माइक्रोस्पोरिडिया (Microsporidia) पूर्ण परजीवी बीजाणु बनाने वाले कवक हैं। पहले इन्हें प्रोटोजोआ में वर्गीकृत किया गया था, लेकिन आनुवंशिक विश्लेषण ने इन्हें माइटोकॉन्ड्रिया-व्युत्पन्न अंगक (माइटोसोम) वाले अत्यधिक विशिष्ट कवक के रूप में पुनर्वर्गीकृत किया। लगभग 1200 प्रजातियाँ ज्ञात हैं, जिनमें से 15 मानव संक्रमण में शामिल हैं।
नेत्र संक्रमण के दो स्पष्ट रूप से भिन्न नैदानिक चित्र हैं। कॉर्नियल-कंजंक्टिवल प्रकार (keratoconjunctivitis) प्रतिरक्षाविहीनों में, विशेष रूप से कम CD4+ T कोशिका गणना वाले HIV/AIDS रोगियों में आम है। स्ट्रोमल केराटाइटिस प्रकार (stromal keratitis) प्रतिरक्षा-सामान्यों में संक्रमण की विशेषता है।
भारत में माइक्रोबियल केराटाइटिस के 4822 रोगियों के एक अध्ययन में, 19 (0.4%) माइक्रोस्पोरिडियल केराटाइटिस के थे। दक्षिण-पूर्व एशिया में रिपोर्टें बढ़ रही हैं, और जापान में दक्षिण-पूर्व एशिया से अस्थायी वापसी के दौरान पाए गए मामले और बिना यात्रा इतिहास के मिट्टी संदूषण से उत्पन्न मामले सामने आए हैं। हाल ही में, संयुक्त राज्य अमेरिका में पानी के संपर्क से संबंधित मामलों के समूह रिपोर्ट किए गए हैं 2).
हाँ, यह प्रतिरक्षा-सामान्य व्यक्तियों में भी होता है। प्रतिरक्षा-सामान्यों में यह मुख्य रूप से स्ट्रोमल केराटाइटिस के रूप में प्रकट होता है, जिसमें पानी/मिट्टी के संपर्क, कॉन्टैक्ट लेंस उपयोग, कॉर्नियल सर्जरी आदि जोखिम कारक शामिल होते हैं। हाल के वर्षों में प्रतिरक्षा-सामान्यों में रिपोर्टें वैश्विक स्तर पर बढ़ रही हैं।
हाइपरिमिया, विदेशी शरीर सनसनी, फोटोफोबिया (चमक), और दृश्य तीक्ष्णता में कमी मुख्य शिकायतें हैं। कॉर्नियोकंजंक्टिवाइटिस प्रकार में, जलन की हल्की अनुभूति हो सकती है 5)। कॉर्नियल स्ट्रोमल केराटाइटिस प्रकार में, लक्षण धीरे-धीरे बढ़ते हैं, और शुरुआत से लेकर परामर्श तक कई महीनों से एक वर्ष से अधिक समय लगना असामान्य नहीं है 6)।
कॉर्नियोकंजंक्टिवाइटिस प्रकार और कॉर्नियल स्ट्रोमल केराटाइटिस प्रकार में नैदानिक चित्र काफी भिन्न होता है।
कॉर्नियोकंजंक्टिवाइटिस प्रकार
एकाधिक बिंदु उपकला घाव : मोटे, उभरे हुए गोल से अंडाकार उपकला घाव बहुकेंद्रित रूप से दिखाई देते हैं 1)। फ्लोरेसिन धुंधलापन परिवर्तनशील धुंधलापन दिखाता है।
गैर-पीप कंजंक्टिवाइटिस : हल्के से मध्यम कंजंक्टिवल हाइपरिमिया के साथ, पैपिलरी या फॉलिक्यूलर प्रतिक्रिया दिखाता है।
उपउपकला घुसपैठ : न्यूमुलर या डिस्कॉइड रूप में विकसित हो सकता है 1)।
कॉर्नियल स्ट्रोमल केराटाइटिस प्रकार
बहुकेंद्रित दानेदार घुसपैठ : सफेद महीन दानेदार घुसपैठ कॉर्नियल स्ट्रोमा में बिखरी हुई। कभी-कभी क्रिस्टलीय उपस्थिति हो सकती है 7)।
