後方進展風險
基本方針：觀察追蹤
屏障雷射適應症：進行性擴大、接近後極
治療目的：阻止進一步後方進展
視網膜分裂症（先天性和後天性）
一目了然的重點
Section titled “一目了然的重點”1. 什麼是視網膜分裂症？
Section titled “1. 什麼是視網膜分裂症？”視網膜分裂症是指神經視網膜在內網狀層或外網狀層發生分離的狀態。這與感光細胞層從色素上皮層脫離的視網膜剝離在病理上根本不同。
三種病型的概述
Section titled “三種病型的概述”| 病型 | 好發年齡與性別 | 好發部位 | 盛行率/發生率 |
|---|---|---|---|
| 年齡相關性（後天性）視網膜分裂症 | 40歲以上；男女皆可 | 顳下側周邊部（70%） | 40歲以上人口的7%~30% |
| X染色體連鎖（先天性）視網膜分裂症 | 學齡期；幾乎僅見於男性 | 中心凹（幾乎全部） + 周邊部（約半數） | 每5,000~25,000人中有1人2) |
| 近視性視網膜中心凹劈裂症 | 中年以後；高度近視 | 後極部、黃斑部 | 一定比例的高度近視眼 |
Q
視網膜劈裂症和視網膜剝離是不同疾病嗎？
2. 後天性（年齡相關性）視網膜劈裂症
Section titled “2. 後天性（年齡相關性）視網膜劈裂症”
Wang N, et al. Case Report: A case of unexplained retinoschisis. Front Med (Lausanne). 2025. Figure 1. PMCID: PMC12518284. License: CC BY.
OCT影像顯示視網膜劈裂症：(A)黃斑部外叢狀層的劈裂，(B)上視網膜血管弓附近的劈裂，(C)下視網膜血管弓附近的劈裂，(D)黃斑顳側的視網膜劈裂。對應於本文「2. 後天性（年齡相關性）視網膜劈裂症」一節中討論的視網膜劈裂。
概念與流行病學
Section titled “概念與流行病學”年齡相關性視網膜劈裂症是成人周邊視網膜的生理性囊樣變性（Blessig-Iwanoff囊腫）融合擴大，導致外叢狀層或內顆粒層發生劈裂的病症。
盛行率為1.65%～7%2)，多見於40歲以上族群，約70%為雙眼性。70%好發於下顳側視網膜周邊部，隆起表面平滑。無遺傳性，隨年齡增長而發病。
繼發性視網膜裂離可由增殖膜、玻璃體牽引、囊性變化、視網膜內出血、滲出或發炎引起。具體病因包括糖尿病視網膜病變、陳舊性視網膜剝離、年齡相關性黃斑部退化、早產兒視網膜病變（ROP）和Coats病。
自覺症狀與臨床所見
Section titled “自覺症狀與臨床所見”大多數無症狀，很少進展至後極部，視力多正常。當病變超過赤道部時，可能出現視野缺損等自覺症狀。
| 所見 | 特徵 | 鑑別診斷意義 |
|---|---|---|
| 圓頂狀隆起 | 平滑、透明的半球形；固定不動 | 體位變換時不移動 |
| 水樣絲綢外觀 | 內層波狀光澤 | 本症的特徵性表現 |
| 雪花狀混濁 | 分離層內層表面的黃白色顆粒狀混濁 | 變性指標 |
即使發生外層孔並導致外層視網膜剝離，風險也較低。如果內、外層孔形成並進展為剝離，則需要針對典型裂孔源性視網膜剝離進行手術治療。
原因與風險因素
Section titled “原因與風險因素”主要病理機制是隨著年齡增長，外叢狀層中Henle纖維的囊樣變性融合並擴大。絕對暗點的機制是外叢狀層的層間分離導致突觸連接處的組織斷裂，從而阻斷光刺激的信號傳遞1)。
危險因子包括年齡增長和遠視2)。尚未發現遺傳易感性2)。
診斷與檢查方法
