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कॉर्निया और बाह्य नेत्र

फंगल केराटाइटिस

एक नज़र में मुख्य बिंदु

Section titled “एक नज़र में मुख्य बिंदु”

1. फंगल केराटाइटिस क्या है?

Section titled “1. फंगल केराटाइटिस क्या है?”

फंगल केराटाइटिस कॉर्निया में फंगल संक्रमण के कारण होने वाले केराटाइटिस का सामान्य नाम है। बिना सूजन के कॉर्निया में फंगस के बढ़ने की स्थिति को भी शामिल करते हुए इसे ‘कॉर्नियल माइकोसिस (केराटोमाइकोसिस)’ भी कहा जाता है, लेकिन जापान के संक्रामक केराटाइटिस उपचार दिशानिर्देश तीसरे संस्करण में सूजन के साथ सामान्य स्थिति के लिए ‘फंगल केराटाइटिस’ शब्द का उपयोग किया गया है 1)

फंगी को रूपात्मक रूप से निम्नलिखित दो श्रेणियों में विभाजित किया जाता है। दोनों के नैदानिक लक्षण, जोखिम कारक और उपचार रणनीति काफी भिन्न होते हैं।

  • फिलामेंटस फंगी: शाखित फिलामेंटस बहुकोशिकीय संरचनाएँ। फ्यूजेरियम सोलानी सहित फ्यूजेरियम प्रजाति, एस्परजिलस प्रजाति, अल्टरनेरिया प्रजाति, पेसिलोमाइसेस प्रजाति आदि कारक जीवाणु हैं 1)
  • यीस्ट-जैसे फंगी: एककोशिकीय रूप से विकसित होते हैं, गोलाकार या अंडाकार, व्यास लगभग 3-4 μm। अधिकांश कैंडिडा प्रजाति के होते हैं, जिनमें C. एल्बिकैंस प्रतिनिधि प्रजाति है 1)

महामारी विज्ञान की दृष्टि से, फिलामेंटस फंगल संक्रमण पौधों की सतह या मिट्टी में रहने वाले कवक के कारण आघात से होता है, इसलिए इसे ‘ग्रामीण प्रकार’ कहा जाता है, जबकि यीस्ट संक्रमण नेत्र सतह रोगों या स्टेरॉयड आई ड्रॉप से संबंधित होता है, इसलिए इसे ‘शहरी प्रकार’ कहा जाता है।

इनोए एट अल. द्वारा एक बहुकेंद्रीय संभावित अवलोकन अध्ययन (2016, जापानी नेत्र विज्ञान पत्रिका) फंगल केराटाइटिस के रोगी पृष्ठभूमि, नैदानिक निष्कर्ष, उपचार और पूर्वानुमान की वर्तमान स्थिति की रिपोर्ट करता है8)। वैश्विक स्तर पर, गर्म क्षेत्रों में आवृत्ति अधिक होती है, और अनुमान है कि उष्णकटिबंधीय और उपोष्णकटिबंधीय क्षेत्रों में प्रति वर्ष दस लाख से अधिक लोग प्रभावित होते हैं7)। एशियाई समशीतोष्ण क्षेत्रों में, अल्टरनेरिया प्रजाति फिलामेंटस कवक में कैंडिडा और फ्यूजेरियम के बाद तीसरी सबसे आम पृथक आवृत्ति दर्शाती है1)। समशीतोष्ण क्षेत्रों में, फ्यूजेरियम के अलावा, कर्टुलेरिया जैसे दुर्लभ रोगजनक छिटपुट रूप से रिपोर्ट किए जाते हैं6)

बिना किसी जोखिम कारक के स्वस्थ आंख में फंगल केराटाइटिस होना दुर्लभ है; अक्सर आघात, स्टेरॉयड आई ड्रॉप, कॉन्टैक्ट लेंस पहनना, या नेत्र सतह रोग जैसे कारण मौजूद होते हैं1)

Q फंगल केराटाइटिस और बैक्टीरियल केराटाइटिस में क्या अंतर है?
A

फंगल केराटाइटिस की विशेषता बैक्टीरियल केराटाइटिस की तुलना में धीमी प्रगति, अपेक्षाकृत हल्का दर्द, और व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया की कमी है। फिलामेंटस कवक में, पंख जैसी अस्पष्ट सीमाओं वाली घुसपैठ दिखाई देती है, और कभी-कभी उपग्रह घाव और एंडोथेलियल प्लाक देखे जा सकते हैं। निश्चित निदान के लिए स्मीयर माइक्रोस्कोपी या कल्चर द्वारा कवक का प्रमाण आवश्यक है, और उपचार में एंटीफंगल दवाओं का उपयोग किया जाता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

Section titled “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष”
फंगल केराटाइटिस का पूर्व खंड फोटोग्राफ और कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी छवि। भूरे-सफेद कॉर्नियल घुसपैठ और पंख जैसी सीमाएं, और हाइफे दर्शाने वाली रैखिक उच्च-परावर्तन संरचनाएं दिखाई देती हैं।
फंगल केराटाइटिस का पूर्व खंड फोटोग्राफ और कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी छवि। भूरे-सफेद कॉर्नियल घुसपैठ और पंख जैसी सीमाएं, और हाइफे दर्शाने वाली रैखिक उच्च-परावर्तन संरचनाएं दिखाई देती हैं।
Qiu WY, et al. Mycotic keratitis caused by concurrent infections of Exserohilum mcginnisii and Candida parapsilosis. BMC Ophthalmol. 2013. Figure 1. PMCID: PMC3751109. License: CC BY.
पूर्व खंड फोटोग्राफ में, कॉर्नियल स्ट्रोमा में भूरे-सफेद घुसपैठ और अपारदर्शिता है, जो अनियमित और पंख जैसी सीमाएं दर्शाती है। कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी छवि में शाखित रैखिक उच्च-परावर्तन संरचनाएं दिखाई देती हैं, जो फंगल केराटाइटिस के नैदानिक और निदान संबंधी निष्कर्षों का समर्थन करती हैं।

व्यक्तिपरक लक्षण

Section titled “व्यक्तिपरक लक्षण”

