Hội chứng Sweet (Bệnh da bạch cầu trung tính sốt cấp tính)

Điểm Chính Trong Nháy Mắt

Hội chứng Sweet (SS) là bệnh tự viêm với tam chứng: sốt, tăng bạch cầu trung tính và tổn thương da ban đỏ đau.
Được phân loại thành ba thể: cổ điển (vô căn), liên quan đến khối u ác tính và do thuốc.
Triệu chứng ngoài da bao gồm thâm nhiễm bạch cầu trung tính ở nhiều cơ quan bao gồm mắt, và triệu chứng mắt xuất hiện ở tới một phần ba bệnh nhân.
Biểu hiện ở mắt thường gặp nhất là viêm kết mạc, nhưng phổ bệnh rộng bao gồm viêm củng mạc, viêm màng bồ đào, viêm mạch võng mạc và tổn thương thần kinh thị giác.
Corticosteroid toàn thân là lựa chọn đầu tay, đáp ứng nhanh bao gồm cả triệu chứng mắt, nhưng tỷ lệ tái phát sau khi giảm dần hoặc ngừng thuốc cao.
Loại liên quan đến khối u ác tính chiếm 25-44% các trường hợp, và việc tìm kiếm khối u ác tính về huyết học là rất quan trọng.
Ở người Nhật, đã có báo cáo về mối liên quan với HLA-B54.

1. Hội chứng Sweet là gì?

Hội chứng Sweet (Sweet syndrome; SS) là bệnh được Robert Douglas Sweet báo cáo năm 1964 trên 8 ca, còn được gọi là viêm da bạch cầu trung tính sốt cấp tính (acute febrile neutrophilic dermatosis). Đặc trưng bởi sốt, tăng bạch cầu trung tính máu ngoại vi và tổn thương da ban đỏ đau, về mặt bệnh lý cho thấy thâm nhiễm dày đặc bạch cầu trung tính trưởng thành ở trung bì⁶⁾. Gần đây, bệnh được xếp vào nhóm bệnh tự viêm, và có gợi ý về sự tham gia của đột biến gen thể viêm³⁾.

Dịch tễ học

Khác biệt giới tính: Nữ nhiều hơn nam, tỷ lệ khoảng 2-3:1
Tuổi thường gặp: Nữ 30-50 tuổi, nam 50-90 tuổi. Tuy nhiên, có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi kể cả trẻ em⁴⁾
Tần suất theo thể: Thể cổ điển (vô căn) 38-53%, liên quan đến u ác tính 25-44%, do thuốc 4-24%
Tỷ lệ tái phát: Tái phát xảy ra ở tới một phần ba các trường hợp SS cổ điển

Ba thể bệnh

Cổ điển (Vô căn)

Thường xảy ra sau nhiễm trùng đường hô hấp trên hoặc đường tiêu hóa.

Mối liên quan với bệnh viêm ruột và thai kỳ cũng được báo cáo.

Chiếm 38–53% tổng số ca.

Liên quan đến khối u ác tính

Khối u ác tính huyết học chiếm khoảng 85%, trong đó bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML) là phổ biến nhất²⁾.

Ung thư đặc thường gặp nhất là ung thư đường tiêu hóa²⁾.

Trong một nghiên cứu hồi cứu, 27/52 trường hợp (51,9%) là MASS²⁾.

Do thuốc gây ra

G-CSF là nguyên nhân phổ biến nhất.

Mối liên quan với ST合剂 và thuốc chống ung thư (axit all-trans retinoic, chất ức chế proteasome, chất khử methyl) cũng được báo cáo.

Việc kích hoạt bởi vắc-xin (bao gồm SARS-CoV-2) cũng đã được xác nhận⁶⁾.

Q Hội chứng Sweet có phải chỉ là bệnh ngoài da không?

