การสร้างเส้นเลือดใหม่ในกระจกตา (Corneal Neovascularization)

ภาวะเส้นเลือดงอกในกระจกตา (Corneal neovascularization) คือภาวะที่เส้นเลือดฝอยรุกล้ำเข้าไปในกระจกตาซึ่งปกติไม่มีหลอดเลือด โดยเกิดขึ้นประมาณ 1.4 ล้านคน ต่อปีในสหรัฐอเมริกา¹⁾
สาเหตุหลัก ได้แก่ การติดเชื้อ (HSV พบมากที่สุดในประเทศพัฒนาแล้ว), ภาวะขาดออกซิเจน (ใส่คอนแทคเลนส์มากเกินไป), การบาดเจ็บจากสารเคมี, ภาวะขาดเซลล์ต้นกำเนิดลิมบัส (LSCD)
ความไม่สมดุล ระหว่างปัจจัยกระตุ้นการสร้างเส้นเลือด (VEGF, bFGF, PDGF) และปัจจัยยับยั้งเป็นกลไกสำคัญของการเกิดโรค
การรักษาแนวแรกคือ ยาหยอดสเตียรอยด์ และ การรักษาด้วยยาต้าน VEGF ยาต้าน VEGF มีประสิทธิภาพในเส้นเลือดที่ยังไม่เจริญเต็มที่ แต่มีผลจำกัดในเส้นเลือดที่เจริญเต็มที่แล้ว
การรักษาใหม่ที่กำลังได้รับความสนใจ ได้แก่ การจี้ด้วยเข็มขนาดเล็ก (FND) , MICE (การอุดหลอดเลือดด้วยสารเคมีโดยใช้ MMC) , การบำบัดด้วยยีน AAV

1. ภาวะเส้นเลือดงอกในกระจกตาคืออะไร?

ภาวะเส้นเลือดงอกในกระจกตา (CoNV) คือภาวะที่เส้นเลือดฝอยใหม่จากข่ายหลอดเลือดลิมบัส (limbal vascular plexus) รุกล้ำเข้าไปในเนื้อเยื่อกระจกตาซึ่งปกติไม่มีหลอดเลือด¹⁾ ไม่ใช่โรคจำเพาะ แต่เป็นปฏิกิริยาที่ไม่จำเพาะต่อภาวะต่างๆ เช่น การติดเชื้อ การอักเสบ ภาวะขาดออกซิเจน และการบาดเจ็บ

กระจกตามี “เอกสิทธิ์ในการต้านการสร้างเส้นเลือด (corneal angiogenic privilege; CAP)” ซึ่งภาวะไร้หลอดเลือดจะคงอยู่ได้โดยความสมดุลที่แม่นยำระหว่างปัจจัยยับยั้งและปัจจัยกระตุ้นการสร้างเส้นเลือด¹⁾ เมื่อความสมดุลนี้ถูกทำลาย เซลล์บุผนังหลอดเลือดจะเพิ่มจำนวน เคลื่อนย้าย และรุกล้ำเข้าไปในสโตรมาของกระจกตา

เส้นเลือดที่งอกใหม่แบ่งเป็น 2 ชนิดตามตำแหน่งทางกายวิภาค

เส้นเลือดงอกแบบผิวเผิน

รุกล้ำจากข่ายหลอดเลือดเยื่อบุตาลิมบัสเข้าไปใต้เยื่อบุกระจกตาจนถึงสโตรมาชั้นผิว

สัมพันธ์กับภาวะขาดออกซิเจน (ใส่คอนแทคเลนส์) หรือการรุกล้ำของเยื่อบุตา (SJS/TEN, เพมฟิกอยด์ที่ตา, ต้อเนื้อ)

