浸润。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”SS的发病涉及与三种病型相对应的背景因素。
经典（特发性）SS
Section titled “经典（特发性）SS”- 上呼吸道感染和消化道感染：常在症状出现前1~3周发生1)
- 炎症性肠病（IBD）·妊娠的相关性
- SARS-CoV-2疫苗接种：已有接种辉瑞-生物科技、阿斯利康、莫德纳、强生和科兴疫苗后发病的报道，截至2022年至少确认14例6)
恶性肿瘤相关Sweet综合征（MASS）
Section titled “恶性肿瘤相关Sweet综合征（MASS）”- 血液恶性肿瘤（尤其是AML）约占85%
- 约1%的AML患者发生SS，且SS可能先于恶性肿瘤诊断 5)
- 实体瘤中，食管癌、结直肠癌、胃癌等消化道癌常见 2)
- FLT3突变和骨髓增生异常相关AML已被报道为MASS的危险因素 5)
药物诱发的Sweet综合征
Section titled “药物诱发的Sweet综合征”- G-CSF是最常见的致病药物
- 羟氯喹：至少报告了4例3)
- 估计占所有病例的不到10%3)
- 法国药物不良反应数据库分析显示，994,789例中有136例与SS相关3)
- HLA-B54：尤其在日本人患者中报道了关联。而在白种人群中，未发现与HLA-ABC抗原的关联
- MEFV基因突变：在骨髓增生异常综合征相关的Sweet综合征中发现6)
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”SS的诊断标准由Su & Liu于1986年提出，1994年由Von den Driesch修订。
经典SS/恶性肿瘤相关SS：满足所有2项主要标准加上4项次要标准中的2项。
- 主要标准：
- ① 突发性疼痛性红斑或结节
- ② 组织病理学证据显示密集的中性粒细胞浸润，无白细胞碎裂性血管炎证据
- 次要标准：
- ③ 发热（>38℃）
- ④ 与基础疾病（血液癌、内脏恶性肿瘤、炎症性疾病、妊娠）相关，或上呼吸道/消化道感染、疫苗接种史
- ⑤ 对全身性类固醇或碘化钾治疗反应良好
- ⑥ 发病时异常检查值（4项中3项：ESR>20mm/hr、CRP阳性、白细胞>8,000、中性粒细胞>70%）
药物诱发性SS：满足A~E全部5项标准。
- A. 突发性疼痛性红斑/结节
- B. 组织病理显示密集的中性粒细胞浸润，无血管炎
- C. 发热（>38°C）
- D. 药物摄入与症状出现的时间关联
- E. 停药或类固醇治疗后病变消失
- 全血细胞计数（CBC）： 外周血中性粒细胞增多（白细胞增多伴中性粒细胞增加）是最一致的异常
- 急性期反应物： ESR升高和CRP升高
- 生化检查和尿检：异常提示可能存在皮肤外病变
- 恶性肿瘤筛查：如有贫血、中性粒细胞减少或血小板异常，考虑骨髓活检2)
- 对确诊有用。特征性表现为真皮内成熟中性粒细胞密集浸润伴核碎裂，无血管炎1)
- 但部分长期病程病例可伴有血管炎，有观点认为不应仅因存在血管炎而排除诊断6)
- 裂隙灯显微镜检查和眼底检查：所有病例均应进行前节和后节的评估。
- 荧光素眼底血管造影（FA）：显示与视网膜血管炎一致的缺血性改变和螺旋状血管。
- 深部成像OCT（EDI-OCT）和B型超声检查：有助于识别脉络膜浸润和弥漫性巩膜炎。
- 脑部MRI：怀疑视神经病变时进行。可能显示视神经增强。
- 多形红斑（EM）：单纯疱疹感染史；炎症标志物正常至中度。
- 结节性红斑（EN）：皮肤病变局限于下肢，活检组织学不同。
- 白塞病：脓疱性皮肤病变、活检显示血管炎、HLA-B51阳性。SS的特征是HLA-B54阳性，预后也不同1)。
- 眼眶蜂窝织炎：眶周SS易被误诊。
葡萄膜炎也可出现在结节性多动脉炎、肉芽肿性多血管炎（韦格纳肉芽肿病）和SLE等其他全身性炎症疾病中，因此必须根据诊断标准进行鉴别。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”全身性糖皮质激素治疗（一线选择）
Section titled “全身性糖皮质激素治疗（一线选择）”全身性糖皮质激素是SS的一线治疗，无论何种亚型。
- 泼尼松1 mg/kg/日开始，4-6周内逐渐减量至10 mg/日，这是广泛使用的方法1)