Mặc dù tổn thương da là chủ yếu, nhưng có tới 50% trường hợp xuất hiện triệu chứng ngoài da. Có thể xảy ra thâm nhiễm bạch cầu trung tính ở mắt, hệ cơ xương, cũng như nhiều cơ quan khác như gan, não, thận, phổi và lách.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Triệu chứng toàn thân

Sốt: Thường gặp, nhưng không có ở một số bệnh nhân và không bắt buộc để chẩn đoán.
Đau đầu, đau cơ, đau khớp, mệt mỏi: Các triệu chứng toàn thân phổ biến nhất đi kèm với triệu chứng da
Tổn thương da: Xuất hiện đột ngột các sẩn, mảng hoặc nốt màu tím đến đỏ, ấn đau. Thường gặp ở chi trên và phân bố không đối xứng

Triệu chứng mắt

Đỏ mắt, kích thích, chảy nước mắt: Than phiền thường gặp nhất trong tổn thương đoạn trước mắt
Giảm thị lực đột ngột: Xảy ra khi có viêm mạch võng mạc kèm theo
Nhìn mờ, ruồi bay, ám điểm: Các triệu chứng gợi ý tổn thương đoạn sau mắt
Triệu chứng mắt xuất hiện đồng thời hoặc trong vòng vài ngày sau các biểu hiện da, và khoảng một nửa số trường hợp là ở cả hai mắt.

Dấu hiệu lâm sàng (dấu hiệu được bác sĩ xác nhận khi khám)

Tổn thương mắt liên quan đến SS rất đa dạng, ảnh hưởng đến hầu hết các bộ phận của mắt và các mô xung quanh.

Vị trí	Dấu hiệu
Hốc mắt và mi mắt	Phát ban đỏ dạng mụn nước quanh hốc mắt, viêm tuyến lệ
Phần trước mắt	Viêm kết mạc (phổ biến nhất), viêm thượng củng mạc, viêm củng mạc, viêm giác mạc loét ngoại vi, nốt ở vùng rìa, viêm mống mắt
Phần sau mắt	Viêm hắc mạc, viêm mạch võng mạc, viêm dịch kính
Thần kinh nhãn khoa	Viêm màng bồ đào toàn bộ kèm tổn thương thần kinh thị giác, glôcôm viêm

Tổn thương quanh hốc mắt: Sưng mí mắt đau kèm hạn chế vận động nhãn cầu, thường bị chẩn đoán nhầm là viêm mô tế bào hốc mắt khi khám lần đầu. Đáp ứng tốt với corticosteroid toàn thân.
Tổn thương đoạn trước nhãn cầu: Viêm kết mạc là phổ biến nhất. Viêm mống mắt, viêm củng mạc và viêm giác mạc loét ngoại vi cũng đã được báo cáo. Ngay cả tổn thương giới hạn ở đoạn trước cũng có thể gây giảm thị lực.
Tổn thương hậu đoạn: Trong viêm mạch máu võng mạc, giảm thị lực đột ngột là phổ biến. Khám đáy mắt có thể thấy xuất tiết dọc theo mạch máu và xuất huyết nội võng mạc.
Bệnh thần kinh thị giác: Hiếm khi ảnh hưởng đến dây thần kinh thị giác, gây giảm thị lực và phù gai thị. Viêm màng bồ đào toàn bộ và phù gai thị biến mất nhanh chóng khi dùng steroid hoặc thuốc điều hòa miễn dịch.

Q Triệu chứng mắt thường gặp nhất trong hội chứng Sweet là gì?

Viêm kết mạc là triệu chứng mắt phổ biến nhất. Trong một đánh giá trên 138 bệnh nhân SS, tổn thương mắt chiếm 3%, nhưng một đánh giá tài liệu khác báo cáo rằng khoảng một phần ba bệnh nhân có thâm nhiễm vào mắt.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Các yếu tố nền tảng tương ứng với ba thể bệnh có liên quan đến sự khởi phát của SS.

