नेत्र उपदंश (ओकुलर सिफलिस) एक ऐसी स्थिति है जिसमें ट्रेपोनेमा पैलिडम उपप्रजाति पैलिडम नेत्र ऊतकों को संक्रमित करता है, जिससे अंतःनेत्र सूजन होती है। सभी नेत्र संरचनाएं प्रभावित हो सकती हैं, और नैदानिक प्रस्तुति विविध होने के कारण इसे “महान अनुकरणकर्ता” कहा जाता है। उपचार के संदर्भ में, इसे न्यूरोसिफलिस के समान माना जाता है।
दुनिया भर में, 15-49 वर्ष की आयु के लोगों में प्रति वर्ष 5.7 से 6 मिलियन नए सिफलिस संक्रमण की सूचना मिलती है1)। सिफलिस के सभी मामलों में से लगभग 0.6-2% में नेत्र संबंधी भागीदारी होती है1)2)। उत्तरी कैरोलिना के एक अध्ययन में 4,232 मामलों में से 63 (1.5%) में नेत्र उपदंश पाया गया, जिनमें से 38% का निदान प्राथमिक या द्वितीयक चरण में हुआ1)। हाल के वर्षों में, विशेष रूप से एमएसएम और एचआईवी सह-संक्रमण वाले रोगियों में वृद्धि की प्रवृत्ति देखी गई है। जापान में भी, पेनिसिलिन की शुरुआत के बाद घटना दर में काफी कमी आई, लेकिन संक्रमण के मामले फिर से बढ़ रहे हैं।
इस बीमारी का नाम पहली बार 1530 में गिरोलामो फ्रैकास्टोरो ने “सिफलिस सिव मोर्बस गैलिकस” में रखा था, और 1905 में फ्रिट्ज शाउडिन और एरिच हॉफमैन ने स्पाइरोकीट एटियोलॉजी की खोज की1)।
Qनेत्र उपदंश सिफलिस के किस चरण में होता है?
A
नेत्र उपदंश सिफलिस के सभी चरणों में हो सकता है, जिसमें प्राथमिक, द्वितीयक, तृतीयक और अव्यक्त चरण शामिल हैं। कुछ मामलों में, नेत्र लक्षण सिफलिस के निदान का पहला संकेत होते हैं। इसलिए, अज्ञात कारण के यूवाइटिस में हमेशा सिफलिस पर विचार किया जाना चाहिए।
Demographic, Clinical and Laboratory Characteristics of Ocular Syphilis: 6-Years Case Series Study From an Eye Center in East-China. Front Immunol. 2022 Jun 10; 13:910337. Figure 3. PMCID: PMC9226556. License: CC BY.
एक्यूट ऑकल्ट आउटर रेटिनोपैथी जैसी सिफिलिटिक रेटिनाइटिस। 54 वर्षीय महिला को 2 सप्ताह से बाएं आंख में धुंधला दिखाई देने की शिकायत थी। प्रस्तुति पर, उसकी बाईं आंख की दृश्य तीक्ष्णता 20/40 थी, पूर्वकाल खंड साफ और फंडस सामान्य (A), दृश्य क्षेत्र परीक्षण पर छोटा केंद्रीय स्कोटोमा (B), और ओसीटी पर मैक्यूलर रेटिना के बाहरी खंडों का विघटन या हानि (तीर, C)। एंटीबायोटिक चिकित्सा के दो महीने बाद, उसकी दृश्य तीक्ष्णता बाएं आंख में 20/20 तक ठीक हो गई, सामान्य फंडस (D), लगभग सामान्य दृश्य क्षेत्र परीक्षण (E), और मैक्यूलर रेटिना के बाहरी खंडों की लगभग पूर्ण वसूली (तीर, F) के साथ।
नेत्र सिफलिस के निष्कर्ष प्रभावित क्षेत्र के अनुसार विविध रूप लेते हैं।
पूर्व खंड
कंजंक्टिवा : पहले चरण में चैंक्र, दूसरे चरण में हल्का नेत्रश्लेष्मलाशोथ, तीसरे चरण में गम्मा।