- 皮肤症状通常在一周内消退3)
- 恶性肿瘤相关SS：治疗基础恶性肿瘤后皮肤病变可能消失2)。即使对类固醇无效，开始抗白血病治疗也可改善。
- 药物诱发性SS：停用致病药物后数周内通常改善3)
眼部症状的治疗
Section titled “眼部症状的治疗”- 眼前段和眶周病变对全身性类固醇反应良好，很少需要额外局部使用类固醇。
- 对于前葡萄膜炎（虹膜炎），联合使用类固醇滴眼液（倍他米松或地塞米松）和散瞳滴眼液，以预防虹膜后粘连。
- 在严重的后段病变中，眼内类固醇可能改善预后。
- 对于威胁视力的视网膜血管炎，可能需要玻璃体内贝伐珠单抗注射或视网膜光凝术。
类固醇节约药物（替代/辅助治疗）
Section titled “类固醇节约药物（替代/辅助治疗）”- 秋水仙碱、氨苯砜、碘化钾、吲哚美辛
- 免疫抑制剂：环磷酰胺、环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤1)
- 阿维A：通过抑制中性粒细胞迁移，据报道2周内缓解率达70%1)
Q
Sweet综合征治疗后是否会复发？
A
无论疾病类型如何，减量或停用类固醇后的复发率都很高。然而，对于眼部症状，难治性或复发性病变极为罕见，除严重的视网膜血管炎外，发生永久性视力损害的可能性很低。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”SS的确切病理生理学尚未完全阐明，但IL-1激活的细胞因子和中性粒细胞介导的过敏反应被认为是主要机制。
细胞因子与炎症介质
Section titled “细胞因子与炎症介质”在SS皮肤病变中，以下炎症细胞标志物较非SS患者和其他中性粒细胞性皮肤病升高：
- CD3（T细胞标志物）
- CD163（巨噬细胞标志物）
- 髓过氧化物酶（MPO）
- 金属蛋白酶
- 血管内皮生长因子（VEGF）
此外，IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、IFN-γ升高，以及Toll样受体和C型凝集素天然免疫受体表达增强已有报道6)。
自身炎症机制
Section titled “自身炎症机制”近年来，SS被归类为自身炎症性疾病，有指出炎症小体基因突变可能参与炎症的持续3)。循环自身抗体、真皮树突状细胞、免疫复合物、白细胞迁移机制以及1型辅助T细胞等被认为是致病的因素。
- HLA-B54：在日本患者中报道与SS相关。在白人人群中未发现与HLA-ABC抗原的关联。
- 白塞病以HLA-B51阳性为特征，有助于与SS鉴别1)。
恶性肿瘤相关SS的机制
Section titled “恶性肿瘤相关SS的机制”关于MASS的病理机制，存在两种假说：对肿瘤抗原的超敏反应和炎症性细胞因子的过度产生/调节异常2)。即使在类固醇难治性MASS患者中，基础恶性肿瘤的治疗也能改善皮肤症状，这支持了超敏反应假说。
眼部病变的病理生理学
Section titled “眼部病变的病理生理学”截至2022年，尚无专门描述SS眼部病变独特病理生理学的文献，但推测与全身性病变类似的自身炎症机制有关。
Q
如何区分Sweet综合征和贝赫切特病？
A
两者在临床上相似，但贝赫切特病以脓疱性皮肤病变、皮肤活检显示血管炎和HLA-B51阳性为特征。SS以无血管炎的中性粒细胞浸润和HLA-B54阳性（日本人）为特征，通常预后优于贝赫切特病。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”神经斯威特病（NSS）
Section titled “神经斯威特病（NSS）”1999年提出的SS神经系统并发症，文献报道不足70例，较为罕见1)。表现为脑炎或无菌性脑膜炎，常见头痛和意识改变。MRI表现为T2/FLAIR上脑干、皮质和丘脑的不对称信号异常。
Acurio & Chuquilin（2023）报告了一例10年前诊断为ADEM（急性播散性脑脊髓炎）的51岁女性患者复发，通过皮肤活检确诊为SS。脑MRI上广泛的FLAIR高信号在类固醇治疗1个月后几乎完全消失1)。
2005年Hisanaga提出的诊断标准包括四项：对类固醇有反应的神经症状、皮肤表现、无白塞病特征性葡萄膜炎或皮肤血管炎、以及HLA-Cw1或HLA-B54的鉴定。满足前三项即可诊断为可能NSS1)。