เส้นเลือดงอกแบบลึก

รุกล้ำจากหลอดเลือดแดงซิลิอารีส่วนหน้าเข้าไปในสโตรมาของกระจกตา

เกิดจากกระจกตาอักเสบชนิดเนื้อเยื่อคั่นกลาง (ซิฟิลิส วัณโรค), กระจกตาอักเสบจากเริมชนิดเนื้อเยื่อคั่นกลาง, กระจกตาอักเสบชนิดตุ่มน้ำ และการอักเสบ/บวมน้ำเรื้อรังอื่นๆ

หลอดเลือด新生ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ทำให้เกิดการรั่วของไขมัน การอักเสบเรื้อรัง และการเกิดแผลเป็น ¹⁾ เมื่อดำเนินไป หลอดเลือดจะเจริญเต็มที่และถูกหุ้มด้วยเพอริไซต์ (pericyte) ทำให้ดื้อต่อการรักษาด้วย anti-VEGF ¹⁾ ในผู้ป่วยหลังปลูกถ่ายกระจกตา หลอดเลือด新生เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการปฏิเสธ graft

Q จะเกิดอะไรขึ้นหากไม่รักษาภาวะเส้นเลือด新生ที่กระจกตา?

หากปล่อยไว้ไม่รักษา หลอดเลือด新生จะเจริญเต็มที่และยากต่อการหดตัวเอง ทำให้เกิด lipid keratopathy (การสะสมไขมันในกระจกตา) และแผลเป็นที่กระจกตา ส่งผลให้การมองเห็นลดลงอย่างถาวร นอกจากนี้ หากจำเป็นต้องปลูกถ่ายกระจกตา การมีหลอดเลือด新生จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการปฏิเสธ graft การมาตรวจแต่เนิ่นๆ และรักษาสาเหตุเป็นสิ่งสำคัญ

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

การมองเห็นลดลง: เกิดขึ้นเมื่อหลอดเลือด新生หรือภาวะแทรกซ้อน (การสะสมไขมัน, แผลเป็น) กระทบต่อแนวการมองเห็น
ตาแดง: เยื่อบุตาอักเสบร่วมกับโรคที่เป็นสาเหตุ
ไม่มีอาการ: มักไม่มีอาการหากรอยโรคไม่ลุกลามถึงแนวการมองเห็น

อาการแสดงทางคลินิก (ที่แพทย์ตรวจพบ)

ลักษณะของหลอดเลือด新生: ตั้งแต่แบบร่างแหละเอียดไปจนถึงหลอดเลือดที่คั่งและ active และหลอดเลือดที่เจริญเต็มที่ความหนาแน่นสูง
ตำแหน่งและความลึกของหลอดเลือด: ประเมินว่าอยู่ผิวเผินหรือลึกโดยใช้วิธี slit และ indirect illumination กับกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด
Ghost vessel: หลอดเลือดเก่าที่เลือดหยุดไหลแล้ว ไม่จำเป็นต้องรักษา
Conjunctivalization: ภาวะที่เนื้อเยื่อเยื่อบุตาปกคลุมกระจกตา ตรวจพบโดยการย้อม fluorescein แบบช้า
Lipid keratopathy: ความขุ่นสีขาวเหลืองจากการสะสมไขมันที่รั่วจากหลอดเลือด新生ในชั้น stroma ของกระจกตา
การหายไปของ Vogt’s palisade (POV): สัญญาณสำคัญที่บ่งบอกถึงการสูญเสีย stem cell ที่ limbus

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

การติดเชื้อ

ไวรัสเฮอร์ปีส์ซิมเพล็กซ์ (HSV-1): สาเหตุจากการติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดของเส้นเลือดใหม่ที่กระจกตาในประเทศพัฒนาแล้ว ¹⁾ เริมที่กระจกตาชั้นสโตรมาทำให้เกิดเส้นเลือดใหม่ลึก
กระจกตาอักเสบจากแบคทีเรีย: ในกรณีรุนแรง มีการบุกรุกของหลอดเลือดร่วมกับแผลที่กระจกตาและแผลเป็น
กระจกตาอักเสบจากเชื้อรา: ในกรณีที่ยืดเยื้ออาจมีเส้นเลือดใหม่ร่วมด้วย
โรคริดสีดวงตาและโรคพยาธิ Onchocerca: สาเหตุจากการติดเชื้อหลักในประเทศกำลังพัฒนา ¹⁾