श्वेतपटल : एपिस्क्लेराइटिस (दूसरे चरण में सामान्य), स्क्लेराइटिस (तीसरे चरण में सामान्य)। गांठदार या फैला हुआ।
सिफिलिटिक इंटरस्टीशियल केराटाइटिस : प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाला गैर-अल्सरेटिव, गैर-प्यूरुलेंट केराटाइटिस। नव संवहनीकरण → भूत वाहिकाएँ छोड़ता है। स्टेरॉयड पर प्रतिक्रिया करता है लेकिन अकेले पेनिसिलिन पर नहीं। जन्मजात सिफलिस के हचिंसन त्रय (स्थायी दांतों में M-आकार का दोष, आंतरिक कर्ण बधिरता, इंटरस्टीशियल केराटाइटिस) में से एक।
यूविया और पश्च खंड
यूवाइटिस : पूर्वकाल, पश्च या पैनुवाइटिस हो सकता है। ग्रैनुलोमेटस या गैर-ग्रैनुलोमेटस। बैरिल और फ्लिन की 24 मामलों की रिपोर्ट में ग्रैनुलोमेटस इरिडोसाइक्लाइटिस सबसे आम (46%) था 1)।
ASPPC (एक्यूट सिफिलिटिक पोस्टीरियर डिस्कॉइड कोरियोरेटिनाइटिस) : द्वितीयक सिफलिस रोगियों में रिपोर्ट किया गया। मैक्युला से ऑप्टिक डिस्क के पास RPE स्तर पर डिस्कॉइड, पीले घाव। OCT में बाहरी रेटिना और RPE का टूटना और हाइपररिफ्लेक्टिव उभार दिखता है। एंटीबायोटिक उपचार पर अच्छी प्रतिक्रिया।
रेटिना वाहिकाशोथ और रेटिनाइटिस : धमनियाँ और शिराएँ दोनों प्रभावित होती हैं। गैर-परफ्यूजन क्षेत्र प्रोलिफेरेटिव विट्रियोरेटिनोपैथी का कारण बन सकते हैं।
ऑप्टिक तंत्रिका और पुतली
ऑप्टिक न्यूराइटिस : एकतरफा या द्विपक्षीय। पूर्वकाल या रेट्रोबुलबार ऑप्टिक न्यूराइटिस, पैपिलोएडीमा, न्यूरोरेटिनाइटिस, ऑप्टिक एट्रोफी। ओकुलर सिफलिस के 12-78% मामलों में ऑप्टिक तंत्रिका शामिल होती है 3)।
आर्गिल रॉबर्टसन पुतली : मिओसिस, प्रकाश प्रतिवर्त अनुपस्थित लेकिन निकट अभिसरण प्रतिवर्त संरक्षित। तृतीयक अवस्था में सामान्य लेकिन प्रारंभ में भी प्रकट हो सकती है।
नेत्र गति असामान्यताएँ : तृतीयक अवस्था में, सुपीरियर ऑर्बिटल फिशर सिंड्रोम, ब्रेनस्टेम इन्फार्क्शन, या एन्यूरिज्म द्वारा संपीड़न के कारण होती हैं।
MSM : संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रमुख जोखिम कारक1)।
एचआईवी सह-संक्रमण : नेत्र उपदंश के जोखिम को लगभग दोगुना कर देता है1)। यह द्विपक्षीय होने की संभावना अधिक होती है और पश्च खंड में अधिक शामिल होता है। CD4 गणना <200 कोशिकाएं/मिली और वायरल लोड >200 प्रतियां/मिली होने पर प्रसार बढ़ जाता है।
यह अपरा के माध्यम से संक्रमण से विकसित होता है। प्रारंभिक जन्मजात उपदंश में कोरियोरेटिनाइटिस होता है। विलंबित जन्मजात उपदंश में हचिंसन त्रय (स्थायी दांतों में पेचकश के आकार का निशान, संवेदी श्रवण हानि, अंतरालीय केराटाइटिस) विशेषता है। जापान में, जीवन के प्रारंभिक महीनों में पता लगने और उपचार के कारण विलंबित मामले दुर्लभ हैं।
Qक्या उपदंश का निदान होने पर एचआईवी परीक्षण भी आवश्यक है?
