Adrenal kortikosteroidlerin oftalmik komplikasyonları
1. Adrenal kortikosteroidlerin oftalmolojik komplikasyonları nedir?
Section titled “1. Adrenal kortikosteroidlerin oftalmolojik komplikasyonları nedir?”Adrenal kortikosteroidler (glukokortikoidler), otoimmün hastalıklar, inflamatuar göz hastalıkları ve postoperatif inflamasyon gibi geniş bir yelpazedeki hastalıkların tedavisinde vazgeçilmez ilaçlardır. Bununla birlikte, uzun süreli veya yüksek doz kullanımları gözde ciddi yan etkilere yol açabilir.
İlaca bağlı lens opasiteleri arasında en sık görüleni steroid kataraktıdır ve bir kez ortaya çıktığında nispeten kısa sürede ciddi görme kaybına neden olur. Genellikle sistemik uygulamayla ortaya çıkar, ancak uzun süreli inhalasyon tedavisi veya göz damlalarıyla da gelişebilir. Steroid kullanan hastalar düzenli göz muayenesinden geçmelidir.
Oftalmolojide steroidlerin kullanıldığı başlıca hastalıklar ve durumlar aşağıda sıralanmıştır.
- Alerjik ve aşırı duyarlılık reaksiyonları: Saman nezlesi, vernal keratokonjonktivit, alerjik konjonktivit
- Üveit (ön, arka, panüveit): Nüks önleme ve inflamasyon baskılama
- Sklerit ve episklerit: Otoimmün inflamasyon
- Dev hücreli arterit: Görme koruması için acil sistemik uygulama
- Postoperatif inflamasyon yönetimi: Katarakt cerrahisi ve kornea nakli sonrası
- Herpetik göz hastalığı: Stromal keratitin inflamasyonunun baskılanması (antiviral ilaçlarla birlikte)
- Yörünge hastalıkları: Tiroid göz hastalığı, orbital inflamatuar psödotümör
Kısa süreli kullanımda göz komplikasyonları nadirdir, ancak göz içi basıncı artışı tedavi başlangıcından yaklaşık 2 hafta sonra ortaya çıkabilir. Katarakt genellikle uzun süreli kullanımda gelişir, ancak steroid yanıtlayıcılarında kısa sürede bile göz içi basıncı yükselebileceğinden, tedavi süresine bakılmaksızın düzenli göz içi basıncı ölçümü önerilir.
2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular
Section titled “2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular”
Subjektif Belirtiler
Section titled “Subjektif Belirtiler”Arka subkapsüler katarakt (steroid kataraktı):
- Görme azalması (bulanıklık 3 mm veya daha büyük çapa ulaştığında görme azalması belirginleşir)
- Fotofobi ve parlama (ışık kaynağına karşı hassasiyet ve kamaşma)
- Görme keskinliği iyi olsa bile kontrast duyarlılığında belirgin azalma
- Bulanıklık küçükken bile sıklıkla görsel işlev bozukluğu fark edilir
- Çoğu durumda asemptomatiktir (göz tansiyonu yüksek olsa bile fark edilmesi zordur)
- Yüksek göz tansiyonunda gözde ağırlık, rahatsızlık hissi ve bulanık görme şikayetleri olabilir
- Görme alanı kaybı (ilerledikçe çevreden başlayarak görme alanı daralır)
Bulanıklığın ilerleme evreleri
Section titled “Bulanıklığın ilerleme evreleri”| Evre | Bulgular |
|---|---|
| Erken | Görme ekseni üzerindeki arka kapsülün hemen altında soluk noktasal bulanıklık ve vakuoller |
| İlerlemiş evre | Noktasal opasiteler birleşerek sınırları belirgin, iç yapısı homojen, tabak şeklinde subkapsüler opasite (çap 2-3 mm) oluşturur. Mavi, yeşil, kırmızı renklerde polikromatik granüller |
| Daha da ilerlemiş | Ön kortekse doğru ilerler. Sınırı aşarak genişlemesi zaman alır |
| Geç dönem | Embriyonik nükleus bölgesinde geri saçılım ışık şiddetinde artış → nükleer katarakt komplikasyonu |
Steroid kataraktı = arka subkapsüler katarakt (PSC) olarak bilinir, ancak nükleer katarakt riski de yüksektir ve birliktelik nadir değildir. PSC, diğer katarakt tiplerine göre daha hızlı ilerler; üç büyük çalışma, PSC’nin nükleer ve kortikal katarakttan daha hızlı ilerlediğini göstermiştir3).
