Síndrome de Sweet (Dermatosis neutrofílica febril aguda)

Puntos clave de un vistazo

Aspectos destacados de esta enfermedad

• El síndrome de Sweet (SS) es una enfermedad autoinflamatoria caracterizada por la tríada de fiebre, neutrofilia y lesiones cutáneas eritematosas dolorosas.
• Se clasifica en tres tipos: clásico (idiopático), asociado a neoplasias malignas e inducido por fármacos.
• Las manifestaciones extracutáneas incluyen infiltración neutrofílica en múltiples órganos de todo el cuerpo, incluidos los ojos, y los síntomas oculares aparecen hasta en aproximadamente un tercio de los pacientes.
• Los hallazgos oculares más frecuentes son la conjuntivitis, pero pueden presentar un amplio espectro que incluye escleritis, uveítis, vasculitis retiniana y lesiones del nervio óptico.
• Los corticosteroides sistémicos son el tratamiento de primera línea y responden rápidamente, incluidos los síntomas oculares, pero la tasa de recurrencia después de la reducción o suspensión es alta.
• El tipo asociado a neoplasias malignas representa el 25-44% de los casos, y es especialmente importante la búsqueda de neoplasias hematológicas.
• Se ha reportado una asociación con HLA-B54 en japoneses.

1. ¿Qué es el síndrome de Sweet?

El síndrome de Sweet (SS), reportado por primera vez por Robert Douglas Sweet en 1964 con ocho casos, también se conoce como dermatosis neutrofílica febril aguda. Se caracteriza por fiebre, neutrofilia periférica y lesiones cutáneas eritematosas dolorosas, y patológicamente muestra una densa infiltración de neutrófilos maduros en la dermis ⁶⁾. En los últimos años, se ha clasificado como una enfermedad autoinflamatoria, y se ha sugerido la participación de mutaciones en genes del inflamasoma ³⁾.

Epidemiología

• Sexo: Más frecuente en mujeres, con una proporción mujer:hombre de aproximadamente 2-3:1
• Edad de presentación: Mujeres 30-50 años, hombres 50-90 años. Sin embargo, puede ocurrir en todos los grupos de edad, incluidos niños⁴⁾
• Frecuencia por subtipo: Clásico (idiopático) 38-53%, asociado a neoplasias 25-44%, inducido por fármacos 4-24%
• Tasa de recurrencia: Recurrencia en hasta un tercio de los casos de SS clásico

Tres subtipos

Clásica (idiopática)

A menudo precedida por infecciones de las vías respiratorias superiores o gastrointestinales.

También se han reportado asociaciones con enfermedad inflamatoria intestinal y embarazo.

Representa el 38–53% de todos los casos.

Asociada a neoplasias malignas

Las neoplasias hematológicas representan aproximadamente el 85%, siendo la leucemia mieloide aguda (LMA) la más común²⁾.

Los cánceres sólidos suelen ser cánceres gastrointestinales²⁾.

En un estudio retrospectivo, 27 de 52 casos (51.9%) fueron MASS²⁾.

Inducido por fármacos

G-CSF es el fármaco causal más frecuente.

También se ha informado asociación con combinaciones de ST y fármacos anticancerosos (ácido todo-transretinoico, inhibidores del proteasoma, agentes hipometilantes).

También se ha confirmado la inducción por vacunas (incluyendo SARS-CoV-2)⁶⁾.

Q ¿El síndrome de Sweet es solo una enfermedad de la piel?

A

Las lesiones cutáneas son el componente principal, pero hasta el 50% de los casos presentan síntomas extracutáneos. Puede ocurrir infiltración de neutrófilos en los ojos, el sistema musculoesquelético, así como en múltiples órganos como el hígado, el cerebro, los riñones, los pulmones y el bazo.

2. Síntomas principales y hallazgos clínicos

Síntomas subjetivos

Síntomas sistémicos

• Fiebre: Frecuente, pero ausente en algunos pacientes y no es esencial para el diagnóstico.
• Cefalea, mialgia, artralgia, fatiga: Los síntomas sistémicos más comunes que acompañan a las lesiones cutáneas
• Lesiones cutáneas: Pápulas, placas y nódulos de color violeta a eritematosos que aparecen repentinamente y son dolorosos al tacto. Predominan en las extremidades superiores y se distribuyen asimétricamente

Síntomas oculares

• Enrojecimiento, irritación, lagrimeo: Las quejas más frecuentes en la afectación del segmento anterior
• Pérdida repentina de la visión: Ocurre cuando se acompaña de vasculitis retiniana
• Visión borrosa, moscas volantes, escotomas: Síntomas que sugieren afectación del segmento posterior
• Los síntomas oculares aparecen simultáneamente con los hallazgos cutáneos o en pocos días, y aproximadamente la mitad de los casos son bilaterales.