A
एचआईवी सह-संक्रमण नेत्र उपदंश का एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है, और उपदंश के निदान के समय सभी मामलों में एचआईवी परीक्षण की सिफारिश की जाती है। एचआईवी-पॉजिटिव रोगियों में यूवाइटिस की गंभीरता बढ़ जाती है और यह द्विपक्षीय होने की प्रवृत्ति रखता है, जिससे नैदानिक चित्र बदल जाता है। इसके अलावा, एड्स में सीरोलॉजिकल परीक्षण गलत-नकारात्मक हो सकते हैं, जिस पर ध्यान देने की आवश्यकता है 1)।
सक्रियता का आकलन : RPR 16 गुना या अधिक, TPHA 1,280 गुना या अधिक → उच्च सक्रियता।
उपचार प्रभाव का आकलन : RPR 8 गुना या उससे कम, या प्रारंभिक मान के 1/4 या उससे कम हो जाना → एंटीसिफिलिटिक प्रभाव मौजूद।
प्रोज़ोन घटना : उच्च अनुमापांक पर गैर-ट्रेपोनेमल परीक्षण गलत-नकारात्मक हो सकता है (तनुकरण परीक्षण आवश्यक)।
रिवर्स सीक्वेंस एल्गोरिदम (CDC अनुशंसित) : पहले ट्रेपोनेमल परीक्षण (EIA/CLIA) → यदि सकारात्मक हो तो गैर-ट्रेपोनेमल परीक्षण करें। प्रारंभिक मामलों का पता लगाने में लाभ1)। असंगत मामलों (ट्रेपोनेमल सकारात्मक, गैर-ट्रेपोनेमल नकारात्मक) में TP-PA द्वारा पुनः परीक्षण करें।
नेत्र उपदंश में, न्यूरोसिफलिस के सह-अस्तित्व का मूल्यांकन करने के लिए CSF परीक्षण की सिफारिश की जाती है4)। हालांकि, CDC 2021 दिशानिर्देशों के अनुसार, यदि पृथक नेत्र लक्षण, पुष्टि की गई नेत्र असामान्यता और सकारात्मक ट्रेपोनेमल परीक्षण मौजूद हैं, तो उपचार से पहले CSF परीक्षण अनिवार्य नहीं है3)।
CSF-VDRL : उच्च विशिष्टता लेकिन कम संवेदनशीलता।
CSF FTA-ABS : उच्च संवेदनशीलता लेकिन कम विशिष्टता।
फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) : संवहनी दीवार धुंधलापन, संवहनी रिसाव, ऑप्टिक डिस्क हाइपरफ्लोरेसेंस, ASPPC में तेंदुए के धब्बे का पैटर्न1)। उपचार प्रभाव की निगरानी में भी उपयोगी।
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : बाहरी रेटिना परिवर्तन (EZ/IZ बैंड विघटन, RPE उभार), सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा, एपिरेटिनल झिल्ली की पुष्टि3)।
ऑटोफ्लोरेसेंस (FAF) : ASPPC में हाइपरफ्लोरेसेंट और हाइपोफ्लोरेसेंट पैच दिखाता है3)।
मौखिक एंटीसिफिलिटिक थेरेपी (हल्के मामलों या बाह्य रोगी प्रबंधन के लिए):
सावासिलिन टैबलेट (250 mg) 4 गोलियाँ दिन में 4 बार, 4 सप्ताह तक।
न्यूरोसिफलिस और ओकुलर सिफलिस (अस्पताल में भर्ती और अंतःशिरा चिकित्सा) :
सिफिलिटिक यूवाइटिस में न्यूरोसिफलिस का सह-अस्तित्व अक्सर होता है, और सीडीसी दिशानिर्देशों के अनुसार उच्च खुराक पेनिसिलिन अंतःशिरा चिकित्सा मानक है।
जलीय क्रिस्टलीय पेनिसिलिन जी : 1,800,000 से 2,400,000 यूनिट/दिन (300,000 से 400,000 यूनिट हर 4 घंटे में IV या निरंतर जलसेक) × 10-14 दिन2)3)5)1)।
वैकल्पिक नियम: प्रोकेन पेनिसिलिन जी 2,400,000 यूनिट IM दिन में एक बार + प्रोबेनेसिड 500 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में 4 बार × 10-14 दिन2)1)।
