La sindrome da misdirezione del liquido di perfusione (irrigation misdirection syndrome, IMS) è una complicanza intraoperatoria della chirurgia della cataratta in cui il liquido di perfusione (balanced salt solution; BSS) devia dal normale percorso di deflusso dalla camera anteriore verso la cavità vitreale posteriore, causando un improvviso appiattimento della camera anteriore e un aumento della pressione intraoculare1,2).
Questa sindrome è stata riportata per la prima volta da Mackool nel 1993 1). Esistono diversi sinonimi e la terminologia varia a seconda della letteratura.
Termine
Autore/Fonte
Caratteristiche
Sindrome da infusione aberrante
Mackool 19931)
Enfatizza la condizione acuta intraoperatoria
Sindrome da irrigazione aberrante (IMS)
Ampiamente utilizzato nella letteratura nazionale
Enfatizza la deviazione del percorso del liquido di irrigazione
Sindrome da deviazione acquosa
Terminologia classica
Deviazione posteriore di umore acqueo o liquido di perfusione
Sindrome acuta da deviazione di liquido (FMS)
Grzybowski 20182)
Terminologia patologica unificata
Sindrome dell’occhio duro intraoperatorio acuto
Lau 20144)
Enfatizza il reperto di indurimento del bulbo oculare
Il concetto di glaucoma maligno fu descritto per la prima volta da von Graefe nel 1869 9). Per quanto riguarda la forma acuta che si verifica durante la chirurgia della cataratta, Mackool nel 1993 la denominò per la prima volta come “infusion misdirection syndrome”, definendola come un movimento anomalo del fluido di irrigazione durante la facoemulsificazione1).
Successivamente, Grzybowski et al. nel 2018 proposero il concetto unificato di sindrome da deviazione del fluido acuta e cronica basato sulla fisiopatologia 2). Nel 2020, la tomografia a coerenza ottica intraoperatoria (iOCT) ha permesso di osservare direttamente il movimento del fluido di irrigazione nello spazio di Berger, confermando il meccanismo patogenetico 5).
L’incidenza è stata riportata da Lau 2014 come 6 occhi su 413 (1,45%) 4).
Nella serie di casi di Varma 2014, 18 casi (20 occhi) erano tutte donne, età media 44-86 anni, lunghezza assiale media 21,30±1,40 mm, profondità della camera anteriore preoperatoria non nota 10).
Si verifica più frequentemente in donne anziane, occhi ipermetropi e con angolo stretto 4,10).
Esiste anche una forma cronica che si manifesta da settimane ad anni dopo l’intervento, in cui lo spostamento miopico (myopic surprise) può essere l’unico reperto iniziale 11).
QLa sindrome da misdirection del fluido di irrigazione e il glaucoma maligno sono la stessa malattia?
A
Entrambe sono comprese come condizioni patologiche continue. La sindrome da misdirection del fluido di irrigazione è una condizione acuta durante l’intervento di cataratta, in cui il fluido di irrigazione agisce come fattore scatenante diretto. Il glaucoma maligno è una condizione cronica che si manifesta da settimane ad anni dopo l’intervento, in cui l’umore acqueo stesso viene deviato posteriormente. Dal punto di vista meccanicistico, entrambe sono dovute a un blocco ciliare attraverso la membrana ialoidea anteriore; Grzybowski e colleghi hanno proposto un concetto unificato che tratta entrambe come sindrome da misdirection del fluido acuta e cronica2).
L’IMS si verifica improvvisamente durante l’intervento. Il reperto più caratteristico è la rapida scomparsa della camera anteriore e l’indurimento del bulbo oculare 2,4).
Scomparsa della camera anteriore
Reperto: La capsula posteriore si solleva bruscamente in avanti, rendendo difficile l’aspirazione della corticale o la gestione dei frammenti nucleari.
Caratteristica: La camera anteriore non si approfondisce nemmeno dopo l’iniezione di sostanza viscoelastica (OVD). L’OVD iniettato viene respinto verso la camera posteriore 3).
Sclera rigida (rock-hard eye)
Reperto: alla palpazione, il bulbo oculare risulta duro come un mattone.
