मूरेन अल्सर (Mooren ulcer) कॉर्निया के परिधीय भाग में अज्ञात कारण का एक प्रगतिशील कॉर्नियल अल्सर है। इसे भक्षक कॉर्नियल अल्सर भी कहा जाता है। इसे कॉर्नियल एंटीजन के खिलाफ एक ऑटोइम्यून बीमारी माना जाता है। कॉर्नियल उपकला कोशिकाओं के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी से जुड़ा टाइप II एलर्जी तंत्र रोग का केंद्र है।
लिंबस से 2-3 मिमी के भीतर कॉर्निया की सतही एक-तिहाई परत में एक भूरे रंग की सूजन होती है, जो 4-12 महीनों में परिधीय और केंद्रीय दिशा में बढ़ती है 1)। अल्सर का अग्रणी किनारा उभरा हुआ और अंडरमाइंड (गहरी खाई जैसा) होता है। लिंबस और अल्सर के बीच पारदर्शी क्षेत्र का न होना कैटरल कॉर्नियल अल्सर से महत्वपूर्ण अंतर है।
अल्सर के तल में रक्त वाहिकाएं प्रवेश करती हैं और अंडरमाइंड किनारे के आधार की ओर बढ़ती हैं 1)। हालांकि, वे अल्सर के बढ़ते किनारे से आगे नहीं जाती हैं। कॉर्नियल विनाश आमतौर पर स्ट्रोमा तक सीमित होता है, डेसीमेट झिल्ली और एंडोथेलियम बरकरार रहते हैं 1)।
आसन्न श्वेतपटल में सूजन नहीं होती। यह रुमेटीइड गठिया जैसे कोलेजन रोगों से जुड़े परिधीय कॉर्नियल अल्सर से सबसे महत्वपूर्ण अंतर है।
यह एक दुर्लभ बीमारी है, चीन में इसकी घटना लगभग 0.03% अनुमानित है 2)। यह दक्षिणी अफ्रीका, मध्य अफ्रीका और भारत जैसे दक्षिणी गोलार्ध में अधिक आम है, जो आनुवंशिक या भौगोलिक प्रवृत्ति का सुझाव देता है 2)। ICD-10 कोड H16.0 है।
Qमूरेन अल्सर के तीन नैदानिक प्रकार क्या हैं?
A
वॉटसन वर्गीकरण के अनुसार तीन प्रकार हैं। टाइप 1 (एकतरफा) 60 वर्ष से अधिक उम्र में होता है और गंभीर दर्द के साथ होता है। टाइप 2 (द्विपक्षीय आक्रामक) 14-40 वर्ष के युवाओं में होता है, उपचार प्रतिरोधी और खराब पूर्वानुमान वाला होता है। टाइप 3 (द्विपक्षीय धीमी प्रगति) 50 के दशक के मध्य में होता है, हल्की सूजन के साथ और कभी-कभी स्वतः ठीक हो सकता है 1)।
तीव्र आंख का दर्द मुख्य शिकायत है। इसमें प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, आंसू आना और लालिमा शामिल है 3)। दृष्टि में कमी इरिटिस, केंद्रीय कॉर्नियल घाव या अनियमित दृष्टिवैषम्य के कारण होती है। लगभग एक तिहाई मामले द्विपक्षीय होते हैं 3)। युवा से मध्यम आयु वर्ग के रोगियों में अचानक शुरुआत और तेजी से प्रगति आम है।
अर्धचंद्राकार परिधीय अल्सर : लिंबस के साथ धनुषाकार अल्सर। टेम्पोरल और नेज़ल (इंटरपैल्पेब्रल फिशर) क्षेत्र में अधिक होता है 3)
अंडरमाइनिंग सेंट्रल एज : अल्सर का बढ़ता किनारा गहरी सुरंग जैसा दिखता है। यह मूरेन अल्सर का सबसे विशिष्ट निष्कर्ष है