ภาวะขาดออกซิเจน (เกี่ยวข้องกับคอนแทคเลนส์)

สาเหตุหลักคือการใส่คอนแทคเลนส์ชนิดอ่อนมากเกินไป ประมาณ 80-90% ของผู้ใส่คอนแทคเลนส์ชนิดอ่อน HEMA แบบดั้งเดิมพบการบุกรุกของหลอดเลือดจากด้านบนของกระจกตา (ทิศทาง 10-2 นาฬิกา) หากการบาดเจ็บของเยื่อบุผิวนานกว่าหนึ่งเดือน หลอดเลือดจะบุกรุกเข้าไปในบริเวณนั้น

การบาดเจ็บจากสารเคมี

การบาดเจ็บจากด่างจะซึมลึกเข้าไปในชั้นสโตรมาของกระจกตา ทำให้เกิดความเสียหายอย่างกว้างขวางต่อเซลล์ต้นกำเนิดลิมบัสและเส้นเลือดใหม่ เป็นหนึ่งในกลุ่มที่มีอัตราความสำเร็จในการปลูกถ่ายกระจกตาต่ำอย่างมีนัยสำคัญ

ภาวะขาดเซลล์ต้นกำเนิดลิมบัส (LSCD)

LSCD เป็นหนึ่งในเส้นทางหลักของเส้นเลือดใหม่ที่กระจกตา ¹⁾³⁾ เมื่อเซลล์ต้นกำเนิดลิมบัสทำงานผิดปกติเนื่องจากสาเหตุแต่กำเนิด การบาดเจ็บจากสารเคมี การใส่คอนแทคเลนส์มากเกินไป โรคอักเสบทั่วร่างกาย หรือจาการรักษา เกราะป้องกันเยื่อบุผิวปกติจะหายไปและเกิดการบุกรุกของหลอดเลือด ³⁾ ในกรณีเล็กน้อย จะพบโรคเยื่อบุผิวแบบเกลียวเมื่อย้อมฟลูออเรสซีน และในกรณีปานกลางจะพบเส้นเลือดใหม่ที่ผิวและพานนัส ³⁾

สาเหตุอื่นๆ

โรคอักเสบ: SJS/TEN, เพมฟิกอยด์ที่ตา, เยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาล, กระจกตาอักเสบจากโรซาเซีย
หลังปลูกถ่ายกระจกตา: เส้นเลือดใหม่ที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการปฏิเสธ ¹⁾
โรคเสื่อม: โรคขอบกระจกตาเสื่อมเทอร์เรียน, โรคกระจกตาเสื่อมชนิดหยดวุ้น

Q การใช้คอนแทคเลนส์อย่างถูกต้องสามารถป้องกันการเกิดเส้นเลือดใหม่ในกระจกตาได้หรือไม่?

ได้ มักสามารถป้องกันได้ สาเหตุหลักประการหนึ่งของการเกิดเส้นเลือดใหม่ในกระจกตาคือการขาดออกซิเจนจากคอนแทคเลนส์ ความเสี่ยงสามารถลดลงได้อย่างมากโดยการปฏิบัติตามระยะเวลาการใส่ ใช้เลนส์ที่ซึมผ่านออกซิเจนได้สูง และตรวจตาเป็นประจำ

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

Brian Juin Hsien Lee, Kai Yuan Tey, Ezekiel Ze Ken Cheong, Qiu Ying Wong, et al. Anterior Segment Optical Coherence Tomography Angiography: A Review of Applications for the Cornea and Ocular Surface 2024 Sep 28 Medicina (Kaunas). 2024 Sep 28; 60(10):1597 Figure 1. PMCID: PMC11509466. License: CC BY.