Pressione intraoculare: aumenta notevolmente. Lau et al. sottolineano come l’improvviso aumento della pressione intraoculare durante l’intervento sia un reperto diagnostico 4).
Spostamento anteriore e prolasso dell'iride
Reperto: l’iride si rigonfia in avanti e la sua fuoriuscita dalla ferita si ripete.
Diagnosi differenziale: anche un semplice aumento della pressione della camera posteriore (emorragia retrobulbare, compressione del blefarostato) può causare reperti simili, pertanto è necessario ricercare la causa 2).
Scarsa visibilità del campo operatorio
Reperto: la visibilità si riduce a causa di distorsione/edema corneale, collasso della camera anteriore e riperfusione ripetuti.
Decorso: proseguire la manovra aumenta il rischio di rottura capsulare posteriore, caduta del nucleo ed emorragia coroideale 3).
In un caso clinico riportato, anche con una camera anteriore relativamente profonda, l’IMS è stata diagnosticata diversi anni dopo utilizzando come unico indizio uno spostamento miopico 11).
QQuali sono i segni intraoperatori che dovrebbero far sospettare un'IMS?
A
Durante la frammentazione del nucleo o l’aspirazione della corticale, se la camera anteriore, precedentemente stabile, diventa improvvisamente superficiale e non si ripristina con l’iniezione di OVD, si deve sospettare fortemente un’IMS. Contemporaneamente, la pressione intraoculare aumenta, il bulbo oculare si presenta duro alla palpazione e l’iride si sposta anteriormente. Tuttavia, poiché anche l’emorragia sopracoroideale e l’essudazione coroideale acuta possono presentare segni simili, è necessario eseguire immediatamente un esame del fondo oculare per la diagnosi differenziale 3).
Sindrome da pseudoesfoliazione (pseudoexfoliation syndrome; PXF): associata a fragilità della zonula di Zinn, costituisce un substrato per l’IMS. In alcuni studi, diversi casi presentavano PXF come condizione di base12).
Sindrome da floppy iridea intraoperatoria (IFIS): casi in terapia con α1-bloccanti. Associata a prolasso dell’iride e miosi, rende difficile la manipolazione.
Fragilità della zonula: trauma, pseudoesfoliazione, miopia elevata, pregressa vitrectomia.
Pregresso IMS nell’occhio controlaterale: alto rischio di recidiva8).
Casi in terapia con topiramato: segnalata induzione di misdirection acquosa in occhi nanofalmici13).
Fattori correlati alla manipolazione intraoperatoria
Tradizionalmente l’IMS era considerata una complicanza degli occhi con asse corto, ma nel 2025 è stato riportato per la prima volta il suo verificarsi durante l’impianto di ICL in occhi con miopia elevata (asse lungo) 14). È stato dimostrato che può verificarsi anche in occhi con asse lungo, e meccanicamente è stato confermato che lo spostamento inappropriato del fluido di perfusione è un fattore comune.
QIn quali pazienti si dovrebbe valutare il rischio di sindrome da infiltrazione di liquido di perfusione prima dell'intervento?
A
Nei casi con lunghezza assiale inferiore a 22 mm (specialmente <21 mm), ACD preoperatoria <2,5 mm, ipermetropia ≥+6 D, glaucoma primario ad angolo chiuso, nanof talmo o precedente episodio nell’occhio controlaterale, è necessario eseguire una valutazione del rischio preoperatoria e prepararsi per le misure intraoperatorie. La sindrome da esfoliazione aumenta il rischio in combinazione con la fragilità zonulare intraoperatoria e deve essere valutata separatamente 2,4,8).
L’IMS deve essere diagnosticata immediatamente in base ai reperti intraoperatori e alla diagnosi per esclusione 2,3).
Primo stadio: riconoscere la scomparsa improvvisa della camera anteriore e l’aumento della pressione intraoculare durante l’aspirazione del nucleo e della corticale.
Secondo stadio: interrompere immediatamente la perfusione e sospendere la manipolazione.
Terzo stadio: rimuovere il materiale viscoelastico dall’incisione o tentare l’iniezione in camera anteriore, osservando la reattività. Se la camera anteriore si approfondisce con OVD, si tratta di una camera anteriore poco profonda meccanica transitoria e la probabilità di IMS è bassa.
