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Lumic Lumic：眼科百科
白內障與前節

無虹膜纖維化症候群

一目瞭然的要點

Section titled “一目瞭然的要點”

1. 什麼是無虹膜纖維化症候群？

Section titled “1. 什麼是無虹膜纖維化症候群？”

無虹膜纖維化症候群（aniridic fibrosis syndrome, AFS）是先天性無虹膜症患者眼內手術後發生的一種罕見併發症1)。

從殘留的虹膜根部形成纖維膜，可向眼內透鏡、睫狀體和前部視網膜擴展。2005年，Tsai等人首次報告了6例患者的7隻眼，稱為「先天性無虹膜症術後進行性前段纖維化症候群」1)。截至本文基礎的病例報告（Banifatemi et al. 2024），全球僅報告19例1)。

背景疾病：先天性無虹膜症

Section titled “背景疾病：先天性無虹膜症”

先天性無虹膜症是一種以虹膜組織部分或完全缺失為特徵的全眼疾病1)。

發生率為1:64,000至1:96,0001)。90%的病例由PAX6基因（11p13）突變引起，遺傳方式為體染色體顯性遺傳（高外顯率）1)。三分之二為家族性，三分之一為散發性1)。

先天性無虹膜症除虹膜缺損外，還伴有多種眼部併發症。

眼部併發症發生率
角膜幹細胞耗竭/角膜混濁78~96%
乾眼症56~95%
眼球震顫64~95%
黃斑發育不全79～86%
白內障50～85%
青光眼46～70%
水晶體偏位42%
視神經發育不全11～29%

視力通常限制在20/100至20/200左右1)。由於Zinn小帶脆弱，眼內透鏡需謹慎適應。

PAX6基因產物與抑癌基因WT1在染色體11p13上相鄰，作為鄰接基因症候群，可表現為WAGR症候群（Wilms腫瘤、無虹膜、泌尿生殖器異常、智力障礙）。

Q 先天性無虹膜症患者接受眼內手術後是否一定會發生無虹膜症纖維化症候群？
A

無虹膜症纖維化症候群在眼內手術後發生，但並非所有病例都會出現，是一種罕見的併發症。人工虹膜植入的系統性回顧報告發生率為3.1% 1)，發病機制尚未完全闡明。

2. 主要症狀與臨床所見

Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
無虹膜症的AS-OCT和UBM影像
無虹膜症的AS-OCT和UBM影像
Ni W, et al. A novel histopathologic finding in the Descemet’s membrane of a patient with Peters Anomaly: a case-report and literature review. BMC Ophthalmol. 2015. Figure 2. PMCID: PMC4619091. License: CC BY.
左眼AS-OCT(a)和UBM(b)顯示前房變淺，周邊虹膜前粘連。對應於本文「2. 主要症狀與臨床所見」中討論的虹膜前粘連。

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

無虹膜纖維化症候群的主訴是基線的無痛性、漸進性視力下降1)。因無疼痛，患者常延遲就醫。在進展期，觀察力敏銳的患者可能會注意到膜的存在。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

進展期所見

低眼壓：膜覆蓋睫狀體時發生。本例記錄右眼IOP=0 mmHg 1)。

角膜內皮功能不全：最終導致整個角膜水腫和內皮損傷。本例可見全角膜水腫 1)。

視網膜剝離：膜向前方視網膜延伸時可能發生。

Banifatemi等人報告的病例（3歲女童，雙眼Ahmed青光眼閥術後2年）中，右眼可見以下表現 1)。

  • 全角膜水腫伴低眼壓（IOP 0 mmHg）
  • 上方半脫位成熟白內障和下方懸韌帶斷裂
  • 從痕跡虹膜延伸至半脫位水晶體下方的白色血管膜
  • 超音波生物顯微鏡：從虹膜根部起源的厚纖維膜延伸至白內障水晶體後方
  • B超：眼軸長21mm，視神經盤水腫，前2/3淺層脈絡膜剝離（無視網膜剝離）
Q 為什麼會出現低眼壓和角膜水腫？
A

低眼壓是由於纖維膜覆蓋睫狀體，損害其功能，導致房水生成減少所致1)。角膜水腫是由眼內透鏡接觸角膜或低眼壓引起的角膜內皮損傷所致。

3. 原因和風險因素

Section titled “3. 原因和風險因素”