Nwaobi et al. (2023) ने 46 वर्षीय पुरुष में RPR 1:64, TPHA 1:512 के साथ ओकुलर सिफलिस की सूचना दी, जिसका इलाज IV PCG 4,000,000 यूनिट हर 4 घंटे में न्यूरोसिफलिस के लिए किया गया, और 6 महीने में दृष्टि बहाल हुई2)।
नेत्र स्थानीय उपचार :
स्टेरॉयड आई ड्रॉप + पुतली फैलाने वाली बूंदें (पूर्वकाल खंड सूजन के लिए)।
गंभीर सूजन के मामलों में प्रणालीगत स्टेरॉयड दिया जाता है। लेकिन स्टेरॉयड का उपयोग एंटीबायोटिक शुरू करने के बाद ही करें।
रेटिना संबंधी जटिलताओं का प्रबंधन:
गैर-परफ्यूजन क्षेत्रों के लिए रेटिना फोटोकोएग्यूलेशन।
प्रोलिफेरेटिव विट्रियोरेटिनोपैथी के लिए विट्रेक्टॉमी।
उपचार प्रभावकारिता का मूल्यांकन:
RPR (लिपिड एंटीजन विधि) के परिवर्तन को संदर्भ के रूप में उपयोग करें। एंटीबॉडी टाइटर में 8 गुना या उससे कम, या प्रारंभिक मान के 1/4 या उससे कम की कमी को एंटीसिफिलिटिक प्रभाव माना जाता है।
क्यूबेलो एट अल. (2022) ने एचआईवी-पॉजिटिव, पीसीजी-एलर्जी वाले 24 वर्षीय पुरुष में डॉक्सीसाइक्लिन 100 मिलीग्राम बीआईडी 14 दिनों के उपचार की सूचना दी, जिसमें आरपीआर 1:1,024 से घटकर 1:32 हो गया7)। बाद में पीसीजी डिसेन्सिटाइजेशन किया गया।
यह उपचार शुरू होने के 24 घंटों के भीतर मारे गए सिफलिस ट्रेपोनेमा से उत्पन्न सूजनकारी लिपोप्रोटीन की प्रतिक्रिया के रूप में विकसित होता है।
लक्षण : बुखार, सिरदर्द, मांसपेशियों में दर्द। प्रारंभिक सिफलिस के 30-70% और न्यूरोसिफलिस के 2% में होता है 1)।
नेत्र लक्षण : दृष्टि में कमी, मैक्यूलर एडिमा, ऑप्टिक डिस्क की सूजन और कॉटन-वूल स्पॉट की सूचना मिली है।
उपचार : चिकित्सा जारी रखें। लक्षणात्मक उपचार के रूप में ज्वरनाशक और दर्दनिवारक दवाओं का उपयोग करें।
Qपेनिसिलिन एलर्जी होने पर कैसे इलाज किया जाता है?
A
पेनिसिलिन डिसेन्सिटाइजेशन को पहली पसंद के रूप में अनुशंसित किया जाता है। यदि यह संभव न हो, तो वैकल्पिक दवाओं के रूप में सेफ्ट्रिएक्सोन (1-2 ग्राम दिन में एक बार × 14 दिन) या डॉक्सीसाइक्लिन (200 मिलीग्राम/दिन × 28 दिन) का उपयोग किया जा सकता है1)7)। हालांकि, आंखों के सिफलिस के लिए इन दोनों का साक्ष्य पेनिसिलिन की तुलना में सीमित है।
Qक्या जारिश-हर्क्सहाइमर प्रतिक्रिया होने पर उपचार बंद कर देना चाहिए?
A
उपचार बंद न करें बल्कि जारी रखें। बुखार और सिरदर्द जैसे प्रणालीगत लक्षणों के लिए ज्वरनाशक और दर्दनाशक दवाओं से रोगसूचक उपचार करें। नेत्र लक्षणों (दृष्टि में कमी, ऑप्टिक डिस्क सूजन आदि) सहित प्रतिक्रियाएँ आमतौर पर अस्थायी होती हैं और उपचार जारी रहने पर ठीक हो जाती हैं।
चैंकर : संक्रमण स्थल पर दर्द रहित कठोर गांठ। लगभग 4 सप्ताह में गायब हो जाता है। यह कंजंक्टिवा या आंख के आसपास भी हो सकता है।
दूसरा चरण
प्रकट होने का समय : चैंकर प्रकट होने के 4-10 सप्ताह बाद।
पूरे शरीर में फैलाव : रक्त के माध्यम से तंत्रिकाओं, आंखों, पाचन तंत्र और यकृत को प्रभावित करता है। लगभग 10% मामलों में आंख शामिल होती है। 70% से अधिक मामलों में हथेलियों और तलवों पर धब्बेदार-दानेदार दाने दिखाई देते हैं।
आंखों के लक्षण : मुख्य रूप से यूवाइटिस, रेटिनाइटिस और ऑप्टिक न्यूरिटिस।
अव्यक्त अवस्था