रोगियों द्वारा बताए गए लक्षण निम्नलिखित हैं। बैक्टीरियल केराटाइटिस की तुलना में प्रगति धीमी होती है, और शुरुआत में व्यक्तिपरक लक्षण हल्के होते हैं, जिससे निदान में देरी हो सकती है1)

  • हाइपरिमिया : यह कंजंक्टिवल और सिलिअरी हाइपरिमिया का मिश्रित रूप प्रस्तुत करता है। स्टेरॉयड आई ड्रॉप लेने वाले रोगियों में यह पूरी तरह से अनुपस्थित हो सकता है1)
  • आंख में दर्द : हल्के मामलों में विदेशी शरीर सनसनी, गंभीर मामलों में तीव्र दर्द
  • दृष्टि में कमी : घाव के विस्तार और कॉर्नियल अपारदर्शिता के साथ बढ़ती है
  • फोटोफोबिया : सूजन की डिग्री के अनुसार प्रकट होता है
  • आंसू और स्राव : सूजन से जुड़े गैर-विशिष्ट लक्षण

बहुत प्रारंभिक अवस्था में व्यक्तिपरक लक्षण हल्के होते हैं और केवल मामूली उपकला क्षति हो सकती है। दर्द अपेक्षाकृत हल्का होना और धीमी प्रगति फंगल केराटाइटिस की विशेषता है, जो बैक्टीरियल केराटाइटिस से अंतर करने में सहायक है1)

नैदानिक निष्कर्ष

Section titled “नैदानिक निष्कर्ष”

फिलामेंटस कवक और यीस्ट के बीच स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी पर देखे जाने वाले नैदानिक चित्र काफी भिन्न होते हैं।

फिलामेंटस कवक

हाइफेट अल्सर (hyphate ulcer) : अस्पष्ट सीमाओं के साथ धूसर-सफेद, रोएँदार घुसपैठ। फिलामेंटस कवक संक्रमण का एक विशिष्ट निष्कर्ष।

उभरी हुई घाव : खुरचने पर कठोर।

उपग्रह घाव : मुख्य घाव के आसपास छोटी घुसपैठ बिखरी हुई।

एंडोथेलियल प्लाक : कॉर्निया की पिछली सतह पर डिस्क के आकार का सफेद जमाव। यह डेसीमेट झिल्ली के पार पूर्वकाल कक्ष में फैले हाइफे या गहरे हाइफे के प्रति मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण होता है।

हाइपोपायन : पूर्वकाल कक्ष में सूजन के फैलने का संकेत देने वाला गंभीर निष्कर्ष।

यीस्ट

स्थानीय फोड़ा : अपेक्षाकृत स्पष्ट सीमाओं के साथ बटन या अंडाकार आकार की घुसपैठ।

सतही सीमा : अक्सर कॉर्नियल स्ट्रोमा की सतही परतों तक सीमित।

पिघलने की प्रवृत्ति : घाव के आसपास कॉर्नियल स्ट्रोमा का पिघलना। खुरचने पर नरम।

बैक्टीरियल केराटाइटिस से समानता : स्टेफिलोकोकल संक्रमण से चिकित्सकीय रूप से अंतर करना मुश्किल; स्मीयर माइक्रोस्कोपी और कल्चर द्वारा अंतर आवश्यक है।

फिलामेंटस कवक कॉर्निया की गहरी परतों की ओर बढ़ते हैं, और संक्रमण फैलने पर अंततः गंभीर स्ट्रोमल पिघलन और कॉर्नियल वेध हो सकता है। दूसरी ओर, अल्टरनेरिया जैसी प्रजातियाँ जो कम तापमान पर आसानी से बढ़ती हैं, कॉर्निया की सतह पर फैलने की प्रवृत्ति रखती हैं। स्टेरॉयड आई ड्रॉप के उपयोग से विशिष्ट निष्कर्ष बदल सकते हैं और निदान कठिन हो सकता है, इसलिए सावधानी आवश्यक है1)

3. कारण और जोखिम कारक

Section titled “3. कारण और जोखिम कारक”

प्रमुख कारक जीवाणु

Section titled “प्रमुख कारक जीवाणु”

फिलामेंटस कवक में सबसे अधिक आवृत्ति और गंभीर होने की संभावना फ्यूजेरियम प्रजाति की है, जिसमें Fusarium solani प्रतिनिधि प्रजाति है। इसके अलावा, एस्परगिलस, अल्टरनेरिया, पेसिलोमाइसेस (वर्तमान Purpureocillium lilacinum), और कर्वुलेरिया प्रजातियाँ कॉर्नियल संक्रमण का कारण बनती हैं1)

यीस्ट में कैंडिडा प्रजाति सबसे अधिक प्रचलित है, जिसमें Candida albicans प्रतिनिधि है। हाल के वर्षों में C. parapsilosis के पृथक्करण की आवृत्ति बढ़ रही है, और C. glabrata तथा C. krusei फ्लुकोनाज़ोल के प्रति कम संवेदनशील हैं, इसलिए सावधानी की आवश्यकता है1)

फिलामेंटस कवक और यीस्ट दोनों के लिए सामान्य फंगल केराटाइटिस के जोखिम कारक के रूप में रोग की शुरुआत से पहले स्टेरॉयड आई ड्रॉप के उपयोग की पहचान की गई है1)

  • फिलामेंटस कवक के जोखिम कारक: पौधों से आघात (आँख में चोट), कृषि कार्य के दौरान आँख की चोट, कॉन्टैक्ट लेंस पहनना, स्टेरॉयड आई ड्रॉप1)। फिलामेंटस कवक पौधों की सतह और मिट्टी में रहते हैं, इसलिए इनसे जुड़ी चोटें सबसे बड़ा कारक हैं। इसे ‘ग्रामीण प्रकार’ कहा जाता है।
  • यीस्ट के जोखिम कारक: नेत्र सतह रोग का इतिहास, नेत्र शल्य चिकित्सा का इतिहास (विशेषकर कॉर्निया प्रत्यारोपण के बाद), स्टेरॉयड आई ड्रॉप, मधुमेह1)। सामान्य यीस्ट जैसे कवक संवेदनशील नेत्र सतह पर गुणा करके रोग उत्पन्न करते हैं। इसे ‘शहरी प्रकार’ कहा जाता है।
  • अन्य: प्रतिरक्षादमन की स्थिति, कॉन्टैक्ट लेंस की अनुचित देखभाल, एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण के बाद संक्रमण का जोखिम5)
Q क्या कृषि कार्य में आँख में चोट लगने पर नेत्र चिकित्सक के पास जाना अनिवार्य है?
A