A และ B เป็นภาพ en face จาก OCTA แสดงเส้นเลือดใหม่ที่ยื่นจากขอบกระจกตาไปยังศูนย์กลางและพื้นที่รอยโรค C และ D เป็นภาพตัดขวาง วัดความลึกและความหนาของเส้นเลือดใหม่ภายในชั้นสโตรมาของกระจกตา

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (Slit Lamp)

นี่คือการตรวจพื้นฐานที่สุดในการวินิจฉัยเส้นเลือดใหม่ในกระจกตา ประเมิน ตำแหน่ง ของเส้นเลือด (จตุภาค), ความลึก (ผิว/ลึก), การทำงาน (มีการไหลเวียนเลือดหรือไม่) และ การบุกรุกของเยื่อบุตา

วิธีดิฟฟิวเซอร์: ใช้ลำแสงกว้างหรือผ่านแผ่นกระจายแสง จะช่วยให้แยกแยะเส้นเลือดใหม่ได้ง่ายขึ้น
วิธีให้แสงทางอ้อม: ใช้แสงสะท้อนจากม่านตาหรือเลนส์ตา สังเกตเส้นเลือดใหม่และเส้นประสาทกระจกตา
การย้อมฟลูออเรสซีน: มีประโยชน์ในการประเมินการมีอยู่ของข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวและการบุกรุกของเยื่อบุตา

การตรวจหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน

การตรวจหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA): ประเมินการไหลเวียนและการรั่วของหลอดเลือดในเชิงหน้าที่ แยกความแตกต่างระหว่างหลอดเลือดที่ทำงานและหลอดเลือดที่เจริญเต็มที่¹⁾
การตรวจหลอดเลือดด้วยอินโดไซยานีนกรีน (ICGA): ดีเยี่ยมในการแสดงภาพหลอดเลือดลึกและหลอดเลือดนำเข้า มีประโยชน์ในการกำหนดเป้าหมายการอุดหลอดเลือด¹⁾

การตรวจภาพ

OCT/OCT-A ส่วนหน้า: สามารถประเมินความลึกและขอบเขตของโครงข่ายหลอดเลือดกระจกตาได้แบบไม่รุกราน¹⁾
กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลในร่างกาย (IVCM): สามารถวัดปริมาณเซลล์ฐานเยื่อบุผิวในการวินิจฉัย LSCD³⁾

วิธีการตรวจ	รายการประเมินหลัก	ลักษณะเฉพาะ
กล้องจุลทรรศน์ชนิดร่องกรีด	ตำแหน่ง ความลึก กิจกรรม	การตรวจพื้นฐานอันดับแรก
FA / ICGA	การไหลเวียน การรั่ว หลอดเลือดนำเข้า	มีประโยชน์ในการวางแผนการรักษา
AS-OCT / OCT-A	การประเมินเชิงลึกและเชิงปริมาณ	ไม่รุกราน

5. การรักษามาตรฐาน

การรักษาหลอดเลือด新生ในกระจกตาประกอบด้วยสองเสาหลัก: การรักษาสาเหตุ และ การแทรกแซงที่หลอดเลือด新生เอง²⁾

การรักษาสาเหตุ

หยุดใส่คอนแทคเลนส์: หากเกิดจากภาวะขาดออกซิเจน ให้หยุดใส่และพิจารณาเปลี่ยนเป็นเลนส์ที่ซึมผ่านออกซิเจนได้สูง แยกแยะระหว่างหลอดเลือดที่ยังทำงานอยู่กับหลอดเลือดเก่า (ghost vessel)
รักษาการติดเชื้อ: ให้ยาปฏิชีวนะ ยาต้านไวรัส หรือยาต้านเชื้อราสำหรับโรคกระจกตาอักเสบติดเชื้อที่เป็นสาเหตุ
รักษา LSCD: การผ่าตัด เช่น การปลูกถ่ายลิมบัสหรือการปลูกถ่ายเยื่อหุ้มน้ำคร่ำ