धीमी प्रगति : घाव धीरे-धीरे फैलते और विलीन होते हैं, केंद्र की ओर अभिकेंद्री रूप से बढ़ते हैं 7)।
कॉर्नियल एडिमा और डेसीमेट झिल्ली सिलवटें : स्ट्रोमल एडिमा और रेट्रोकॉर्नियल जमा के साथ हो सकता है 1)।
कॉर्नियल उपकला के भीतर एकाधिक दानेदार घुसपैठ इस रोग की विशेषता है, और एडेनोवायरस के कारण होने वाले एकाधिक उपउपकला घुसपैठ से अंतर करना महत्वपूर्ण है। दक्षिण पूर्व एशिया की यात्रा के इतिहास वाले रोगी में कॉर्नियल उपकला के भीतर एकाधिक दानेदार घुसपैठ पाए जाने पर, इस रोग पर विचार करें और उपकला स्क्रैपिंग करें।
कॉर्नियल कंजक्टिवाइटिस प्रकार के रोगियों में, उपकला प्रकार के कम होने के बाद प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले कॉर्नियल एंडोथेलाइटिस के मामले सामने आए हैं 1)। प्रारंभिक जांच के 12 दिन बाद, दृष्टि में तीव्र गिरावट (20/400), कॉर्नियल एडिमा और फैला हुआ कॉर्नियल एंडोथेलियल जमाव दिखाई दिया, जो स्टेरॉयड आई ड्रॉप से जल्दी ठीक हो गया।
मानव नेत्र संक्रमण में शामिल प्रमुख माइक्रोस्पोरिडिया प्रजातियाँ नीचे दी गई हैं।
मीठे पानी की झीलों, तालाबों, नदियों, गर्म झरनों, स्विमिंग पूल आदि में पानी के संपर्क में आना एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। अमेरिका के जॉर्जिया राज्य में एकत्रित मामलों में से 15 में से 10 रोगियों में झील में तैराकी, दलदल में गतिविधि, या कुएं के पानी के उपयोग जैसे पानी के संपर्क का इतिहास पाया गया 2)। मिट्टी या कीचड़ के संपर्क में आना भी जोखिम है।
माइक्रोस्पोरिडियल केराटाइटिस का संदेह तब होता है जब कल्चर-नेगेटिव केराटाइटिस पारंपरिक एंटीबायोटिक उपचार का जवाब नहीं देता 3)। निश्चित निदान के लिए स्पोर का पता लगाना आवश्यक है।
कॉर्नियल स्क्रैपिंग का धुंधला होना निदान का आधार है। रोगज़नक़ का अनुमान लगाने के लिए स्मीयर माइक्रोस्कोपी और कल्चर परीक्षण दोनों का उपयोग करना वांछनीय है। एंटीबायोटिक दवाओं से पहले परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है।
स्पोर का पता लगाने के लिए उपयोगी मुख्य धुंधला विधियाँ नीचे दी गई हैं।
| धुंधला विधि | स्पोर का धुंधला स्वरूप | विशेषताएँ |
|---|---|---|
| Modified Ziehl-Neelsen | लाल | अम्लीय पृष्ठभूमि पर स्पष्ट |
| Calcofluor white | हरी प्रतिदीप्ति | काइटिन दीवार को लक्षित करता है |
| क्रोमोट्रोप 2R | चमकीला लाल | बैंड जैसी संरचनाएं भी देखी जा सकती हैं |
इसके अलावा, ग्राम स्टेन (पॉजिटिव), गिम्सा स्टेन, परिधीय आइरिस पूर्वकाल सिंकेशिया स्टेन, और KOH प्रत्यक्ष माइक्रोस्कोपी का भी उपयोग किया जाता है 6)। ऊतक विकृति विज्ञान में, मैसन ट्राइक्रोम स्टेन से लाल बीजाणु देखे जा सकते हैं 6)।
