早期表現
無虹彩症纖維化症候群
一目瞭然的重點
Section titled “一目瞭然的重點”1. 什麼是無虹膜纖維化症候群
Section titled “1. 什麼是無虹膜纖維化症候群”無虹膜纖維化症候群（aniridic fibrosis syndrome, AFS）是先天性無虹膜（congenital aniridia）患者在接受眼內手術後出現的罕見併發症1)。
殘留的虹膜根部（rudimentary iris root）會形成纖維膜，並可能延伸至人工水晶體、睫狀體及前方視網膜。2005年Tsai等人首次報告7眼6例患者，稱為「術後先天性無虹膜之進行性前眼部纖維化症候群」1)。截至Banifatemi等人（2024）的病例報告，全球僅有19例報告1)。
背景疾病：先天性無虹膜
Section titled “背景疾病：先天性無虹膜”先天性無虹膜是一種以虹膜組織部分至完全缺損為特徵的全眼球疾病1)。
發生率約為1:64,000至1:96,0001)。90%的病例由PAX6基因（11p13）突變引起，遺傳模式為體染色體顯性（高外顯率）1)。整體而言，2/3為家族性，1/3為散發性1)。
| 眼部併發症 | 發生率 |
|---|---|
| 角膜幹細胞衰竭、角膜混濁 | 78〜96% |
| 乾眼症 | 56〜95% |
| 眼球震顫 | 64〜95% |
| 黃斑部發育不全 | 79〜86% |
| 白內障 | 50〜85% |
| 青光眼 | 46〜70% |
| 水晶體偏移 | 42% |
| 視神經發育不全 | 11〜29% |
視力通常限制在20/100至20/200左右1)。由於Zinn小帶脆弱，眼內透鏡需謹慎使用。
PAX6基因產物與抑癌基因WT1在染色體11p13上相鄰，可能表現為相鄰基因症候群，即WAGR症候群（Wilms腫瘤、無虹膜、泌尿生殖器異常、智力障礙）。
Q
先天性無虹膜症患者接受眼內手術後是否一定會發生無虹膜症纖維化症候群？
A
無虹膜症纖維化症候群在眼內手術後發生，但並非所有病例都會出現，是一種罕見的併發症。人工虹膜植入的系統性回顧報告發生率為3.1%1)，其發病機制尚未完全闡明。
2. 主要症狀與臨床表現
Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”
Ni W, et al. A novel histopathologic finding in the Descemet’s membrane of a patient with Peters Anomaly: a case-report and literature review. BMC Ophthalmol. 2015. Figure 2. PMCID: PMC4619091. License: CC BY.
無虹膜症纖維化症候群的主要訴求是從基線開始的無痛性、漸進性視力下降1)。由於無疼痛，就診容易延遲。在進展階段，觀察力敏銳的患者可能會注意到膜的存在。
進展期表現
低眼壓：因膜覆蓋睫狀體並擴展所致。Banifatemi 等人報告的病例中，右眼眼壓記錄為0 mmHg1)。
角膜內皮功能衰竭：最終導致整個角膜水腫和內皮損傷。同一病例報告中發現全角膜水腫1)。
視網膜剝離：當膜向前方視網膜延伸時可能發生。
Banifatemi 等人報告的病例（3歲女童，雙眼Ahmed青光眼閥植入手術後2年）中，右眼發現以下表現1)：
- 伴有全角膜水腫的低眼壓眼（眼壓0 mmHg）
- 向上方半脫位的成熟白內障及下方懸韌帶斷裂
- 從殘餘虹膜延伸至半脫位水晶體下方的白色血管性膜
- 超音波生物顯微鏡：從虹膜根部起源的厚纖維膜延伸至白內障水晶體後方
- B超：眼軸長21毫米，視神經盤水腫，前2/3有淺層脈絡膜剝離（無視網膜剝離）
Q
為什麼會發生低眼壓和角膜水腫？
A
低眼壓是因為纖維膜覆蓋睫狀體，導致睫狀體功能受損，房水生成減少所致1)。角膜水腫則是由於人工水晶體接觸角膜或低眼壓引起的角膜內皮損傷所導致。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”無虹彩症纖維化症候群的病因不明。然而，所有報告的病例均在眼內手術後發生。
風險因素包括以下幾點：
- 眼內手術史：最常見的是伴隨人工水晶體植入的白內障手術
- 眼內裝置留置：與多種眼內器具相關，如青光眼引流裝置（導管分流器）
- 女性性別：報告病例中88%為女性
- 多次眼內手術：Tsai等人的初步報告中，所有病例均有多次眼內手術史1)