Quarto stadio: eseguire l’esame del fondo oculare per escludere emorragia sopracoroideale, essudazione coroideale acuta e distacco di coroide.
Quinto stadio: se questi sono esclusi, diagnosticare IMS intraoperatoria.
Reperti: improvvisa scomparsa della camera anteriore, forte dolore oculare (chirurgia in veglia), rigonfiamento a cupola del fondo, riflesso rosso scuro
Urgenza: gravissima. Necessaria sospensione dell’intervento ed emostasi immediata
Diagnosi differenziale: verificabile con esame del fondo oculare3)
Essudazione coroidale acuta
Reperti: rigonfiamento della capsula posteriore, difficoltà di aspirazione della corticale, distacco coroideale
Meccanismo: accumulo nello spazio sopracoroideale dovuto ad aumento della permeabilità vascolare coroideale
Decorso: sieroso, non emorragico. Sospendere l’intervento e attendere la risoluzione del distacco coroideale3)
Segni: esoftalmo, aumento della pressione della camera posteriore, aspetto simile a compressione da blefarostato
Differenziazione: si differenzia dall’IMS per il miglioramento allentando il blefarostato o rimuovendo la compressione
Camera anteriore poco profonda meccanica semplice
Segni: squilibrio tra flusso di infusione e aspirazione, perdita dalla ferita
Differenziazione: migliora con la modifica dell’impostazione o la sutura provvisoria della ferita. L’OVD approfondisce la camera anteriore, differenziandosi dall’IMS
Conferma mediante UBM della rotazione anteriore del corpo ciliare e dello spostamento anteriore del cristallino o della LIO15)
Quantificazione dello spostamento miopico mediante esame refrattivo
Dal rapporto di Tello et al., l’UBM è considerato l’esame di imaging di prima scelta nella diagnosi di glaucoma maligno in occhi pseudofachici 15).
QQual è il metodo per distinguere immediatamente intraoperatoriamente l'IMS dall'emorragia sopracoroideale?
A
Entrambi presentano assenza della camera anteriore e aumento della pressione intraoculare, ma nell’emorragia sopracoroideale si osservano forte dolore oculare (in anestesia locale), riflesso del fondo rosso scuro e rigonfiamento coroideale a cupola. La diagnosi differenziale si basa sull’osservazione del fondo oculare con oftalmoscopia indiretta o al microscopio operatorio al massimo ingrandimento, verificando la presenza o meno di alterazioni coroideali. Se è possibile eseguire immediatamente un’ecografia in modalità B, si può ottenere una diagnosi certa 2,3).
Sutura provvisoria dell’incisione e dei port laterali (per minimizzare la fuoriuscita)
Rimozione dell’OVD dall’incisione (se ancora presente)
Infusione di agenti iperosmolari: mannitolo al 20% 1,0-1,5 g/kg in 30-60 minuti
Inibitore dell’anidrasi carbonica: acetazolamide 250-500 mg per via orale o endovenosa
Collirio midriatico e cicloplegico (atropina 1%)
Attesa di circa un’ora
Si ritiene che il trattamento conservativo risolva molti casi. In Korean 2021, in tutti e 3 i casi l’inserimento dell’IOL è stato completato lo stesso giorno con mannitolo EV e acetazolamide12).
Se la camera anteriore non si ripristina con il trattamento conservativo, considerare quanto segue4).
Aspirazione del vitreo via pars plana: Inserire un ago 23G attraverso la pars plana a 3,5 mm dal limbo corneale nella cavità vitreale e aspirare 0,2-0,5 mL di liquido con una siringa da 3 cc. Ciò riduce immediatamente la pressione vitreale e approfondisce la camera anteriore4).
Se non si verifica miglioramento o si verifica recidiva dopo la decompressione meccanica5,6).
Vitrectomia anteriore transcorneale: rimozione del vitreo anteriore dalla camera anteriore con trocar 25G/27G
Vitrectomia anteriore pars plana: approccio dalla pars plana con trocar
Rimozione simultanea di membrana ialoidea anteriore, zonula e iride periferica (zonulo-ialoideo-vitrectomia; ZHV)
Bitrian e Caprioli raccomandano la combinazione di PPV + ZHV + iridectomia. È radicale nel garantire una comunicazione permanente tra camera anteriore e posteriore 6).