Hallazgos clínicos (hallazgos confirmados por el médico en el examen)

Las lesiones oculares asociadas con SS son muy diversas y pueden afectar casi todas las partes del ojo y los tejidos circundantes.

Sitio	Hallazgo
Órbita/Párpado	Erupción vesicular eritematosa periorbitaria, dacrioadenitis
Segmento anterior	Conjuntivitis (más frecuente), epiescleritis, escleritis, queratitis ulcerativa periférica, nódulos limbares, iritis
Segmento posterior	Coroiditis, vasculitis retiniana, vitritis
Neuroftalmología	Panuveítis con afectación del nervio óptico, glaucoma inflamatorio

• Lesiones periorbitarias: Hinchazón dolorosa del párpado con limitación del movimiento ocular, a veces mal diagnosticada como celulitis orbitaria en la presentación inicial. Responde bien a los esteroides sistémicos.
• Lesiones del segmento anterior: La conjuntivitis es la más común. También se han reportado iritis, escleritis y queratitis ulcerativa periférica. Incluso las lesiones limitadas al segmento anterior pueden causar pérdida de visión.
• Lesiones del segmento posterior: La vasculitis retiniana generalmente se presenta con pérdida rápida de la visión. El examen de fondo de ojo puede revelar exudados a lo largo de los vasos y hemorragias intrarretinianas.
• Lesiones del nervio óptico: Raramente afecta el nervio óptico, presentándose con pérdida de visión y edema del disco óptico. La panuveítis y el edema del disco óptico se resuelven rápidamente con esteroides o agentes inmunomoduladores.

Q ¿Cuál es el síntoma ocular más común del síndrome de Sweet?

A

La conjuntivitis es el síntoma ocular más común. En una revisión de 138 pacientes con SS, la afectación ocular fue del 3%, pero otra revisión de la literatura reportó infiltración ocular en aproximadamente un tercio de los pacientes.

3. Causas y factores de riesgo

El inicio de SS implica factores de fondo correspondientes a los tres tipos de enfermedad.

SS clásico (idiopático)

• Infecciones del tracto respiratorio superior e infecciones gastrointestinales: a menudo preceden a la aparición de los síntomas en 1 a 3 semanas¹⁾
• Asociación con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y embarazo
• Vacunación contra el SARS-CoV-2: Se ha informado de aparición tras la vacunación con las vacunas de Pfizer-BioNTech, AstraZeneca, Moderna, Janssen y Sinovac, con al menos 14 casos confirmados a partir de 2022⁶⁾

Síndrome de Sweet asociado a neoplasias malignas (MASS)

• Las neoplasias hematológicas (especialmente la LMA) representan aproximadamente el 85%
• Alrededor del 1% de los pacientes con LMA desarrollan SS, y el SS puede preceder al diagnóstico de neoplasia maligna ⁵⁾
• Entre los tumores sólidos, son comunes los cánceres gastrointestinales como el de esófago, colorrectal y gástrico ²⁾
• Las mutaciones de FLT3 y la LMA relacionada con mielodisplasia se han reportado como factores de riesgo de MASS ⁵⁾

Síndrome de Sweet inducido por fármacos

• G-CSF es el fármaco causal más frecuente
• Hidroxicloroquina: se han reportado al menos 4 casos³⁾
• Se estima que representa menos del 10% de todos los casos³⁾
• En un análisis de la base de datos de farmacovigilancia francesa, 136 de 994,789 casos estaban relacionados con SS³⁾

Predisposición genética

• HLA-B54: se ha reportado asociación particularmente en pacientes japoneses. Por el contrario, no se ha encontrado asociación con antígenos HLA-ABC en poblaciones caucásicas
• Mutación del gen MEFV: Identificada en el síndrome de Sweet asociado con síndrome mielodisplásico⁶⁾

Prevención y cuidados diarios

No existe un método establecido para prevenir el síndrome de Sweet en sí. Si aparecen repentinamente fiebre o lesiones cutáneas dolorosas (protuberancias rojas elevadas), consulte a un dermatólogo de inmediato. Especialmente si está en tratamiento por una enfermedad sanguínea o usando medicamentos anticancerígenos, informe a su médico de cabecera si aparecen síntomas cutáneos.