इन विवो कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी (IVCM) एक गैर-आक्रामक निदान सहायता के रूप में उपयोगी है। कॉर्नियल स्ट्रोमा में लगभग 5 µm व्यास की अतिपरावर्ती अंडाकार संरचनाओं का बिखराव विशिष्ट है 7)। इसका उपयोग सर्जरी से पहले रोगज़नक़ का पता लगाने 7) और उपचार प्रभाव की निगरानी के लिए भी किया जाता है 3)।
माइक्रोस्पोरिडिया पूर्णतः अंतःकोशिकीय परजीवी हैं और सामान्य संवर्धन मीडिया पर वृद्धि नहीं करते, इसलिए संवर्धन परीक्षण नकारात्मक होना विशेषता है 7)।
विभेदक निदान में हर्पीस केराटाइटिस, एकैन्थअमीबा केराटाइटिस, फंगल केराटाइटिस और थायगेसन सतही बिंदु केराटाइटिस महत्वपूर्ण हैं 2)। माइक्रोस्पोरिडिया, एकैन्थअमीबा जैसे परजीवियों के साथ, गैर-जीवाणु कॉर्नियल रोगजनकों के रूप में वर्गीकृत किए जाते हैं 8)।
कॉर्नियल स्क्रैपिंग या कॉर्नियल बायोप्सी ऊतक के विशेष धुंधलापन (संशोधित Ziehl-Neelsen, calcofluor white आदि) द्वारा स्पोर का पता लगाना निश्चित निदान के लिए आवश्यक है। कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी गैर-आक्रामक रूप से स्पोर जैसी संरचनाओं का पता लगा सकती है और निदान में सहायक है 7)। ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी स्वर्ण मानक है लेकिन दैनिक निदान के लिए व्यावहारिक नहीं है।
माइक्रोस्पोरिडियल केराटाइटिस के लिए कोई स्थापित दिशानिर्देश नहीं हैं; रोग के प्रकार और गंभीरता के अनुसार उपचार किया जाता है।
उपकला प्रकार का उपचार
उपकला स्क्रैपिंग : निदान और उपचार दोनों के लिए। उपकला के अंदर स्पोर को भौतिक रूप से हटाता है।
वोरिकोनाज़ोल 1-2% आई ड्रॉप : मोनोथेरेपी में उच्च प्रभावकारिता की सूचना दी गई है 2)। औसतन लगभग 40 दिनों में सभी मामलों में सक्रियता का समाधान हुआ 2)।
फ्लोरोक्विनोलोन आई ड्रॉप : मोक्सीफ्लोक्सासिन आदि के साथ मोनोथेरेपी भी प्रभावी है, 99% मामलों में समाधान की सूचना दी गई है।
अवलोकन : प्रतिरक्षा-सक्षम व्यक्तियों में स्वतः समाधान हो सकता है।
स्ट्रोमल प्रकार का उपचार
वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप + मौखिक एल्बेंडाजोल : 4 सप्ताह के संयोजन उपचार के बाद स्ट्रोमल अपारदर्शिता के पूर्ण समाधान की सूचना दी गई है 3)।
PHMB + क्लोरहेक्सिडिन + फ्लुकोनाज़ोल : PHMB 0.04%, क्लोरहेक्सिडिन 0.04%, और फ्लुकोनाज़ोल 0.3% के तिहरे संयोजन से समाधान प्राप्त हुआ 4)।
फुमागिलिन आई ड्रॉप : 2 mg/mL, उच्च खुराक से शुरू करके 2 वर्षों में धीरे-धीरे कम करने से बिना पुनरावृत्ति के उपचार हुआ 7)।
चिकित्सीय कॉर्नियल प्रत्यारोपण : दवा उपचार में विफलता के मामलों में किया जाता है। PKP और DALK दोनों तकनीकों की सूचना दी गई है 6)7)।
