कॉर्नियल नियोवैस्कुलराइजेशन (CoNV) एक ऐसी स्थिति है जिसमें लिंबल वैस्कुलर प्लेक्सस से नई केशिकाएं सामान्यतः अवैस्कुलर कॉर्नियल ऊतक में प्रवेश करती हैं1)। यह कोई विशिष्ट बीमारी नहीं है, बल्कि संक्रमण, सूजन, हाइपोक्सिया, आघात आदि विभिन्न स्थितियों के प्रति एक गैर-विशिष्ट प्रतिक्रिया है।
कॉर्निया में ‘कॉर्नियल एंजियोजेनिक प्रिविलेज (CAP)’ होता है, जो एंजियोजेनेसिस अवरोधकों और प्रमोटरों के सटीक संतुलन द्वारा अवैस्कुलर स्थिति बनाए रखता है1)। जब यह संतुलन बिगड़ता है, तो संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाएं प्रसार करती हैं, प्रवास करती हैं और कॉर्नियल स्ट्रोमा में प्रवेश करती हैं।
नव वाहिकाओं को शारीरिक स्थान के अनुसार दो प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है।
सतही नियोवैस्कुलराइजेशन
लिंबल कंजंक्टिवल वैस्कुलर प्लेक्सस से कॉर्नियल एपिथेलियम और सतही स्ट्रोमा में प्रवेश।
ऑक्सीजन की कमी (CL उपयोग) या कंजंक्टिवल एपिथेलियम के आक्रमण (SJS/TEN, ओकुलर पेम्फिगॉइड, पेट्रीजियम) से संबंधित।
गहरा नियोवैस्कुलराइजेशन
पूर्वकाल सिलिअरी धमनियों से कॉर्नियल स्ट्रोमा में प्रवेश।
लगातार सूजन या एडिमा जैसे इंटरस्टीशियल केराटाइटिस (सिफलिस, टीबी), स्ट्रोमल हर्पेटिक केराटाइटिस, और बुलस केराटोपैथी में होता है।
अपरिपक्व नववाहिकाएं लिपिड रिसाव, लगातार सूजन और घाव का कारण बनती हैं 1)। प्रगति पर, वाहिकाएं परिपक्व हो जाती हैं, पेरिसाइट्स से ढक जाती हैं और एंटी-VEGF थेरेपी के प्रति प्रतिरोधी हो जाती हैं 1)। कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में, नववाहिकाएं अस्वीकृति के जोखिम कारक होती हैं।
Qकॉर्नियल नववाहिकीकरण का इलाज न करने पर क्या होता है?
A
इलाज न करने पर नववाहिकाएं परिपक्व हो जाती हैं और स्वतः सिकुड़ना मुश्किल हो जाता है, जिससे लिपिड केराटोपैथी (कॉर्निया में लिपिड जमाव) और कॉर्नियल घाव होते हैं, जो स्थायी दृष्टि हानि का कारण बनते हैं। इसके अलावा, यदि कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है, तो नववाहिकाओं की उपस्थिति ग्राफ्ट अस्वीकृति के जोखिम को बढ़ाती है। प्रारंभिक परामर्श और कारण का उपचार महत्वपूर्ण है।
हर्पीज सिंप्लेक्स वायरस (HSV-1) : विकसित देशों में कॉर्नियल नववाहिकीकरण का सबसे आम संक्रामक कारण 1)। स्ट्रोमल हर्पेटिक केराटाइटिस में गहरी नववाहिकीकरण होता है।
जीवाणु केराटाइटिस : गंभीर मामलों में कॉर्नियल अल्सर और घाव के साथ वाहिका आक्रमण होता है।
फंगल केराटाइटिस : लंबे समय तक चलने वाले मामलों में नववाहिकीकरण हो सकता है।
ट्रैकोमा और ऑन्कोसेरसियासिस : विकासशील देशों में प्रमुख संक्रामक कारण 1)।
सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस का अनुचित उपयोग (अधिक पहनना) मुख्य कारण है। पारंपरिक HEMA सामग्री वाले SCL पहनने वालों में लगभग 80-90% में कॉर्निया के ऊपरी भाग से वाहिका आक्रमण (10 बजे से 2 बजे की दिशा) देखा जाता है। यदि उपकला क्षति एक महीने से अधिक समय तक बनी रहती है, तो उस स्थान पर वाहिकाएँ आक्रमण करती हैं।
क्षारीय आघात कॉर्नियल स्ट्रोमा में गहराई तक प्रवेश करता है, जिससे व्यापक लिंबल स्टेम सेल क्षति और नववाहिकीकरण होता है। यह उन समूहों में से एक है जहाँ कॉर्नियल प्रत्यारोपण की सफलता दर काफी कम है।
LSCD कॉर्नियल नववाहिकीकरण के प्रमुख मार्गों में से एक है 1)3)। जन्मजात, रासायनिक आघात, CL अधिक पहनना, प्रणालीगत सूजन संबंधी रोग या आयट्रोजेनिक कारणों से लिंबल स्टेम सेल खराब हो जाते हैं, तो सामान्य उपकला अवरोध खो जाता है और वाहिका आक्रमण होता है 3)। हल्के मामलों में फ्लोरेसिन धुंधलन से सर्पिलाकार उपकलापैथी दिखती है, मध्यम मामलों में सतही नववाहिकीकरण और पैन्नस दिखाई देते हैं 3)।
Qक्या कॉन्टैक्ट लेंस के सही उपयोग से कॉर्नियल नियोवैस्कुलराइजेशन को रोका जा सकता है?