Xơ cứng bì hệ thống cổ điển (vô căn)

Nhiễm trùng đường hô hấp trên và nhiễm trùng đường tiêu hóa: thường xuất hiện trước các triệu chứng từ 1 đến 3 tuần¹⁾
Bệnh viêm ruột (IBD) và mang thai
Tiêm vắc-xin SARS-CoV-2: Đã có báo cáo về các trường hợp mắc bệnh sau khi tiêm vắc-xin Pfizer-BioNTech, AstraZeneca, Moderna, Janssen và Sinovac, với ít nhất 14 trường hợp được xác nhận vào năm 2022⁶⁾

Hội chứng Sweet liên quan đến khối u ác tính (MASS)

Các khối u ác tính huyết học (đặc biệt là AML) chiếm khoảng 85%
Khoảng 1% bệnh nhân AML phát triển SS và SS có thể xuất hiện trước khi chẩn đoán khối u ác tính⁵⁾
Trong ung thư đặc, ung thư đường tiêu hóa như thực quản, đại tràng và dạ dày thường gặp²⁾
Đột biến FLT3 và AML liên quan đến loạn sản tủy đã được báo cáo là yếu tố nguy cơ của MASS⁵⁾

Hội chứng Sweet do thuốc

G-CSF là thuốc gây bệnh phổ biến nhất
Hydroxychloroquine: Ít nhất 4 trường hợp đã được báo cáo³⁾
Ước tính dưới 10% tổng số ca ³⁾
Trong phân tích cơ sở dữ liệu tác dụng phụ của thuốc tại Pháp, trong số 994.789 trường hợp, 136 trường hợp liên quan đến SS ³⁾

Yếu tố di truyền

HLA-B54: Mối liên quan đã được báo cáo đặc biệt ở bệnh nhân Nhật Bản. Trong khi đó, ở quần thể người da trắng, không tìm thấy mối liên quan với kháng nguyên HLA-ABC.
Đột biến gen MEFV: Được xác định trong SS liên quan đến hội chứng loạn sản tủy ⁶⁾

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Tiêu chuẩn Chẩn đoán

Tiêu chuẩn chẩn đoán SS được Su & Liu đề xuất vào năm 1986 và được Von den Driesch sửa đổi vào năm 1994.

SS cổ điển liên quan đến khối u ác tính: Đáp ứng cả hai tiêu chuẩn chính + 2 trong 4 tiêu chuẩn phụ.

Tiêu chuẩn chính:
- ① Xuất hiện đột ngột các mảng hoặc nốt ban đỏ đau
- ② Bằng chứng mô bệnh học về thâm nhiễm bạch cầu trung tính dày đặc mà không có bằng chứng viêm mạch bạch cầu
Tiêu chuẩn phụ:
- ③ Sốt (>38°C)
- ④ Liên quan đến bệnh nền (ung thư máu, khối u ác tính nội tạng, bệnh viêm, thai kỳ) hoặc tiền sử nhiễm trùng đường hô hấp trên/tiêu hóa hoặc tiêm chủng
- ⑤ Đáp ứng điều trị tốt với corticosteroid toàn thân hoặc kali iodua
- ⑥ Giá trị xét nghiệm bất thường khi khởi phát (3 trong 4: máu lắng >20 mm/giờ, CRP dương tính, bạch cầu >8.000, bạch cầu trung tính >70%)

SS do thuốc: Đáp ứng tất cả 5 tiêu chuẩn A–E.

A. Xuất hiện đột ngột các mảng đỏ đau hoặc nốt
B. Thâm nhiễm bạch cầu trung tính dày đặc không kèm viêm mạch trên mô bệnh học
C. Sốt (>38°C)
D. Mối liên quan về thời gian giữa việc dùng thuốc và xuất hiện triệu chứng
E. Tổn thương biến mất sau khi ngừng thuốc hoặc điều trị bằng steroid

Xét Nghiệm Máu

Công thức máu toàn phần (CBC): Tăng bạch cầu trung tính ngoại vi (tăng bạch cầu kèm tăng bạch cầu trung tính) là bất thường nhất quán nhất
Các chất phản ứng giai đoạn cấp: Tăng tốc độ lắng máu (ESR) và tăng CRP
Xét nghiệm sinh hóa và nước tiểu: Nếu bất thường, có thể gợi ý tổn thương ngoài da
Tầm soát khối u ác tính: Nếu có thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính hoặc bất thường tiểu cầu, cân nhắc sinh thiết tủy xương²⁾

