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腫瘤與病理

放射治療引起的眶周併發症

1. 什麼是放射治療引起的眶周併發症

Section titled “1. 什麼是放射治療引起的眶周併發症”

放射治療引起的眶周併發症,是指眼周區域接受放射照射後,眼瞼、淚道系統、眼眶角膜結膜等眶周結構發生的急性和慢性併發症的總稱。

放射治療(放射療法)主要有兩種。

  • 體外放射治療:從體外的放射源向特定部位照射游離輻射的方法。
  • 體內放射治療(近距離放療):將密封放射源(敷貼、粒子、導線)放置於腫瘤部位內或鄰近部位,或者注入非密封放射性同位素的方法。

適應症包括眼瞼癌、眼內癌和眼眶腫瘤,可用於根治、術後輔助、術前輔助和緩和治療。兒童中用於治療視網膜母細胞瘤橫紋肌肉瘤,成人和兒童也可用於眼眶假瘤和甲狀腺眼病等眼眶發炎性疾病。

放射線會直接損傷 DNA,並誘發細胞凋亡。併發症會依下列時間過程出現。

  • 急性併發症(照射後數週內):水腫、血管充血
  • 慢性併發症(數月~數年後):纖維化、疤痕化、血管損傷、萎縮、神經損傷、繼發性惡性腫瘤
Q 放射治療的併發症多久會出現?
A

急性併發症(水腫、充血、紅斑)會在照射後數週內出現。慢性併發症(纖維化、疤痕化、骨萎縮、繼發性惡性腫瘤)會在數月~數年後發生。另請參閱“原因和危險因素”部分。

  • 急性期:眼瞼紅斑與腫脹、異物感、流淚、畏光、不適。
  • 慢性期視力下降、視物模糊、眼睛疲勞、乾燥感(乾眼)、流淚(淚道阻塞時)、黏膿性分泌物、疼痛,以及因臉部不對稱造成的心理社會影響。

所見會因接受放射線照射的結構而異。

眼瞼所見

急性皮膚變化:紅斑會在照射後24小時內出現,並進展為蒼白化或色素沉著過多與痂皮形成。痂皮形成在10~20天達到高峰,2~4週消失,並在8週內完全癒合。

慢性皮膚變化:皮膚萎縮、纖維化與微血管擴張。前層縮短可造成瘢痕性外翻(cicatricial ectropion)。

眼瞼緣變化:睫毛脫落(madarosis)、倒睫trichiasis)與後天性雙排睫毛(distichiasis)。

內翻與外翻:前層損傷會導致瘢痕性外翻。後層損傷會導致瘢痕性內翻(cicatricial entropion)。

淚道系統與腺體組織的所見

淚腺萎縮:漿液性腺泡受損與壞死。最早變化可在第一次放射治療後48小時內出現,放射治療後2天內開始萎縮。

乾眼:由於淚膜水樣層減少(淚腺、Krause腺與Wolfring腺受損)以及脂質層減少(瞼板腺功能障礙)共同造成。

淚道阻塞:反應性沾黏、狹窄與瘢痕化會妨礙淚液引流。近端損傷會造成淚小管狹窄。遠端損傷會造成後天性鼻淚管阻塞。後天性鼻淚管阻塞的症狀包括流淚、異物感、視力模糊、黏膿性分泌物、疼痛與淚囊炎

眼眶所見

兒童:骨骼生長受阻會造成眼眶、眼瞼與臉部發育不全。Raney等人報告,橫紋肌肉瘤放射治療後有59%出現眼眶發育不全。

成人眼眶軟組織萎縮與纖維化,加上骨萎縮與畸形,會造成臉部不對稱與眼球內陷(enophthalmos)。高劑量照射可引起骨壞死。

無眼患者:摘除眼球後眼窩症候群(post-enucleation socket syndrome, PESS)與眼眶收縮症候群,可能使義眼無法固定。

Q 為什麼放射治療後會出現乾眼?
A

淚腺的漿液性腺泡受損與萎縮,會使淚液的水樣層減少。同時,因為瞼板腺功能障礙,脂質層也會流失,因此蒸發過強型乾眼和水分缺乏型乾眼會同時出現。

主要原因是眼眶周圍的放射線照射(外照射放射治療與近接放射治療)。放射線會損傷 DNA 並誘發細胞凋亡,對鄰近正常組織的意外暴露則會造成併發症。所有損傷都與劑量有關,對淚道系統與腺體組織的傷害會隨劑量累積而逐漸進展。