無虹膜纖維化症候群的病因不明。然而，所有報告的病例均發生在眼內手術後。

風險因素包括以下：

  • 眼內手術史：最常見的是白內障摘除合併人工水晶體植入術
  • 眼內裝置留置：與多種眼內裝置相關，如青光眼引流裝置（管分流術）
  • 女性：88%的報告病例為女性
  • 多次眼內手術：Tsai等人的初步報告中，所有病例均有多次眼內手術史1)

Tsai等人報告了7眼6例患者的手術史1)：7眼伴有後房型人工水晶體的白內障手術、6眼引流管植入術、4眼角膜移植術。Bakhtiari等人報告的9例病例1)：所有病例均行白內障手術並植入人工水晶體，7例引流管植入術，7例角膜移植/角膜緣同種異體移植。

關於發病機制，目前提出了兩種學說。

  • 機械刺激學說：眼內裝置接觸殘留的虹膜組織或未成熟的虹膜血管，為膜形成提供支架1)
  • PAX6突變相關纖維化易感學說：PAX6負調控Wnt信號，PAX6突變導致Wnt信號慢性激活，促進纖維化。Wang等人的小鼠模型研究證實，PAX6半合子不足可在術前誘發纖維化前狀態1)

值得注意的是，有報導稱一名8個月嬰兒在行Descemet膜剝離自動內皮角膜移植術（DSAEK）後出現復發性進行性纖維化1)，提示該病可能在沒有眼內裝置的情況下發生。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

無虹膜纖維化症候群的診斷是透過對有眼內手術史的先天性無虹膜症患者進行臨床觀察來進行的。

裂隙燈顯微鏡檢查

Section titled “裂隙燈顯微鏡檢查”

定期裂隙燈顯微鏡檢查是診斷的基礎1)。可以觀察到從虹膜根部發生並包裹眼內透鏡的纖維膜。在角膜透明的早期，可以進行眼前節的詳細評估。

超音波生物顯微鏡（UBM）

Section titled “超音波生物顯微鏡（UBM）”

當存在角膜混濁等眼前段介質混濁時，這是必不可少的檢查1)。

  • 評估睫狀體狀態
  • 了解纖維膜範圍
  • 確認睫狀膜形成

本例在水合氯醛麻醉下進行超音波生物顯微鏡檢查，確認了從虹膜根部延伸至白內障水晶體後部的厚纖維膜1)。

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”

需要鑑別以下疾病。

  • 其他原因引起的眼內膜：術後發炎性膜、人工水晶體周圍膜
  • 術後發炎反應：與單純術後發炎反應鑑別（無虹膜纖維化症候群的特點是發炎症狀不明顯）
  • 基礎疾病（無虹膜症）的續發症：青光眼、角膜輪部幹細胞缺乏症

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

無虹膜纖維化症候群的治療以手術介入為主。早期診斷和介入有助於改善視力預後1)。

手術膜切除術

Section titled “手術膜切除術”

為防止膜進一步增生和組織破壞，建議透過穿透性角膜移植術（PKP）進行早期手術膜切除術。

Tsai等人的7眼6例患者中，接受手術的5例1)：

  • 進行了穿透性角膜移植術和膜切除術。
  • 其中低眼壓病例在膜切除後眼壓恢復（維持在5–10 mmHg）
  • 全部5例視力改善已確認
  • 術後無復發

Tsai等人（初次報告）

手術方式：全層角膜移植+膜切除。部分病例合併進行人工水晶體取出/更換。

復發情況：僅在接受人工水晶體取出/更換的病例中觀察到復發。結論認為同時取出人工水晶體對預防復發有效。

視力結果：所有接受手術的5例患者視力均有改善1)。

Bakhtiari 等（9例）

手術方式：所有病例均植入Boston KPro type 1（一期或二期）。9例中7例摘除眼內晶狀體，8例進行玻璃體切除術。

術後併發症：後KPro膜5眼、脈絡膜上腔出血1眼、牽引性視網膜剝離1眼。

視力結果：所有病例從術前的手動/光感改善至術後的20/200至2/5001)。

波士頓I型人工角膜

Section titled “波士頓I型人工角膜”

波士頓I型人工角膜是一種可行的治療選擇，尚未發現與無虹膜纖維化症候群的復發相關1)。由於KPro放置在遠離虹膜根部（病變起點）的位置，因此被認為對虹膜的刺激較小。

但需注意，無虹膜眼之後人工角膜膜形成率較高（61-66%），顯著高於非無虹膜眼的發生率（26.7-39%）1)，此後人工角膜膜也可能是無虹膜纖維化症候群的一種表現型1)。

Dyer等人報告，Boston KPro type 1在無虹膜眼中的保留率為83.3%（平均追蹤58.7個月），Shah等人報告為87%（追蹤54個月）1)。

建議的手術策略

Section titled “建議的手術策略”