Section titled “診斷與檢查方法”OCT診斷扮演核心角色2)。可顯示分離腔的範圍、深度及層間柱狀結構（垂直組織橋），直接確認外叢狀層的層間分離。
與視網膜剝離的鑑別最為重要。
| 特徵 | 視網膜劈裂症 | 視網膜剝離 |
|---|---|---|
| 隆起的移動性 | 固定、不動 | 隨體位改變移動 |
| 透光性 | 高（透明） | 低（混濁） |
| 暗點性質 | 絕對暗點 | 相對暗點 |
| 表面性狀 | 平滑（水波紋樣） | 不規則、波浪狀 |
標準治療方法
Section titled “標準治療方法”原則上進行觀察。進展為視網膜剝離的風險每年約0.05%，大多數病例無症狀且穩定。
- 屏障雷射光凝固：旨在阻止向後進展。適應症包括進行性擴大、後邊界接近後極、內外兩層均有裂孔。
- 黃斑浸潤病例的玻璃體手術：Desjarlais等人（2022）報告，玻璃體手術（ILM剝離、氣體填充）可改善視力1)。對於進展至黃斑部的病例，手術是一種選擇。
外層裂孔形成
基本方針：觀察追蹤
注意事項：外層裂孔會增加剝離風險
謹慎評估適應症：同時存在內層孔時需注意
劈裂性剝離
黃斑部浸潤案例
基本方針：考慮玻璃體手術
術式：ILM剝離+氣體填充
證據：病例報告等級1)
外叢狀層的層間分離導致突觸連接處的組織斷裂，產生絕對暗點1)。Henle纖維因年齡相關的囊樣變性融合而被拉開，被認為是分離的原因。透過SD-OCT進行三維評估，可以精確評估分離腔的範圍以及內外層的變薄，從而推進長期自然病程和進展預測因子的識別2)。
Q
為什麼會產生絕對暗點？
A
年齡相關性視網膜劈裂症在外叢狀層發生層間分離。該部位存在感光細胞與神經節細胞之間的突觸連接，分離導致突觸中斷後，光刺激無法傳遞至雙極細胞和神經節細胞1)。因此，在分離區域，即使有光照，電訊號也無法傳導，患者自覺為絕對暗點。
Q
年齡相關性視網膜劈裂症將來一定會惡化嗎？
A
大多數年齡相關性視網膜劈裂症病程穩定。進展為視網膜剝離的風險極低，每年約0.05%。但若內外兩層均出現裂孔，剝離風險會增加，因此定期進行眼底檢查追蹤很重要2)。
3. 先天性（X連鎖）視網膜劈裂症
Section titled “3. 先天性（X連鎖）視網膜劈裂症”概念與遺傳背景
Section titled “概念與遺傳背景”X染色體連鎖視網膜裂症（XLRS）是由RS1基因突變引起的X染色體隱性遺傳的先天性視網膜疾病。這是一種相對罕見的玻璃體視網膜變性疾病，盛行率約為每5,000至25,000人中1例2)。通常僅男性發病，女性為帶因者。
- 致病基因：RS1基因（Xp22.2）2)
- 編碼蛋白：視網膜裂蛋白（retinoschisin; RS）
- 功能：在感光細胞和雙極細胞中表現的細胞外基質蛋白；形成同源寡聚體複合物，在細胞黏附、突觸形成以及視網膜分化與功能中扮演重要角色2)
- 突變數量：已鑑定出200多種致病突變
- 表現型：表現型多樣性顯著；同一突變內嚴重程度不同；非症候群性疾病（僅限於視網膜）
Q
女性會罹患X連鎖視網膜分離症嗎？
A
通常只有男性發病。由於是X染色體隱性遺傳，女性僅一條X染色體有突變時成為帶因者，通常無症狀。罕見情況下，因X染色體不活化偏斜或單親二倍體，女性也可能出現輕度表現型2)。
自覺症狀與臨床所見
Section titled “自覺症狀與臨床所見”自覺症狀：
- 視力下降：多在學齡期（6～10歲左右）自覺視力下降（約0.3～0.8）2)。重症病例出生後即視力不良。
- 遠視較多見；弱視、斜視、眼振（可能在嬰兒期至學齡前出現）。
- 視力約0.6時通常可正常上大學。隨著年齡增長出現黃斑萎縮，視力降至0.1。