Nei casi in cui si è verificato IMS durante l’intervento, è necessaria la seguente gestione anche dopo l’operazione.
Valutazione dei reperti alla lampada a fessura, pressione intraoculare, profondità della camera anteriore e reperti del fondo oculare al 1° e 2° giorno postoperatorio
Continuazione del collirio di atropina all’1% (per 1-2 settimane)
Continuazione dei farmaci che sopprimono la produzione di umore acqueo
Monitoraggio per la cronicizzazione (ri-aumento dopo alcuni giorni o settimane)
Wiedenmann et al. hanno riportato che il glaucoma maligno dopo chirurgia della cataratta può cronicizzare in alcuni casi, sottolineando la necessità di un follow-up a lungo termine16).
Trattamento del glaucoma maligno in occhi pseudofachici
Iridozonuloidotomia Nd:YAG. Creazione di una comunicazione tra camera anteriore e posteriore perforando la capsula posteriore e la membrana ialoidea anteriore
3. Riformazione della camera anteriore e pushback della IOL
Riformazione della camera anteriore con OVD e spostamento posteriore della IOL
4. Vitrectomia
PPV+ZHV+iridectomia. Ultima risorsa ma altamente curativa6)
5. Fotocoagulazione del corpo ciliare
Ciclofotocoagulazione a diodi. Modifica dell’interfaccia cilio-ialoidea17)
Nello studio di Varma et al. su 18 casi (20 occhi), 2 occhi sono stati trattati solo con farmaci, 7 con laser, 6 con riformazione della camera anteriore e pushback della IOL, e 5 hanno richiesto vitrectomia10). Anche nell’analisi di Dave et al., è stato riportato che la sola terapia farmacologica è spesso insufficiente18).
QSe si verifica IMS durante l'intervento, l'operazione deve essere interrotta o continuata?
A
La decisione dipende dalla risposta graduale. Se la camera anteriore si ripristina con trattamento conservativo (mannitolo endovena e acetazolamide), si può continuare cautamente l’intervento fino all’inserimento della IOL. I 3 casi di Korean 2021 sono stati tutti completati lo stesso giorno12). Se invece non si osserva miglioramento con il trattamento conservativo, l’intervento va sospeso e si programma un reintervento in un altro giorno o un intervento combinato con PPV+ZHV2). Se si rilevano distacco coroidale o emorragia sopracoroideale al fundus, l’intervento va interrotto immediatamente3).
Nella normale chirurgia della cataratta, il fluido di irrigazione viene drenato all’esterno dell’occhio dalla camera anteriore attraverso l’incisione e i portali laterali. Nell’IMS, parte del fluido di irrigazione si disperde posteriormente attraverso i seguenti percorsi2,5).
Via di ingresso: spazi tra le fibre della zonula di Zinn
Riserva intermedia: spazio di Berger, delimitato dalla superficie posteriore del cristallino e dal legamento di Wieger (legamento ialoideo-capsulare)
Destinazione finale: attraverso la discontinuità dell’inserzione del legamento di Wieger, supera la membrana ialoidea anteriore e si accumula nella cavità vitreale o intorno al gel vitreale
Nello studio iOCT di Grzybowski 2020, è stato confermato in diversi casi l’accumulo di liquido e materiale fine (frammenti di cristallino, triamcinolone) nello spazio di Berger al termine dell’intervento di cataratta, fornendo una prova iconografica del meccanismo patogenetico dell’IMS 5).
L’accumulo di liquido nella cavità vitreale instaura il seguente circolo vizioso 2).
Aumento della pressione endovitreale → spostamento anteriore della membrana ialoidea anteriore
Spostamento anteriore del cristallino/IOL/iride → scomparsa della camera anteriore
Ostruzione dell’angolo → blocco del deflusso dell’umore acqueo
Il liquido di perfusione non può tornare nella camera anteriore e passa nuovamente posteriormente attraverso gli spazi delle zonule → circolo vizioso
Questa è l’entità patologica chiamata blocco ciliare / blocco cilio-lenticolare. La membrana ialoidea anteriore funge da barriera fisica, impedendo il normale flusso di umore acqueo dalla camera posteriore a quella anteriore 2).