पौधों या मिट्टी से आँख की चोट फिलामेंटस फंगल केराटाइटिस का सबसे बड़ा जोखिम कारक है। प्रारंभ में लक्षण हल्के होते हैं, इसलिए इसे अक्सर अनदेखा किया जाता है, और निदान में देरी से कॉर्निया में छेद हो सकता है। यदि चोट के बाद लालिमा, विदेशी वस्तु का अहसास या दृष्टि में कमी बनी रहे, तो जल्दी नेत्र चिकित्सक से मिलें।

4. निदान और जांच विधियाँ

Section titled “4. निदान और जांच विधियाँ”

व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति अनुत्तरदायी कॉर्नियल अल्सर, उपग्रह घावों की उपस्थिति, और बड़े अल्सर के लिए कम स्राव, फंगल संक्रमण पर संदेह करने के महत्वपूर्ण संकेत हैं1)। कॉर्नियल निष्कर्षों से नैदानिक रूप से अनुमान लगाया जा सकता है कि संक्रमण फिलामेंटस फंगस या यीस्ट के कारण है, और रोगी की पृष्ठभूमि (आघात का इतिहास, स्टेरॉयड उपयोग, कॉन्टैक्ट लेंस पहनने का इतिहास, नेत्र शल्य चिकित्सा का इतिहास) विभेदक निदान में सहायक होती है।

सूक्ष्मजैविकीय जांच

Section titled “सूक्ष्मजैविकीय जांच”

निश्चित निदान के लिए घाव से फंगस का प्रमाण आवश्यक है1)। फंगस को बढ़ने में समय लगता है, इसलिए नैदानिक रूप से संदेह होने पर संवर्धन परिणामों की प्रतीक्षा किए बिना उपचार शुरू कर देना चाहिए1)

  • नमूना संग्रह : अल्सर के आसपास के सामान्य कॉर्निया के साथ सीमा से कॉर्नियल स्क्रैपिंग लें। स्पैचुला का उपयोग करके घाव से बड़े क्षेत्र को खुरचें, खुरचे हुए ऊतक को स्वाब से इकट्ठा करें और फंगल संवर्धन माध्यम पर टीका लगाएं1)
  • स्मीयर माइक्रोस्कोपी : निम्नलिखित धुंधला विधियों का उपयोग किया जाता है1)
    • ग्राम धुंधला : फंगस ग्राम-पॉजिटिव दागता है, लेकिन कम संख्या में होने पर पता लगाना मुश्किल है
    • फंगीफ्लोरा Y धुंधला : काइटिन और सेल्युलोज को विशेष रूप से फ्लोरोसेंट रूप से दागता है, फंगस का संवेदनशील पता लगाने में सक्षम। फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोप से देखें। जापान में मानक धुंधला विधि
    • गिम्सा धुंधला : बहुउद्देशीय स्क्रीनिंग धुंधला। डिफ-क्विक® से 15 सेकंड में त्वरित धुंधला संभव
  • संवर्धन जांच : सबौरॉड अगर माध्यम या पोटैटो डेक्सट्रोज माध्यम का उपयोग करें, 37°C और कमरे के तापमान पर कम से कम 2 सप्ताह तक ऊष्मायन करें1)। धीमी गति से बढ़ने वाले फंगस की पहचान में 3-4 सप्ताह लग सकते हैं
  • औषधि संवेदनशीलता परीक्षण : फंगस प्रजातियों के अनुसार दवा संवेदनशीलता में बड़ा अंतर होता है, इसलिए यदि संभव हो तो परीक्षण करें और उपचार चयन में सहायता लें1)
  • पूर्व खंड OCT (AS-OCT) : कॉर्नियल घाव की गहराई और मोटाई का वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन कर सकता है। उपग्रह घावों और नेक्रोसिस स्थानों का पता लगाने, एंडोथेलियल सतह पर चिपकी उच्च-परावर्तन एंडोथेलियल प्लाक को चित्रित करने में उपयोगी1)
  • इन विवो कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी (IVCM) : गैर-आक्रामक रूप से कॉर्निया के अंदर कोशिकाओं, तंत्रिका तंतुओं, फंगस और अकैंथअमीबा का प्रत्यक्ष अवलोकन संभव है। प्रदर्शन और परिणामों की व्याख्या में विशेषज्ञता आवश्यक1)
  • आणविक निदान (PCR विधि) : तीव्र प्रजाति पहचान के लिए उपयोगी; टोडोकोरो एट अल. ने डीएनए अनुक्रम विश्लेषण द्वारा अल्टरनेरिया अल्टरनेटा की पहचान की4)। सभी सुविधाओं में उपलब्ध नहीं

फंगल केराटाइटिस को अन्य संक्रामक केराटाइटिस से अलग करना आवश्यक है। विशेष रूप से, यीस्ट के कारण होने वाले घाव स्टैफिलोकोकस संक्रमण के समान होते हैं, इसलिए सूक्ष्मजैविक परीक्षण द्वारा विभेदक निदान महत्वपूर्ण है1)

विभेदक निदान रोगविभेदक निदान के बिंदु
जीवाणु केराटाइटिसतेजी से बढ़ना, पीप स्राव, व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं पर प्रतिक्रिया
अकैंथअमीबा केराटाइटिसकॉन्टैक्ट लेंस पहनने का इतिहास, रेडियल केराटाइटिस, वलयाकार घुसपैठ
हर्पेटिक केराटाइटिसडेंड्रिटिक घाव, पुनरावृत्ति का इतिहास, कॉर्नियल संवेदना में कमी
Q फंगल केराटाइटिस के निश्चित निदान के लिए कौन से परीक्षण आवश्यक हैं?
A