- 中等視力（0.2～0.7）常可長期維持。
臨床所見：
黃斑部所見
周邊部表現
原因與風險因素
Section titled “原因與風險因素”- 遺傳背景：RS1基因突變導致視網膜劈裂蛋白的同源寡聚體複合物破壞，引起特徵性分離腔和視網膜信號傳導障礙2)
- 併發症風險：
診斷與檢查方法
Section titled “診斷與檢查方法”男童雙眼出現囊樣黃斑水腫時應懷疑本病是重要的診斷切入點。
- OCT：評估中心凹囊腫、橋狀結構（柱狀Müller細胞殘骸）及劈裂範圍；一項針對83例韓國患者的隊列研究顯示，綜合SD-OCT、ffERG和眼底照相評估具有價值2)
- ERG（視網膜電圖）：特徵性陰性型波形2)。a波保留但b波振幅小於a波（陰性b波）；自幼年起出現，反映整個眼底視網膜中層功能障礙；部分患者表現為正常或接近正常波形。
- 螢光眼底造影：有助於與囊樣黃斑水腫鑑別；XLRS無花瓣狀螢光滲漏。
- 基因檢測：通過RS1基因突變分析確診；已鑑定出200多種致病突變。
鑑別診斷：
| 疾病 | 鑑別要點 |
|---|---|
| 裂孔性視網膜剝離 | 通常單眼；形成分界線；伴有格子狀變性 |
| 囊樣黃斑水腫 | 螢光造影顯示花瓣狀滲漏；XLRS無滲漏 |
| 年齡相關性（變性性）視網膜劈裂症 | 發生於老年人；侷限於周邊；b波正常 |
| Goldman-Favre症候群 | 伴有夜盲和色素沉著 |
Q
與囊樣黃斑水腫有何不同？
標準治療方法
Section titled “標準治療方法”尚無確切的根治方法。
藥物治療：
- 碳酸酐酶抑制劑（CAI）：據報告可改善OCT上的分離腔
- 多佐胺眼藥水（局部給藥）：耐受性佳，常為第一線選擇
- 乙醯唑胺口服（全身給藥）：注意電解質異常、腎鈣質沉著等全身副作用
- 效果因人而異，需透過視力和OCT上囊狀液體的變化進行監測
外科治療：
患者管理：
- 10歲以下：由小兒眼科醫師或視網膜專科醫師每年至少進行一次定期評估。
- 弱視治療：若因嚴重分離、遠視、玻璃體出血或術後出現弱視，應配鏡並採用遮蓋療法。
- 低視力照護：放大鏡、高對比教材及特殊支援。
- 遺傳諮詢：男性患者的全部女兒均為攜帶者（通常無症狀）；兒子不會遺傳該突變。
Q
隨著年齡增長，分離會消失嗎？
A
隨著成長，中心凹的囊樣變化有時會自然減輕2)。但也有轉變為黃斑萎縮的病例，消退不一定代表視力改善。部分病例報告在後玻璃體剝離發生後，周邊分離有所減輕。
RS1基因編碼的視網膜分裂蛋白是一種由224個胺基酸組成的分泌蛋白，透過其盤狀結構域形成同源寡聚複合物2)。透過與感光細胞和雙極細胞結合，維持視網膜的結構和突觸完整性。RS1突變導致複合物破壞，引起特徵性的分裂腔和視網膜訊號傳導障礙2)。
組織病理學上，視網膜分裂主要發生在神經纖維層。OCT顯示在中心凹及其周圍的外叢狀層和內顆粒層出現分裂。即使形態學分裂侷限，電生理學顯示存在全視網膜功能障礙，表現為負向b波。
基因型-表現型相關性（韓國83例患者隊列，Lee等，2025）2)：
- 具有RS1蛋白分泌能力的突變組最終BCVA顯著優於非分泌組（P=0.021）
- 非分泌組橢圓體帶（EZ）損傷頻率顯著更高（P=0.030）
- 截斷突變與錯義突變之間，BCVA、OCT和ERG參數無顯著差異
- RS1蛋白的分泌能力可能比突變類型更能決定表現型
一項分析XLRS分離腔液的研究發現，分離腔液中存在光受體間視黃醇結合蛋白（IRBP），提示分離腔內可能存在視網膜代謝異常2)。此外，也有報告XLRS合併通常不出現的滲出性黃斑病變，顯示同一診斷下存在多種表現型2)。
最新研究（X連鎖）