Sinh thiết da

Hữu ích cho chẩn đoán xác định. Đặc điểm là thâm nhiễm dày đặc bạch cầu trung tính trưởng thành ở trung bì với hiện tượng vỡ nhân, không kèm viêm mạch¹⁾
Tuy nhiên, ở một số trường hợp kéo dài, có thể kèm viêm mạch, và một số ý kiến cho rằng không nên loại trừ chẩn đoán chỉ vì có viêm mạch⁶⁾

Đánh giá nhãn khoa

Khám đèn khe và khám đáy mắt: Cần thực hiện ở tất cả các trường hợp để đánh giá đoạn trước và đoạn sau của mắt
Chụp mạch huỳnh quang (FA): Hiển thị các thay đổi thiếu máu cục bộ và mạch máu xoắn phù hợp với viêm mạch võng mạc
OCT hình ảnh sâu (EDI-OCT) và siêu âm chế độ B: Hữu ích để xác định thâm nhiễm hắc mạc và viêm củng mạc lan tỏa
MRI não: Thực hiện khi nghi ngờ tổn thương thần kinh thị giác, có thể thấy tăng tín hiệu thần kinh thị giác

Chẩn đoán phân biệt

Hồng ban đa dạng (EM): Tiền sử nhiễm herpes simplex, dấu hiệu viêm bình thường đến trung bình
Hồng ban nút (EN): Tổn thương da khu trú ở chi dưới, hình ảnh mô học sinh thiết khác biệt
Bệnh Behçet: Tổn thương da mụn mủ, viêm mạch trên sinh thiết, HLA-B51 dương tính. Trong SS, HLA-B54 dương tính là đặc trưng, và tiên lượng khác nhau ¹⁾
Viêm mô tế bào hốc mắt: viêm mô tế bào quanh hốc mắt dễ bị chẩn đoán nhầm

Vì viêm màng bồ đào cũng có thể xảy ra trong các bệnh viêm hệ thống khác như viêm đa động mạch nút, u hạt với viêm đa mạch (u hạt Wegener) và SLE, nên việc chẩn đoán phân biệt dựa trên tiêu chuẩn chẩn đoán là rất cần thiết.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Liệu pháp corticosteroid toàn thân (lựa chọn đầu tiên)

Corticosteroid toàn thân là điều trị đầu tay cho SS, bất kể phân nhóm bệnh.

Prednisolone 1 mg/kg/ngày và giảm dần xuống 10 mg/ngày trong 4–6 tuần¹⁾
Các triệu chứng da thường biến mất trong vòng một tuần³⁾

Xử trí theo từng thể bệnh

SS liên quan đến khối u ác tính: Các tổn thương da có thể biến mất khi điều trị khối u ác tính tiềm ẩn ²⁾. Ngay cả khi không đáp ứng với steroid, bắt đầu liệu pháp chống bệnh bạch cầu có thể cải thiện.
SS do thuốc: Thường cải thiện trong vòng vài tuần sau khi ngừng thuốc gây bệnh³⁾

Điều trị triệu chứng mắt

Các tổn thương ở đoạn trước và quanh hốc mắt đáp ứng tốt với corticosteroid toàn thân, hiếm khi cần thêm corticosteroid tại chỗ
Đối với viêm màng bồ đào trước (viêm mống mắt), sử dụng thuốc nhỏ mắt corticosteroid (betamethasone hoặc dexamethasone) kết hợp với thuốc nhỏ mắt giãn đồng tử để ngăn ngừa dính mống mắt sau
Trong tổn thương đoạn sau nặng, corticosteroid nội nhãn có thể cải thiện kết cục
Đối với viêm mạch võng mạc đe dọa thị lực, có thể cần tiêm bevacizumab nội dịch kính hoặc quang đông võng mạc

Thuốc tiết kiệm corticosteroid (liệu pháp thay thế hoặc bổ trợ)

Colchicin, Dapsone, Kali iodua, Indomethacin
Thuốc ức chế miễn dịch: Cyclophosphamide, Cyclosporine, Tacrolimus, Azathioprine¹⁾
Acitretin: Ức chế sự di chuyển của bạch cầu trung tính, tỷ lệ thuyên giảm 70% (2 tuần) đã được báo cáo¹⁾

Q Hội chứng Sweet có thể tái phát sau điều trị không?