निश्चित निदान के लिए कॉर्नियल घाव से स्क्रैपिंग में फंगस का प्रमाण आवश्यक है। फंगीफ्लोरा Y या ग्राम स्टेनिंग द्वारा स्मीयर माइक्रोस्कोपी में हाइफे की पुष्टि की जाती है, और सबौरॉड अगर माध्यम पर कल्चर किया जाता है। कल्चर में कम से कम 2 सप्ताह लगते हैं, इसलिए यदि नैदानिक निष्कर्षों से संदेह हो, तो कल्चर परिणामों की प्रतीक्षा किए बिना उपचार शुरू किया जाता है।

फंगल केराटाइटिस का उपचार जीवाणु संक्रमण की तुलना में कम प्रभावी होता है और लंबे समय तक चलता है। जापानी संक्रामक केराटाइटिस उपचार दिशानिर्देशों के तीसरे संस्करण के अनुसार, स्थानीय एंटीफंगल, प्रणालीगत एंटीफंगल और घाव स्क्रैपिंग के संयोजन से बहुआयामी दृष्टिकोण की सिफारिश की जाती है1)। कारण कवक की पहचान होने में कम से कम 1 सप्ताह, धीमी गति से बढ़ने वाले कवक के लिए 4 सप्ताह लग सकते हैं, इसलिए यदि नैदानिक निष्कर्षों से इस बीमारी का संदेह हो, तो तुरंत उपचार शुरू करना आवश्यक है1)

एंटीफंगल दवाओं के वर्ग

Section titled “एंटीफंगल दवाओं के वर्ग”

कवक प्रजातियों के अनुसार तीन वर्गों की एंटीफंगल दवाओं का उपयोग किया जाता है। नेत्र स्थानीय उपयोग के लिए चिकित्सा दवाओं के रूप में केवल पॉलीन वर्ग की पिमारिसिन (5% आई ड्रॉप, 1% आई मरहम) बीमा-अनुमोदित है; अन्य सभी नैदानिक रूप से उपयोग किए जाने वाले स्व-निर्मित तैयारी हैं1)

  • पॉलीन : ये फंगल कोशिका झिल्ली के एर्गोस्टेरॉल से जुड़कर कोशिका झिल्ली को सीधे नुकसान पहुंचाते हैं और फफूंदनाशक रूप से कार्य करते हैं। इनमें पिमारिसिन और एम्फोटेरिसिन बी शामिल हैं। पिमारिसिन फ्यूजेरियम प्रजातियों के लिए प्रथम-पंक्ति की दवा है1)। 5% पिमारिसिन आई ड्रॉप को विदेशों में नेटामाइसिन कहा जाता है और अंतरराष्ट्रीय स्तर पर व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। 1% पिमारिसिन आई ऑइंटमेंट केवल जापान में बेचा जाने वाला एक रूप है, और आई ऑइंटमेंट फॉर्मूलेशन में आंखों में जलन कम होती है1)। 5% पिमारिसिन आई ड्रॉप एक सस्पेंशन है, इसलिए पलक के किनारे और कॉर्नियल अल्सर के तल पर सफेद पाउडर चिपक जाता है। कॉर्निया की गहरी परतों में प्रवेश खराब है।
  • एज़ोल : ये फंगल कोशिका झिल्ली के मुख्य घटक एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण को रोकते हैं और फफूंदनिरोधी रूप से कार्य करते हैं। इनमें उच्च चयनात्मकता होती है और ये अपेक्षाकृत सुरक्षित होते हैं। स्व-निर्मित फ्लुकोनाज़ोल 0.2% घोल, माइकोनाज़ोल 0.1% घोल, और वोरिकोनाज़ोल 1% घोल का उपयोग किया जाता है1)। फ्लुकोनाज़ोल आई ड्रॉप का उपयोग लंबे समय से किया जा रहा है लेकिन यह फिलामेंटस कवक के खिलाफ अप्रभावी है। वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप में व्यापक एंटीफंगल स्पेक्ट्रम होता है और यह पिमारिसिन के अलावा आई ड्रॉप उपचार के विकल्प के रूप में महत्वपूर्ण है, लेकिन फ्यूजेरियम प्रजातियों के खिलाफ इसका प्रभाव कमजोर है1)
  • कैंडिन : ये फंगल कोशिका भित्ति के β-ग्लूकन संश्लेषण को चुनिंदा रूप से रोकते हैं और फफूंदनाशक प्रभाव डालते हैं। आई ड्रॉप में माइकाफंगिन सोडियम 0.1% घोल स्व-निर्मित करके उपयोग किया जाता है1)। कैंडिडा या एस्परजिलस प्रजातियों के खिलाफ प्रभावी, लेकिन फ्यूजेरियम प्रजातियों के खिलाफ अप्रभावी। कॉर्नियल ऊतक में प्रवेश खराब है।

कवक प्रजाति के अनुसार उपचार रणनीति

Section titled “कवक प्रजाति के अनुसार उपचार रणनीति”

संक्रामक केराटाइटिस उपचार दिशानिर्देश तीसरे संस्करण में, यीस्ट जैसे कवक (कैंडिडा प्रजाति), फ्यूजेरियम प्रजाति, और फ्यूजेरियम प्रजाति के अलावा अन्य फिलामेंटस कवक में विभाजित करके उपचार रणनीति बनाने की सिफारिश की गई है1)

यीस्ट (कैंडिडा प्रजाति)

प्रथम-पंक्ति : एज़ोल का अकेले या कई दवाओं का संयोजन।

संयोजन चिकित्सा : एज़ोल और कैंडिन का संयोजन भी अनुशंसित है।

सावधानियां : फ्लुकोनाज़ोल-प्रतिरोधी उपभेदों (C. glabrata, C. krusei) में वृद्धि पर ध्यान दें। 1% पिमारिसिन आई ऑइंटमेंट का भी उपयोग किया जा सकता है, लेकिन दवा विषाक्तता के कारण कॉर्नियल उपकला क्षति पर ध्यान दें।

फिलामेंटस कवक

फ्यूजेरियम प्रजाति : पॉलीन पिमारिसिन प्रथम-पंक्ति है। पृथक्करण की उच्च आवृत्ति को ध्यान में रखते हुए, शुरू से ही पिमारिसिन युक्त नुस्खे पर विचार किया जाना चाहिए।