4. Diagnóstico y métodos de prueba

Criterios diagnósticos

Los criterios diagnósticos del SS fueron propuestos por Su & Liu en 1986 y revisados por Von den Driesch en 1994.

SS clásico / SS asociado a neoplasia maligna: Cumple con los 2 criterios principales más 2 de los 4 criterios secundarios.

• Criterios principales:
  • ① Aparición repentina de placas o nódulos eritematosos dolorosos
  • ② Evidencia histopatológica de infiltrado neutrofílico denso sin evidencia de vasculitis leucocitoclástica
• Criterios secundarios:
  • ③ Fiebre (>38°C)
  • ④ Asociación con enfermedades subyacentes (cáncer hematológico, tumores malignos viscerales, enfermedades inflamatorias, embarazo) o antecedente de infección de vías respiratorias superiores/digestivas o vacunación
  • ⑤ Excelente respuesta terapéutica a corticosteroides sistémicos o yoduro de potasio
  • ⑥ Valores anormales de laboratorio al inicio (3 de 4: VSG >20 mm/h, PCR positiva, leucocitos >8,000, neutrófilos >70%)

SS inducido por fármacos: Cumplir los 5 criterios A–E.

• A. Aparición repentina de placas/nódulos eritematosos dolorosos
• B. Histopatología que muestra infiltrado neutrofílico denso sin vasculitis
• C. Fiebre (>38°C)
• D. Relación temporal entre la ingesta del fármaco y la aparición de los síntomas
• E. Desaparición de las lesiones tras la suspensión del fármaco o el tratamiento con esteroides

Análisis de sangre

• Hemograma completo (CBC): La neutrofilia en sangre periférica (leucocitosis con aumento de neutrófilos) es la anomalía más consistente
• Reactantes de fase aguda: VSG elevada y PCR elevada
• Bioquímica y análisis de orina: Las anomalías sugieren afectación extracutánea
• Estudio de neoplasias malignas: Si hay anemia, neutropenia o anomalías plaquetarias, considerar biopsia de médula ósea²⁾

Biopsia cutánea

• Útil para el diagnóstico definitivo. Los hallazgos característicos incluyen infiltrado denso de neutrófilos maduros en la dermis con polvo nuclear, sin vasculitis¹⁾
• Sin embargo, algunos casos de larga evolución pueden presentar vasculitis, y algunos expertos sostienen que la presencia de vasculitis por sí sola no debe excluir el diagnóstico⁶⁾

Evaluación oftalmológica

• Examen con lámpara de hendidura y fondo de ojo: Debe realizarse en todos los casos para evaluar el segmento anterior y posterior.
• Angiografía fluoresceínica del fondo de ojo (FA): Revela cambios isquémicos y vasos en forma de sacacorchos consistentes con vasculitis retiniana.
• OCT de imagen de profundidad mejorada (EDI-OCT) y ecografía modo B: Útiles para identificar infiltración coroidea y escleritis difusa.
• RM cerebral: Se realiza cuando se sospecha afectación del nervio óptico. Puede mostrar realce del nervio óptico.

Diagnóstico diferencial

• Eritema multiforme (EM): Antecedentes de infección por herpes simple; marcadores inflamatorios normales a moderados.
• Eritema nudoso (EN): Las lesiones cutáneas se limitan a las extremidades inferiores y la histología de la biopsia es diferente.
• Enfermedad de Behçet: Lesiones cutáneas pustulosas, vasculitis en la biopsia, HLA-B51 positivo. En SS, la positividad para HLA-B54 es característica y el pronóstico difiere¹⁾.
• Celulitis orbitaria: La SS periorbitaria se diagnostica erróneamente con frecuencia.

La uveítis también puede ocurrir en otras enfermedades inflamatorias sistémicas como la poliarteritis nudosa, la granulomatosis con poliangeítis (granulomatosis de Wegener) y el LES, por lo que es esencial la diferenciación basada en criterios diagnósticos.

5. Tratamiento estándar

Terapia sistémica con corticosteroides (primera línea)

Los corticosteroides sistémicos son el tratamiento de primera línea para la SS, independientemente del subtipo.