A
हाँ, अक्सर इसे रोका जा सकता है। कॉर्नियल नियोवैस्कुलराइजेशन का एक मुख्य कारण कॉन्टैक्ट लेंस के कारण ऑक्सीजन की कमी है। पहनने के समय का पालन करके, उच्च ऑक्सीजन पारगम्यता वाले लेंस का उपयोग करके और नियमित नेत्र जांच करवाकर जोखिम को काफी कम किया जा सकता है।
Brian Juin Hsien Lee, Kai Yuan Tey, Ezekiel Ze Ken Cheong, Qiu Ying Wong, et al. Anterior Segment Optical Coherence Tomography Angiography: A Review of Applications for the Cornea and Ocular Surface 2024 Sep 28 Medicina (Kaunas). 2024 Sep 28; 60(10):1597 Figure 1. PMCID: PMC11509466. License: CC BY.
A और B OCTA के एन फेस चित्र हैं, जो कॉर्निया की परिधि से केंद्र तक फैली नई रक्त वाहिकाओं और घाव क्षेत्र को दर्शाते हैं। C और D अनुभागीय चित्र हैं, जो कॉर्नियल स्ट्रोमा के अंदर नई रक्त वाहिकाओं की गहराई और मोटाई को मापते हैं।
कॉर्नियल नियोवैस्कुलराइजेशन के निदान में यह सबसे बुनियादी जांच है। इसमें वाहिकाओं के स्थान (चतुर्थांश), गहराई (सतही/गहरी), सक्रियता (रक्त प्रवाह की उपस्थिति) और कंजंक्टिवा आक्रमण की उपस्थिति का मूल्यांकन किया जाता है।
डिफ्यूज़र विधि : प्रकाश किरण को चौड़ा करके या डिफ्यूज़र के माध्यम से देखने पर नई वाहिकाओं को पहचानना आसान होता है
अप्रत्यक्ष प्रकाश विधि : परितारिका या लेंस से परावर्तित प्रकाश द्वारा नई वाहिकाओं और कॉर्नियल तंत्रिकाओं का अवलोकन
फ्लुओरेसिन स्टेनिंग : उपकला दोषों की उपस्थिति और कंजंक्टिवा आक्रमण के मूल्यांकन के लिए उपयोगी
कॉन्टैक्ट लेंस पहनना बंद करना: हाइपोक्सिया के मामले में, पहनना बंद करें और उच्च ऑक्सीजन पारगम्यता वाले लेंस पर स्विच करने पर विचार करें। सक्रिय वाहिकाओं और पुरानी (घोस्ट वेसल) वाहिकाओं में अंतर करें।
संक्रमण का उपचार: कारण संक्रामक केराटाइटिस के लिए एंटीबायोटिक, एंटीवायरल या एंटीफंगल दवाओं का प्रशासन।
स्टेरॉयड आई ड्रॉप: सूजन संबंधी साइटोकाइन (IL-1, IL-6) के दमन, लिम्फोसाइट एपोप्टोसिस प्रेरण और वासोडिलेशन को रोककर नववाहिकीकरण को दबाता है2)। यह प्रथम-पंक्ति उपचार है, लेकिन दीर्घकालिक उपयोग में स्टेरॉयड ग्लूकोमा और संक्रमण संवेदनशीलता में वृद्धि पर ध्यान दें।
एंटी-VEGF थेरेपी: बेवाकिज़ुमैब (आई ड्रॉप, सबकंजंक्टिवल इंजेक्शन या कॉर्नियल स्ट्रोमल इंजेक्शन) व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है1)2)। अपरिपक्व सक्रिय वाहिकाओं पर प्रभावी, लेकिन परिपक्व वाहिकाओं (पेरिसाइट-आवृत्त) पर सीमित प्रभाव1)। नववाहिकाओं की शुरुआत के दो सप्ताह के भीतर पेरिसाइट कवरेज 80% तक पहुंच जाता है, इसलिए प्रारंभिक उपचार महत्वपूर्ण है1)।
इम्यूनोसप्रेसेंट: साइक्लोस्पोरिन A आई ड्रॉप टी-कोशिका सक्रियण को दबाता है और स्टेरॉयड-बचत प्रभाव रखता है2)। टैक्रोलिमस और सिरोलिमस (mTOR अवरोधक) भी विकल्प हैं1)।
डॉक्सीसाइक्लिन: म्यूकोसल पेम्फिगॉइड निरोधात्मक क्रिया द्वारा कॉर्नियल नववाहिकीकरण को दबाता है2)।
लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन : आर्गन या Nd:YAG लेज़र से रक्त वाहिकाओं को जमाकर बंद किया जाता है। कॉर्निया प्रत्यारोपण से पहले प्रीट्रीटमेंट और लिपिड केराटोपैथी के उपचार में उपयोग किया जाता है। कॉर्नियल रक्तस्राव और पतलेपन का जोखिम; वाहिकाओं का पुनः खुलना और शंट वाहिका निर्माण अक्सर देखा जाता है।
फाइन नीडल डायथर्मी (FND) : लिंबस की पोषक वाहिकाओं में एक पतली सुई डालकर विद्युत रूप से जमाकर बंद किया जाता है। परिपक्व मोटी वाहिकाओं पर भी प्रभावी; आर्गन लेज़र से बंद करने में कठिन अभिवाही वाहिकाओं के लिए उपयोग किया जाता है 1)।
फोटोडायनामिक थेरेपी (PDT) : प्रकाश-संवेदनशील पदार्थ को वाहिका में इंजेक्ट करने के बाद प्रकाश विकिरण द्वारा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियाँ उत्पन्न कर वाहिका दीवार को नष्ट किया जाता है। उच्च विशिष्टता, लेकिन उच्च लागत और समय लगता है।
MICE (MMC इंट्रावास्कुलर केमोएम्बोलाइज़ेशन) : 33 गेज सुई से पोषक वाहिका में सीधे माइटोमाइसिन C (0.4 mg/mL) इंजेक्ट किया जाता है 6)। पारंपरिक उपचार के प्रति प्रतिरोधी दुर्दम्य कॉर्नियल नियोवैस्कुलराइज़ेशन में, वाहिका भूतिया होने और लिपिड केराटोपैथी में सुधार की सूचना मिली है 6)।
कॉर्निया की अवास्कुलर स्थिति कई एंजियोजेनेसिस निरोधात्मक तंत्रों के समन्वय से बनी रहती है 1)।
घुलनशील VEGF रिसेप्टर 1 (sVEGFR1) : कॉर्नियल एपिथेलियम और स्ट्रोमा से लगातार उत्पन्न होता है। VEGF-A को उच्च आत्मीयता से पकड़ता है और झिल्ली-बद्ध VEGFR से बंधन को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है, एक अंतर्जात VEGF ट्रैप के रूप में कार्य करता है 1)।
थ्रोम्बोस्पोंडिन (TSP-1/TSP-2) : कॉर्नियल ECM में लगातार अभिव्यक्त एंजियोजेनेसिस-निरोधात्मक ग्लाइकोप्रोटीन। VEGF को अलग करता है और VEGFR2 सिग्नलिंग को दबाता है। CD36/CD47 के माध्यम से संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं (VEC) में एपोप्टोसिस प्रेरित करता है 1)।
एंडोस्टैटिन : कोलेजन XVIII का C-टर्मिनल टुकड़ा। VEGF और bFGF मार्गों को रोकता है, और कैस्पेज़-3 सक्रियण के माध्यम से VEC एपोप्टोसिस को बढ़ावा देता है। लसीका वाहिका निर्माण को भी दबाता है 1)।
भौतिक अवरोध : लिंबल अवरोध, घना कोलेजन व्यवस्था, और कॉर्निया का अपेक्षाकृत ठंडा वातावरण संवहनी आक्रमण को सीमित करता है1)
मार्ग 1: सूजन और हाइपोक्सिया द्वारा प्रमोटर कारकों का बढ़ा उत्पादन
कॉर्निया की क्षति से मैक्रोफेज, उपकला कोशिकाओं और एंडोथेलियल कोशिकाओं से तीन प्रमुख एंजियोजेनिक कारक निकलते हैं1)।
VEGF-A : VEGFR-2 के माध्यम से VEC के प्रसार और प्रवासन को बढ़ावा देता है, MMP-2/MMP-9 को प्रेरित करता है और ECM रीमॉडलिंग को उत्तेजित करता है1)। कॉर्नियल नियोवैस्कुलराइजेशन में सबसे महत्वपूर्ण प्रमोटर कारक
bFGF (FGF-2) : ERK/PI3K मार्ग के माध्यम से VEGF उत्पादन बढ़ाता है, VE-कैडेरिन बंधन को अलग करता है और VEC के स्प्राउटिंग को बढ़ावा देता है1)
PDGF : पेरिसाइट्स और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं को भर्ती करता है, नई रक्त वाहिकाओं को स्थिर करता है1)। PDGF द्वारा संवहनी परिपक्वता एंटी-VEGF थेरेपी के प्रति प्रतिरोध प्रदान करती है