सफेद-भूरे रंग का कोशिकीय घुसपैठ : लिंबस के साथ धनुषाकार तीव्र घुसपैठ
अल्सर के तल में संवहनी आक्रमण : लिंबस से अल्सर के तल की ओर नव संवहनीकरण1)
गंभीर सिलिअरी हाइपरिमिया : लिंबस से 3 मिमी से अधिक नहीं फैलता 1)
स्क्लेराइटिस का कोई सहयोग नहीं (यदि हो तो हल्का)
प्रगति पर, अल्सर परिधीय कॉर्निया को पूरी तरह से घेर सकता है, जिससे एक धुंधला “केंद्रीय द्वीप” रह जाता है 3)। अंततः कॉर्नियल स्ट्रोमा एक रेशेदार-संवहनी झिल्ली द्वारा बदल दिया जाता है। उन्नत मामलों में कॉर्नियल वेध हो सकता है। श्रीनिवासन एट अल. ने अल्सर के विस्तार पैटर्न को तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया: आंशिक परिधीय, पूर्ण परिधीय और पैन-कॉर्नियल 3)।
टाइप 1: एकतरफा
सामान्य आयु : 60 वर्ष से अधिक
विशेषताएँ : अत्यधिक तीव्र दर्द। कॉर्निया के चारों ओर फैलता है, मोटा अपारदर्शी केंद्रीय कॉर्निया छोड़ता है
संवहनी निष्कर्ष : सतही वाहिकाओं का अप्रवाह विशिष्ट है। गहरे लिंबल वाहिकाओं से गंभीर रिसाव
पूर्वानुमान : स्ट्रोमा के गायब होने के बाद दर्द कम होता है, लेकिन कॉर्निया प्रत्यारोपण के बाद पुनरावृत्ति आम है
प्रकार 2 : द्विपक्षीय आक्रामक
सामान्य आयु : 14 से 40 वर्ष
विशेषताएँ : दर्द प्रकार 1 की तुलना में हल्का। कॉर्नियल स्ट्रोमा में भूरे धब्बों का संग्रह विशिष्ट अल्सर बनाता है
संवहनी निष्कर्ष : सतही संवहनी जाल फैलता है लेकिन रक्त प्रवाह बना रहता है। गहरी वाहिकाओं से रिसाव और नववाहिकीकरण
पूर्वानुमान : उपचार प्रतिरोधी, बार-बार वेधन, खराब पूर्वानुमान
प्रकार 3 (द्विपक्षीय धीमी प्रगतिशील) 50 के दशक के मध्य में शुरू होता है और बिना सूजन के कॉर्नियल ग्रूविंग प्रस्तुत करता है। धीरे-धीरे बढ़ता है लेकिन सहज उपचार के मामले भी हैं 1)।
पूर्व खंड प्रकाश सुसंगति टोमोग्राफी (AS-OCT) कॉर्नियल पतलेपन के पैटर्न (धनुषाकार, केकड़े के पंजे जैसा) के मूल्यांकन में उपयोगी है। उपचार प्रतिक्रिया की निगरानी के लिए भी उपयोग किया जाता है 4)।
मोरेन अल्सर का एटियोलॉजी अज्ञात है, लेकिन ऑटोइम्यून आधार का सुझाव देने वाले साक्ष्य जमा हो रहे हैं। शास्त्रीय रूप से, इसे कॉर्नियल एपिथेलियम के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी से जुड़ी टाइप II एलर्जी प्रतिक्रिया के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
कॉर्नियल स्ट्रोमल केराटिनोसाइट्स द्वारा व्यक्त कैलग्रानुलिन सी (calgranulin C) के खिलाफ ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया केंद्रीय भूमिका निभाती है 5)। सामान्यतः एक छिपा हुआ एंटीजन, कैलग्रानुलिन सी आघात या संक्रमण के बाद उजागर होता है, जिससे संवेदीकरण होता है। यह अणु परिसंचारी पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स में भी मौजूद है 5)।
