本病重點
放射治療所致的眼眶 周圍併發症,是發生於眼瞼、淚道系統、眼眶 與角結膜 的急性及慢性損傷總稱。
急性併發症(腫脹、充血 、紅斑)可在照射後數週內出現,而慢性併發症(纖維化、萎縮、骨壞死)則可在數月到數年後發生。
淚腺、瞼板腺 和副淚腺受損可導致乾眼;淚道狹窄或阻塞可引起流淚。
兒童因骨生長受抑制,常會出現眼眶 和臉部發育不全及不對稱。
放射線照射後的組織血供較差,因此外科重建通常需要皮瓣,而不是一般移植片。
還可能出現放射性血管病、視網膜 病變和視神經病變 等眼內併發症。
照射後的長期過程中也可能發生繼發性惡性腫瘤。
放射治療引起的眶周併發症,是指眼周區域接受放射照射後,眼瞼、淚道系統、眼眶 、角膜 和結膜 等眶周結構發生的急性和慢性併發症的總稱。
放射治療(放射療法)主要有兩種。
體外放射治療 :從體外的放射源向特定部位照射游離輻射的方法。
體內放射治療(近距離放療) :將密封放射源(敷貼、粒子、導線)放置於腫瘤部位內或鄰近部位,或者注入非密封放射性同位素的方法。
適應症包括眼瞼癌、眼內癌和眼眶 腫瘤,可用於根治、術後輔助、術前輔助和緩和治療。兒童中用於治療視網膜母細胞瘤 和橫紋肌肉瘤 ,成人和兒童也可用於眼眶假瘤 和甲狀腺眼病等眼眶 發炎性疾病。
放射線會直接損傷 DNA,並誘發細胞凋亡 。併發症會依下列時間過程出現。
急性併發症(照射後數週內) :水腫、血管充血
慢性併發症(數月~數年後) :纖維化、疤痕化、血管損傷、萎縮、神經損傷、繼發性惡性腫瘤
Q
放射治療的併發症多久會出現?
A
急性併發症(水腫、充血 、紅斑)會在照射後數週內出現。慢性併發症(纖維化、疤痕化、骨萎縮、繼發性惡性腫瘤)會在數月~數年後發生。另請參閱“原因和危險因素” 部分。
急性期 :眼瞼紅斑與腫脹、異物感、流淚、畏光 、不適。
慢性期 :視力 下降、視物模糊、眼睛疲勞、乾燥感(乾眼)、流淚(淚道阻塞 時)、黏膿性分泌物、疼痛,以及因臉部不對稱造成的心理社會影響。
所見會因接受放射線照射的結構而異。
眼瞼所見
急性皮膚變化 :紅斑會在照射後24小時內出現,並進展為蒼白化或色素沉著過多與痂皮形成。痂皮形成在10~20天達到高峰,2~4週消失,並在8週內完全癒合。
慢性皮膚變化 :皮膚萎縮、纖維化與微血管擴張。前層縮短可造成瘢痕性外翻(cicatricial ectropion )。
眼瞼緣變化 :睫毛脫落(madarosis)、倒睫 (trichiasis )與後天性雙排睫毛(distichiasis)。
內翻與外翻 :前層損傷會導致瘢痕性外翻。後層損傷會導致瘢痕性內翻(cicatricial entropion )。
淚道系統與腺體組織的所見
淚腺萎縮 :漿液性腺泡受損與壞死。最早變化可在第一次放射治療後48小時內出現,放射治療後2天內開始萎縮。
乾眼 :由於淚膜水樣層減少(淚腺、Krause腺與Wolfring腺受損)以及脂質層減少(瞼板腺功能障礙 )共同造成。
淚道阻塞 :反應性沾黏、狹窄與瘢痕化會妨礙淚液引流。近端損傷會造成淚小管 狹窄。遠端損傷會造成後天性鼻淚管阻塞 。後天性鼻淚管阻塞 的症狀包括流淚、異物感、視力 模糊、黏膿性分泌物、疼痛與淚囊炎 。
眼眶所見
兒童 :骨骼生長受阻會造成眼眶 、眼瞼與臉部發育不全。Raney等人報告,橫紋肌肉瘤 放射治療後有59%出現眼眶 發育不全。
成人 :眼眶 軟組織萎縮與纖維化,加上骨萎縮與畸形,會造成臉部不對稱與眼球內陷(enophthalmos)。高劑量照射可引起骨壞死。
無眼患者 :摘除眼球後眼窩症候群(post-enucleation socket syndrome, PESS)與眼眶 收縮症候群,可能使義眼 無法固定。
Q
為什麼放射治療後會出現乾眼?