การรักษาด้วยยา

ยาหยอดตาสเตียรอยด์: ยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่โดยการยับยั้งไซโตไคน์ที่ก่อการอักเสบ (IL-1, IL-6) เหนี่ยวนำให้เกิด apoptosis ของลิมโฟไซต์ และยับยั้งการขยายตัวของหลอดเลือด²⁾ เป็นทางเลือกแรก แต่การใช้ระยะยาวต้องระวังต้อหินจากสเตียรอยด์และความไวต่อการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้น
การรักษาด้วย anti-VEGF: Bevacizumab (ยาหยอดตา ฉีดใต้เยื่อบุตา หรือฉีดในชั้นสโตรมา) ถูกใช้อย่างแพร่หลาย¹⁾²⁾ มีประสิทธิภาพต่อหลอดเลือดที่ยังทำงานอยู่แต่ยังไม่เจริญเต็มที่ แต่มีผลจำกัดต่อหลอดเลือดที่เจริญเต็มที่ (ถูกหุ้มด้วยเพอริไซต์)¹⁾ เนื่องจากการหุ้มด้วยเพอริไซต์ถึง 80% ภายใน 2 สัปดาห์หลังเริ่มมีหลอดเลือดใหม่ การรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ จึงสำคัญ¹⁾
ยากดภูมิคุ้มกัน: ยาหยอดตา cyclosporin A ยับยั้งการกระตุ้น T-cell และมีฤทธิ์ประหยัดสเตียรอยด์²⁾ Tacrolimus และ sirolimus (ยับยั้ง mTOR) ก็เป็นทางเลือก¹⁾
Doxycycline: ยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ในกระจกตาผ่านฤทธิ์ยับยั้ง pemphigoid เยื่อเมือก²⁾

การผ่าตัดและการรักษาด้วยหัตถการ

การจี้แข็งด้วยเลเซอร์ (Laser photocoagulation): ทำให้หลอดเลือดแข็งตัวและอุดตันด้วยเลเซอร์อาร์กอนหรือ Nd:YAG ใช้เป็นขั้นตอนเตรียมก่อนปลูกถ่ายกระจกตาและรักษาภาวะไขมันสะสมในกระจกตา มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดและกระจกตาบางลง และมักพบการกลับมาเปิดของหลอดเลือดและการเกิดช่องทางเดินเลือดผิดปกติ
การจี้ด้วยไฟฟ้าผ่านเข็มขนาดเล็ก (Fine needle diathermy, FND): สอดเข็มขนาดเล็กเข้าไปในหลอดเลือดที่เลี้ยงบริเวณลิมบัสและจี้ด้วยไฟฟ้าเพื่อให้อุดตัน มีประสิทธิภาพแม้ในหลอดเลือดที่โตเต็มที่และหนา และใช้ในหลอดเลือดนำเข้าที่ยากต่อการอุดตันด้วยเลเซอร์อาร์กอน¹⁾
การรักษาด้วยแสงไดนามิก (Photodynamic therapy, PDT): หลังจากฉีดสารไวแสงเข้าไปในหลอดเลือด การฉายแสงจะสร้างอนุมูลอิสระที่ทำลายผนังหลอดเลือด มีความจำเพาะสูงแต่มีค่าใช้จ่ายสูงและใช้เวลานาน
MICE (การอุดหลอดเลือดด้วยเคมีโดยใช้ไมโตมัยซิน C ภายในหลอดเลือด): ฉีดไมโตมัยซิน C (0.4 มก./มล.) เข้าไปในหลอดเลือดที่เลี้ยงโดยตรงด้วยเข็มเบอร์ 33⁶⁾ มีรายงานการเกิดหลอดเลือดผีและการปรับปรุงของภาวะไขมันสะสมในกระจกตาในหลอดเลือดใหม่ที่ดื้อต่อการรักษาแบบดั้งเดิม⁶⁾