• Se inicia con prednisona 1 mg/kg/día y se reduce gradualmente a 10 mg/día durante 4 a 6 semanas, un régimen ampliamente utilizado¹⁾
• Los síntomas cutáneos generalmente desaparecen en una semana³⁾

Manejo según el subtipo

• SS asociada a neoplasia maligna: las lesiones cutáneas pueden desaparecer con el tratamiento de la neoplasia subyacente²⁾. Incluso si no responde a los esteroides, puede mejorar con el inicio de la terapia antileucémica.
• SS inducida por fármacos: la mejoría suele ocurrir en semanas tras suspender el fármaco causante³⁾

Tratamiento de los síntomas oculares

• Las lesiones del segmento anterior y periorbitarias responden bien a los esteroides sistémicos, y rara vez se necesitan esteroides tópicos adicionales.
• Para la uveítis anterior (iritis), se utilizan gotas oftálmicas de esteroides (betametasona o dexametasona) combinadas con gotas midriáticas para prevenir las sinequias posteriores.
• En lesiones graves del segmento posterior, los esteroides intraoculares pueden mejorar el pronóstico.
• Para la vasculitis retiniana que amenaza la visión, pueden ser necesarias la inyección intravítrea de bevacizumab o la fotocoagulación retiniana.

Fármacos ahorradores de esteroides (terapia alternativa/adyuvante)

• Colchicina, dapsona, yoduro de potasio, indometacina
• Inmunosupresores: ciclofosfamida, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina¹⁾
• Acitretina: suprime la migración de neutrófilos, con una tasa de remisión reportada del 70% (en 2 semanas)¹⁾

Precauciones y efectos secundarios en el tratamiento

Tenga en cuenta que la tasa de recurrencia es alta después de reducir o suspender los esteroides sistémicos. Además, el uso prolongado de esteroides en el tratamiento de la uveítis conlleva riesgo de glaucoma esteroideo, por lo que una vez que la inflamación se controle, considere cambiar a gotas oftálmicas con menos efectos secundarios, como fluorometolona. En el SS idiopático, las neoplasias hematológicas ocultas pueden manifestarse hasta 16 meses después de la aparición de los síntomas cutáneos y oculares, por lo que es necesario un monitoreo regular.

Q ¿Puede el síndrome de Sweet recurrir después del tratamiento?

A

La tasa de recurrencia después de reducir o suspender los esteroides es alta independientemente del tipo de enfermedad. Sin embargo, en cuanto a los síntomas oculares, las condiciones refractarias o recurrentes son extremadamente raras, y es poco probable que ocurra un deterioro visual permanente, excepto en la vasculitis retiniana grave.

6. Fisiopatología y patogenia detallada

La fisiopatología exacta de la SS aún no se ha dilucidado por completo, pero se considera que una reacción de hipersensibilidad mediada por citoquinas activadas por IL-1 y neutrófilos es el mecanismo principal.

Citoquinas y mediadores inflamatorios

En las lesiones cutáneas de la SS, los siguientes marcadores de células inflamatorias están elevados en comparación con pacientes sin SS y otras dermatosis neutrofílicas:

• CD3 (marcador de células T)
• CD163 (marcador de macrófagos)
• Mieloperoxidasa (MPO)
• Metaloproteasas
• Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)

Además, se han reportado elevaciones de IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α e IFN-γ, así como un aumento en la expresión de receptores tipo Toll y receptores de lectina tipo C de la inmunidad innata⁶⁾.

Mecanismos autoinflamatorios

En los últimos años, la SS se ha clasificado como una enfermedad autoinflamatoria, y se ha sugerido que las mutaciones en los genes del inflamasoma pueden estar involucradas en la persistencia de la inflamación³⁾. Se han sugerido como factores contribuyentes a la patogénesis los autoanticuerpos circulantes, las células dendríticas dérmicas, los complejos inmunes, los mecanismos de migración de leucocitos y las células T colaboradoras tipo 1.

Predisposición genética

• HLA-B54: Se ha reportado una asociación con SS en pacientes japoneses. No se ha encontrado asociación con antígenos HLA-ABC en poblaciones caucásicas.
• La positividad para HLA-B51 es característica de la enfermedad de Behçet y puede ayudar en el diagnóstico diferencial con la SS¹⁾.

Mecanismo de la SS asociada a neoplasias malignas

En cuanto a la patogenia de la MASS, existen dos hipótesis: una reacción de hipersensibilidad a los antígenos tumorales y la sobreproducción/desregulación de citocinas inflamatorias²⁾. El hecho de que los síntomas cutáneos mejoren con el tratamiento de la neoplasia maligna subyacente incluso en pacientes con MASS refractaria a esteroides apoya la hipótesis de la reacción de hipersensibilidad.

Fisiopatología de las lesiones oculares

Hasta 2022, no existe literatura que describa una fisiopatología única específica de las lesiones oculares en SS, pero se presume que están involucrados mecanismos autoinflamatorios similares a los de la enfermedad sistémica.