Steroid glokomu bulguları:
- Açık açı (açı anormalliği saptanmaz)
- Göz içi basıncı yükselmesi (sıklıkla 30 mmHg üzeri)
- Trabeküler ağda hücre dışı matris birikimi
- Uzun süreli vakalarda optik disk çukurlaşması genişlemesi ve retina sinir lifi tabakasında incelme
| Komplikasyonlar | Tipik bulanıklık/bulgular | Erken belirtiler |
|---|---|---|
| Steroid kataraktı | Arka subkapsüler diskoid bulanıklık (4 aşamalı ilerleme) | Kamaşma/fotofobi |
| Steroid glokomu | Optik sinir çukurlaşmasında genişleme | Neredeyse asemptomatik |
Tipik steroid kataraktı, görsel eksen üzerindeki arka subkapsüler bölgede tabak şeklinde bulanıklık ve buna eşlik eden polikromatik granüller ile karakterizedir. Yaşa bağlı katarakt da arka subkapsüler bulanıklığa neden olabilir, ancak 40 yaşına kadar arka subkapsüler katarakt görüldüğünde steroid kullanım öyküsü aktif olarak sorgulanmalıdır. Üveite bağlı komplike katarakt ile ayırıcı tanı zor olabilir.
3. Nedenler ve Risk Faktörleri
Section titled “3. Nedenler ve Risk Faktörleri”Uygulama Yoluna Göre Riskler
Section titled “Uygulama Yoluna Göre Riskler”Steroidlere bağlı oftalmik komplikasyon riski uygulama yoluna göre değişir. Sistemik uygulama en yüksek riske sahiptir, ancak topikal uygulamada da uzun süreli kullanım sonucu gelişebilir1).
- Sistemik uygulama (oral/intravenöz): Hem katarakt hem de glokom için en yüksek risk. Prednizolon eşdeğeri 10 mg/gün altında görülme nispeten nadirdir. Genellikle 1 yıldan uzun süreli yüksek doz sistemik uygulama vakalarında ortaya çıkar.
- Steroid göz damlası: Sistemik uygulamadan daha düşük risklidir, ancak uzun süreli kullanımda arka subkapsüler katarakt ve göz içi basıncı yüksekliği oluşabilir 3).
- İnhaler steroid (astım tedavisi): Arka subkapsüler katarakt riski vardır 8).
- Nazal steroid: Anlamlı katarakt veya göz içi basıncı yüksekliği riski olmadığını belirten sistematik derlemeler mevcuttur 9).
- İntravitreal triamsinolon enjeksiyonu: Vakaların %50’sinden fazlasında göz içi basıncı yükselir ve bunların %1-2’sinde cerrahi müdahale gerekir2)
Katarakt için risk faktörleri
Section titled “Katarakt için risk faktörleri”AAO Katarakt Kılavuzu (Preferred Practice Pattern), sistemik steroid kullanımını arka subkapsüler katarakt için bir risk faktörü olarak belirtir ve inhale veya oral kortikosteroidlerin uzun süreli kullanıcılarının katarakt geliştirme riskinin yüksek olduğu kabul edilir3).
- Çocuklar, yetişkinlere kıyasla steroid kaynaklı katarakta daha yatkındır
- Sistemik hastalıklar (kollajen doku hastalığı, SLE, romatoid artrit, nefrotik sendrom, böbrek nakli sonrası) nedeniyle uzun süreli sistemik tedavi alan hastalar özellikle yüksek risk altındadır
Glokom için risk faktörleri
Section titled “Glokom için risk faktörleri”- Mevcut primer açık açılı glokom
- Geçmişte steroid kullanımına bağlı göz içi basıncı yükselmesi öyküsü (steroid yanıtlayıcısı)
- Tip 1 diyabet
- Çocuklar ve yaşlılar (yüksek reaktivite)
- 3 aydan uzun süreli kullanım 2)
4. Tanı ve Test Yöntemleri
Section titled “4. Tanı ve Test Yöntemleri”Katarakt Tanısı
Section titled “Katarakt Tanısı”Yarık lamba biyomikroskobu ile lensin incelenmesi temel tanı yöntemidir.
