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白內障與前節

白內障術後水晶體囊併發症

1. 什麼是白內障術後的水晶體囊併發症?

Section titled “1. 什麼是白內障術後的水晶體囊併發症?”

白內障手術後水晶體囊發生的併發症根據水晶體上皮細胞(LEC)的行為大致分為三類。本文全面介紹這三種情況。

病態簡稱主要機轉LEC狀態
前囊收縮症候群ACCSCCC開口過度收縮和纖維化過度增殖
水晶體囊擴張症候群CBDSIOL與後囊之間的液體蓄積化生和增殖(晚期型)
死袋症候群囊的結構支撐喪失和IOL晚期脫位完全消失

前囊收縮症候群(Anterior Capsular Contraction Syndrome; ACCS)是白內障超音波乳化術及人工水晶體IOL)植入術後發生的併發症。指連續環狀囊撕開術(CCC)製作的前囊開口過度收縮及纖維化的狀態。

1993年由Davison首次報告1)。也稱為囊收縮症候群(CCS)或前囊包莖(phimosis)。

根據ESCRS指引,術後發生率為0.473.3%2),但部分綜述報告為1.414%1),發病多在術後330週內。無病理變化的眼睛也可出現輕微收縮,通常收縮程度在1020%左右不引起臨床問題。但具有特定危險因素的眼睛會出現過度收縮。

水晶體囊袋擴張症候群(Capsular Bag Distension Syndrome; CBDS)是由於IOL光學部前面與前囊邊緣黏連導致囊袋密封,IOL與後囊之間液體滯留、後囊擴張的併發症。也稱為囊袋阻滯症候群(CBS)。1990年由Davison首次報告10)

發生率估計約為0.73%6),發病時間從術後數週到術後33年不等6)。根據Miyake等人的分類5, 7),分為術中型(水分離時高灌注壓)、術後早期型(殘留黏彈劑)和術後晚期型(殘留水晶體上皮細胞化生增殖)三型。

死袋症候群(Dead Bag Syndrome)是白內障術後水晶體上皮細胞全部消失,導致囊袋無法將IOL保持在光軸上的病理狀態。由Samuel Masket醫師首次命名並報告。囊袋保持透明菲薄但失去結構支撐力,導致IOL晚期脫位9)IOL位置異常的發生率報告為0.23%,晚期脫位發病時間在術後4.516年範圍內9)

Q 前囊收縮症候群發生的頻率是多少?
A

術後發生率因研究而異,約為0.47~3.3%。存在懸韌帶脆弱或假性剝落症候群等危險因素的眼睛發生率更高。

白內障術後前囊收縮症候群的前眼部照片。前囊切開開口縮小,可見白色纖維化與皺褶。
Lin X, et al. Exploring anterion capsular contraction syndrome in cataract surgery: insights into pathogenesis, clinical course, influencing factors, and intervention approaches. Front Med (Lausanne). 2024. Figure 1. PMCID: PMC10911763. License: CC BY.
白內障術後眼的前眼部照片,顯示前囊切開邊緣呈灰白色纖維化,開口向心性縮小。前囊可見放射狀皺褶,具體展示前囊收縮症候群的臨床所見。

ACCS通常在病情進展前無症狀。

  • 視力下降:出現無痛性、進行性視力模糊。嚴重病例可降至指數。
  • 眩光與光暈:當IOL移位時出現。
  • 單眼複視:可能伴隨IOL移位發生。
  • 突然的嚴重視力下降:當IOL脫位時發生。罕見情況下可導致睫狀體剝離或視網膜剝離3)
  • 屈光變化囊袋收縮導致IOL移位或變形,產生近視性或遠視性偏移。42%的患者報告有某種程度的近視性偏移1)