Tỷ lệ tái phát sau khi giảm hoặc ngừng steroid cao bất kể loại bệnh. Tuy nhiên, các triệu chứng mắt khó trị hoặc tái phát rất hiếm, và khả năng suy giảm thị lực vĩnh viễn thấp ngoại trừ viêm mạch võng mạc nặng.

6. Sinh lý bệnh và Cơ chế chi tiết

Sinh lý bệnh chính xác của SS vẫn chưa được hiểu đầy đủ, nhưng phản ứng quá mẫn qua trung gian cytokine được hoạt hóa bởi IL-1 và bạch cầu trung tính được cho là cơ chế chính.

Cytokine và Chất trung gian viêm

Tại tổn thương da SS, các dấu ấn tế bào viêm sau đây có nồng độ cao hơn so với người không mắc SS hoặc các bệnh da bạch cầu trung tính khác:

CD3 (dấu ấn tế bào T)
CD163 (dấu ấn đại thực bào)
Myeloperoxidase (MPO)
Metalloproteinase
Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF)

Ngoài ra, đã có báo cáo về sự gia tăng IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, TNF-α, IFN-γ và tăng biểu hiện của thụ thể Toll-like và thụ thể miễn dịch bẩm sinh lectin loại C⁶⁾.

Cơ chế tự viêm

Trong những năm gần đây, SS được phân loại là bệnh tự viêm, và đột biến gen thể viêm (inflammasome) được cho là có thể liên quan đến tình trạng viêm dai dẳng ³⁾. Các tự kháng thể lưu hành, tế bào tua da, phức hợp miễn dịch, cơ chế di chuyển bạch cầu và tế bào T hỗ trợ loại 1 đã được đề xuất là các yếu tố góp phần vào cơ chế bệnh sinh.

Yếu tố Di truyền

HLA-B54: Đã được báo cáo có liên quan đến SS ở bệnh nhân Nhật Bản. Không tìm thấy mối liên quan nào với kháng nguyên HLA-ABC ở quần thể người da trắng.
Trong bệnh Behçet, dương tính với HLA-B51 là đặc trưng và giúp phân biệt với SS ¹⁾.

Cơ chế SS Liên quan đến Khối u Ác tính

Về cơ chế bệnh sinh của MASS, có hai giả thuyết: phản ứng quá mẫn với kháng nguyên khối u và sản xuất quá mức/rối loạn điều hòa các cytokine viêm ²⁾. Ngay cả ở bệnh nhân MASS không đáp ứng với steroid, điều trị khối u ác tính tiềm ẩn cải thiện triệu chứng da, ủng hộ giả thuyết quá mẫn.

Sinh lý bệnh của tổn thương mắt

Tính đến năm 2022, chưa có tài liệu nào mô tả sinh lý bệnh đặc hiệu của tổn thương mắt trong SS, nhưng được cho là có sự tham gia của cơ chế tự viêm tương tự như toàn thân.

Q Làm thế nào để phân biệt hội chứng Sweet và bệnh Behçet?

Cả hai đều giống nhau về mặt lâm sàng, nhưng bệnh Behçet đặc trưng bởi tổn thương da mụn mủ, viêm mạch trên sinh thiết da và HLA-B51 dương tính. SS đặc trưng bởi thâm nhiễm bạch cầu trung tính không kèm viêm mạch và HLA-B54 dương tính (ở người Nhật), và tiên lượng thường tốt hơn bệnh Behçet.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Bệnh Sweet thần kinh (NSS)

Là biến chứng thần kinh của SS được đề xuất vào năm 1999, với ít hơn 70 trường hợp được báo cáo trong y văn¹⁾. Biểu hiện như viêm não hoặc viêm màng não vô khuẩn, thường gặp đau đầu và thay đổi ý thức. Kết quả MRI cho thấy tín hiệu bất đối xứng ở thân não, vỏ não và đồi thị trên T2/FLAIR.