SARS-CoV-2疫苗与SS
Section titled “SARS-CoV-2疫苗与SS”Bechtold & Owczarczyk-Saczonek（2022）系统回顾了SARS-CoV-2疫苗接种后SS的发病情况，至少确定了14例。每种疫苗类型（mRNA、病毒载体、灭活）均有报告，包括经典SS以及水疱性、蜂窝织炎样、坏死性等多种亚型6)。
作为恶性肿瘤首发表现的SS
Section titled “作为恶性肿瘤首发表现的SS”Liu等人（2025）报告了一例18岁女性以SS为首发症状，诊断为携带DEK::NUP214融合基因的AML。强调了SS可先于恶性肿瘤出现，以及出现皮肤症状时进行血液学检查的重要性5)。
- 阐明SS眼部病变特有的病理生理学
- 制定中性粒细胞性皮肤病整体治疗指南（目前证据不足）6)
- 基于自身炎症机制的分子靶向治疗开发
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Acurio K, Chuquilin M. Neuro-Sweet Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Neurohospitalist. 2023;13(4):406-409. doi:10.1177/19418744231174949.
- Bagos-Estevez AG, Moore S, Turner L, Baldwin B.. A Case of Bullous Sweet’s Syndrome Associated With Esophageal Adenocarcinoma. Cureus. 2024;16(1):e52954. doi:10.7759/cureus.52954. PMID:38406046; PMCID:PMC10894071.
- Almeida-Silva G, Antunes J, Tribolet de Abreu I, Monteiro F, Vasconcelos P, Soares-Almeida L, et al. Hydroxychloroquine-induced Sweet’s Syndrome: A Case Report and Literature Review. Acta dermato-venereologica. 2025;105:adv41333. doi:10.2340/actadv.v105.41333. PMID:39780415; PMCID:PMC11736664.
- Zhou AE, Weddington CM, Ge S, Hoegler KM, Driscoll MS.. Pediatric sweet syndrome. Clin Case Rep. 2021;9(10):e04762. doi:10.1002/ccr3.4762. PMID:34707864; PMCID:PMC8527021.
- Huan Liu, Guo-Xia Liu, Feng-Hai Liu, Shu-Guo Wang. Acute myeloid leukemia with DEK::NUP214 fusion resembling acute promyelocytic leukemia, initially presenting as sweet syndrome: A case report and literature review. J Int Med Res. 2025;53(3). doi:10.1177/03000605251327476.
- Bechtold A, Owczarczyk-Saczonek A.. Atypical presentation of Sweet syndrome with nodular erythema and oral ulcerations provoked by Ad26.COV2.S SARS-CoV-2 vaccination and review of literature. Dermatol Ther. 2022;35(12):e15923. doi:10.1111/dth.15923. PMID:36219526; PMCID:PMC9874627.