使用裂隙燈顯微鏡觀察CCC開口是基本檢查。

輕至中度

開口縮小:製作的CCC窗口肉眼可見縮小,常變為非圓形。

纖維性增厚:沿前囊邊緣形成白色混濁組織。

皺褶形成:前囊可見放射狀皺褶。

重度

開口部完全閉塞:視軸完全被阻斷。纖維性斑塊填滿開口部。

IOL偏移/傾斜:由於囊袋赤道部直徑減小,IOL發生偏心或傾斜。

IOL脫位:由於懸韌帶過度牽拉,IOL連同囊袋一起脫位。

如果術後出現視物模糊、視力下降或瞳孔功能減退,應積極檢查ACCS的體徵。散瞳檢查可以更準確地評估開口部變形和纖維性混濁的程度。

水晶體囊擴張症候群的症狀與體徵

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CBDS的主要症狀是緩慢的視力下降、視物模糊和近視化,通常不伴有眼痛裂隙燈檢查典型表現為IOL與後囊之間出現混濁液體蓄積。

術後早期型

IOL前移:後囊擴張導致IOL向前移位。

前房變淺:反映水晶體虹膜隔前移。

眼壓升高:可能由瞳孔阻滯樣機制引起。

透明至乳白色液體:來源於殘留的黏彈劑。

術後晚期型

乳白色至混濁液體IOL後方出現均質或不均質的白色混濁。

合併後發性白內障(PCO):後囊可能出現纖維性改變。

Soemmering環:可能觀察到殘留皮質和上皮細胞的聚集。

眼壓正常、前房深度保持:通常不伴有眼壓升高或前房變淺。

根據Vlasenko的分類,CBDS分為四型:1型(透明囊袋和透明液體)、2型(均質乳白色液體)、3型(液體滯留合併後囊混濁)、4型(不透明內容物合併後囊混濁)。晚期可能伴有由痤瘡丙酸桿菌(P. acnes)引起的隱匿性眼內炎,需注意7)

主要症狀為無痛性進行性視力下降,隨著人工水晶體逐漸移位,屈光不正加重9)。發病時間為白內障術後數年至十數年。

裂隙燈顯微鏡檢查可見以下特徵性表現:

  • 人工水晶體半脫位/脫位人工水晶體囊袋內移位,有報導向下半脫位9)
  • 透明菲薄的水晶體囊囊袋擴張、變薄、呈透明狀9)
  • 無纖維化和混濁:前囊和後囊均透明,無前囊收縮或後發性白內障的表現9)
  • 鬆弛囊袋(floppy bag)囊袋張力喪失,呈皺褶狀鬆弛9)

病例報告提示,透明菲薄的囊袋人工水晶體支撐不穩定9)

Q 白內障術後視力下降時,應懷疑哪種囊袋併發症?
A

後發性白內障(後囊混濁)是最常見的原因,但還需鑑別前囊收縮症候群(前囊收縮和纖維化)、囊袋阻滯症候群(人工水晶體後方液體滯留)和死袋症候群(透明囊袋人工水晶體移位)。除裂隙燈檢查外,前段OCTUBM有助於鑑別。

多種既有疾病與ACCS的發生相關2, 3)

  • 撕囊直徑小於5毫米:開口越小,收縮風險越高。理想直徑為5.5~6毫米或更大1)
  • 水晶體上皮細胞殘留:拋光不充分易導致術後水晶體上皮細胞增殖
  • 懸韌帶損傷:術中對支持組織的創傷

人工水晶體的材料和設計影響ACCS的發生率。

  • 矽膠和親水性丙烯酸酯人工水晶體與疏水性丙烯酸酯人工水晶體相比,ACCS發生率更高3, 4)。疏水性丙烯酸酯人工水晶體與後囊膜粘附性強,抑制水晶體上皮細胞增殖和遷移1)
  • 板式襻設計的人工水晶體與環式襻相比,存在誘發ACCS的人工水晶體變形(「雙拱」變形)風險4)
  • 360°連續方形邊緣設計可降低ACCS發生率3)