वर्गीकरण : प्रारंभिक (1 वर्ष के भीतर) और देर से (1 वर्ष के बाद)।
पाठ्यक्रम : लगभग 1/3 अनुपचारित मामले तीसरे चरण में बढ़ जाते हैं। लक्षण रहित होने पर भी नेत्र उपदंश प्रकट हो सकता है।
ट्रेपोनेमा पैलिडम TLR2/TLR4/TLR5-निर्भर सिग्नलिंग के माध्यम से IL-1β, IL-6, IL-12 और TNF-α के उत्पादन को प्रेरित करता है, जिससे विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता जैसी ऊतक क्षति होती है1)। CD4+ कोशिकाएं और मैक्रोफेज प्राथमिक घाव पर हावी होते हैं, जबकि CD8+ कोशिकाएं द्वितीयक चरण पर हावी होती हैं। IFN-γ का उत्पादन मैक्रोफेज को सक्रिय और आकर्षित करता है।
ट्रेपोनेमा पैलिडम की धीमी वृद्धि और आंख, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और प्लेसेंटा जैसे प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त ऊतकों में प्रवेश करने की क्षमता होती है1)। Fas-संबंधित मृत्यु मार्ग के माध्यम से CD4+ कोशिकाओं के एपोप्टोसिस से प्रतिरक्षा निकासी अधूरी हो जाती है, जिससे दीर्घकालिक संक्रमण स्थापित होता है।
एचआईवी पॉजिटिव रोगियों में द्वितीय चरण के बाद नेत्र उपदंश की प्रगति तेज हो जाती है। द्विपक्षीय भागीदारी एचआईवी पॉजिटिव रोगियों में 62% जबकि एचआईवी नेगेटिव रोगियों में 38% पाई जाती है (96 मामलों के अध्ययन में)1)। एड्स में सीरोलॉजिकल परीक्षण गलत-नकारात्मक हो सकते हैं, इसलिए निदान में सावधानी बरतनी चाहिए।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
नेत्र उपदंश से जुड़ा iCNV एक अत्यंत दुर्लभ रोग है। Świerczyńska et al. (2021) की रिपोर्ट के अनुसार, एफ्लिबरसेप्ट के इंट्राविट्रियल इंजेक्शन से लगभग एक तिहाई मामलों में एक इंजेक्शन से रोग स्थिर हो गया, और लगभग दो तिहाई मामलों में दो इंजेक्शन से दृष्टि स्थिर हो गई 6)।
उसी रिपोर्ट में पेनिसिलिन एलर्जी के कारण सेफ्ट्रिएक्सोन 2 ग्राम/दिन IV 14 दिनों से उपचारित मामले शामिल हैं। iCNV केवल एंटीबायोटिक उपचार से ठीक नहीं हुआ, और एंटी-VEGF इंट्राविट्रियल इंजेक्शन का जोड़ प्रभावी था 6)।
आमतौर पर, उपदंशज रेटिनल वैस्कुलाइटिस अक्सर धमनीशोथ या मिश्रित प्रकार का होता है, लेकिन HIV सह-संक्रमण वाले मामलों में शिराशोथ-प्रधान मामले रिपोर्ट किए गए हैं।
Mammo et al. (2022) ने 53 वर्षीय HIV-पॉजिटिव पुरुष में शिराशोथ-प्रधान पैनुवेइटिस की सूचना दी, जिसका उपचार IV PCG 4 मिलियन यूनिट 14 दिन × 2 कोर्स से किया गया 9)। उपचार के बाद पैरावेनस पिगमेंटरी रेटिनोपैथी (paravenous pigmentary retinopathy) विकसित हुई। ऑस्टियोब्लास्ट जैसे पिगमेंट परिवर्तनों की अनुपस्थिति में यह PPRCA जैसा दिखता था।
EDI-OCT, अल्ट्रा-वाइड-फील्ड ऑटोफ्लोरेसेंस (FAF) और ICG के संयोजन से नेत्र सिफलिस के निदान की सटीकता में सुधार की उम्मीद है3)1)। ICG से कोरॉइडल डार्क डॉट्स, हॉट स्पॉट और धुंधली कोरॉइडल वाहिकाओं का पता चलता है। इन मल्टीमॉडल इमेजिंग निष्कर्षों का संचय सारकॉइडोसिस और तपेदिक से अंतर करने में योगदान दे सकता है।
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