फ्यूजेरियम के अलावा : वोरिकोनाज़ोल 1% आई ड्रॉप की सिफारिश की जाती है। विशेष रूप से एस्परजिलस, पेसिलोमाइसेस, और स्केडोस्पोरियम प्रजातियों में उपयोग पर विचार करें।

प्रतिरोधी मामले : यदि पिमारिसिन से सुधार नहीं होता है, तो वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप जोड़ने पर विचार करें।

नुस्खे के उदाहरण (संयोजन चिकित्सा)

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गंभीर मामलों में, निम्नलिखित दवाओं के संयोजन वाला नुस्खा उदाहरण संदर्भ के रूप में लिया जाता है। कॉर्नियल निष्कर्षों के अनुसार सबकंजंक्टिवल इंजेक्शन (आइटम 4) जोड़ें।

  • इट्राकोनाज़ोल (इट्रिज़ोल®) कैप्सूल 50 मिलीग्राम : दिन में 1-2 कैप्सूल मौखिक रूप से (प्रणालीगत प्रशासन)
  • पिमारिसिन आई ड्रॉप 5% : दिन में 6-8 बार आंखों में डालें
  • फ्लुकोनाज़ोल (डिफ्लुकन®) आई ड्रॉप 0.2% : हर घंटे आंखों में डालें (स्व-निर्मित)
  • फ्लुकोनाज़ोल इंजेक्शन 0.2% और माइकोनाज़ोल (फ्लोरिड®) इंजेक्शन 0.1% : दिन में दो बार कंजंक्टिवा के नीचे इंजेक्शन
  • एट्रोपिन आई ड्रॉप 1% : दिन में 1-3 बार आंखों में डालें (सूजन-रोधी, इरिडोसाइक्लाइटिस की रोकथाम)
  • लेवोफ़्लॉक्सासिन (क्रैविट®) आई ड्रॉप 1.5% : दिन में 3 बार आंखों में डालें (जीवाणु मिश्रित संक्रमण की रोकथाम)

आई ड्रॉप के साथ-साथ एंटीफंगल दवा का प्रणालीगत प्रशासन भी किया जाता है। गंभीर मामलों में कंजंक्टिवा के नीचे या कॉर्निया के स्ट्रोमा में इंजेक्शन दिए जाते हैं। सूजन कम करने के लिए एट्रोपिन का उपयोग किया जाता है, और स्टेरॉयड आई ड्रॉप का उपयोग नहीं किया जाता। जीवाणु मिश्रित संक्रमण की रोकथाम के लिए एंटीबायोटिक आई ड्रॉप का उपयोग किया जाता है।

वोरिकोनाज़ोल स्व-निर्मित आई ड्रॉप की अनुशंसा का स्तर

Section titled “वोरिकोनाज़ोल स्व-निर्मित आई ड्रॉप की अनुशंसा का स्तर”

संक्रामक केराटाइटिस प्रबंधन दिशानिर्देश तीसरे संस्करण में, CQ-6 में कहा गया है कि “फंगल केराटाइटिस के उपचार के लिए वोरिकोनाज़ोल स्व-निर्मित आई ड्रॉप को सशर्त रूप से अनुशंसित किया जाता है”, अनुशंसा की ताकत “कमज़ोर अनुशंसा” और साक्ष्य की ताकत “B” है1)

वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप के समर्थन में आरसीटी सभी विदेश (भारत) में किए गए हैं, और मुख्य रूप से फिलामेंटस फंगल केराटाइटिस पर केंद्रित हैं1)

  • माइकोटिक अल्सर उपचार परीक्षण (MUTT) : 323 मामलों पर सबसे बड़ा आरसीटी, जिसमें 1% वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप और 5% पिमारिसिन आई ड्रॉप (नेटामाइसिन) की तुलना की गई। परिणामों से पता चला कि उपचार और सुधारित दृश्य तीक्ष्णता दोनों में 5% पिमारिसिन आई ड्रॉप बेहतर था1),9)। 40% रोगजनक कवक फ्यूजेरियम प्रजाति के थे, और केवल फ्यूजेरियम के उपसमूह विश्लेषण में भी पिमारिसिन समूह बेहतर था1)
  • 118 मामलों का आरसीटी : उपचार दर और अंतिम दृश्य तीक्ष्णता दोनों में 5% पिमारिसिन बेहतर था। फ्यूजेरियम में समान परिणाम, लेकिन एस्परगिलस में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं1)
  • 120 मामलों का आरसीटी : 1% वोरिकोनाज़ोल समूह और 5% पिमारिसिन समूह के बीच 3 महीने की सुधारित दृश्य तीक्ष्णता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं। फ्यूजेरियम में, वोरिकोनाज़ोल समूह में कॉर्नियल वेधन काफी अधिक था1)
  • 40 मामलों का आरसीटी (प्रतिरोधी मामले) : 5% पिमारिसिन आई ड्रॉप पर प्रतिक्रिया न करने वाले मामलों में, 1% वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप जोड़ने वाले समूह और वोरिकोनाज़ोल कॉर्नियल स्ट्रोमल इंजेक्शन (50 μg/0.1 mL) जोड़ने वाले समूह की तुलना। उपचार दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं, लेकिन 3 महीने की सुधारित दृश्य तीक्ष्णता आई ड्रॉप जोड़ने वाले समूह में बेहतर थी1)

इन साक्ष्यों से पता चलता है कि 1% वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप फ्यूजेरियम के अलावा अन्य फिलामेंटस कवक के कारण होने वाले फंगल केराटाइटिस में एक उपचार विकल्प है। विशेष रूप से पिमारिसिन-अनुत्तरदायी मामलों में, विशेषकर एस्परगिलस के मामलों में, इसके उपयोग पर विचार करना उचित है1)

प्रणालीगत प्रशासन

Section titled “प्रणालीगत प्रशासन”

