经典（特发性）
常继发于上呼吸道或消化道感染。
也有报道与炎症性肠病和妊娠相关。
占所有病例的38%至53%。
斯威特综合征（急性发热性嗜中性粒细胞皮肤病）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Sweet综合征？
Section titled “1. 什么是Sweet综合征？”Sweet综合征（SS）由Robert Douglas Sweet于1964年首次报告8例病例，也称为急性发热性中性粒细胞性皮肤病。其特征为发热、外周血中性粒细胞增多和疼痛性红斑性皮肤病变，病理学上可见真皮内成熟中性粒细胞的密集浸润6)。近年来被归类为自身炎症性疾病，并提示与炎症小体基因突变有关3)。
- 性别差异：女性多见，男女比例约为2~3:1
- 好发年龄：成人病例主要见于30〜60岁女性，但可发生于包括儿童在内的所有年龄段。儿童病例的平均年龄为5岁，报告显示3岁以下以男童为主4)
- 各亚型频率：经典型（特发性）38%~53%，恶性肿瘤相关型25%~44%，药物诱发型4%~24%
- 复发率：约三分之一的经典型SS患者出现复发
恶性肿瘤相关
血液恶性肿瘤约占85%，其中急性髓系白血病（AML）最常见7)。
实体癌中消化道癌多见2)。
回顾性研究中，52例中有27例（51.9%）为MASS2)。
药物诱发性
G-CSF是最常见的致病药物。
ST合剂·抗癌药（全反式维甲酸、蛋白酶体抑制剂、低甲基化药物）的相关性也有报道。
疫苗（包括SARS-CoV-2）诱发的病例也已确认6)。
Q
斯威特综合征只是皮肤病吗？
A
以皮肤病变为主，但高达50%的病例出现皮肤外症状。除眼、肌肉骨骼系统外，肝、脑、肾、肺、脾等多器官也可能发生中性粒细胞浸润。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”- 发热：常见，但部分患者不出现，并非诊断必需。
- 头痛、肌肉痛、关节痛、乏力：伴随皮肤症状最常见的全身症状
- 皮肤病变：突然出现紫红色至红斑性丘疹、斑块、结节，触痛明显。好发于上肢，呈不对称分布
临床所见（医生检查确认的发现）
Section titled “临床所见（医生检查确认的发现）”SS相关的眼部病变非常多样，可累及眼及周围组织几乎所有部位。
| 部位 | 所见 |
|---|---|
| 眼眶/眼睑 | 眼眶周围红斑水疱性皮疹、泪腺炎 |
| 前眼部 | 结膜炎（最常见）、上巩膜炎、巩膜炎、周边溃疡性角膜炎、角膜缘结节、虹膜炎 |
| 后眼部 | 脉络膜炎、视网膜血管炎、玻璃体炎 |
| 神经眼科 | 伴视神经病变的全葡萄膜炎、炎症性青光眼 |
- 眶周病变：表现为疼痛性眼睑肿胀、眼球运动受限，初诊时易误诊为眶蜂窝织炎。对全身性类固醇治疗反应良好。
- 眼前段病变：结膜炎最常见。也有虹膜炎、巩膜炎、周边溃疡性角膜炎的报道。即使病变局限于眼前段，也可能导致视力下降。
- 眼后段病变：视网膜血管炎通常表现为急剧视力下降。眼底检查可发现沿血管的渗出和视网膜内出血。
- 视神经病变：罕见累及视神经，表现为视力下降和视盘水肿。全葡萄膜炎和视盘水肿经类固醇或免疫调节剂治疗后迅速消退。
Q
Sweet综合征最常见的眼部症状是什么？
A
结膜炎是最常见的眼部症状。一项针对138例SS患者的综述显示眼部病变占3%，但另一篇文献综述报道约三分之一的患者出现眼部浸润。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”SS的发病涉及与三种病型相对应的背景因素。
经典（特发性）SS
Section titled “经典（特发性）SS”- 上呼吸道感染和消化道感染：常在症状出现前1~3周发生1)
- 炎症性肠病（IBD）·妊娠的相关性
- SARS-CoV-2疫苗接种：已有接种辉瑞-生物科技、阿斯利康、莫德纳、强生和科兴疫苗后发病的报道，截至2022年至少确认14例6)
恶性肿瘤相关Sweet综合征（MASS）
Section titled “恶性肿瘤相关Sweet综合征（MASS）”- 血液恶性肿瘤（尤其是AML）约占85%7)
- 在2,178例成人AML患者队列中，21例（1%）被诊断为SS，其中1例在确诊AML前因SS就诊5)
- 实体瘤中，食管癌、结直肠癌、胃癌等消化道癌常见 2)
- FLT3突变和骨髓增生异常相关AML已被报道为MASS的危险因素 5)