लिंबल स्टेम कोशिकाओं के नुकसान से कॉर्नियल एपिथेलियम का सामान्य अवरोध कार्य समाप्त हो जाता है, और कंजंक्टिवल ऊतक का कॉर्निया में आक्रमण और लगातार सूजन नियोवैस्कुलराइजेशन को बनाए रखती है1)3)।
कॉर्नियल नियोवैस्कुलराइजेशन (एंजियोजेनेसिस) और लिम्फैंजियोजेनेसिस परस्पर संबंधित लेकिन स्वतंत्र प्रक्रियाएं हैं4)। रक्त वाहिकाएं प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिकाओं के लिए अपवाही मार्ग के रूप में कार्य करती हैं, जबकि लसीका वाहिकाएं एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं के लिए अभिवाही मार्ग के रूप में कार्य करती हैं4)। दोनों की एक साथ प्रगति कॉर्नियल प्रत्यारोपण में प्रतिरक्षा विशेषाधिकार के नुकसान और अस्वीकृति में शामिल है4)। VEGF-A/VEGFR-2 मुख्य रूप से एंजियोजेनेसिस को संचालित करता है, जबकि VEGF-C,D/VEGFR-3 मुख्य रूप से लिम्फैंजियोजेनेसिस को संचालित करता है4)।
Xie एट अल. (2024) ने एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (AAV) वेक्टर का उपयोग करके निरंतर एंटी-VEGF कारक अभिव्यक्ति द्वारा कॉर्नियल नियोवैस्कुलराइजेशन के उपचार की समीक्षा की5)। AAV2 और AAV8 कॉर्नियल स्ट्रोमल कोशिकाओं को ट्रांसड्यूस करने में सबसे कुशल हैं, और इंट्रास्ट्रोमल इंजेक्शन को सबसे प्रभावी प्रशासन मार्ग माना जाता है5)। AAV जीन थेरेपी एकल प्रशासन के बाद दीर्घकालिक एंटी-VEGF प्रभाव प्रदान कर सकती है, लेकिन वर्तमान में यह प्रीक्लिनिकल चरण में है5)।
Addeen एट अल. (2023) ने कॉर्निया प्रत्यारोपण के बाद दुर्दम्य नववाहिकीकरण के लिए MICE (33 गेज सुई के साथ 0.4 mg/mL MMC का अंतःशिरा इंजेक्शन) के दो मामलों की रिपोर्ट दी 6)। प्रारंभिक पश्चात की अवधि में वाहिकाओं का भूतिया होना देखा गया, दर्द में कमी और जीवन की गुणवत्ता में सुधार हुआ 6)। कोई प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई, लेकिन दीर्घकालिक सुरक्षा की पुष्टि आवश्यक है।
Muller एट अल. (2026) की समीक्षा में बताया गया कि IRS-1 को लक्षित करने वाला एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड Aganirsen ने प्रीक्लिनिकल मॉडल में कॉर्नियल नववाहिकीकरण के प्रतिगमन और छूट को दिखाया 1)। CRISPR/Cas9 द्वारा VEGF-A संपादन भी आशाजनक प्रीक्लिनिकल डेटा दिखाता है 1)।
Zhang एट अल. (2022) ने बताया कि नैनोकण, लिपोसोम और मिसेल जैसे नैनोवाहक एंटी-VEGF दवाओं और स्टेरॉयड के कॉर्निया में वितरण दक्षता में सुधार कर सकते हैं, और निरंतर रिलीज, लक्ष्यीकरण और कम जलन प्राप्त कर सकते हैं 7)। नैदानिक अनुप्रयोग अभी भी सीमित है, लेकिन बार-बार प्रशासन के बोझ को कम करने की उम्मीद है।
कॉर्नियल नववाहिकीकरण एक बहुक्रियात्मक स्थिति है, इसलिए एकल चिकित्सा अक्सर पर्याप्त प्रभाव नहीं देती है 1)2)। VEGF, bFGF, PDGF और लसीकावाहिकीकरण जैसे कई मार्गों को लक्षित करने वाली संयोजन चिकित्सा भविष्य की उपचार रणनीतियों का केंद्र बन सकती है 1)।
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