Acurio & Chuquilin (2023) báo cáo trường hợp một phụ nữ 51 tuổi được chẩn đoán ADEM (viêm não tủy lan tỏa cấp tính) 10 năm trước, tái phát và được chẩn đoán xác định SS qua sinh thiết da. Tín hiệu FLAIR cao lan rộng trên MRI não gần như biến mất hoàn toàn sau một tháng điều trị steroid¹⁾.

Trong tiêu chuẩn chẩn đoán do Hisanaga đề xuất năm 2005, đánh giá dựa trên bốn yếu tố: triệu chứng thần kinh đáp ứng với steroid, tổn thương da, không có viêm màng bồ đào và viêm mạch da đặc trưng của bệnh Behçet, và xác định HLA-Cw1 hoặc HLA-B54. Nếu ba yếu tố đầu tiên được thỏa mãn, chẩn đoán NSS có thể xảy ra¹⁾.

Vắc-xin SARS-CoV-2 và SS

Bechtold & Owczarczyk-Saczonek (2022) đã xem xét một cách có hệ thống các trường hợp SS sau tiêm vắc-xin SARS-CoV-2 và xác định ít nhất 14 trường hợp. Đã được báo cáo ở tất cả các loại vắc-xin (mRNA, vector virus, bất hoạt) và bao gồm các phân nhóm đa dạng như SS cổ điển, dạng bọng nước, dạng viêm mô tế bào và hoại tử ⁶⁾.

Xơ cứng hệ thống như biểu hiện đầu tiên của khối u ác tính

Liu et al. (2025) báo cáo trường hợp một phụ nữ 18 tuổi được chẩn đoán mắc AML mang gen dung hợp DEK::NUP214, với SS là triệu chứng khởi phát. Nhấn mạnh rằng SS có thể xuất hiện trước khối u ác tính và tầm quan trọng của việc thăm khám huyết học khi có triệu chứng da ⁵⁾.

Thách thức trong tương lai

Làm sáng tỏ sinh lý bệnh đặc hiệu cho tổn thương mắt trong SS
Xây dựng hướng dẫn điều trị cho tất cả các bệnh da trung tính (bằng chứng hiện chưa đầy đủ) ⁶⁾
Phát triển liệu pháp nhắm mục tiêu phân tử dựa trên cơ chế tự viêm

8. Tài liệu tham khảo

Acurio K, Chuquilin M. Neuro-Sweet Syndrome: A Diagnostic Conundrum. Neurohospitalist. 2023;13(4):406-409.
Bagos-Estevez AG, Moore S, Turner L, Baldwin B. A Case of Bullous Sweet’s Syndrome Associated With Esophageal Adenocarcinoma. Cureus. 2024;16(1):e52954.
Almeida-Silva G, Antunes J, Tribolet de Abreu I, et al. Hydroxychloroquine-induced Sweet’s Syndrome: A Case Report and Literature Review. Acta Derm Venereol. 2025;105:adv41333.
Zhou AE, Weddington CM, Ge S, Hoegler KM, Driscoll MS. Pediatric sweet syndrome. Clin Case Rep. 2021;9:e04762.
Liu H, Liu GX, Liu FH, Wang SG. Acute myeloid leukemia with DEK::NUP214 fusion resembling acute promyelocytic leukemia, initially presenting as sweet syndrome: A case report and literature review. J Int Med Res. 2025;53(3):1-6.
Bechtold A, Owczarczyk-Saczonek A. Atypical presentation of Sweet syndrome with nodular erythema and oral ulcerations provoked by Ad26.COV2.S SARS-CoV-2 vaccination and review of literature. Dermatol Ther. 2022;35:e15923.