- Gözlem noktaları: Arka kapsül altında tabak şeklinde bulanıklık ve çok renkli granüllerin varlığı, bulanıklığın çapı (2 mm ve üzeri görme bozukluğuna yol açar)
- Transillüminasyon yöntemi: Arka subkapsüler bulanıklık ve vakuollerin varlığını tespit etmeyi kolaylaştırır
- Görsel fonksiyon değerlendirmesi: Düzeltilmiş görme keskinliği iyi olsa bile kontrast duyarlılığı belirgin şekilde düşük olabilir ve erken cerrahi endikasyonu oluşabilir
- LOCS III sınıflandırması: Nükleus (NO/NC), korteks (C) ve arka subkapsüler (PSC) olmak üzere 4 kategoride bulanıklık değerlendirilir. PSC’de transillüminasyon ile arka subkapsüler bulanıklığın derecesi değerlendirilir4)
Tanıda en önemli nokta steroid kullanım öyküsünün ayrıntılı sorgulanmasıdır; uygulama yolu (sistemik, damla, inhalasyon, burun spreyi), doz ve süre belirlenmelidir. Üveit hastalarında steroid kullanımı varsa, üveite bağlı komplike katarakttan ayırt etmek zorlaşabilir. Radyasyon maruziyeti ve göz travması öyküsü de subkapsüler arka katarakt için risk faktörü olarak sorgulanmalıdır3).
Glokom Tanısı
Section titled “Glokom Tanısı”- Göz içi basıncı ölçümü: Goldmann aplanasyon tonometrisi standarttır
- Gonyoskopi: Açık açılı veya açı anomalisi varlığının değerlendirilmesi
- Görme alanı testi: Humphrey statik perimetri ile görme alanı defektlerinin değerlendirilmesi
- Optik sinir değerlendirmesi: OCT ile optik disk morfolojisi ve retina sinir lifi tabakasının değerlendirilmesi
Görme keskinliği, yüksek kontrastlı (siyah-beyaz net hedefler) ayırt etme yeteneğini ölçerken, kontrast duyarlılığı ince parlaklık farklarını ayırt etme yeteneğidir. Arka subkapsüler kataraktlı hastalarda görme keskinliği nispeten iyi olsa bile kontrast duyarlılığı sıklıkla belirgin şekilde azalır ve günlük yaşamda (loş ortamlarda yürüme, araba kullanma vb.) sorunlara yol açar. Kontrast duyarlılığındaki azalma belirginse, görme keskinliği iyi olsa bile cerrahi endikasyon oluşabilir.
5. Standart tedavi yöntemleri
Section titled “5. Standart tedavi yöntemleri”Steroid kataraktının tedavisi
Section titled “Steroid kataraktının tedavisi”Konservatif yaklaşım:
- Kataraktın ilaç tedavisinin etkinliğine dair yeterli kanıt bulunmamaktadır ve önerilmemektedir3)
- Küçük santral opasitelerde midriyatiklerle geçici görme iyileşmesi sağlanabilir ancak parlama artışına dikkat edilmelidir
- Steroidin minimal etkili doza azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir (ana hastalığın yönetimi ile dengelenmelidir)
Cerrahi endikasyonlar:
- Arka subkapsüler opasitenin çapı 2 mm veya daha büyük olduğunda ve görme fonksiyon bozukluğu varsa sıklıkla cerrahi gerekir
- Kontrast duyarlılığı belirgin şekilde azalmışsa, görme keskinliği iyi olsa bile cerrahi düşünülür
- PSC hızlı ilerlediğinden, sıklıkla erken cerrahi gerekebilir
Cerrahi yöntemler:
- Fakoemülsifikasyon + GİL yerleştirilmesi temel yöntemdir
- Ameliyat sırasında dikkat edilmesi gerekenler (önemli): Subkapsüler arka opasite gözlerde arka kapsül zayıf olabilir, arka kapsül hasarına dikkat edilmelidir
- Üveit temelli vakalarda, nispeten sakin bir dönemde steroid oral kullanımına devam edilerek cerrahi yapılır. IOL yerleştirilmesi sorunsuzdur
- Sekonder glokom için filtrasyon cerrahisi gerekebilecek durumlarda, üst konjonktiva korunarak korneal kesi ile cerrahi yapılır
Ameliyat sonrası yönetim:
- Altta yatan hastalığın (üveit vb.) inflamasyon kontrolü önemlidir
- Steroid tedavisi devam ederken arka kapsül kesafeti (PCO) riski de yüksektir
Steroid glokomunun tedavisi
Section titled “Steroid glokomunun tedavisi”Birinci seçenek: Steroid dozunun azaltılması/kesilmesi
- Mümkünse, steroid dozunun azaltılması veya kesilmesi tercih edilir. Ancak altta yatan hastalığın yönetimi nedeniyle doz azaltımı zor olabilir.