皮膚併發症的風險因素如下。

風險因素內容
性別男性
年齡高齡
環境暴露過去的日曬史
全身性疾病糖尿病和結締組織病

兒童特有的風險是,在骨骼生長期接受放射線照射時,會明顯抑制骨骼發育。年紀越小,變形與生長抑制越嚴重。

放射治療後的長期併發症中,可能出現繼發性惡性腫瘤。Levergood et al.(2024)報告了一名有臉部放射線照射史的患者,出現進行性單側多發性腦神經病變,並經淋巴結切片診斷為惡性周邊神經鞘瘤2)

Q 誰較容易出現放射線引起的皮膚併發症?
A

男性、年長者、有過去日曬史的人,以及患有糖尿病、結締組織病等全身性疾病的人,風險較高。這些因素越多,就越需要注意。

  • 細隙燈顯微鏡檢查:評估前眼部。評估眼瞼位置異常、睫毛方向和淚液層。確認淚小點開口狹窄。
  • 淚液檢查:透過施默試驗(淚液分泌量)和淚膜破裂時間評估乾眼。
  • 眼球突出計測(exophthalmometry):評估眼球內陷。左右差異在2 mm以上具有臨床意義。
  • 影像檢查:透過 CT 和 MRI 評估眼眶骨結構,並評估軟組織萎縮、纖維化和骨壞死。
  • 淚道檢查:透過淚道沖洗試驗和淚道造影確定阻塞部位。
  • 組織病理(淚腺活檢):確認漿液性腺泡受損、大小和數量減少以及壞死。

放射線照射後眼眶周圍病變需與以下情況鑑別。

  • 藥物相關眼眶炎症:由免疫檢查點抑制劑等藥物引起的眼眶炎症。
  • 甲狀腺眼病:表現為眼眶軟組織炎症和水腫。
  • IgG4相關眼病:表現為淚腺腫大、眼外肌增厚和眼眶腫塊。
  • 特發性眼窩炎症(眼窩炎性偽腫瘤):可表現為急性眼窩炎症症狀。
  • 繼發性惡性腫瘤:可作為放射治療後的長期併發症發生2)

內科治療(第一線):針對倒睫、雙睫、內翻、外翻和瞼裂閉合不全所致的眼表刺激,使用以下方法。

  • 手動拔除睫毛(epilation):一種可重複進行的簡便處置。
  • 局部潤滑劑:以點眼液和眼藥膏保護眼表。
  • 治療性隱形眼鏡(bandage contact lens):保護眼表並減輕疼痛。

手術治療:對於倒睫和雙睫,可行電解術(適用於局灶性病灶)、睫毛根冷凍治療、眼瞼緣層狀分割加移植,或口腔黏膜移植(僅限難治病例)。

瘢痕性內翻的分級處置如下。

嚴重程度術式
輕度用於眼瞼緣回旋的皮膚切除
中度外側部分瞼板切除術、全層瞼板切除加外翻縫合、橫向眼瞼切開術
重度瘢痕組織鬆解+後層延長(耳軟骨移植、硬顎移植、同種異體移植物)

對於瘢痕性瞼外翻,採用皮膚移植進行前層延長。

  • 局部類固醇:具有抗發炎和血管收縮作用,但通常避免用於眼瞼皮膚。
  • 水膠敷料、含三乙醇胺的外用乳膏:用於放射性皮膚炎的皮膚照護。
  • 暴露性角膜病變的分階段管理:局部潤滑劑→眼瞼貼紮→暫時性瞼裂縫合術(tarsorrhaphy)→羊膜移植→纖維組織鬆解+全層皮膚移植,依此順序進行。

淚道系統與腺體組織併發症的管理

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內科治療

  • 淚膜水樣層減少:局部潤滑劑(人工淚液、凝膠、眼膏)。
  • 殘餘瞼板腺功能障礙:低劑量口服多西環素可抑制細菌脂肪酶,減少發炎分子並穩定淚膜。
  • 瞼板腺功能完全喪失:使用全氟己基辛烷點眼液(商品名 Meibo)補充脂質成分。其可模擬天然瞼脂,減輕蒸發過強型乾眼。

手術治療

  • 近端淚小管部分阻塞:以環鑽穿通後置入支架,或行球囊淚小管成形術以重建管腔。
  • 預防性置管:RT 前預防性置管可能降低併發症風險,但明確適應症尚未確立。
  • 淚小管與遠端結構阻塞:行淚囊鼻腔吻合術(dacryocystorhinostomy,DCR)。在頭頸部放射線治療後,大多數病例都可有效解除後天性鼻淚管阻塞