药物诱发的Sweet综合征
Section titled “药物诱发的Sweet综合征”- G-CSF是最常见的致病药物
- 羟氯喹：至少报告了4例3)
- 估计占所有病例的不到10%3)
- 法国药物不良反应数据库分析显示，994,789例中有136例与SS相关3)
- HLA-B54・HLA-Cw1：据报道在神经型Sweet病中发生频率较高，尤以日本患者显著9)
- MEFV基因突变：在骨髓增生异常综合征相关的Sweet综合征中发现6)
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”SS的诊断标准由Su & Liu于1986年提出，1994年由Von den Driesch修订。
经典SS/恶性肿瘤相关SS：满足所有2项主要标准加上4项次要标准中的2项。
- 主要标准：
- ① 突发性疼痛性红斑或结节
- ② 组织病理学证据显示密集的中性粒细胞浸润，无白细胞碎裂性血管炎证据
- 次要标准：
- ③ 发热（>38℃）
- ④ 与基础疾病（血液癌、内脏恶性肿瘤、炎症性疾病、妊娠）相关，或上呼吸道/消化道感染、疫苗接种史
- ⑤ 对全身性类固醇或碘化钾治疗反应良好
- ⑥ 发病时异常检查值（4项中3项：ESR>20mm/hr、CRP阳性、白细胞>8,000、中性粒细胞>70%）
药物诱发性SS：满足A~E全部5项标准。
- A. 突发性疼痛性红斑/结节
- B. 组织病理显示密集的中性粒细胞浸润，无血管炎
- C. 发热（>38°C）
- D. 药物摄入与症状出现的时间关联
- E. 停药或类固醇治疗后病变消失
- 全血细胞计数（CBC）： 外周血中性粒细胞增多（白细胞增多伴中性粒细胞增加）是最一致的异常
- 急性期反应物： ESR升高和CRP升高
- 生化检查和尿检：异常提示可能存在皮肤外病变
- 恶性肿瘤筛查：如有贫血、中性粒细胞减少或血小板异常，考虑骨髓活检2)
- 对确诊有用。特征性表现为真皮内成熟中性粒细胞密集浸润伴核碎裂，无血管炎1)
- 但部分长期病程病例可伴有血管炎，有观点认为不应仅因存在血管炎而排除诊断6)
- 裂隙灯显微镜检查和眼底检查：所有病例均应进行前节和后节的评估。
- 荧光素眼底血管造影（FA）：显示与视网膜血管炎一致的缺血性改变和螺旋状血管。
- 深部成像OCT（EDI-OCT）和B型超声检查：有助于识别脉络膜浸润和弥漫性巩膜炎。
- 脑部MRI：怀疑视神经病变时进行。可能显示视神经增强。
- 多形红斑（EM）：单纯疱疹感染史；炎症标志物正常至中度。
- 结节性红斑（EN）：皮肤病变局限于下肢，活检组织学不同。
- 白塞病：典型葡萄膜炎或皮肤活检提示血管炎是鉴别要点。在神经病变方面，据报道白塞病与HLA-B51相关，神经型Sweet病与HLA-B54・HLA-Cw1相关，且前者预后较后者差1,9)
- 眼眶蜂窝织炎：眶周SS易被误诊。
葡萄膜炎也可出现在结节性多动脉炎、肉芽肿性多血管炎（韦格纳肉芽肿病）和SLE等其他全身性炎症疾病中，因此必须根据诊断标准进行鉴别。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”全身性糖皮质激素治疗（一线选择）
Section titled “全身性糖皮质激素治疗（一线选择）”全身性糖皮质激素是SS的一线治疗，无论何种亚型。
- 泼尼松 0.5〜1mg/kg/日被广泛使用，多数病例可获得迅速改善8)
- 泼尼松 0.5〜1mg/kg/日被广泛使用，多数病例可获得迅速改善8)
- 恶性肿瘤相关SS：治疗基础恶性肿瘤后皮肤病变可能消失2)。即使对类固醇无效，开始抗白血病治疗也可改善。
- 药物诱发性SS：停用致病药物是基本原则，并根据严重程度联合使用全身性糖皮质激素8)
眼部症状的治疗
Section titled “眼部症状的治疗”- 眼前段和眶周病变对全身性类固醇反应良好，很少需要额外局部使用类固醇。
- 对于前葡萄膜炎（虹膜炎），联合使用类固醇滴眼液（倍他米松或地塞米松）和散瞳滴眼液，以预防虹膜后粘连。
- 在严重的后段病变中，眼内类固醇可能改善预后。
- 对于威胁视力的视网膜血管炎，可能需要玻璃体内贝伐珠单抗注射或视网膜光凝术。
类固醇节约药物（替代/辅助治疗）
Section titled “类固醇节约药物（替代/辅助治疗）”- 秋水仙碱、氨苯砜、碘化钾、吲哚美辛