- Doku değişiklikleri geri dönüşümsüz olabileceğinden erken müdahale önemlidir.
Göz içi basıncını düşürücü tedavi (primer açık açılı glokomda olduğu gibi):
- Prostaglandin analogları, beta blokerler, karbonik anhidraz inhibitörleri (damla/ağızdan), alfa-2 reseptör agonistleri sırasıyla kullanılır.
- Damla veya ağızdan ilaçlarla göz içi basıncı kontrol edilemiyorsa cerrahi gerekir2)
Cerrahi tedavi:
- Trabekülotomi: İlaç tedavisiyle göz içi basıncı yeterince kontrol edilemeyen steroid glokomunda bir seçenektir. Çok merkezli çalışmalar, steroid glokomlu gözlerde göz içi basıncını kontrol etmede etkili olduğunu bildirmiştir13)
- Selektif lazer trabeküloplasti: Yanıt verme olasılığı yüksektir, ancak üveit eşlik eden vakalarda uygulanmamalıdır
- Trabekülektomi (filtrasyon cerrahisi): İnsizyonel cerrahinin yetersiz olduğu durumlarda uygulanır
Çoğu durumda, steroidin kesilmesi veya dozunun azaltılmasıyla göz içi basıncı düşer. Ancak uzun süreli kullanıma bağlı trabeküler ağda geri dönüşümsüz doku değişiklikleri (ekstrasellüler matriks birikimi) oluşmuşsa, steroid kesildikten sonra bile göz tansiyonu düzelmeyebilir ve tansiyon düşürücü ilaçlar veya cerrahi gerekebilir. Altta yatan hastalık nedeniyle steroidin kesilmesi zorsa, göz doktoru ve ilgili hekim iş birliği içinde yönetim sağlanır.
Cerrahi, normal katarakt cerrahisi ile benzer şekilde iyi sonuçlar vermesi beklenir. Ancak steroid kullanımı devam ederken arka kapsül kesafeti (PCO) riski yüksektir ve ameliyat sonrası düzenli takip gereklidir. PCO için Nd:YAG lazer arka kapsülotomi uygulanabilir. Arka kapsül zayıf olabileceğinden, ameliyat sırasında arka kapsül yırtılmasına dikkat edilmesi gereken cerrahi teknikler kullanılmalıdır.
6. Patofizyoloji ve Detaylı Gelişim Mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve Detaylı Gelişim Mekanizması”Steroid Kataraktının Mekanizması
Section titled “Steroid Kataraktının Mekanizması”Steroid kataraktının gelişim mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır, ancak birden fazla mekanizma bildirilmiştir5)6)10).