स्ट्रोमल माइक्रोस्पोरिडियल केराटाइटिस अक्सर उपचार-प्रतिरोधी होता है। एक बड़े केस सीरीज में 34 में से 25 रोगियों (73.5%) को कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता हुई 4)। दूसरी ओर, हाल के वर्षों में केवल रूढ़िवादी दवा उपचार से ठीक हुए मामलों का संचय हुआ है 3)4)। यदि घाव धीरे-धीरे बढ़ता है और कोई नेत्र संबंधी जटिलताएं नहीं हैं, तो धैर्यपूर्वक दवा उपचार जारी रखना भी एक विकल्प हो सकता है 4)।
यह बताया गया है कि उपकला खुरचना (epithelial scraping) न केवल उपकला प्रकार में बल्कि स्ट्रोमल प्रकार में भी दवा के प्रवेश को बढ़ावा दे सकती है और उपचार में योगदान कर सकती है 4)।
केवल दवा चिकित्सा से ठीक होने के कई मामले सामने आए हैं। वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप + मौखिक एल्बेंडाजोल 3) या PHMB + क्लोरहेक्सिडिन + फ्लुकोनाज़ोल + मौखिक एल्बेंडाजोल 4) से उपचार के मामले हैं। हालांकि, बड़े पैमाने पर मामलों के संग्रह में लगभग 74% को कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता थी, और दवा चिकित्सा के प्रति अनुत्तरदायी मामले भी कम नहीं हैं।
माइक्रोस्पोरिडिया संक्रमण पर्यावरण-प्रतिरोधी बीजाणुओं के माध्यम से होता है। बीजाणुओं का आकार प्रजाति के अनुसार 1-4 µm तक सूक्ष्म होता है।
मेजबान कोशिका में प्रवेश के लिए माइक्रोस्पोरिडिया द्वारा एक विशिष्ट ध्रुवीय नलिका (polar tubule) का उपयोग किया जाता है। बीजाणु के अंदर आसमाटिक दबाव में परिवर्तन के कारण ध्रुवीय नलिका उलट जाती है और फैल जाती है, जो आसन्न मेजबान कोशिका झिल्ली को छेदती है। ध्रुवीय नलिका के माध्यम से बीजाणु सामग्री (स्पोरोप्लाज्म) मेजबान कोशिका द्रव्य में इंजेक्ट की जाती है।
मेजबान कोशिका में प्रवेश करने वाले माइक्रोस्पोरिडिया कोशिका के अंदर गुणा करते हैं और कोशिका द्रव्य को भर देते हैं। जब बीजाणु परिपक्व हो जाते हैं, तो मेजबान कोशिका विघटित हो जाती है और नए बीजाणु आसपास के वातावरण में छोड़ दिए जाते हैं। छोड़े गए बीजाणु आसन्न कोशिकाओं और बाहरी वातावरण में फैल जाते हैं, जिससे संक्रमण फैलता है।
नेत्र सतह पर संक्रमण का मार्ग पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। दूषित पानी के सीधे संपर्क या नेत्र सतह पर दर्दनाक टीकाकरण का अनुमान है। माइक्रोस्पोरिडिया मेजबान में अव्यक्त अवस्था में रह सकता है और प्रतिरक्षा की कमी होने पर पुनः सक्रिय हो सकता है। दाता कॉर्निया के माध्यम से प्रत्यारोपण के बाद संचरण की भी सूचना मिली है।
माइक्रोस्पोरिडिया संक्रमण के खिलाफ मेजबान रक्षा में कोशिकीय प्रतिरक्षा और हास्य प्रतिरक्षा दोनों शामिल हैं 5)। स्टेरॉयड का स्थानीय उपयोग (केवल आई ड्रॉप ही नहीं बल्कि इंट्राविट्रियल इंजेक्शन भी) स्थानीय प्रतिरक्षा को दबाता है और अवसरवादी संक्रमण के रूप में माइक्रोस्पोरिडियल केराटाइटिस के विकास को बढ़ावा दे सकता है 5)। साइक्लोस्पोरिन भी प्रयोगात्मक रूप से माइक्रोस्पोरिडिया के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने के लिए दिखाया गया है 5)।
