एनिरिडिक फाइब्रोसिस सिंड्रोम (AFS) जन्मजात एनिरिडिया के रोगियों में अंतःनेत्र शल्यक्रिया के बाद होने वाली एक दुर्लभ जटिलता है 1)।
अवशेषी आइरिस जड़ से रेशेदार झिल्ली बनती है, जो इंट्राओकुलर लेंस, सिलिअरी बॉडी और पूर्वकाल रेटिना तक फैल सकती है। 2005 में त्साई एट अल. ने 7 आँखों (6 रोगियों) के मामलों को ‘पोस्टऑपरेटिव कंजेनिटल एनिरिडिया में प्रोग्रेसिव एंटीरियर सेगमेंट फाइब्रोसिस सिंड्रोम’ के रूप में पहली बार रिपोर्ट किया 1)। इस लेख के आधार मामले की रिपोर्ट (बनीफातेमी एट अल. 2024) तक दुनिया भर में केवल 19 मामले ही रिपोर्ट हुए हैं 1)।
जन्मजात एनिरिडिया एक पैन-ओकुलर रोग है जिसमें आइरिस ऊतक की आंशिक से पूर्ण अनुपस्थिति होती है 1)।
इसकी घटना दर 1:64,000 से 1:96,000 बताई गई है 1)। 90% मामले PAX6 जीन (11p13) में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, और वंशानुक्रम पैटर्न ऑटोसोमल डॉमिनेंट (उच्च पैनेट्रेंस) है 1)। कुल मामलों में से 2/3 पारिवारिक और 1/3 छिटपुट होते हैं 1)।
जन्मजात एनिरिडिया में, आइरिस की अनुपस्थिति के अलावा कई अन्य नेत्र संबंधी जटिलताएँ भी होती हैं।
| नेत्र संबंधी जटिलताएँ | घटना दर |
|---|---|
| कॉर्नियल स्टेम सेल की कमी और कॉर्नियल धुंधलापन | 78-96% |
| ड्राई आई | 56-95% |
| निस्टागमस (आँखों का कंपन) | 64-95% |
| मैक्युलर हाइपोप्लासिया | 79-86% |
| मोतियाबिंद | 50-85% |
| ग्लूकोमा | 46-70% |
| लेंस का विस्थापन | 42% |
| ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया | 11-29% |
दृष्टि आमतौर पर 20/100 से 20/200 तक सीमित होती है1)। ज़िन्न ज़ोन्यूल की कमजोरी के कारण, इंट्राओकुलर लेंस का सावधानीपूर्वक उपयोग किया जाना चाहिए।
PAX6 जीन उत्पाद ट्यूमर सप्रेसर जीन WT1 के साथ गुणसूत्र 11p13 पर सन्निकट होता है, और सन्निकट जीन सिंड्रोम के रूप में WAGR सिंड्रोम (विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया, जननांग-मूत्र संबंधी असामान्यताएं, बौद्धिक अक्षमता) उत्पन्न हो सकता है।
एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम इंट्राओकुलर सर्जरी के बाद विकसित होता है, लेकिन यह सभी मामलों में नहीं होने वाली एक दुर्लभ जटिलता है। कृत्रिम आइरिस प्रत्यारोपण की एक व्यवस्थित समीक्षा में घटना दर 3.1% बताई गई है1), और इसके विकास का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है।
एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम का मुख्य लक्षण आधार रेखा से दर्द रहित, धीरे-धीरे बढ़ने वाली दृष्टि हानि है1)। दर्द न होने के कारण, रोगी अक्सर देर से चिकित्सा सहायता लेते हैं। उन्नत अवस्था में, चौकस रोगी झिल्ली की उपस्थिति को नोटिस कर सकते हैं।
प्रारंभिक निष्कर्ष
आइरिस जड़ से उत्पन्न रेशेदार झिल्ली: स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी से आइरिस जड़ के अवशेषों से बनी झिल्ली देखी जा सकती है। यह अक्सर इंट्राओकुलर लेंस को प्रभावित करती है।