CBDS依發生時間不同而有不同機轉。術中型由水分離時的高灌流壓引起,術後早期型主要由眼用黏彈劑(OVD)從囊袋內清除不完全所致,術後晚期型的主要機轉是殘留晶狀體上皮細胞的化生和增殖以及滲透壓梯度5, 6, 7)

危險因子包括以下:

  • 小前囊開口(CCC直徑≤5mm):完全覆蓋IOL光學部的小CCC是最大的危險因子7)
  • 眼軸長>25mm的高度近視:大型回顧性研究證實風險增加。
  • 四襻型IOL:與C襻型IOL相比風險較高。
  • 殘留皮質物質:幾乎所有病例均有參與6)

死袋症候群的确切病因尚不明確,但已指出以下危險因子9)

晚期IOL脫位最常見的原因是假性剝落症候群(盛行率5-20%)9),但假性剝落症候群中可見殘留晶狀體上皮細胞和Soemmering環形成,這是與死袋症候群的重要鑑別點。

白內障術後患者ACCS的診斷基於裂隙燈顯微鏡檢查確認的前囊收縮。可能伴有或不伴有與術後最佳矯正視力相比的視力下降。

檢查方法目的
裂隙燈檢查評估CCC開口形狀、大小和纖維化
散瞳檢查確認開口變形的整體情況及IOL偏移
超音波生物顯微鏡UBMIOL變形的立體評估及懸韌帶狀態確認

定期測量CCC開口大小可早期發現進行性收縮。

對於白內障術後(不論術後年數)主訴視力下降的患者,應懷疑CBDS。裂隙燈檢查確認IOL與後囊之間的混濁液體蓄積。前段OCT可用於定量評估IOL移位,而UBM在明顯擴張或後囊不可見時更具優勢5, 6, 7)

鑑別診斷包括普通後發性白內障IOL後面緊密貼附的後囊混濁,無液體腔)、痤瘡丙酸桿菌引起的慢性眼內炎瞳孔阻滯青光眼

裂隙燈顯微鏡檢查確認IOL偏位,同時水晶體囊透明、薄且鬆弛,無纖維化或混濁9)。與假性剝脫症候群(殘留水晶體上皮細胞並有纖維化改變)和真性剝脫症候群(囊膜層狀剝離)的鑑別很重要。如果取出囊膜,組織學檢查應確認水晶體上皮細胞完全消失,懸韌帶附著處囊膜層狀剝離9)

輕至中度ACCS的首選治療是Nd:YAG雷射前囊切開術(鬆弛切開),可在門診簡便進行。

操作要點如下。

  • 將雷射設定為前焦點(anterior focus)
  • 能量調整為1~3 mJ
  • 在纖維化的前囊邊緣做4~6處放射狀切口(radial nicks)
  • 注意照射時避免打到IOL
  • 治療指徵:在囊口縮小至4mm以下之前進行。

注意,環形切除(切除囊的環形組織)不建議,因為切除碎片可能沉積在隅角導致眼壓升高。

為預防眼壓升高,在治療前1小時和治療後立即滴用阿普拉可樂定(Iopidine)。

最近的研究表明,環形YAG雷射法(ring YAG)比傳統的放射狀切開法具有顯著更高的囊袋鬆弛率(94.4% vs 66.7%)和更好的安全性1)。也有關於飛秒雷射輔助囊切開術治療囊袋收縮的報導1)

囊袋鬆弛手術(Capsular Bag Relaxing Surgery; CBRS)

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這是一種侵入性手術,適用於嚴重纖維化導致囊袋明顯增厚和IOL顯著偏位的病例。用囊膜剪切開囊膜後,用鑷子進行撕拉操作1)

Xu等人報告對25例CCS患者施行CBRS,術後視力較術前顯著改善1)

適用於伴有高密度纖維斑塊且Nd:YAG雷射和玻璃體切除術無效的重症病例。已有使用23G套管進行雙手操作分離和剝離纖維膜的報導,可實現視軸通暢和視力恢復3)