कुछ HLA एलील के साथ संबंध भी बताया गया है। टेलर और सहकर्मियों के अध्ययन में, मूरेन अल्सर के 83% रोगी HLA-DR17 पॉजिटिव और 83% HLA-DQ2 पॉजिटिव थे, जो नियंत्रण समूह (5-40%) की तुलना में काफी अधिक था 6)। मूरेन अल्सर के रोगियों में HLA-DQ5 भी अधिक पाया जाता है 6)। हाल के प्रोटिओमिक्स अध्ययनों में, एंटी-सिट्रुलिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडी (ACPA, एंटी-CCP एंटीबॉडी) को मूरेन अल्सर की प्रतिरक्षात्मक विशेषता के रूप में सुझाया गया है 7)।
कॉर्नियल सर्जरी : एक्स्ट्राकैप्सुलर लेंस निष्कर्षण के बाद होने वाले मामले बताए गए हैं; दक्षिण भारत के 242 आँखों के अध्ययन में, 36 आँखों में मोतियाबिंद सर्जरी के बाद रोग विकसित हुआ 3)
आघात : कॉर्नियल एंटीजन का संपर्क ट्रिगर हो सकता है
हुकवर्म/कृमि संक्रमण : सिएरा लियोन के एक अध्ययन में, रोगी समूह में नियंत्रण समूह की तुलना में हुकवर्म एंटीबॉडी टाइटर काफी अधिक था 8)। दक्षिण भारत के एक केस-कंट्रोल अध्ययन में भी सीरोलॉजिकल जांच के साथ हुकवर्म संक्रमण को जोखिम कारक के रूप में पुष्टि की गई 10)
गैंग्रीनस पायोडर्मा : एक सामान्य न्यूट्रोफिलिक सूजन एटियलजि का सुझाव दिया गया है
गर्भावस्था : विशेष रूप से पूर्व-मौजूदा पिंग्यूक्यूला के मामलों में आक्रामक पाठ्यक्रम वाले मामले बताए गए हैं
पिछला नेत्र संक्रमण
Qक्या मूरेन अल्सर और कोलेजन रोगों के बीच कोई संबंध है?
A
परिभाषा के अनुसार, मूरेन अल्सर बिना किसी अंतर्निहित कोलेजन रोग के परिधीय कॉर्नियल अल्सर है। रूमेटॉइड आर्थराइटिस जैसे कोलेजन रोगों से जुड़े परिधीय कॉर्नियल अल्सर एक अलग रोग समूह हैं जिन्हें विभेदित किया जाना चाहिए, जो स्क्लेराइटिस, प्रतिरक्षा परिसर जमाव (टाइप III एलर्जी) और वास्कुलाइटिस की उपस्थिति से पहचाने जाते हैं 11)। मूरेन अल्सर में टाइप II एलर्जी (कॉर्नियल एपिथेलियम के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी) शामिल मानी जाती है, जो कोलेजन रोग-संबंधी परिधीय अल्सर से रोग तंत्र में भिन्न है।
मूरेन अल्सर का निदान एक बहिष्करण निदान है 3)। इसके लिए परिधीय कॉर्नियल अल्सर पैदा करने वाले नेत्र संक्रमण और प्रणालीगत रोगों की अनुपस्थिति आवश्यक है। स्लिट लैंप परीक्षा से अर्धचंद्राकार परिधीय कॉर्नियल अल्सर का पता चलता है जिसमें केंद्रीय किनारा अंडरमाइन होता है, और सीरोलॉजिकल जांच से कोलेजन रोग को बाहर रखा जाता है।
Qटेरियन मार्जिनल डिजनरेशन और मोरेन अल्सर में अंतर कैसे किया जाता है?