Tsai等人報告的7眼6位患者的手術史1)：7眼接受後房人工水晶體白內障手術、6眼接受導管分流器、4眼接受角膜移植。Bakhtiari等人的9例病例1)：所有病例均接受白內障手術加人工水晶體植入、7例接受導管分流器、7例接受角膜移植/角膜緣同種移植。
關於發病機制，目前有兩種假說。
- 機械刺激假說：眼內裝置接觸殘留的虹膜組織或未成熟的虹膜血管，為膜形成提供支架1)
- PAX6突變相關纖維化易感性假說：PAX6負向調控Wnt信號，PAX6突變導致Wnt信號慢性增強，促進纖維化。Wang等人的小鼠模型研究證實，PAX6半合子不足可在術前誘發纖維化前狀態1)
值得注意的是，一名8個月嬰兒在接受Descemet膜剝離自動內皮角膜移植術（DSAEK）後，也報告了復發性進行性纖維化1)，提示即使沒有眼內裝置也可能發病。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”無虹彩症纖維化症候群的診斷是通過對有眼內手術史的先天性無虹彩症患者進行臨床觀察來完成的。
裂隙燈顯微鏡檢查
Section titled “裂隙燈顯微鏡檢查”定期的裂隙燈顯微鏡檢查是診斷的基礎1)。可觀察到從虹膜根部發生並包覆人工水晶體的纖維性膜。若角膜在早期仍透明，則可詳細評估眼前段。
超音波生物顯微鏡（UBM）
Section titled “超音波生物顯微鏡（UBM）”當有角膜混濁等眼前段介質混濁時，此檢查不可或缺1)。
- 評估睫狀體的狀態
- 了解纖維性膜的擴展範圍
- 確認環狀膜（cyclitic membrane）的形成
在Banifatemi等人的報告案例中，於水合氯醛麻醉下進行超音波生物顯微鏡檢查，確認了從虹膜根部延伸至白內障水晶體後方的厚纖維性膜1)。
需與以下疾病鑑別：
- 其他原因引起的眼內膜：術後發炎性膜、人工水晶體周圍膜（peripseudophakic membrane）
- 術後發炎反應：與單純術後發炎反應鑑別（無虹膜纖維化症候群的特點是發炎症狀不明顯）
- 基礎疾病（無虹膜症）的續發症：青光眼、角膜輪部幹細胞缺乏症
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”無虹膜症纖維化症候群的治療以手術介入為主。早期診斷和介入有助於改善視力預後1)。
手術膜切除術
Section titled “手術膜切除術”為防止膜進一步增生和組織破壞，建議透過全層角膜移植術（penetrating keratoplasty, PKP）進行早期手術膜切除。
Tsai等人報告的7眼6患者中，接受手術的5例1)：
- 施行全層角膜移植術及膜切除術
- 其中低眼壓病例在膜切除後眼壓恢復（維持在5–10 mmHg）
- 全部5例均確認視力改善
- 術後無復發
Tsai等人（初次報告）
Bakhtiari等人（9例）
手術方式：全部病例植入Boston KPro type 1（初次或二次）。9例中有7例取出人工水晶體，8例進行玻璃體切除。
術後併發症：後KPro膜5眼、上脈絡膜出血1眼、牽引性視網膜剝離1眼。
視力結果：從術前的手動辨識～光覺辨識，術後改善至20/200～2/500，所有病例均有改善1)。
波士頓型人工角膜（Boston KPro type 1）
Section titled “波士頓型人工角膜（Boston KPro type 1）”波士頓型人工角膜第一型是可行的治療選擇，與無虹膜纖維化症候群的復發無關1)。KPro放置於遠離虹膜根部（病變起點）的位置，因此被認為對虹膜的刺激較小。
然而，需注意無虹膜眼中後KPro膜形成的發生率較高（61～66%），顯著高於非無虹膜眼（26.7～39%）1)，此後KPro膜也可能是無虹膜纖維化症候群的一種表現型1)。
Dyer等人報告Boston KPro type 1在無虹膜眼中的保留率為83.3%（平均追蹤58.7個月），Shah等人則為87%（追蹤54個月）1)。
建議的手術策略
Section titled “建議的手術策略”Bakhtiari等人建議為防止復發，不僅要進行前部玻璃體切除，還應進行完全玻璃體切除術1)。
Q
若不接受手術，視力會如何？
A
確診AFS但未進行手術的病例，其預後數據有限。Banifatemi等人（2024）的病例報告中，因家長拒絕而未進行手術1)。一般來說，若不治療，可能出現角膜內皮功能不全、低眼壓、視網膜剝離等進展。Tsai等人的報告指出，所有接受手術的病例視力均有改善，強調早期介入的重要性1)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”無虹膜症纖維化症候群的確切發病機制尚未明確，但多項證據支持虹膜根部為纖維化的起始點。