इंट्राओकुलर लेंस का पूर्वकाल विस्थापन: झिल्ली के कर्षण के कारण इंट्राओकुलर लेंस आगे की ओर खिसक जाता है, और बढ़ने पर कॉर्निया से संपर्क कर सकता है।
उन्नत अवस्था के निष्कर्ष
हाइपोटोनी: झिल्ली के सिलिअरी बॉडी को ढकने के कारण होता है। इस मामले में, दाहिनी आंख का IOP = 0 mmHg दर्ज किया गया1)।
कॉर्नियल एंडोथेलियल विफलता: अंततः पूरे कॉर्निया में एडिमा और एंडोथेलियल क्षति होती है। इस मामले में, पूर्ण कॉर्नियल एडिमा देखी गई1)।
रेटिना डिटेचमेंट: यह तब हो सकता है जब झिल्ली पूर्वकाल रेटिना तक फैल जाती है।
बनीफातेमी एट अल. द्वारा रिपोर्ट किए गए मामले (3 वर्षीय लड़की, दोनों आँखों में अहमद ग्लूकोमा वाल्व सर्जरी के 2 साल बाद) में, दाहिनी आँख में निम्नलिखित निष्कर्ष पाए गए1)।
निम्न नेत्रदाब तब होता है जब रेशेदार झिल्ली सिलिअरी बॉडी को ढक लेती है और सिलिअरी बॉडी की कार्यक्षमता बाधित होने से जल उत्पादन कम हो जाता है1)। कॉर्नियल एडिमा इंट्राओकुलर लेंस के कॉर्निया से संपर्क या निम्न नेत्रदाब के कारण कॉर्नियल एंडोथेलियम को होने वाली क्षति से उत्पन्न होती है।
एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम का कारण अज्ञात है। हालांकि, रिपोर्ट किए गए सभी मामले इंट्राओकुलर सर्जरी के बाद विकसित हुए हैं।
जोखिम कारकों में निम्नलिखित शामिल हैं:
Tsai et al द्वारा 7 आँखों और 6 रोगियों में सर्जरी का इतिहास 1): पश्च-कक्ष अंतःनेत्र लेंस के साथ मोतियाबिंद सर्जरी 7 आँखें, ट्यूब शंट 6 आँखें, कॉर्नियल प्रत्यारोपण 4 आँखें। Bakhtiari et al के 9 मामलों में 1): सभी मामलों में मोतियाबिंद सर्जरी + अंतःनेत्र लेंस प्रत्यारोपण, ट्यूब शंट 7 मामले, कॉर्नियल प्रत्यारोपण/कॉर्नियल लिंबल एलोग्राफ़्ट 7 मामले।
रोगजनन तंत्र के संबंध में दो सिद्धांत प्रस्तावित किए गए हैं।
उल्लेखनीय रूप से, डेसीमेट झिल्ली पृथक्करण स्वचालित एंडोथेलियल कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DSAEK) के बाद 8 महीने के बच्चे में भी पुनरावर्ती प्रगतिशील फाइब्रोसिस की सूचना मिली है 1), जो बिना अंतःनेत्र उपकरण के भी होने की संभावना का सुझाव देता है।
एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम का निदान इंट्राओकुलर सर्जरी के इतिहास वाले जन्मजात एनिरिडिया रोगियों में नैदानिक अवलोकन द्वारा किया जाता है।
नियमित स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी निदान का आधार है1)। इसमें आइरिस की जड़ से उत्पन्न होने वाली और इंट्राओकुलर लेंस को ढकने वाली रेशेदार झिल्ली देखी जा सकती है। प्रारंभिक अवस्था में जब कॉर्निया पारदर्शी होता है, तो पूर्वकाल खंड का विस्तृत मूल्यांकन संभव है।
यह कॉर्नियल अपारदर्शिता जैसे पूर्वकाल खंड मीडिया अपारदर्शिता के मामलों में एक आवश्यक परीक्षण है1)।
इस मामले में, क्लोरल हाइड्रेट एनेस्थीसिया के तहत अल्ट्रासाउंड बायोमाइक्रोस्कोपी की गई, जिसमें आइरिस की जड़ से लेकर मोतियाबिंद लेंस के पीछे तक एक मोटी रेशेदार झिल्ली देखी गई1)।
निम्नलिखित रोगों से विभेदन आवश्यक है।
एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम का उपचार मुख्य रूप से शल्य चिकित्सा पर आधारित है। शीघ्र निदान और हस्तक्षेप से दृष्टि पूर्वानुमान में सुधार होता है 1)।
झिल्ली के आगे बढ़ने और ऊतक विनाश को रोकने के लिए, पूर्ण मोटाई कॉर्निया प्रत्यारोपण (पेनेट्रेटिंग केराटोप्लास्टी, PKP) के माध्यम से प्रारंभिक शल्य चिकित्सा झिल्ली उच्छेदन की सिफारिश की जाती है।
Tsai et al के 7 आंखों वाले 6 रोगियों में से, जिनका ऑपरेशन किया गया, उन 5 मामलों में 1):
Tsai et al (पहली रिपोर्ट)
सर्जिकल तकनीक: पूर्ण मोटाई वाला कॉर्नियल प्रत्यारोपण + झिल्ली हटाना। कुछ मामलों में इंट्राओकुलर लेंस हटाना/बदलना भी शामिल।
पुनरावृत्ति की स्थिति: केवल उन मामलों में पुनरावृत्ति देखी गई जिनमें इंट्राओकुलर लेंस हटाया/बदला गया था। निष्कर्ष: इंट्राओकुलर लेंस को एक साथ हटाना पुनरावृत्ति को रोकने में प्रभावी है।
दृष्टि परिणाम: सर्जरी कराने वाले सभी 5 मामलों में दृष्टि में सुधार देखा गया1)।
Bakhtiari et al (9 मामले)
सर्जिकल तकनीक: सभी मामलों में Boston KPro टाइप 1 प्रत्यारोपित किया गया (प्राथमिक या द्वितीयक)। 9 में से 7 मामलों में इंट्राओकुलर लेंस हटाया गया, 8 में विट्रेक्टोमी की गई।
पोस्ट-ऑपरेटिव जटिलताएँ: पोस्ट-केराटोप्रोस्थेसिस झिल्ली 5 आँखें, सुप्राकोरॉइडल रक्तस्राव 1 आँख, ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट 1 आँख।
दृष्टि परिणाम: सर्जरी से पहले हाथ हिलाने से लेकर प्रकाश बोध तक, सर्जरी के बाद सभी मामलों में 20/200 से 2/500 तक सुधार हुआ1)।
बोस्टन प्रकार 1 कृत्रिम कॉर्निया एक व्यवहार्य उपचार विकल्प है जो एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम की पुनरावृत्ति से संबंधित नहीं पाया गया है1)। KPro को आइरिस की जड़ (रोग की उत्पत्ति स्थल) से दूर रखा जाता है, इसलिए आइरिस पर कम जलन होने का अनुमान है।
हालांकि, एनिरिडिया आंखों में पश्च KPro झिल्ली बनने की उच्च दर (61-66%) पर ध्यान देना आवश्यक है। यह गैर-एनिरिडिया आंखों की दर (26.7-39%) से काफी अधिक है1), और यह पश्च KPro झिल्ली भी एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम का एक अभिव्यक्ति रूप हो सकता है1)।
Dyer et al द्वारा एनिरिडिया आंखों में Boston KPro type 1 की धारण दर 83.3% (औसत अनुवर्ती 58.7 महीने) थी, जबकि Shah et al में यह 87% (54 महीने अनुवर्ती) थी1)।
Bakhtiari et al पुनरावृत्ति को रोकने के लिए पूर्वकाल विट्रेक्टॉमी तक सीमित न रहकर पूर्ण विट्रेक्टॉमी की सलाह देते हैं1)।
AFS के निश्चित निदान वाले मामलों में, सर्जरी न करने पर परिणामों का सीमित डेटा है। इस केस रिपोर्ट (Banifatemi et al. 2024) में, माता-पिता के इनकार के कारण सर्जरी नहीं की गई थी 1)। सामान्य तौर पर, उपचार के बिना, कॉर्नियल एंडोथेलियल विफलता, हाइपोटोनी, और रेटिना डिटेचमेंट जैसी प्रगति का खतरा होता है। Tsai et al की रिपोर्ट में, सर्जरी कराने वाले सभी मामलों में दृष्टि में सुधार देखा गया, जो प्रारंभिक हस्तक्षेप के महत्व पर जोर देता है 1)।
एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम का सटीक रोगजनन अज्ञात है, लेकिन कई सबूत बताते हैं कि आइरिस रूट फाइब्रोसिस का प्रारंभिक बिंदु है।