การรักษาด้วยยาต้าน VEGF อาจยับยั้งการสมานแผล ส่งผลต่อเส้นประสาทกระจกตา และอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อสเต็มเซลล์บริเวณลิมบัส²⁾
การใช้สเตียรอยด์ระยะยาวต้องระวังความเสี่ยงต่อต้อหินจากสเตียรอยด์ ต้อกระจก และความเสี่ยงต่อการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้น
ในหลอดเลือดที่โตเต็มที่ การรักษาด้วยยาต้าน VEGF เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ อาจต้องใช้ร่วมกับ FND หรือเลเซอร์¹⁾
MICE มีแนวโน้มที่ดี แต่ข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวยังไม่เป็นที่แน่ชัด⁶⁾

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

กลไกการคงไว้ซึ่งภาวะไร้หลอดเลือด (CAP)

ภาวะไร้หลอดเลือดของกระจกตาถูกคงไว้โดยการทำงานร่วมกันของกลไกยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่หลายอย่าง¹⁾

ตัวรับ VEGF ที่ละลายน้ำได้ชนิดที่ 1 (sVEGFR1): ผลิตอย่างสม่ำเสมอจากเยื่อบุผิวและสโตรมาของกระจกตา จับ VEGF-A ด้วยความสัมพันธ์สูง ยับยั้งการจับกับตัวรับที่เยื่อหุ้มเซลล์แบบแข่งขัน เป็นกับดัก VEGF ภายในร่างกาย¹⁾
ทรอมโบสปอนดิน (TSP-1/TSP-2): ไกลโคโปรตีนยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ที่แสดงออกอย่างสม่ำเสมอในสารนอกเซลล์ของกระจกตา กักเก็บ VEGF และยับยั้งสัญญาณ VEGFR2 เหนี่ยวนำให้เกิดการตายแบบอะพอพโทซิสของเซลล์บุผนังหลอดเลือดผ่าน CD36/CD47¹⁾
เอนโดสแตติน: ชิ้นส่วนปลาย C ของคอลลาเจน XVIII ยับยั้งวิถี VEGF และ bFGF ส่งเสริมการตายแบบอะพอพโทซิสของเซลล์บุผนังหลอดเลือดผ่านการกระตุ้น caspase-3 นอกจากนี้ยังยับยั้งการสร้างหลอดน้ำเหลือง¹⁾
สิ่งกีดขวางทางกายภาพ: สิ่งกีดขวางบริเวณลิมบัส การเรียงตัวของคอลลาเจนที่หนาแน่น และสภาพแวดล้อมที่ค่อนข้างเย็นของกระจกตาจำกัดการบุกรุกของหลอดเลือด¹⁾

ปัจจัยส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่และวิถีทางพยาธิกำเนิด

การสลายของ CAP เกิดขึ้น主要通过สองวิถีทาง¹⁾²⁾

วิถีที่ 1: การเพิ่มการผลิตปัจจัยส่งเสริมเนื่องจากการอักเสบและภาวะขาดออกซิเจน

การบาดเจ็บของกระจกตาทำให้เกิดการปล่อยปัจจัยสร้างหลอดเลือดหลักสามชนิดจากแมคโครฟาจ เซลล์เยื่อบุผิว และเซลล์บุผนังหลอดเลือด¹⁾

VEGF-A: ผ่าน VEGFR-2 ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการย้ายที่ของ VEC กระตุ้น MMP-2/MMP-9 เพื่อปรับเปลี่ยน ECM¹⁾ เป็นปัจจัยส่งเสริมที่สำคัญที่สุดในภาวะหลอดเลือดใหม่ของกระจกตา
bFGF (FGF-2): ผ่านวิถี ERK/PI3K เพิ่มการผลิต VEGF และแยกการเชื่อมต่อของ VE-cadherin เพื่อส่งเสริมการงอกของ VEC¹⁾
PDGF: เรียกเพอริไซต์และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ทำให้หลอดเลือดใหม่คงตัว¹⁾ การเจริญเต็มที่ของหลอดเลือดที่เกิดจาก PDGF ทำให้เกิดการดื้อต่อการรักษาด้วย anti-VEGF