एंटिफंगल दवाओं के प्रणालीगत प्रशासन की प्रभावशीलता के स्पष्ट प्रमाण नहीं हैं1)। पॉलीन पिमारिसिन पानी में खराब घुलनशील है और इसका आणविक भार अधिक है, इसलिए कॉर्निया की गहरी परतों में इसका स्थानांतरण खराब होता है। कॉर्नियल नववाहिकीकरण के साथ Fusarium के गंभीर मामलों में, लिपोसोमल एम्फोटेरिसिन B का अंतःशिरा जलसेक दवा के खराब स्थानांतरण की भरपाई कर सकता है1)। एज़ोल वर्ग का वोरिकोनाज़ोल प्रणालीगत प्रशासन द्वारा पूर्वकाल कक्ष में स्थानांतरित हो जाता है1)। प्रणालीगत प्रशासन के कई दुष्प्रभाव होते हैं, इसलिए यह वांछनीय है कि कारक कवक की पहचान हो और लक्ष्य स्पष्ट हो1)

घाव का उपच्छेदन (क्यूरेटेज)

Section titled “घाव का उपच्छेदन (क्यूरेटेज)”

घाव का उपच्छेदन आई ड्रॉप के ऊतक स्थानांतरण को बढ़ाता है और कवक की मात्रा को शारीरिक रूप से कम करता है1)। कवक के प्रकार के अनुसार दवा चिकित्सा की प्रभावशीलता भिन्न होती है, इसलिए चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ाने के लिए इसे सक्रिय रूप से संयोजित किया जाना चाहिए। नुस्खे के उदाहरणों में सप्ताह में लगभग दो बार उपच्छेदन का संकेत दिया गया है। कॉर्निया के पतले होने पर वेधन से सावधान रहें। एल्टरनेरिया जैसे सतही प्रकारों में, उपच्छेदन के विस्तार के रूप में सतही कॉर्नियल उच्छेदन भी प्रभावी है1)

शल्य चिकित्सा उपचार

Section titled “शल्य चिकित्सा उपचार”
  • सतही कॉर्नियल उच्छेदन: उन मामलों में जो उपचार के प्रति खराब प्रतिक्रिया देते हैं, जब घाव का उपच्छेदन अपर्याप्त होता है, तो घाव वाले क्षेत्र को रोगज़नक़ सहित हटा दिया जाता है1)
  • चिकित्सीय कॉर्नियल प्रत्यारोपण: जब घाव गहरी परतों तक पहुँच जाता है और दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया खराब होती है, या वेधन हो जाता है, तब किया जाता है। फोड़े और उसके आसपास के हाइफेट अल्सर को पर्याप्त रूप से शामिल करते हुए उच्छेदन करना महत्वपूर्ण है। सक्रिय अवस्था में प्रत्यारोपण करने पर किनारों पर कवक के बने रहने की संभावना अधिक होती है, जिससे रोग का निदान खराब होता है1)
  • कंजंक्टिवल फ्लैप सर्जरी: प्रचुर रक्त आपूर्ति द्वारा संक्रमण के उपचार को बढ़ावा देता है
  • इंट्रास्ट्रोमल इंजेक्शन: आई ड्रॉप उपचार के प्रति अनुत्तरदायी गहरे फोड़े के लिए, वोरिकोनाज़ोल या एम्फोटेरिसिन B को सीधे स्ट्रोमा में इंजेक्ट करने की एक विधि है। विवरण के लिए «नवीनतम शोध» अनुभाग देखें।
Q फंगल केराटाइटिस के उपचार में कितना समय लगता है?
A

फंगल केराटाइटिस का उपचार कई हफ्तों से लेकर कई महीनों तक चल सकता है। बैक्टीरियल केराटाइटिस की तुलना में दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया धीमी होती है और आई ड्रॉप का कॉर्निया की गहरी परतों में स्थानांतरण खराब होता है, इसलिए लंबे समय तक उपचार जारी रखना आवश्यक है। उपचार के दौरान नियमित अनुवर्ती आवश्यक है, और यदि कारण जीव की पहचान हो जाती है, तो एंटिफंगल संवेदनशीलता परीक्षण के परिणामों के आधार पर नुस्खे की समीक्षा भी उपयोगी है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

Section titled “6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र”

संक्रमण स्थापित होने का तंत्र

Section titled “संक्रमण स्थापित होने का तंत्र”

जब आघात या नेत्र सतह रोगों के कारण कॉर्नियल एपिथेलियम की अखंडता क्षतिग्रस्त हो जाती है, तो जुड़े हुए कवक ऊतकों में बढ़ते हैं और संक्रमण स्थापित होता है 1)। आघात के अलावा, मधुमेह या स्टेरॉयड आई ड्रॉप के लंबे समय तक उपयोग जैसी नेत्र सतह की संक्रमण-सुगमता की स्थितियों में, कंजंक्टिवल थैली या त्वचा पर सामान्यतः पाए जाने वाले यीस्ट जैसे कवक (जैसे कैंडिडा) कारण बन सकते हैं। कॉन्टैक्ट लेंस पहनने वालों में, लेंस केस के अंदर बढ़ने वाले पर्यावरणीय कवक कारण बनते हैं।

जब कवक कॉर्नियल एपिथेलियम पर जुड़ते और बढ़ते हैं, जिससे संक्रमण स्थापित होता है, तो न्यूट्रोफिल घाव की ओर प्रवास करते हैं और एकत्रित होकर सफेद घुसपैठ का निर्माण करते हैं। ऊतक विनाश बढ़ता है और फोड़ा बनता है, और बोमैन झिल्ली को पार करके अल्सर बनता है। पूर्वकाल कक्ष में भी न्यूट्रोफिल का प्रवास होता है, और यदि सूजन कोशिकाएं अधिक हो जाएं तो हाइपोपायन बनता है। कवक द्वारा उत्पादित प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम, एंटीजन और विषाक्त पदार्थ कॉर्निया में छोड़े जाते हैं, जिससे परिगलन और ऊतक संरचना को क्षति होती है।