Q ¿Cómo se diferencia el síndrome de Sweet de la enfermedad de Behçet?

A

Ambos son clínicamente similares, pero la enfermedad de Behçet se caracteriza por lesiones cutáneas pustulosas, vasculitis en la biopsia de piel y positividad para HLA-B51. El SS se caracteriza por infiltración neutrofílica sin vasculitis y positividad para HLA-B54 (en japoneses), y generalmente tiene un mejor pronóstico que la enfermedad de Behçet.

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7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en etapa de investigación)

Para pacientes: Léalo por favor

El siguiente contenido se encuentra actualmente en fase de investigación o en ensayo clínico, y no es un tratamiento estándar disponible en hospitales generales. Es información de referencia para profesionales sobre futuros desarrollos médicos.

Enfermedad de Neuro-Sweet (NSS)

Complicación neurológica de la SS propuesta en 1999, con menos de 70 casos reportados en la literatura ¹⁾. Se presenta como encefalitis o meningitis aséptica, con cefalea y alteración de la conciencia frecuentes. La RM muestra anomalías de señal asimétricas en T2/FLAIR en tronco encefálico, corteza y tálamo.

Acurio & Chuquilin (2023) reportaron el caso de una mujer de 51 años diagnosticada con ADEM (encefalomielitis aguda diseminada) 10 años antes, que recayó y fue diagnosticada definitivamente con SS mediante biopsia cutánea. La hiperintensidad extensa en FLAIR en la RM cerebral desapareció casi por completo un mes después del tratamiento con esteroides ¹⁾.

Los criterios diagnósticos propuestos por Hisanaga en 2005 incluyen cuatro ítems: síntomas neurológicos que responden a esteroides, hallazgos cutáneos, ausencia de uveítis o vasculitis cutánea características de la enfermedad de Behçet, e identificación de HLA-Cw1 o HLA-B54. Si se cumplen los primeros tres ítems, se diagnostica NSS probable ¹⁾.

Vacuna contra el SARS-CoV-2 y SS

Bechtold & Owczarczyk-Saczonek (2022) revisaron sistemáticamente la aparición de SS después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 e identificaron al menos 14 casos. Se reportaron casos para cada tipo de vacuna (ARNm, vector viral, inactivada) e incluyeron varios subtipos como SS clásico, ampolloso, similar a celulitis y necrótico ⁶⁾.

SS como presentación inicial de neoplasia maligna

Liu et al. (2025) reportaron el caso de una mujer de 18 años diagnosticada con LMA portadora del gen de fusión DEK::NUP214, con SS como síntoma inicial. Se enfatizó que el SS puede preceder a una neoplasia maligna y la importancia de una evaluación hematológica ante la aparición de síntomas cutáneos ⁵⁾.

Desafíos futuros

• Esclarecimiento de la fisiopatología específica de la afectación ocular en el SS
• Desarrollo de guías de tratamiento para las dermatosis neutrofílicas en general (evidencia actualmente insuficiente) ⁶⁾
• Desarrollo de terapias moleculares dirigidas basadas en mecanismos autoinflamatorios

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8. Referencias

1. Acurio K, Chuquilin M. Neuro-Sweet Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Neurohospitalist. 2023;13(4):406-409.
2. Bagos-Estevez AG, Moore S, Turner L, Baldwin B. A Case of Bullous Sweet’s Syndrome Associated With Esophageal Adenocarcinoma. Cureus. 2024;16(1):e52954.
3. Almeida-Silva G, Antunes J, Tribolet de Abreu I, et al. Hydroxychloroquine-induced Sweet’s Syndrome: A Case Report and Literature Review. Acta Derm Venereol. 2025;105:adv41333.
4. Zhou AE, Weddington CM, Ge S, Hoegler KM, Driscoll MS. Pediatric sweet syndrome. Clin Case Rep. 2021;9:e04762.
5. Liu H, Liu GX, Liu FH, Wang SG. Acute myeloid leukemia with DEK::NUP214 fusion resembling acute promyelocytic leukemia, initially presenting as sweet syndrome: A case report and literature review. J Int Med Res. 2025;53(3):1-6.
6. Bechtold A, Owczarczyk-Saczonek A. Atypical presentation of Sweet syndrome with nodular erythema and oral ulcerations provoked by Ad26.COV2.S SARS-CoV-2 vaccination and review of literature. Dermatol Ther. 2022;35:e15923.