วิถีที่ 2: ภาวะขาดเซลล์ต้นกำเนิดลิมบัส (LSCD)

การสูญเสียเซลล์ต้นกำเนิดลิมบัสทำให้สูญเสียหน้าที่สิ่งกีดขวางปกติของเยื่อบุกระจกตา และการบุกรุกของเนื้อเยื่อเยื่อบุตาร่วมกับการอักเสบเรื้อรังทำให้คงสภาพหลอดเลือดใหม่¹⁾³⁾

ความสัมพันธ์กับการสร้างท่อน้ำเหลือง

ภาวะหลอดเลือดใหม่ของกระจกตา (angiogenesis) และการสร้างท่อน้ำเหลืองเป็นกระบวนการที่สัมพันธ์กันแต่เป็นอิสระ⁴⁾ หลอดเลือดทำหน้าที่เป็นทางออก (eferent) สำหรับเซลล์เอฟเฟกเตอร์ภูมิคุ้มกัน ในขณะที่ท่อน้ำเหลืองทำหน้าที่เป็นทางเข้า (aferent) สำหรับเซลล์นำเสนอแอนติเจน⁴⁾ ความก้าวหน้าของทั้งสองมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสูญเสียเอกสิทธิ์ทางภูมิคุ้มกันและการปฏิเสธการปลูกถ่ายกระจกตา⁴⁾ VEGF-A/VEGFR-2 ขับเคลื่อนการสร้างหลอดเลือด ในขณะที่ VEGF-C,D/VEGFR-3 ขับเคลื่อนการสร้างท่อน้ำเหลืองเป็นหลัก⁴⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต

การบำบัดด้วยยีนโดยใช้เวกเตอร์ AAV

Xie และคณะ (2024) ได้ทบทวนการรักษาภาวะหลอดเลือดใหม่ของกระจกตาโดยใช้เวกเตอร์ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน (AAV) เพื่อการแสดงออกอย่างต่อเนื่องของปัจจัยต้าน VEGF⁵⁾ AAV2 และ AAV8 มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการถ่ายยีนเข้าสู่เซลล์สโตรมาของกระจกตา และการฉีดเข้าชั้นสโตรมาของกระจกตาถือเป็นเส้นทางการให้ยาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด⁵⁾ การบำบัดด้วยยีน AAV สามารถให้ผลต้าน VEGF ในระยะยาวด้วยการให้ครั้งเดียว แต่ปัจจุบันยังอยู่ในระยะก่อนทางคลินิก⁵⁾

การอุดหลอดเลือดด้วยเคมีบำบัด MMC ทางหลอดเลือด (MICE)

Addeen และคณะ (2023) รายงานผู้ป่วย 2 รายที่ได้รับการรักษาด้วย MICE (ฉีด MMC 0.4 มก./มล. เข้าหลอดเลือดด้วยเข็ม 33-gauge) สำหรับเส้นเลือด新生ที่ดื้อต่อการรักษาหลังการปลูกถ่ายกระจกตา ⁶⁾ พบว่าหลอดเลือดจางลงตั้งแต่ระยะแรกหลังผ่าตัด ลดอาการปวดและปรับปรุงคุณภาพชีวิต ⁶⁾ ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ แต่จำเป็นต้องยืนยันความปลอดภัยในระยะยาว

แอนติเซนส์โอลิโกนิวคลีโอไทด์ (Aganirsen)

ในบทความปริทัศน์ของ Muller และคณะ (2026) รายงานว่า Aganirsen ซึ่งเป็นแอนติเซนส์โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่กำหนดเป้าหมาย IRS-1 แสดงให้เห็นการถดถอยและการทุเลาของเส้นเลือด新生ในกระจกตาในแบบจำลองก่อนการทดลองทางคลินิก ¹⁾ การตัดต่อ VEGF-A ด้วย CRISPR/Cas9 ก็แสดงข้อมูลก่อนการทดลองทางคลินิกที่มีแนวโน้มดี ¹⁾