स्ट्रोमल प्रकार में, कॉर्नियल स्ट्रोमा के कोलेजन लैमेली के बीच कई बीजाणु मौजूद होते हैं, और केराटोसाइट्स के अंदर थोड़ी छोटी संरचनाएं देखी जाती हैं 3)। सूजन प्रतिक्रिया अपेक्षाकृत हल्की होती है, जो धीमी प्रगति को दर्शाती है।
माइक्रोस्पोरिडियल केराटाइटिस के निदान और उपचार के साक्ष्य मुख्य रूप से केस रिपोर्ट और छोटे मामलों के संग्रह पर आधारित हैं, और कोई बड़े पैमाने पर संभावित अध्ययन मौजूद नहीं है। नीचे हाल के उल्लेखनीय निष्कर्ष दिए गए हैं।
Huang AS एट अल. (2021) ने अमेरिका के जॉर्जिया राज्य में 10 वर्षों में संचित माइक्रोस्पोरिडियल केराटाइटिस के 15 मामलों की रिपोर्ट दी 2)। सभी मामले प्रतिरक्षा-सामान्य व्यक्तियों के थे, और 10 मामलों में मीठे पानी के संपर्क का इतिहास पुष्ट हुआ। 1-2% वोरिकोनाज़ोल आई ड्रॉप की एकल चिकित्सा से सभी मामलों में सक्रियता कम हुई, और औसत उपचार अवधि 40.1 ± 17.1 दिन थी।
Spena एट अल. (2023) ने कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद विकसित माइक्रोस्पोरिडियल स्ट्रोमल केराटाइटिस के 3 मामलों की रिपोर्ट दी 7)। सभी मामलों का प्रारंभिक निदान हर्पीज केराटाइटिस के रूप में किया गया था। इन विवो कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी प्रीऑपरेटिव रोगज़नक़ का पता लगाने में उपयोगी थी, और चिकित्सीय कॉर्नियल प्रत्यारोपण और फ्यूमागिलिन आई ड्रॉप (2 mg/mL, उच्च खुराक शुरू करके दीर्घकालिक क्रमिक कमी) से बिना पुनरावृत्ति के उपचार हुआ।
Raghavan एट अल. (2022) ने 9 महीने तक स्टेरॉयड उपचार प्राप्त स्ट्रोमल-प्रकार माइक्रोस्पोरिडियल केराटाइटिस के लिए PHMB 0.04% + क्लोरहेक्सिडिन 0.04% + फ्लुकोनाज़ोल 0.3% के तिहाई संयोजन और मौखिक एल्बेंडाज़ोल से पूर्ण प्रतिगमन प्राप्त किया 4)। उन्होंने सुझाव दिया कि उपकला स्क्रैपिंग द्वारा दवा प्रवेश को बढ़ावा देने से उपचार में योगदान हो सकता है।
भविष्य में, वोरिकोनाज़ोल एकल चिकित्सा की इष्टतम सांद्रता और प्रशासन अवधि का मानकीकरण, कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी द्वारा गैर-आक्रामक निदान प्रोटोकॉल की स्थापना, और जल संपर्क सहित पर्यावरणीय कारकों और रोग की शुरुआत के बीच महामारी विज्ञान संबंध का स्पष्टीकरण चुनौतियाँ हैं। माइक्रोस्पोरिडिया को कवक के रूप में पुनर्वर्गीकृत किए जाने के बाद, एंटिफंगल दवाओं का व्यवस्थित प्रभावकारिता मूल्यांकन भी आवश्यक है।
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