組織病理學所見
Section titled “組織病理學所見”Tsai等人的病理學分析確認了以下發現1)。
- 纖維性組織的起源：來自痕跡性虹膜根部的纖維性組織
- 膜的性質：緻密的低細胞性纖維膜，血管分布稀少
- 免疫組織化學：2例中出現少量T細胞與巨噬細胞 → 暗示發炎非主要病因（1例存在發炎細胞）
- 電子顯微鏡：未成熟膠原束與成熟纖維混合存在。無神經膠質細胞、角膜內皮細胞、水晶體上皮細胞。
Banifatemi等人（2024）指出：「纖維性膜與慢性葡萄膜炎術後眼內鏡周圍膜相似，但不同之處在於不伴隨發炎」1)。
可能的發病機制
Section titled “可能的發病機制”目前提出了兩種機制。
機械刺激假說
一種理論認為，眼內裝置接觸殘留的虹膜組織或未成熟的虹膜血管，提供了膜形成的支架1)。這與無虹膜纖維化症候群在與不同眼內裝置（如人工水晶體、導管分流器、人工虹膜）相關時發生的臨床事實一致。
PAX6突變相關Wnt信號上升假說
PAX6是負向調控Wnt信號的轉錄因子。有理論認為，PAX6突變導致的Wnt信號慢性增強，會形成眼內纖維化的傾向1)。Wang等人在小鼠模型研究中證實，PAX6半合子不足（haploPAX6）即使在未手術眼中，也會誘發與野生型相比的纖維化前狀態1)。
Peters異常等其他先天性前眼部異常中也有報告類似的進行性纖維化，這表明PAX6突變廣泛與纖維化傾向相關1)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”後KPro膜與無虹膜症纖維化症候群的關聯性
Section titled “後KPro膜與無虹膜症纖維化症候群的關聯性”無虹膜症眼植入Boston KPro type 1後，後KPro膜形成率為6166%，顯著高於非無虹膜症眼（26.739%）1)。
Yang等人指出，這種高發生率的後KPro膜形成可能是無虹膜症纖維化症候群的一種表現型1)。另一方面，Muzychuk等人報告無虹膜症是Boston KPro手術後視力喪失的重要風險因子1)。
人工虹膜植入與無虹膜症纖維化症候群
Section titled “人工虹膜植入與無虹膜症纖維化症候群”Romano等人對人工虹膜植入的系統性回顧中，Figueredo與Snyder針對96眼無虹膜症的研究報告無虹膜症纖維化症候群發生率為3.1%1)。人工虹膜植入如同眼內鏡片或導管分流器，作為眼內裝置，具有引發無虹膜症纖維化症候群的潛在風險。
無虹膜症纖維化症候群的分子機制研究
Section titled “無虹膜症纖維化症候群的分子機制研究”Wang等人的小鼠模型研究是首批系統性探討無虹膜症纖維化症候群分子機制的研究之一1)。結果顯示選擇性抑制Wnt信號通路可能成為未來治療標靶，但目前尚未進入臨床應用。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Banifatemi M, Razeghinejad R, Salouti R, Abolfathzadeh N. Aniridic fibrosis syndrome in a child with Ahmed glaucoma valve: Report of a case and review of the literature. J Curr Ophthalmol. 2024;36:453-6. doi:10.4103/joco.joco_155_24.
- Bakhtiari P, Chan C, Welder JD, de la Cruz J, Holland EJ, Djalilian AR. Surgical and visual outcomes of the type I Boston Keratoprosthesis for the management of aniridic fibrosis syndrome in congenital aniridia. Am J Ophthalmol. 2012;153(5):967-971.e2. PMID: 22265154.
- Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, et al. PAX6-Related Aniridia. . 1993. PMID: 20301534.