兒童:管理要點是促進正常的眼窩、眼瞼與臉部發育。眼球摘除後應盡可能放置較大的植入物,並使用逐步增大的成形器與擴張器(水凝膠、矽膠、親水性)。

眼球內陷:雙側差異 ≥2 mm 即具有臨床意義。行眼窩重建術(於內側壁與眼窩底放置片狀植入物)。

眼球摘除後眶腔症候群 / 眶收縮症候群:行穹隆重建、後層延長(黏膜移植、耳廓軟骨移植、硬腭移植)、真皮脂肪移植;嚴重收縮時採用微血管游離皮瓣(與整形外科共同管理)。

骨壞死:骨移植(取決於受床的血流)或骨皮瓣(取決於微血管吻合)。由於血管分布不良,感染與移植物失敗的風險較高。

Q 放射治療後的淚道阻塞有哪些手術?
A

手術方式取決於阻塞部位。淚小管近端部分阻塞可行支架放置或球囊淚小管成形術。總淚小管與遠端結構阻塞可採淚囊鼻腔吻合術,這種手術在頭頸部放射治療後的大多數後天性鼻淚管阻塞病例中都有效。若瘢痕化嚴重,淚囊鼻腔吻合術可能失敗。

放射線造成的細胞損傷,來自電離輻射對DNA的直接損傷,以及對細胞凋亡的誘發。

急性反應:照射後的發炎反應 -> 水腫、血管充血。皮膚紅斑與結痂在10至20天達到高峰。即使每次低於1.5 Gy的小劑量,也可能出現急性紅斑。

慢性反應的機轉

  • 纖維化:成纖維細胞過早終末分化 -> 顯著膠原沉積(持續數月) -> 組織硬化與收縮。前葉縮短 -> 瘢痕性眼瞼外翻 -> 兔眼 -> 可進展為角膜病變、角膜角化、角膜新生血管角膜潰瘍角膜穿孔。
  • 血管損傷:血管內皮損傷→組織缺氧→軟組織萎縮和纖維化。
  • 對骨的影響:骨細胞、成骨細胞和破骨細胞受損→骨重建障礙。兒童會出現骨生長受抑制,成人可出現骨萎縮和畸形,高劑量時可發生骨壞死。

淚腺的病理變化:漿液性腺泡損傷、萎縮和壞死。放射治療首次給藥後48小時內即可出現最早期變化,放療後2天內開始出現淚腺萎縮。

淚液引流系統的病理變化:反應性沾黏、纖維性狹窄和疤痕化→流出受阻→淚小管狹窄或獲得性鼻淚管阻塞

放射性血管病變可威脅視力,但可透過定期玻璃體內抗VEGF治療(貝伐珠單抗雷珠單抗阿柏西普)加以控制,從而可能長期維持視力1)放射性視網膜病變視神經病變白內障也是重要的眼內併發症1)

作為放射照射後的長期併發症,可能發生繼發性惡性腫瘤。已有臉部照射後發生惡性周邊神經鞘瘤的病例報告2)


7. 最新研究與未來展望(研究階段的報告)

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預防性淚小管支架置入:有提示稱,放療前預防性置入支架可能降低淚道阻塞風險,但明確的適應症尚未確立。

全氟己基辛烷點眼液(Meibo):在瞼板腺功能障礙完全消失的病例中,它作為一種從外部補充脂質層的新選擇而受到關注。這是一種模擬天然瞼脂的製劑,預計對蒸發過強型乾眼有效。

以抗VEGF治療管理放射性血管病變玻璃體內抗VEGF治療正受到關注,作為放射性黃斑病變的治療方式。研究認為,及早治療可帶來較好的視力結果,且有報告指出,對高風險患者而言,在斑塊照射後6個月內開始治療,可能有助於預防嚴重視力下降1)

放射線照射技術的進步:將治療局限並封閉於目標組織的技術已有很大進展,但對鄰近正常組織的暴露風險仍然存在。


  1. Abhilasha Maheshwari, Paul T. Finger. Laser treatment for choroidal melanoma: Current concepts. Survey of Ophthalmology. 2023;68(2):211-224. doi:10.1016/j.survophthal.2022.05.002.
  2. Levergood NR, Hepp C, Mackay DD. Unraveling a Rare Cause of Progressive Unilateral Cranial Polyneuropathy. Ophthalmology. 2025;132(4):e67. doi:10.1016/j.ophtha.2024.05.013. PMID:38864788.
  3. Zamber RW, Kinyoun JL. Radiation retinopathy. West J Med. 1992;157(5):530-3. PMID: 1441494.

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