A
टेरियन मार्जिनल डिजनरेशन एक दर्द रहित, गैर-भड़काऊ परिधीय कॉर्नियल पतलापन है, जो मोरेन अल्सर से बहुत अलग है। यह आमतौर पर ऊपरी कॉर्निया से शुरू होता है और कॉर्नियल लिंबस के बीच एक स्पष्ट क्षेत्र होता है। इसमें सतही नववाहिकीकरण और वसा जमाव देखा जाता है, लेकिन उपकला दोष नहीं होता। प्रगति धीमी होती है। मोरेन अल्सर में गंभीर दर्द और सूजन होती है, कोई स्पष्ट क्षेत्र नहीं होता, और अल्सर के किनारे खुदे हुए होते हैं।
उपचार स्थानीय चिकित्सा से शुरू होता है और प्रतिक्रिया के अनुसार चरणबद्ध रूप से प्रणालीगत या शल्य चिकित्सा की ओर बढ़ता है। अप्रभावी मामलों में कुछ हफ्तों से कुछ महीनों के भीतर उपचार को मजबूत करने की आवश्यकता होती है।
जब स्थानीय या प्रणालीगत चिकित्सा से भी छूट प्राप्त नहीं होती है, तब इसे किया जाता है।
कंजंक्टिवेक्टोमी (ब्राउन सर्जरी): अल्सर के साथ कॉर्नियल लिंबस से 3-4 मिमी चौड़ी हाइपरेमिक कंजंक्टिवा को उच्छेदन किया जाता है। अल्सर के दोनों सिरों से लगभग 2 घंटे की सीमा तक उच्छेदन किया जाता है। कंजंक्टिवल ऊतक से प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ को रोककर रोग की गतिविधि को नियंत्रित किया जाता है।
केराटोएपिथेलियोप्लास्टी: एक शल्य प्रक्रिया जिसमें दाता कॉर्निया के टुकड़े का उपयोग करके पैथोलॉजिकल कंजंक्टिवा के आक्रमण को अवरुद्ध किया जाता है। किनोशिता एट अल. की 20 आँखों की सतत श्रृंखला में, 18 आँखों (90%) में सर्जरी के तुरंत बाद पूर्ण छूट मिली, और पुनरावृत्ति के मामलों को अतिरिक्त उपचार से नियंत्रित किया गया15)
सतही कॉर्नियल प्रत्यारोपण: जब कॉर्नियल वेध अपरिहार्य हो तब किया जाता है। अल्सर के तल पर प्रसार ऊतक को गोल्फ चाकू से पर्याप्त रूप से खुरचने के बाद प्रत्यारोपण किया जाता है।
पश्चात की अवधि में, अस्वीकृति प्रतिक्रिया को दबाने के लिए स्टेरॉयड और इम्यूनोसप्रेसेन्ट की आई ड्रॉप और प्रणालीगत प्रशासन जारी रखा जाता है। दीर्घकालिक चिकित्सीय सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस पहनना आवश्यक है, और उपकला अस्वीकृति और स्टेरॉयड ग्लूकोमा की निगरानी की जाती है।
Qब्राउन सर्जरी क्या है?