- Schiff bazı ara ürünü oluşumu teorisi: Steroidin C-20 keton grubu ile lens proteinlerinin nükleofilik grubu arasında bir Schiff bazı oluşur. Ardından C-21 hidroksil grubunun Heyns yeniden düzenlenmesi meydana gelir ve kararlı bir amin sübstitüe edilmiş katım ürünü oluşur. Bu katım ürününün yalnızca steroid kaynaklı kataraktlarda gözlendiği bildirilmiştir5)
- Metabolik anormallikler ve membran fonksiyon bozukluğu: Lens epitel hücrelerinde iyon taşınmasının bozulması
- Oksidatif hasar: Serbest radikal üretimi nedeniyle lens proteinlerinin denatürasyonu (kristalin agregasyonu)
- Glukokortikoid reseptör aracılı mekanizma: Glukokortikoid reseptörü 5.000’den fazla geni etkileyerek hücre adezyon moleküllerinde anormalliklere yol açar10)
- Protein adduct oluşumu
- Arka kapsül lens lif hücrelerinde şeffaflığın azalması ve kristalin agregasyonu
- Hasarlı lens ekvator hücrelerinin arka kapsüle doğru göçü6)
Arka subkapsüler katarakt görsel eksen üzerinde oluştuğu için nispeten erken dönemde görme fonksiyon bozukluğuna yol açar. Opasitenin çapı 1 mm veya daha fazla ise görme fonksiyonunu etkiler; 2 mm veya daha fazla olduğunda düzeltilmiş görme keskinliği iyi olsa bile kontrast duyarlılığı belirgin şekilde azalır; 3 mm veya daha fazla olduğunda ise sıklıkla görme keskinliği de azalır.
Steroid glokomunun mekanizması
Section titled “Steroid glokomunun mekanizması”Glukokortikoidler, ön kamaradan aköz hümör çıkışını azaltarak göz içi basıncını yükseltir.
- Trabeküler ağ hücrelerinde hücre dışı matriks üretiminin artması: Steroidler, trabeküler ağ hücrelerindeki hücre dışı matriksin (fibronektin, laminin, kollajen vb.) yıkımını inhibe eder ve birikimini artırır. Bu, trabeküler ağın gözenekli yapısını tıkayarak aköz hümör çıkışını bozar.
- Miyosilin (myocilin) indüksiyonu: Miyosilin, trabeküler ağ hücreleri steroide maruz kaldığında indüklenen 55 kDa’lık bir proteindir ve aköz hümör çıkışının azalmasına ve steroid kaynaklı göz içi basıncı yükselmesine katkıda bulunur2)
- Hücre iskeleti değişiklikleri: Aktin hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesi, aköz hümör çıkış yolunda morfolojik değişikliklere yol açar
Steroidlere karşı göz içi basıncı yanıtı kişiden kişiye değişir; gençlerde, yüksek göz içi basıncı olanlarda ve optik sinir hasarı şiddetli olanlarda cerrahi gerekebilir11). Steroid yanıtlayıcılarında, uygulama yolu veya süresinden bağımsız olarak düzenli göz içi basıncı kontrolü gereklidir12).
Enfeksiyon riskini artırma mekanizması
Section titled “Enfeksiyon riskini artırma mekanizması”Glukokortikoid reseptörleri, sitokin ve kemokin transkripsiyonunu baskılayarak immün hücrelerin göçünü ve aktivasyonunu inhibe eder. Bu, mantar, virüs ve bakterilere karşı lokal immünitenin azalmasına yol açar. Özellikle mantar enfeksiyonları, steroid kaynaklı immünosupresyon altında daha kolay kötüleşir7).
7. En son araştırmalar ve geleceğe bakış
Section titled “7. En son araştırmalar ve geleceğe bakış”Nazal steroidlerin oftalmik güvenliği
Section titled “Nazal steroidlerin oftalmik güvenliği”Son yıllardaki sistematik incelemeler, nazal steroidlerin katarakt riski ve göz içi basıncı artışı riski ile anlamlı bir ilişkisinin olmadığını göstermektedir9). Bununla birlikte, florometolon ve loteprednol gibi “göze geçişi düşük” olduğu belirtilen steroidlerin bile uzun süreli kullanımda göz içi basıncı artışı ve katarakt riski taşıdığı belirtilmekte ve dikkatli olunması gerekmektedir.
Florosinolon asetonid salınımlı implant
Section titled “Florosinolon asetonid salınımlı implant”Vitre içi flusinolon asetonid salınımlı implant üzerine araştırmalar devam etmekte olup, üveitin uzun süreli yönetiminde faydalı olabileceği düşünülmektedir2). Ancak sistemik steroidlere kıyasla lokal yan etkiler (göz içi basıncı artışı, katarakt) daha sık görülür ve kişiselleştirilmiş yönetim gerektirir.