Vulnerabilità anatomica nell’occhio con asse corto
Grzybowski e Kanclerz spiegano la ridotta efficienza del movimento del fluido di perfusione negli occhi con asse corto come segue 2).
Negli occhi normali, la diffusione dell’umore acqueo e del fluido di perfusione all’interno del gel vitreo avviene in una regione a forma di ciambella (zona di diffusione) situata tra il bordo ciliare e la superficie di adesione centrale tra cristallino e vitreo.
Negli occhi con asse corto, quest’area è circa la metà rispetto a un occhio normale.
La via di deflusso del liquido di perfusione che si sposta nel vitreo è stretta, favorendo l’accumulo.
Di conseguenza, l’aumento di pressione e la scomparsa della camera anteriore progrediscono rapidamente.
Thompson e collaboratori hanno valutato l’efficacia della vitrectomia anteriore profilattica (prophylactic core anterior vitrectomy; CAV) eseguita contemporaneamente alla chirurgia della cataratta in occhi ad alto rischio, come quelli con glaucoma cronico ad angolo chiuso, assi oculari corti, nanof talmo, iride a plateau o precedente storia di IMS nell’occhio controlaterale 8). Con questa tecnica, che combina la capsulotomia posteriore e la vitrectomia anteriore via camera anteriore, in una serie di casi l’incidenza di IMS postoperatoria è stata pari a zero 8).
Recentemente è stata descritta la phaco sleeve irrigation assisted hydrodissection (idrodissezione con irrigazione), che utilizza la pressione dinamica dell’irrigazione dai fori della guaina della punta ecografica. In condizioni di occhio chiuso, mantiene costante il volume della camera anteriore, riducendo il rischio di collasso della camera anteriore, picchi pressori intraoculari e IMS. È applicabile anche a casi difficili come quelli con zonulopatia, camera anteriore bassa, IFIS, microftalmo o fragilità del polo posteriore.
Lo studio di Grzybowski del 2020 ha dimostrato che l’iOCT può osservare direttamente l’accumulo di liquido nello spazio di Berger5). In futuro, con la diffusione dei microscopi chirurgici integrati con iOCT, potrebbe essere possibile la rilevazione precoce e il monitoraggio intraoperatorio dell’IMS.
Sindrome da fluid misdirection come concetto unificante
Grzybowski e collaboratori nel 2018 hanno proposto il concetto unificato di acute fluid misdirection syndrome (intraoperatoria e immediatamente postoperatoria) e chronic fluid misdirection syndrome (da settimane ad anni dopo l’intervento) basato sulla fisiopatologia2). Le due forme differiscono solo per l’asse temporale, condividendo essenzialmente lo stesso meccanismo di deviazione posteriore dell’umore acqueo e del fluido di perfusione dovuto al blocco ciliare. Questo concetto ha organizzato un quadro per comprendere in modo continuativo l’IMS e il glaucoma maligno.
Segnalazione di insorgenza in occhi con miopia elevata
Tradizionalmente l’IMS è stata considerata una complicanza degli occhi con asse corto, ma nel 2025 su BMC Ophthalmology è stato riportato per la prima volta un caso di insorgenza durante l’impianto di ICL in un occhio con asse lungo (miopia elevata) 14). Ciò suggerisce che la patogenesi non dipende dalla lunghezza assiale in sé, ma dalle condizioni generali che favoriscono uno spostamento inappropriato del liquido di perfusione. Studi futuri dovranno identificare i fattori di rischio negli occhi con asse lungo.
In uno studio che ha valutato i risultati di vari trattamenti per l’aqueous misdirection cronica in occhi pseudofachici, è stato riportato che la PPV+ZHV+iridectomia mostra il più alto effetto di prevenzione delle recidive 19).
Lau OCF, Montfort JM, Sim BWC, Lim CHL, Chen TSC, Ruan CW, Agar A, Francis IC. Acute intraoperative rock-hard eye syndrome and its management. J Cataract Refract Surg. 2014;40(5):799-804. PMID: 24684967. DOI: 10.1016/j.jcrs.2013.10.038.
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