- 免疫抑制剂：环磷酰胺、环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤1)
- 阿维A：在一项针对抗IFN-γ自生抗体所致成人发病型免疫缺陷伴发反应性中性粒细胞性皮肤病单中心回顾性研究中，23例27次发作（SS 20例、全身性脓疱性皮疹7例）全部有效，70.4%在2周内达到几乎完全或完全消退。由于该研究为特殊背景人群的非对照研究，将其外推至一般SS时需保持谨慎10)
Q
Sweet综合征治疗后是否会复发？
A
无论疾病类型如何，减量或停用类固醇后的复发率都很高。然而，对于眼部症状，难治性或复发性病变极为罕见，除严重的视网膜血管炎外，发生永久性视力损害的可能性很低。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”SS的确切病理生理学尚未完全阐明，但IL-1激活的细胞因子和中性粒细胞介导的过敏反应被认为是主要机制。
细胞因子与炎症介质
Section titled “细胞因子与炎症介质”在SS皮肤病变中，以下炎症细胞标志物较非SS患者和其他中性粒细胞性皮肤病升高：
- CD3（T细胞标志物）
- CD163（巨噬细胞标志物）
- 髓过氧化物酶（MPO）
- 金属蛋白酶
- 血管内皮生长因子（VEGF）
此外，IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、IFN-γ升高，以及Toll样受体和C型凝集素天然免疫受体表达增强已有报道6)。
自身炎症机制
Section titled “自身炎症机制”近年来，SS被归类为自身炎症性疾病，有指出炎症小体基因突变可能参与炎症的持续3)。循环自身抗体、真皮树突状细胞、免疫复合物、白细胞迁移机制以及1型辅助T细胞等被认为是致病的因素。
- HLA-B54・HLA-Cw1：据报道在神经型Sweet病中高频出现9)
- 在神经型白塞病中，据报道与HLA-B51存在强相关，可作为鉴别的参考所见9)。
恶性肿瘤相关SS的机制
Section titled “恶性肿瘤相关SS的机制”关于MASS的病理机制，存在两种假说：对肿瘤抗原的超敏反应和炎症性细胞因子的过度产生/调节异常2)。即使在类固醇难治性MASS患者中，基础恶性肿瘤的治疗也能改善皮肤症状，这支持了超敏反应假说。
眼部病变的病理生理学
Section titled “眼部病变的病理生理学”截至2022年，尚无专门描述SS眼部病变独特病理生理学的文献，但推测与全身性病变类似的自身炎症机制有关。
Q
如何区分Sweet综合征和贝赫切特病？
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”神经斯威特病（NSS）
Section titled “神经斯威特病（NSS）”1999年提出的SS神经系统并发症，文献报道不足70例，较为罕见1)。表现为脑炎或无菌性脑膜炎，常见头痛和意识改变。MRI表现为T2/FLAIR上脑干、皮质和丘脑的不对称信号异常。
Acurio & Chuquilin（2023）报告了一例10年前诊断为ADEM（急性播散性脑脊髓炎）的51岁女性患者复发，通过皮肤活检确诊为SS。脑MRI上广泛的FLAIR高信号在类固醇治疗1个月后几乎完全消失1)。
2005年Hisanaga提出的诊断标准包括四项：对糖皮质激素有反应的神经症状、皮肤表现、无白塞病特征性葡萄膜炎或皮肤血管炎、以及HLA-Cw1或HLA-B54的鉴定。满足前三项即可诊断为probable NSS。但该标准基于日本患者队列，在其他人群中的适用性尚未得到充分验证1)。
SARS-CoV-2疫苗与SS
Section titled “SARS-CoV-2疫苗与SS”Bechtold & Owczarczyk-Saczonek（2022）在一项包含自诊病例的病例报告和文献复习中，确定了14例SARS-CoV-2疫苗接种后SS。mRNA、病毒载体和灭活疫苗均有报告，临床表现多样，包括关节/神经症状、蜂窝织炎样及水疱性等6)。
作为恶性肿瘤首发表现的SS
Section titled “作为恶性肿瘤首发表现的SS”Liu等人（2025）报告了一例18岁女性以SS为首发症状，诊断为携带DEK::NUP214融合基因的AML。强调了SS可先于恶性肿瘤出现，以及出现皮肤症状时进行血液学检查的重要性5)。