Steroid yanıtlıların genetik olarak tanımlanması
Section titled “Steroid yanıtlıların genetik olarak tanımlanması”Steroidlere karşı göz içi basıncı yanıtının genetik olarak belirlendiği düşünülmekte olup, miyozilin geni gibi ilişkili genlerin tanımlanması ilerlemektedir. Gelecekte genetik bilgi kullanılarak steroid glokomu açısından yüksek riskli bireylerin önceden belirlenmesini sağlayan kişiselleştirilmiş tıbbın gerçekleşmesi beklenmektedir12).
Evet, düzenli göz muayeneleri şiddetle önerilir. Göz içi basıncı artışı genellikle belirti vermez ve katarakt da başlangıçta sıklıkla asemptomatiktir. Uygulama yolundan (sistemik, damla, inhalasyon) bağımsız olarak, uzun süreli kullanıcıların yılda en az 1-2 kez göz değerlendirmesi (göz içi basıncı, lens, optik sinir) yaptırması gerekir. Özellikle tedavi başlangıcından 2 hafta ile 1 ay sonra göz içi basıncı kontrolü önemlidir.
8. Referanslar
Section titled “8. Referanslar”-
McGhee CNJ, Dean S, Danesh-Meyer H. Locally administered ocular corticosteroids: benefits and risks. Drug Saf. 2002;25(1):33-55. PMID: 11820911. doi:10.2165/00002018-200225010-00004.
-
Okoye O, Okonkwo O. Inflammatory glaucoma. Community Eye Health. 2019;32(106):S1-S4.
-
Miller KM, Oetting TA, Tweeten JP, et al. Cataract in the Adult Eye Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2022;129(1):P1-P126.
-
Chylack LT Jr, Wolfe JK, Singer DM, et al. The Lens Opacities Classification System III. Arch Ophthalmol. 1993;111(6):831-836. PMID: 8512486. doi:10.1001/archopht.1993.01090060119035.
-
Urban RC Jr, Cotlier E. Corticosteroid-induced cataracts. Surv Ophthalmol. 1986;31(2):102-110. PMID: 3541262. doi:10.1016/0039-6257(86)90077-9.
-
Jobling AI, Augusteyn RC. What causes steroid cataracts? A review of steroid-induced posterior subcapsular cataracts. Clin Exp Optom. 2002;85(2):61-75. PMID: 11952401. doi:10.1111/j.1444-0938.2002.tb03011.x.
-
Carnahan MC, Goldstein DA. Ocular complications of topical, peri-ocular, and systemic corticosteroids. Curr Opin Ophthalmol. 2000;11(6):478-483. PMID: 11141645.
-
Cumming RG, Mitchell P, Leeder SR. Use of inhaled corticosteroids and the risk of cataracts. N Engl J Med. 1997;337(1):8-14. PMID: 9203425. doi:10.1056/NEJM199707033370102.
-
Valenzuela CV, Liu JC, Vila PM, et al. Intranasal corticosteroids do not lead to ocular changes: a systematic review and meta-analysis. Laryngoscope. 2019;129(1):6-12. PMID: 30229924. PMCID: PMC6320292. doi:10.1002/lary.27209.
-
James ER. The etiology of steroid cataract. J Ocul Pharmacol Ther. 2007;23(5):403-420. PMID: 17900234. doi:10.1089/jop.2006.0067.
-
Sihota R, Konkal VL, Dada T, Agarwal HC, Singh R. Prospective, long-term evaluation of steroid-induced glaucoma. Eye (Lond). 2008;22(1):26-30. PMID: 16823461. doi:10.1038/sj.eye.6702474.
-
Phulke S, Kaushik S, Kaur S, Pandav SS. Steroid-induced glaucoma: an avoidable irreversible blindness. J Curr Glaucoma Pract. 2017;11(2):67-72. PMID: 28924342. PMCID: PMC5577123. doi:10.5005/jp-journals-10028-1226.
-
Japanese Steroid-Induced Glaucoma Multicenter Study Group. Success rates of trabeculotomy for steroid-induced glaucoma: a comparative, multicenter, retrospective cohort study. Am J Ophthalmol. 2011;151(6):1047-1056.e1. doi:10.1016/j.ajo.2010.11.028.