CBDS的第一線治療是Nd:YAG雷射後囊切開術,AAO《成人眼白內障PPP》(2021)中也有記載8)。在後囊上做切口,將積液排入玻璃體腔,使IOL恢復到原位。預後極好,幾次雷射照射後混濁液消失,視力迅速恢復到基線。

根據Vlasenko分類的治療策略如下。

類型治療策略
第1型觀察
第2型有症狀→YAG後囊切開;無症狀→觀察
第3型YAG後囊切開
第4型YAG後囊切開。出現發炎時,考慮局部抗發炎藥+手術抽吸。

當後囊因混濁液體而不可見時,常規Nd:YAG雷射治療困難。使用飛秒雷射聯合術中OCT進行後囊切開術,作為重症晚期CBDS的選擇,已有病例報告5)

當後囊膜不可見或懷疑由痤瘡丙酸桿菌引起眼內炎時,選擇玻璃體切除術合併後囊膜切開術的手術方法。對於遲發性CBDS或伴有感染的病例,有報告採用玻璃體手術合併後囊膜處理6, 7)

根據IOL半脫位的程度選擇治療。

半脫位程度治療方法備註
輕度觀察監測視力變化和脫位進展
中度至重度IOL復位術囊袋內固定或鞏膜固定
重度/囊袋損傷IOL置換術取出IOL-囊袋複合體並植入二期IOL

對於死袋症候群引起的囊袋IOL半脫位,已有IOL復位術的報告9)。如果囊袋損傷嚴重或IOL本身有問題,則摘除IOL-囊袋複合體並植入二次IOL

Q Nd:YAG雷射治療會痛嗎?需要多次治療嗎?
A

Nd:YAG雷射是一種門診無痛處置,幾分鐘即可完成。多數情況下一次治療即可見效,復發罕見。但若纖維化嚴重,可能需要多次照射或手術。

ACCS病理生理的核心是術後殘留於囊袋內的水晶體上皮細胞(LEC)的增殖和纖維化生1, 3)

手術創傷刺激LEC後,會產生TGF-β等促纖維化細胞因子、FGF、介白素-1和介白素-61)。這些細胞因子改變房水的微環境,使LEC開始分泌膠原纖維。

LEC經歷上皮-間質轉化(EMT)分化為肌纖維母細胞1, 3)。肌纖維母細胞表現α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)絲,並從CCC邊緣增殖延伸至IOL表面。此過程產生前囊收縮的兩種互補機制。

  1. 囊袋切開窗的向心性收縮(荷包狀收縮)
  2. 通過形成纖維細胞膜閉塞殘留開口

TGF-β作為EMT的「主調節因子」發揮作用,白內障手術後血-房水屏障破壞導致TGF-β激活1)。TGF-β/Smad通路參與ACCS和後發性白內障(PCO)的發病機制。Smad7蛋白作為EMT抑制因子受到關注1)

當前囊收縮發生時,前囊邊緣的向心力和睫狀小帶的離心力之間的平衡被打破是重要的3)。在睫狀小帶脆弱的眼中,向心力佔優勢,因此收縮和纖維化更加明顯。在高度近視眼中,房水中TGF-β2濃度升高,促進LEC向肌成纖維細胞轉化4)

MMP-2在TGF-β2介導的基質收縮和後發性白內障中發揮重要作用。抑制MMP-2作為ACCS和PCO的新治療策略正在研究中1)

遲發型CBDS的病理核心是殘留LEC的化生和增殖以及滲透壓梯度兩種機制5, 6, 7)

化生和增殖途徑:赤道部殘留的LEC發生成纖維細胞樣化生並開始增殖。LEC產生細胞外基質如IV型膠原,殘留皮質膨脹液化,囊內積聚乳白色混濁液(稱為lacteocrumenasia)7)。對治療病例的積液分析顯示,電泳檢測到大量α-晶狀體蛋白。