A
淚腺的漿液性腺泡受損與萎縮,會使淚液的水樣層減少。同時,因為瞼板腺功能障礙 ,脂質層也會流失,因此蒸發過強型乾眼和水分缺乏型乾眼會同時出現。
主要原因是眼眶 周圍的放射線照射(外照射放射治療與近接放射治療)。放射線會損傷 DNA 並誘發細胞凋亡 ,對鄰近正常組織的意外暴露則會造成併發症。所有損傷都與劑量有關,對淚道系統與腺體組織的傷害會隨劑量累積而逐漸進展。
皮膚併發症的風險因素如下。
風險因素 內容 性別 男性 年齡 高齡 環境暴露 過去的日曬史 全身性疾病 糖尿病和結締組織病
兒童特有的風險是,在骨骼生長期接受放射線照射時,會明顯抑制骨骼發育。年紀越小,變形與生長抑制越嚴重。
放射治療後的長期併發症中,可能出現繼發性惡性腫瘤。Levergood et al.(2024)報告了一名有臉部放射線照射史的患者,出現進行性單側多發性腦神經病變,並經淋巴結切片診斷為惡性周邊神經鞘瘤2) 。
預防與日常照護
放射治療期間及治療後,請注意保持眼周皮膚保濕並做好防曬。
乾眼症 狀可定期使用人工淚液。
治療後也請長期定期回眼科追蹤。
如果感覺到眼瞼異常(如眼瞼外翻 、睫毛內向等),請儘早諮詢。
Q
誰較容易出現放射線引起的皮膚併發症?
A
男性、年長者、有過去日曬史的人,以及患有糖尿病、結締組織病等全身性疾病的人,風險較高。這些因素越多,就越需要注意。
細隙燈顯微鏡檢查 :評估前眼部。評估眼瞼位置異常、睫毛方向和淚液層。確認淚小點開口狹窄。
淚液檢查 :透過施默試驗(淚液分泌量)和淚膜破裂時間 評估乾眼。
眼球突出 計測(exophthalmometry) :評估眼球內陷。左右差異在2 mm以上具有臨床意義。
影像檢查 :透過 CT 和 MRI 評估眼眶 骨結構,並評估軟組織萎縮、纖維化和骨壞死。
淚道檢查 :透過淚道沖洗試驗 和淚道造影確定阻塞部位。
組織病理(淚腺活檢) :確認漿液性腺泡受損、大小和數量減少以及壞死。
放射線照射後眼眶 周圍病變需與以下情況鑑別。
藥物相關眼眶 炎症 :由免疫檢查點抑制劑 等藥物引起的眼眶 炎症。
甲狀腺眼病 :表現為眼眶 軟組織炎症和水腫。
IgG4相關眼病 :表現為淚腺腫大、眼外肌 增厚和眼眶 腫塊。
特發性眼窩炎症(眼窩炎性偽腫瘤) :可表現為急性眼窩炎症症狀。
繼發性惡性腫瘤 :可作為放射治療後的長期併發症發生2) 。
內科治療(第一線) :針對倒睫 、雙睫、內翻、外翻和瞼裂閉合不全所致的眼表刺激,使用以下方法。
手動拔除睫毛(epilation) :一種可重複進行的簡便處置。
局部潤滑劑 :以點眼液和眼藥膏保護眼表。
治療性隱形眼鏡(bandage contact lens) :保護眼表並減輕疼痛。
手術治療 :對於倒睫 和雙睫,可行電解術(適用於局灶性病灶)、睫毛根冷凍 治療、眼瞼緣層狀分割加移植,或口腔黏膜移植(僅限難治病例)。
瘢痕性內翻的分級處置如下。
嚴重程度 術式 輕度 用於眼瞼緣回旋的皮膚切除 中度 外側部分瞼板 切除術、全層瞼板 切除加外翻縫合、橫向眼瞼切開術 重度 瘢痕組織鬆解+後層延長(耳軟骨移植、硬顎移植、同種異體移植物)
對於瘢痕性瞼外翻 ,採用皮膚移植進行前層延長。
局部類固醇 :具有抗發炎和血管收縮作用,但通常避免用於眼瞼皮膚。
水膠敷料、含三乙醇胺的外用乳膏 :用於放射性皮膚炎的皮膚照護。
暴露性角膜病變 的分階段管理 :局部潤滑劑→眼瞼貼紮→暫時性瞼裂縫合術(tarsorrhaphy)→羊膜移植→纖維組織鬆解+全層皮膚移植,依此順序進行。
內科治療 :
淚膜水樣層減少 :局部潤滑劑(人工淚液、凝膠、眼膏)。
殘餘瞼板腺功能障礙 :低劑量口服多西環素 可抑制細菌脂肪酶,減少發炎分子並穩定淚膜。
瞼板腺 功能完全喪失 :使用全氟己基辛烷 點眼液(商品名 Meibo)補充脂質成分。其可模擬天然瞼脂,減輕蒸發過強型乾眼。
手術治療 :
近端淚小管 部分阻塞 :以環鑽穿通後置入支架,或行球囊淚小管 成形術以重建管腔。
預防性置管 :RT 前預防性置管可能降低併發症風險,但明確適應症尚未確立。
總淚小管 與遠端結構阻塞 :行淚囊鼻腔吻合術 (dacryocystorhinostomy,DCR )。在頭頸部放射線治療後,大多數病例都可有效解除後天性鼻淚管阻塞 。
兒童 :管理要點是促進正常的眼窩、眼瞼與臉部發育。眼球摘除後應盡可能放置較大的植入物,並使用逐步增大的成形器與擴張器(水凝膠、矽膠、親水性)。
眼球內陷 :雙側差異 ≥2 mm 即具有臨床意義。行眼窩重建術(於內側壁與眼窩底放置片狀植入物)。
眼球摘除後眶腔症候群 / 眶收縮症候群 :行穹隆重建、後層延長(黏膜移植、耳廓軟骨移植、硬腭移植)、真皮脂肪移植;嚴重收縮時採用微血管游離皮瓣(與整形外科共同管理)。
骨壞死 :骨移植(取決於受床的血流)或骨皮瓣(取決於微血管吻合)。由於血管分布不良,感染與移植物失敗的風險較高。
治療中的注意事項
放射線照射後的組織血管分布較差,非血管化移植物的存活率較低。通常需要皮瓣或游離皮瓣。
若有嚴重的淚小管 與鼻黏膜瘢痕化,淚囊鼻腔吻合術 可能失敗。
在兒童中,需考量對骨生長的影響,並長期管理眼眶 容積的維持與擴張。
Q
放射治療後的淚道阻塞有哪些手術?