Bakhtiari等人建議為防止復發，不僅進行前部玻璃體切除，還應進行完全玻璃體切除術1)。

Q 如果不進行手術，視力會怎樣？
A

確診為AFS但未進行手術的病例的預後數據有限。本病例報告（Banifatemi et al. 2024）中，因家長拒絕而未進行手術1)。一般來說，不治療則擔心角膜內皮功能不全、低眼壓、視網膜剝離等進展。Tsai等人的報告顯示，所有接受手術的病例視力均有改善，強調了早期干預的重要性1)。

6. 病理生理學及詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學及詳細發病機制”

無虹膜纖維化症候群的确切發病機制尚未明瞭，但多項證據支持虹膜根部為纖維化的起點。

組織病理學發現

Section titled “組織病理學發現”

Tsai等人的病理學分析確認了以下內容1)：

  • 纖維組織的起源：來自殘留虹膜根部的纖維組織
  • 膜的特性：緻密、低細胞性纖維膜，血管分布稀疏
  • 免疫組織化學：2例中少量T細胞和巨噬細胞，提示炎症非主要原因（1例中存在炎症細胞）
  • 電子顯微鏡：未成熟膠原束與成熟纖維混合存在。無神經膠質細胞、角膜內皮細胞或水晶體上皮細胞。

Banifatemi 等人（2024）指出，「纖維膜與慢性葡萄膜炎術後眼內透鏡周圍膜相似，但不同之處在於不伴隨發炎」1)。

推測的致病機轉

Section titled “推測的致病機轉”

提出了兩種機制。

機械刺激假說

該假說認為，眼內裝置接觸殘留的虹膜組織或未成熟的虹膜血管，為膜形成提供了支架1)。這與無虹膜纖維化症候群與不同眼內裝置（如眼內透鏡、引流管和人工虹膜）相關的臨床事實一致。

PAX6突變相關Wnt訊號升高假說

PAX6是一種負調控Wnt訊號的轉錄因子。該假說認為，PAX6突變導致的Wnt訊號慢性亢進形成了眼內纖維化傾向1)。Wang等人在小鼠模型研究中證實，與野生型相比，PAX6單倍體不足（haploPAX6）即使在未手術眼中也會誘發纖維化前狀態1)。

在其他先天性前節異常如Peters異常中也報導了類似的進行性纖維化，提示PAX6突變與廣泛的纖維化傾向相關1)。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”

後人工角膜膜與無虹膜纖維化症候群的關聯

Section titled “後人工角膜膜與無虹膜纖維化症候群的關聯”

無虹膜眼植入Boston KPro 1型後，後人工角膜膜形成率為61–66%，顯著高於非無虹膜眼（26.7–39%）1)。

Yang等人指出，這種高比例的後人工角膜膜形成可能是無虹膜纖維化症候群的一種表現型1)。而Muzychuk等人報告，無虹膜是Boston KPro手術後視力喪失的重要風險因子1)。

人工虹膜植入與無虹膜纖維化症候群

Section titled “人工虹膜植入與無虹膜纖維化症候群”

Romano等人對人工虹膜植入的系統性回顧中，Figueredo和Snyder對96隻無虹膜眼的研究報告無虹膜纖維化症候群發生率為3.1%1)。由於人工虹膜植入與人工水晶體和引流管一樣作為眼內裝置發揮作用，因此具有發生無虹膜纖維化症候群的潛在風險。

無虹膜纖維化症候群的分子機制研究

Section titled “無虹膜纖維化症候群的分子機制研究”

Wang等人的小鼠模型研究是闡明無虹膜纖維化症候群分子機制的首批系統性研究之一1)。Wnt信號通路的選擇性抑制被認為可能成為未來的治療靶點，但尚未進入臨床應用。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. Banifatemi M, Razeghinejad R, Salouti R, Abolfathzadeh N. Aniridic fibrosis syndrome in a child with Ahmed glaucoma valve: Report of a case and review of the literature. J Curr Ophthalmol. 2024;36:453-6.
  2. Bakhtiari P, Chan C, Welder JD, de la Cruz J, Holland EJ, Djalilian AR. Surgical and visual outcomes of the type I Boston Keratoprosthesis for the management of aniridic fibrosis syndrome in congenital aniridia. Am J Ophthalmol. 2012;153(5):967-971.e2. PMID: 22265154.
  3. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, et al. PAX6-Related Aniridia. . 1993. PMID: 20301534.

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