滲透壓梯度途徑:囊內高滲內容物與低滲房水之間的滲透壓梯度促進液體流入,加速囊袋擴張6)

術後早期型是由於殘留OVD的高黏性和高滲透壓引起的密封效應,而術中型是由於水分離時高壓注射導致後囊過度擴張的機制。

在死袋症候群中,與ACCS相反,LEC完全消失,因此術後不發生任何細胞反應(PCO、前囊收縮)9)

  • 囊袋結構維持功能的喪失:LEC與囊袋基底膜直接相互作用,產生SPARC(分泌蛋白)等保護因子以維持囊袋完整性。LEC消失後,囊袋變薄並變性9)
  • 懸韌帶附著處的囊袋層狀剝離:Culp等人對10例病例的組織學檢查發現,缺乏LEC的囊袋在懸韌帶附著處出現層狀剝離,導致懸韌帶纖維喪失,進而引起囊袋-人工水晶體複合體脫位9)
  • 收縮力缺乏:正常情況下,肌纖維母細胞的收縮力維持囊袋的張力,但在死袋症候群中,這種收縮力缺失,導致囊袋鬆弛。
Q 同樣是白內障手術,為什麼有些人會發生前囊收縮症候群,而有些人不會?
A

主要原因是是否存在風險因子。患有假性剝落症候群、糖尿病、高度近視葡萄膜炎的眼睛,LEC更容易被活化,懸韌帶脆弱,向心力和離心力的平衡容易失調。此外,所用IOL的材質和設計也會影響發生率。有趣的是,當LEC完全消失時,會導致相反的併發症——死袋症候群。

前囊拋光(Anterior Capsule Polishing)

Section titled “前囊拋光(Anterior Capsule Polishing)”

術中360°前囊全周拋光可能減少LEC在囊袋上的附著,並抑制術後囊袋變形。有報告指出,拋光組在12個月後的前囊開口面積大於未拋光組1)。然而,對後發性白內障(PCO)的影響在不同研究中結果不一致,目前尚未得出明確結論1)

阿斯匹靈可能抑制LEC的EMT過程。在人類水晶體囊袋模型中,阿斯匹靈濃度依賴性地增強了EMT抑制效果1)。正在研究將其應用於IOL搭載的藥物緩釋系統。

白藜蘆醇可能抑制TGF-β2誘導的纖維化相關基因表現,並減少後囊上LEC的增殖。它顯示出抑制囊袋皺縮的效果,作為未來預防後發性白內障和ACCS的候選藥物備受關注1)

顆粒球群落刺激因子(G-CSF)已被報導可促進人類水晶體上皮細胞(HLEC-B3)的增殖、遷移、EMT和細胞外基質合成。調控G-CSF表現可能成為PCO治療的標靶1)

懸韌帶脆弱的眼中植入囊袋張力環CTR)已被報導可預防術後IOL偏心和傾斜,同時抑制前囊收縮4)

抗生素塗層和微圖案表面人工水晶體

Section titled “抗生素塗層和微圖案表面人工水晶體”

抑制水晶體上皮細胞(LEC)附著的抗生物污損人工水晶體、LEC光動力抑制人工水晶體以及微圖案表面人工水晶體正在開發中,有望在未來用於預防囊膜混濁和收縮1)

飛秒雷射此前已用於白內障手術中的前囊膜切開、核分割和角膜切口,但其在CBDS中的應用是相對較新的嘗試5)。術中OCT引導下的飛秒雷射後囊膜切開術已被報告作為常規Nd:YAG雷射無法應用的嚴重晚期CBDS的候選方案。設備成本和可及性問題是限制因素5)

死袋症候群的确切病因尚不清楚,闡明導致LEC消失的分子機制是未來的課題9)。一些病例報告提示與全身狀況有關,但目前仍處於假說階段9)。需要研究囊膜拋光的適宜範圍以及LEC保存與後發性白內障預防之間的平衡。

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