ระบบนาโนทางจักษุวิทยา

Zhang และคณะ (2022) รายงานว่าตัวพานาโน เช่น อนุภาคนาโน ลิโปโซม และไมเซลล์ สามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการนำส่งยา anti-VEGF และสเตียรอยด์เข้าสู่กระจกตา ทำให้ปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง กำหนดเป้าหมาย และลดการระคายเคือง ⁷⁾ การประยุกต์ใช้ทางคลินิกยังมีจำกัด แต่คาดว่าจะลดภาระการให้ยาซ้ำบ่อยครั้ง

ความสำคัญของการรักษาแบบผสมผสาน

เนื่องจากเส้นเลือด新生ในกระจกตาเป็นภาวะที่มีหลายปัจจัย การรักษาเดี่ยวมักไม่ได้ผลเพียงพอ ¹⁾²⁾ การรักษาแบบผสมผสานที่กำหนดเป้าหมายหลายวิถีทาง เช่น VEGF, bFGF, PDGF และการสร้างหลอดน้ำเหลือง อาจกลายเป็นศูนย์กลางของกลยุทธ์การรักษาในอนาคต ¹⁾

การรักษาหลายอย่างที่แนะนำในส่วนนี้รวมถึงที่อยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือระดับการทดลองในสัตว์ การบำบัดด้วยยีน AAV, Aganirsen, CRISPR/Cas9 และระบบนำส่งนาโน DDS ยังไม่ได้นำมาใช้ทางคลินิกในปัจจุบัน MICE ก็ยังอยู่ในรายงานระยะเริ่มต้น ควรปรึกษาแพทย์ผู้รักษาเสมอเพื่อเลือกการรักษา

8. เอกสารอ้างอิง

Muller E, Feinberg L, Woronkowicz M, Roberts HW. Corneal Neovascularization: Pathogenesis, Current Insights and Future Strategies. Biology. 2026;15(2). doi:10.3390/biology15020136. PMID:41594872; PMCID:PMC12837649.
Wu D, Chan KE, Lim BXH, Lim DK, Wong WM, Chai C, et al. Management of corneal neovascularization: Current and emerging therapeutic approaches. Indian journal of ophthalmology. 2024;72(Suppl 3):S354-S371. doi:10.4103/IJO.IJO_3043_23. PMID:38648452; PMCID:PMC467007.
Drzyzga Ł, Śpiewak D, Dorecka M, Wyględowska-Promieńska D. Available Therapeutic Options for Corneal Neovascularization: A Review. International journal of molecular sciences. 2024;25(10). doi:10.3390/ijms25105479. PMID:38791518; PMCID:PMC11121997.
Zhang Z, Zhao R, Wu X, Ma Y, He Y. Research progress on the correlation between corneal neovascularization and lymphangiogenesis (Review). Molecular medicine reports. 2025;31(2). doi:10.3892/mmr.2024.13412. PMID:39635819; PMCID:PMC11638739.
Xie M, Wang L, Deng Y, et al. Sustained and Efficient Delivery of Antivascular Endothelial Growth Factor by AAV for Treatment of Corneal Neovascularization. J Ophthalmol. 2024;2024:5487973.
Addeen SZ, Oyoun Z, Alfhaily H, Anbari A. Outcomes of mitomycin C intravascular chemoembolization (MICE) in refractory corneal neovascularization after failed keratoplasty. Digital journal of ophthalmology : DJO. 2023;29(1):9-13. doi:10.5693/djo.02.2023.01.002. PMID:37101562; PMCID:PMC10125729.
Zhang C, Yin Y, Zhao J, Li Y, Wang Y, Zhang Z, et al. An Update on Novel Ocular Nanosystems with Possible Benefits in the Treatment of Corneal Neovascularization. International journal of nanomedicine. 2022;17:4911-4931. doi:10.2147/IJN.S375570. PMID:36267540; PMCID:PMC9578304.