- 阐明SS眼部病变特有的病理生理学
- 制定中性粒细胞性皮肤病整体治疗指南（目前证据不足）6)
- 基于自身炎症机制的分子靶向治疗开发
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Acurio K, Chuquilin M. Neuro-Sweet Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Neurohospitalist. 2023;13(4):406-409. doi:10.1177/19418744231174949.
- Bagos-Estevez AG, Moore S, Turner L, Baldwin B. A Case of Bullous Sweet’s Syndrome Associated With Esophageal Adenocarcinoma. Cureus. 2024;16(1):e52954. doi:10.7759/cureus.52954. PMID:38406046; PMCID:PMC10894071.
- Almeida-Silva G, Antunes J, Tribolet de Abreu I, Monteiro F, Vasconcelos P, Soares-Almeida L, et al. Hydroxychloroquine-induced Sweet’s Syndrome: A Case Report and Literature Review. Acta dermato-venereologica. 2025;105:adv41333. doi:10.2340/actadv.v105.41333. PMID:39780415; PMCID:PMC11736664.
- Zhou AE, Weddington CM, Ge S, Hoegler KM, Driscoll MS. Pediatric sweet syndrome. Clin Case Rep. 2021;9(10):e04762. doi:10.1002/ccr3.4762. PMID:34707864; PMCID:PMC8527021.
- Liu H, Liu GX, Liu FH, Wang SG. Acute myeloid leukemia with DEK::NUP214 fusion resembling acute promyelocytic leukemia, initially presenting as sweet syndrome: A case report and literature review. J Int Med Res. 2025;53(3):3000605251327476. doi:10.1177/03000605251327476. PMID:40138481; PMCID:PMC11951429.
- Bechtold A, Owczarczyk-Saczonek A. Atypical presentation of Sweet syndrome with nodular erythema and oral ulcerations provoked by Ad26.COV2.S SARS-CoV-2 vaccination and review of literature. Dermatol Ther. 2022;35(12):e15923. doi:10.1111/dth.15923. PMID:36219526; PMCID:PMC9874627.
- Maronese CA, Derlino F, Moltrasio C, Cattaneo D, Iurlo A, Marzano AV. Neutrophilic and eosinophilic dermatoses associated with hematological malignancy. Front Med (Lausanne). 2023;10:1324258. doi:10.3389/fmed.2023.1324258. PMID:38249974; PMCID:PMC10796805.
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