Tsai et al द्वारा पैथोलॉजिकल विश्लेषण में निम्नलिखित पाया गया1)।
Banifatemi et al. (2024) कहते हैं कि “रेशेदार झिल्ली क्रोनिक यूवाइटिस में पोस्टऑपरेटिव इंट्राओकुलर लेंस के आसपास की झिल्ली के समान है, लेकिन सूजन के बिना होने में भिन्न है”1)।
दो तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं।
यांत्रिक उत्तेजना परिकल्पना
यह सिद्धांत कहता है कि अंतःनेत्र उपकरण अवशिष्ट परितारिका ऊतक या अपरिपक्व परितारिका वाहिकाओं के संपर्क में आकर झिल्ली निर्माण के लिए एक मचान प्रदान करता है1)। यह नैदानिक तथ्य के अनुरूप है कि एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम विभिन्न अंतःनेत्र उपकरणों जैसे इंट्राओकुलर लेंस, ट्यूब शंट और कृत्रिम परितारिका से संबंधित होता है।
PAX6 उत्परिवर्तन-संबंधी Wnt सिग्नलिंग वृद्धि परिकल्पना
PAX6 एक ट्रांसक्रिप्शन कारक है जो Wnt सिग्नलिंग को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। यह सिद्धांत कहता है कि PAX6 उत्परिवर्तन के कारण Wnt सिग्नलिंग का दीर्घकालिक सक्रियण अंतःनेत्र फाइब्रोसिस की प्रवृत्ति बनाता है1)। Wang एट अल. ने माउस मॉडल में अध्ययन में पुष्टि की कि PAX6 हेमीज़ाइगोट अपर्याप्तता (haploPAX6) बिना शल्यक्रिया वाली आँखों में भी जंगली प्रकार की तुलना में फाइब्रोटिक पूर्व-अवस्था उत्पन्न करती है1)।
पीटर्स एनोमली जैसी अन्य जन्मजात पूर्वकाल खंड असामान्यताओं में भी समान प्रगतिशील फाइब्रोसिस की सूचना मिली है, जो बताता है कि PAX6 उत्परिवर्तन व्यापक रूप से फाइब्रोसिस प्रवृत्ति से जुड़ा है1)।
एनिरिडिया आँखों में बोस्टन केप्रो टाइप 1 प्रत्यारोपण के बाद पोस्ट-केप्रो झिल्ली बनने की दर 61-66% है, जो गैर-एनिरिडिया आँखों (26.7-39%) से काफी अधिक है 1)।
यांग एट अल ने संकेत दिया है कि पोस्ट-केप्रो झिल्ली का यह उच्च गठन एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम का एक फेनोटाइप हो सकता है 1)। दूसरी ओर, मुज़ीचुक एट अल ने बताया कि एनिरिडिया बोस्टन केप्रो सर्जरी के बाद दृष्टि हानि का एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है 1)।
रोमानो एट अल द्वारा कृत्रिम आइरिस प्रत्यारोपण की एक व्यवस्थित समीक्षा में, फिगुएरेडो और स्नाइडर द्वारा 96 आँखों के एनिरिडिया अध्ययन में एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम की घटना दर 3.1% बताई गई थी 1)। कृत्रिम आइरिस प्रत्यारोपण इंट्राओकुलर लेंस और ट्यूब शंट की तरह एक इंट्राओकुलर उपकरण के रूप में कार्य करता है, इसलिए इसमें एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम विकसित होने का संभावित जोखिम है।
वांग एट अल का माउस मॉडल अध्ययन एनिरिडिया फाइब्रोसिस सिंड्रोम के आणविक तंत्र को स्पष्ट करने की दिशा में पहले व्यवस्थित अध्ययनों में से एक है 1)। Wnt सिग्नलिंग मार्ग का चयनात्मक अवरोध भविष्य में एक चिकित्सीय लक्ष्य बन सकता है, लेकिन यह अभी तक नैदानिक अनुप्रयोग तक नहीं पहुंचा है।