Section titled “最新研究（X連鎖）”RS1基因治療的臨床試驗正在進行中2)3)。動物模型和早期臨床試驗報告了視網膜電圖反應的部分恢復和視網膜解剖結構的改善。
主要臨床試驗：
- NEI試驗（NCT02317887）：AAV-RS1載體玻璃體內注射的安全性評估。高劑量組中有一例觀察到分離腔閉合，但也引發了眼內炎症。
- AGTC試驗（NCT02416622）：rAAV2tYF-CB-hRS1載體的安全性和有效性試驗。由於炎症發生和缺乏臨床治療效果，試驗已中止。高劑量組在注射後早期觀察到眼內炎症，安全性問題仍然存在3)。
當前挑戰：XLRS患者視網膜脆弱性增加，使得後玻璃體脫離和視網膜下注射在技術上非常困難3)。玻璃體內注射可能是更可取的方法，但需要耐受玻璃體炎的風險。
Q
目前能否接受基因治療？
A
XLRS的基因治療仍處於臨床試驗階段，尚未被批准為一般醫院的治療方法。一些臨床試驗揭示了眼內炎症等安全性問題，部分試驗已中止3)。如希望參加，需諮詢專業機構。
4. 近視性視網膜劈裂症
Section titled “4. 近視性視網膜劈裂症”近視性視網膜劈裂症（myopic foveoschisis）是與高度近視相關的後極部視網膜內層分離。長期以來被描述為高度近視伴發的後極部視網膜剝離，目前的概念也包括合併黃斑裂孔的情況。
病理涉及以下多種因素的綜合作用：
- 眼軸延長和後鞏膜葡萄腫形成：後極部視網膜被拉伸，產生向內牽拉的力量。
- 玻璃體、內界膜（ILM）和視網膜血管的牽引：後玻璃體膜、硬化的內界膜以及相對於赤道部較短的視網膜血管，作用於後極部，將視網膜內層拉開。
自覺症狀與診斷
Section titled “自覺症狀與診斷”自覺症狀：視力下降、中心暗點、視物變形（metamorphopsia）、視物模糊。高度近視時自覺症狀可能不明顯。
診斷（OCT）：
標準治療方法與預後
Section titled “標準治療方法與預後”治療：玻璃體手術是基本方法。
- 術式：ILM剝離是基本；倒置ILM瓣技術、晶狀體成形ILM瓣法等
- 術後視網膜復位可能需要數月以上
預後：
- 術前伴有黃斑部剝離者視力預後最佳
- 術前黃斑圓孔或術後黃斑圓孔形成者視力預後不良
- 適時手術介入決定視功能預後
5. 參考文獻
Section titled “5. 參考文獻”- Desjarlais EB, Barineau W, Shah CP. Surgical treatment of macula-involving degenerative retinoschisis. Retin Cases Brief Rep. 2022;16(1):73-76.
- Yang YP, Chen YP, Yang CM. Clinical manifestation and current therapeutics in X-linked juvenile retinoschisis. J Chin Med Assoc. 2022;85(3):276-278. doi:10.1097/JCMA.0000000000000666.
- van der Veen I, Stingl K, Kohl S, et al. The road towards gene therapy for X-linked retinoschisis: a systematic review of preclinical and clinical findings. Int J Mol Sci. 2024;25(2):1267. doi:10.3390/ijms25021267.