फिलामेंटस कवक और यीस्ट के रोगजनन में अंतर

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फिलामेंटस कवक (विशेष रूप से फ्यूजेरियम) के हाइफे कॉर्निया की गहरी परतों की ओर बढ़ते हैं, डेसीमेट झिल्ली को तोड़ते हैं और कॉर्निया की पिछली सतह पर फैलकर एंडोथेलियल प्लाक बनाते हैं। भले ही डेसीमेट झिल्ली न टूटे, गहराई में घुसपैठ करने वाले फिलामेंटस कवक के प्रति तीव्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण भी एंडोथेलियल प्लाक हो सकता है। जब संक्रमण फैलता है, तो अंततः गंभीर पिघलन होती है और कॉर्नियल वेध हो सकता है।

दूसरी ओर, यीस्ट फिलामेंटस कवक की तुलना में कम सूजन वाले कॉर्नियल माइकोसिस का रूप लेते हैं। घाव कॉर्नियल स्ट्रोमा की सतही परतों तक सीमित होता है, स्पष्ट सीमा वाला फोड़ा बनता है और पिघलन की प्रवृत्ति दिखाता है।

एंटीफंगल दवाओं की क्रियाविधि

Section titled “एंटीफंगल दवाओं की क्रियाविधि”
  • पॉलीन : कवक कोशिका झिल्ली के एर्गोस्टेरॉल से अपरिवर्तनीय रूप से जुड़कर कोशिका झिल्ली को नष्ट करने वाली कवकनाशी दवाएं। व्यापक स्पेक्ट्रम और मजबूत प्रभाव, लेकिन मानव कोशिका झिल्ली पर भी कार्य कर सकती हैं, इसलिए अपेक्षाकृत अधिक दुष्प्रभाव 1)
  • एज़ोल : एर्गोस्टेरॉल संश्लेषण को रोकने वाली कवकनिरोधी दवाएं। उच्च चयनात्मकता और अपेक्षाकृत उच्च सुरक्षा 1)
  • एकिनोकैंडिन : कवक कोशिका भित्ति के β-D-ग्लूकन के संश्लेषण को चयनात्मक रूप से रोकता है। कैंडिडा पर कवकनाशी, एस्परजिलस पर कवकनिरोधी प्रभाव। मानव कोशिकाओं में लक्ष्य न होने के कारण दुष्प्रभाव और विषाक्तता कम, लेकिन आई ड्रॉप में कॉर्नियल ऊतक में प्रवेश खराब 1)

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

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इंट्राकैमरल इंजेक्शन (intracameral injection)

Section titled “इंट्राकैमरल इंजेक्शन (intracameral injection)”

डोंग एट अल. ने बताया कि सामयिक एंटिफंगल दवाओं के प्रति प्रतिरोधी गहरे कॉर्नियल फंगल संक्रमण के दो मामलों में, पूर्वकाल कक्ष में एम्फोटेरिसिन बी (10 μg/0.1 mL) का एकल इंजेक्शन देने से दोनों मामलों में अंतिम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता 20/20 प्राप्त हुई2)। इसका लाभ यह है कि दवा को सीधे कॉर्निया की गहरी परतों और पूर्वकाल कक्ष में पहुंचाया जा सकता है, जो सामयिक या प्रणालीगत प्रशासन से कठिन है।

इंट्रास्ट्रोमल इंजेक्शन

Section titled “इंट्रास्ट्रोमल इंजेक्शन”

एंटिफंगल आई ड्रॉप का आणविक भार अधिक होता है और वे कॉर्निया के गहरे स्ट्रोमा में खराब रूप से प्रवेश करते हैं, इसलिए दुर्दम्य गहरे घावों में सीधे दवा इंजेक्ट करने के लिए इंट्रास्ट्रोमल इंजेक्शन का प्रयास किया गया है।

उपयोग की जाने वाली दवाएं वोरिकोनाज़ोल (50 μg/0.1 mL) और एम्फोटेरिसिन बी (5-10 μg/0.1 mL) हैं। रिपोर्ट की गई तकनीक में ऑपरेटिंग माइक्रोस्कोप के तहत सुई के बेवल को नीचे की ओर रखते हुए एक स्वस्थ क्षेत्र से तिरछा प्रवेश करना और फोड़े के चारों ओर 5 स्थानों पर विभाजित इंजेक्शन लगाकर दवा अवरोध बनाना शामिल है। स्ट्रोमा में इंजेक्ट की गई दवा एक डिपो के रूप में जमा होती है और लगभग 7 दिनों तक प्रभावी सांद्रता बनाए रख सकती है। पशु अध्ययनों में बताया गया है कि एम्फोटेरिसिन बी की 20 μg/0.1 mL से अधिक सांद्रता कॉर्नियल एडिमा, उपकला क्षरण और नव संवहनीकरण का कारण बनती है, इसलिए सांद्रता नियंत्रण पर ध्यान देने की आवश्यकता है।

लेर एट अल. ने गहरे फिलामेंटस फंगल संक्रमण (पेनिसिलियम प्रजाति) के एक मामले की सूचना दी, जिसमें घाव के चारों ओर वोरिकोनाज़ोल 50 μg/0.1 mL के इंट्रास्ट्रोमल इंजेक्शन को 5 दिनों के अंतराल पर 3 बार दोहराकर सफलतापूर्वक उपचार किया गया3)

नेटामाइसिन और वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप पर प्रतिक्रिया न करने वाले 25 रोगियों के एक अध्ययन में, 72% ने वोरिकोनाज़ोल इंट्रास्ट्रोमल इंजेक्शन पर प्रतिक्रिया दी। अधिकांश अप्रतिक्रियाशील मामले फ्यूजेरियम प्रजाति के कल्चर पॉजिटिव थे। 20 रोगियों के एक अन्य अध्ययन में, 14 ने इंजेक्शन पर प्रतिक्रिया दी, जिसमें औसतन 2.65 इंजेक्शन की आवश्यकता थी।

5% पिमारिसिन आई ड्रॉप पर प्रतिक्रिया न करने वाले फंगल केराटाइटिस के 40 मामलों पर एक आरसीटी में, 1% वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप जोड़ने वाले समूह और वोरिकोनाज़ोल इंट्रास्ट्रोमल इंजेक्शन जोड़ने वाले समूह की तुलना की गई। उपचार दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, लेकिन 3 महीने में सुधारित दृश्य तीक्ष्णता आई ड्रॉप जोड़ने वाले समूह में बेहतर थी1)। यद्यपि यह आरसीटी मामलों की संख्या में सीमित है, इसने आई ड्रॉप पर इंट्रास्ट्रोमल इंजेक्शन की श्रेष्ठता नहीं दिखाई।