A
ब्राउन सर्जरी अल्सर के साथ कंजंक्टिवेक्टोमी है। अल्सर के दोनों सिरों से लगभग 2 घंटे की सीमा में, कॉर्नियल लिंबस से 3-4 मिमी चौड़ी हाइपरेमिक कंजंक्टिवा को उच्छेदन किया जाता है। मोरेन अल्सर में, कंजंक्टिवल ऊतक से प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ अल्सर की प्रगति को बढ़ावा देती है, इसलिए इस स्रोत को रोककर रोग की गतिविधि को नियंत्रित किया जाता है। केराटोएपिथेलियोप्लास्टी को पैथोलॉजिकल कंजंक्टिवा के पुन: आक्रमण को अवरुद्ध करने के लिए एक सहायक साधन के रूप में रिपोर्ट किया गया है15)।
मूरेन अल्सर के विकास में, कॉर्नियल स्ट्रोमा के केराटिनोसाइट्स द्वारा व्यक्त छिपे हुए प्रतिजन ‘कैलग्रैनुलिन सी’ के विरुद्ध स्वप्रतिरक्षा प्रतिक्रिया केंद्रीय भूमिका निभाती है 5)। कैलग्रैनुलिन सी रक्त में घूमने वाले बहुरूपी न्यूट्रोफिल में भी मौजूद होता है।
कॉर्नियल आघात, संक्रमण या सर्जरी के बाद जब कैलग्रैनुलिन सी उजागर होता है, तो कॉर्नियल लिंबस की प्रतिजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं इसे HLA वर्ग II अणुओं के माध्यम से T कोशिकाओं को प्रस्तुत करती हैं और संवेदनशील बनाती हैं 5)। पूर्वनिर्धारित व्यक्तियों में, उम्र के साथ स्वाभाविक रूप से प्रतिजन उजागर हो सकता है।
कृमियों की सतह पर कैलग्रैनुलिन सी के रिसेप्टर पाए गए हैं, और कृमि प्रतिजनों के साथ क्रॉस-रिएक्शन द्वारा आणविक नकल का अनुमान लगाया गया है 5)। दक्षिण भारत के एक अध्ययन में दिखाया गया कि हुकवर्म संक्रमण मूरेन अल्सर के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है 19)। HLA-DR17 और HLA-DQ2 के साथ मजबूत जुड़ाव आनुवंशिक प्रवृत्ति की उपस्थिति को इंगित करता है 6)।
संवेदनशीलता के बाद, हास्य और कोशिकीय दोनों प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं कॉर्निया को नष्ट करती हैं। रोगियों के सीरम में कॉर्नियल और कंजंक्टिवल एपिथेलियम के विरुद्ध परिसंचारी IgG पाए जाते हैं, और कंजंक्टिवल एपिथेलियम से बंधे एंटीबॉडी और पूरक का भी पता चला है 17)। सीरम IgA स्तर में वृद्धि भी रिपोर्ट की गई है।
पूरक सक्रियण से न्यूट्रोफिल का संचय होता है, जो विखण्डित होकर कोलेजनेज़ छोड़ते हैं 18)। कोलेजनेज़ कॉर्नियल स्ट्रोमा को नष्ट करता है, और विकृत कॉर्नियल प्रतिजन और अधिक उजागर होते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया स्थायी हो जाती है। प्रयोगात्मक रूप से दिखाया गया है कि कोलेजनेज़ गतिविधि स्टेरॉयड द्वारा दबा दी जाती है, जो स्टेरॉयड उपचार का औषधीय आधार है 18)।
कंजंक्टिवा और कॉर्निया के नमूनों में लिम्फोसाइट संचय के अलावा, न्यूट्रोफिल, इओसिनोफिल, प्लाज्मा कोशिकाएं और मास्ट कोशिकाएं पाई जाती हैं 7)। प्रभावित कंजंक्टिवल ऊतक से उच्च स्तर के प्रोटियोलिटिक एंजाइम का पता चलता है। NF-κB गतिविधि में वृद्धि भी रिपोर्ट की गई है।
सतही स्ट्रोमा में प्लाज्मा कोशिकाओं और लिम्फोसाइटों का संचय और नव संवहनीकरण देखा जाता है। मध्य परत में कोलेजन लैमेली का अव्यवस्थित होना और अतिसक्रिय फाइब्रोब्लास्ट देखे जाते हैं। गहरे स्ट्रोमा में मैक्रोफेज का संचय होता है 7)। अल्सर के बढ़ते किनारे पर विखण्डन के साथ न्यूट्रोफिल संचय एक विशिष्ट निष्कर्ष है। आसन्न कंजंक्टिवा में उपकला हाइपरप्लासिया और उप-कंजंक्टिवल लिम्फोसाइट और प्लाज्मा कोशिका संचय देखा जाता है।
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