A
手術方式取決於阻塞部位。淚小管 近端部分阻塞可行支架放置或球囊淚小管 成形術。總淚小管 與遠端結構阻塞可採淚囊鼻腔吻合術 ,這種手術在頭頸部放射治療後的大多數後天性鼻淚管阻塞 病例中都有效。若瘢痕化嚴重,淚囊鼻腔吻合術 可能失敗。
放射線造成的細胞損傷,來自電離輻射對DNA的直接損傷,以及對細胞凋亡 的誘發。
急性反應 :照射後的發炎反應 -> 水腫、血管充血 。皮膚紅斑與結痂在10至20天達到高峰。即使每次低於1.5 Gy的小劑量,也可能出現急性紅斑。
慢性反應的機轉 :
纖維化 :成纖維細胞過早終末分化 -> 顯著膠原沉積(持續數月) -> 組織硬化與收縮。前葉縮短 -> 瘢痕性眼瞼外翻 -> 兔眼 -> 可進展為角膜 病變、角膜 角化、角膜新生血管 、角膜潰瘍 與角膜 穿孔。
血管損傷 :血管內皮損傷→組織缺氧→軟組織萎縮和纖維化。
對骨的影響 :骨細胞、成骨細胞和破骨細胞受損→骨重建障礙。兒童會出現骨生長受抑制,成人可出現骨萎縮和畸形,高劑量時可發生骨壞死。
淚腺的病理變化 :漿液性腺泡損傷、萎縮和壞死。放射治療首次給藥後48小時內即可出現最早期變化,放療後2天內開始出現淚腺萎縮。
淚液引流系統的病理變化 :反應性沾黏、纖維性狹窄和疤痕化→流出受阻→淚小管 狹窄或獲得性鼻淚管阻塞 。
放射性血管病變可威脅視力 ,但可透過定期玻璃體 內抗VEGF治療(貝伐珠單抗 、雷珠單抗 、阿柏西普 )加以控制,從而可能長期維持視力 1) 。放射性視網膜病變 、視神經病變 和白內障 也是重要的眼內併發症1) 。
作為放射照射後的長期併發症,可能發生繼發性惡性腫瘤。已有臉部照射後發生惡性周邊神經鞘瘤的病例報告2) 。
預防性淚小管 支架置入 :有提示稱,放療前預防性置入支架可能降低淚道阻塞 風險,但明確的適應症尚未確立。
全氟己基辛烷 點眼液(Meibo) :在瞼板腺功能障礙 完全消失的病例中,它作為一種從外部補充脂質層的新選擇而受到關注。這是一種模擬天然瞼脂的製劑,預計對蒸發過強型乾眼有效。
以抗VEGF治療管理放射性血管病變 :玻璃體 內抗VEGF治療正受到關注,作為放射性黃斑 病變的治療方式。研究認為,及早治療可帶來較好的視力 結果,且有報告指出,對高風險患者而言,在斑塊照射後6個月內開始治療,可能有助於預防嚴重視力 下降1) 。
放射線照射技術的進步 :將治療局限並封閉於目標組織的技術已有很大進展,但對鄰近正常組織的暴露風險仍然存在。
Abhilasha Maheshwari, Paul T. Finger. Laser treatment for choroidal melanoma: Current concepts. Survey of Ophthalmology. 2023;68(2):211-224. doi:10.1016/j.survophthal.2022.05.002.
Levergood NR, Hepp C, Mackay DD. Unraveling a Rare Cause of Progressive Unilateral Cranial Polyneuropathy. Ophthalmology. 2025;132(4):e67. doi:10.1016/j.ophtha.2024.05.013. PMID:38864788.
Zamber RW, Kinyoun JL. Radiation retinopathy. West J Med. 1992;157(5):530-3. PMID: 1441494.
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