इंट्रास्ट्रोमल इंजेक्शन आई ड्रॉप और प्रणालीगत चिकित्सा के लिए एक सहायक उपचार है, न कि एक स्वतंत्र उपचार। भविष्य की चुनौतियों में इष्टतम इंजेक्शन आवृत्ति और अंतराल की स्थापना, फंगल प्रजातियों (विशेष रूप से फ्यूजेरियम के खिलाफ) द्वारा प्रभावकारिता का सत्यापन, और अन्य सहायक उपचारों के साथ संयोजन प्रभावों का अध्ययन शामिल है।

PACK-CXL (फोटो-एक्टिवेटेड कॉर्नियल क्रॉस-लिंकिंग)

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PACK-CXL (फोटोएक्टिवेटेड क्रोमोफोर फॉर केराटाइटिस-कॉर्नियल क्रॉस-लिंकिंग) एक उपचार है जो राइबोफ्लेविन और यूवीए विकिरण के माध्यम से कॉर्नियल स्ट्रोमा को स्थिर करता है और साथ ही रोगजनकों को निष्क्रिय करता है 7)कॉर्नियल क्रॉस-लिंकिंग थेरेपी मूल रूप से केराटोकोनस (ड्रेसडेन प्रोटोकॉल) के उपचार के लिए विकसित की गई थी, लेकिन 2008 से संक्रामक केराटाइटिस के लिए नैदानिक रूप से लागू की गई, और 2013 में PACK-CXL नाम अपनाया गया 7)। एंटीबायोटिक-स्वतंत्र क्रिया तंत्र के साथ, यह दवा-प्रतिरोधी बैक्टीरिया में वृद्धि के लिए एक नए उपचार विकल्प के रूप में अपेक्षित है। फंगल संक्रमण पर कई प्रीक्लिनिकल अध्ययन रिपोर्ट किए गए हैं, लेकिन फ्यूजेरियम जैसे दुर्दम्य कवक के लिए इष्टतम प्रोटोकॉल अभी भी विकासाधीन है 7)

प्रजाति पहचान और एंटीफंगल संवेदनशीलता परीक्षण का महत्व

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टोडोकोरो एट अल. ने मूरेन अल्सर से जटिल अल्टरनेरिया अल्टरनेटा केराटाइटिस के मामले में डीएनए अनुक्रम विश्लेषण द्वारा फंगल प्रजाति की पहचान की, और संवेदनशीलता परीक्षण में वोरिकोनाज़ोल के लिए MIC 0.5 μg/mL की पुष्टि करने के बाद सफल उपचार किया 4)। वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप और स्टेरॉयड आई ड्रॉप के संयोजन के तहत, तीन महीने बाद दृश्य तीक्ष्णता 0.7 पर लौट आई। आणविक निदान और संवेदनशीलता परीक्षण का संयोजन व्यक्तिगत उपचार की सटीकता में सुधार कर सकता है।

एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण के बाद फंगल संक्रमण का जोखिम

Section titled “एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण के बाद फंगल संक्रमण का जोखिम”

चेन एट अल. ने एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण के 10 दिनों के भीतर फ्यूजेरियम केराटाइटिस और सिस्टोट्रेमा बिग्सिया केराटाइटिस के दो मामलों की रिपोर्ट की 5)। सिस्टोट्रेमा बिग्सिया का मानव संक्रमण साहित्य में पहली रिपोर्ट है। एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण के बाद संक्रामक केराटाइटिस की शुरुआत का सामान्य अंतराल 28-347 दिन माना जाता है, और प्रारंभिक मामलों के प्रति सावधानी बरती गई 5)

जापान में बहुकेंद्रीय संभावित अवलोकन अध्ययन

Section titled “जापान में बहुकेंद्रीय संभावित अवलोकन अध्ययन”

इनौए एट अल. ने फंगल केराटाइटिस के रोगी पृष्ठभूमि, नैदानिक निष्कर्ष, उपचार और पूर्वानुमान पर एक बहुकेंद्रीय संभावित अवलोकन अध्ययन किया, और जापान में इस बीमारी की वास्तविक स्थिति की सूचना जापानी जर्नल ऑफ ऑप्थैल्मोलॉजी में दी 8)। यह जापान में फंगल केराटाइटिस के कारक जीवों के वितरण और उपचार परिणामों को दर्शाने वाला महत्वपूर्ण बुनियादी डेटा है।


  1. 日本眼感染症学会 感染性角膜炎診療ガイドライン第3版作成委員会. 感染性角膜炎診療ガイドライン(第3版). 日眼会誌. 2023;127(10):863-913.
  2. Dong LK, Krebs DB. An intracameral approach for recalcitrant fungal keratitis. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101369.
  3. Ler D, Pidro A, Pidro Miokovic A. Challenging case of treating fungal keratitis. Rom J Ophthalmol. 2022;66(1):69-74.
  4. Todokoro D, Miyakubo T, Komori A, et al. Successful Management of Fungal Keratitis by Alternaria alternata Complicating Mooren’s Ulcer. Case Rep Ophthalmol. 2023;14:153-158.
  5. Chen L, Dahshan D, Mauger T. Fungal keratitis after amniotic membrane placement. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;33:101972.
  6. Reiber MA, Touleyrou L. Not All Fungi and Games: An Unusual Case of Fungal Keratitis in Michigan. Cureus. 2025;17(9):e92251.
  7. Achten R, Dreesbach M, et al. Photoactivated Chromophore for Keratitis-Corneal Cross-linking (PACK-CXL)—A Scoping Review Based on Preclinical Studies. Transl Vis Sci Technol. 2024.
  8. 井上幸次, 大橋裕一, 鈴木崇, 下村嘉一, 福田昌彦, 外園千恵, 他; 真菌性角膜炎多施設スタディグループ. 真菌性角膜炎に関する多施設共同前向き観察研究—患者背景・臨床所見・治療・予後の現況—. 日眼会誌. 2016;120:5-16.
  9. Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, et al; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013;131(4):422-429.

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