Lens Kolobomu (Lens Coloboma)

Lens kolobomu, siliyer zonüllerin (Zinn zonülleri) kısmi eksikliği nedeniyle lens ekvatorunda çentik şeklinde bir çöküntü oluşmasıyla karakterize konjenital bir hastalıktır.
Embriyonik yarığın kapanmaması sonucu oluşur ve defekt genellikle aşağıda (embriyonik yarık bölgesinde) görülür.
Tipik olarak iris kolobomu, siliyer cisim kolobomu ve koroid-retina kolobomu ile birlikte görülür ve genellikle tek gözde oluşur.
Katarakt sıklığı yüksektir ve Zinn zonüllerinin sayısında azalma ve gerilme eşlik ettiğinden katarakt cerrahisinin zorluğu artar.
Hafif defektlerde belirti olmayabilir, ancak katarakt eşlik ettiğinde görme azalması ve düzensiz astigmatizma sorun oluşturur.
Katarakt cerrahisinde preoperatif olarak Zinn zonüllerinin zayıflığı değerlendirilir ve zayıflık derecesine göre CTR (kapsül germe halkası) gibi kapsül destek cihazları kullanılır.
Prognoz, eşlik eden göz hastalıklarının (katarakt, koroidal kolobom, lens ektopisi) şiddetine bağlıdır.

1. Lens Kolobomu Nedir?

Lens kolobomu, gelişimsel anomaliler nedeniyle lens ekvatorunun bir kısmının düzensiz bir şekilde çökük olduğu bir durumdur. Zinn zonüllerinin kısmi yokluğu, lens kenarında çentik benzeri bir çöküntüye neden olur ve bu bölgede Zinn zonüllerinin sayısında azalma veya gerilme görülür. Bazı vakalarda siliyer cismin kısmi yokluğu da eşlik eder. Fetal fissürün kapanma kusuru ile ilişkili olup, sıklıkla iris, siliyer cisim ve koroidal kolobomlarla birlikte alt kadranda defekt oluşur.

“Koloboma” Yunancada “eksiklik/kesik” anlamına gelir. Gözde iris, siliyer cisim, koroid, optik sinir gibi çeşitli yapılarda oluşabilir, ancak lensde oluşana özellikle lens koloboması denir. Konjenital lens ektopisinde de sıklıkla lens defekti görülür.

Epidemiyoloji

Lens kolobomasının kesin prevalans verileri yetersizdir. Tüm göz kolobomalarının 10.000-16.000 doğumda 1 oranında görüldüğü bildirilmiştir ¹⁾ ve lens koloboması bunlar içinde izole olarak nadiren görülür, genellikle diğer kolobomalarla birlikte kompleks tip olarak ortaya çıkar. Genellikle tek taraflıdır, ancak fetal fissür kapanma yetmezliği iki taraflı olduğunda iki taraflı da olabilir.

Göz koloboması konjenital görme bozukluğunun önemli nedenlerinden biridir ve mikrofalmi, anoftalmi ile birlikte uygun yönetim gerektirir ²⁾.

Q Lens kolobomu kalıtsal mıdır?

Lens kolobomu, embriyonik yarık kapanma defektine bağlı konjenital bir hastalıktır; izole olabileceği gibi, PAX2, PAX6, CHD7 gibi gen anormallikleriyle ilişkili tüm göz gelişim bozukluğunun bir parçası olarak da ortaya çıkabilir. CHARGE sendromu (CHD7 gen mutasyonu) veya renal koloboma sendromu (PAX2 gen mutasyonu) gibi sistemik sendromlara eşlik edebilir. Diğer kolobomların eşlik ettiği veya sistemik hastalıktan şüphelenilen durumlarda genetik danışmanlık önerilir.

2. Ana belirtiler ve klinik bulgular

Subjektif belirtiler

Lens kolobomunun belirtileri, defektin derecesine ve eşlik eden göz hastalıklarına bağlı olarak büyük ölçüde değişir.

Semptomsuz: Hafif lens kolobomunda görme üzerindeki etki minimaldir ve midriyazis altında yarık lamba biyomikroskopisinde tesadüfen saptanabilir.
Görme azalması: Katarakt eşlik ettiğinde ortaya çıkar. Opasitenin yerine ve derecesine bağlı olarak görme azalır. Çocuklarda ambliyopinin başlıca nedenidir.
Düzensiz astigmatizma: Lens ekvatorunun deformasyonu nedeniyle gözlükle yeterince düzeltilemeyen düzensiz astigmatizma oluşur.
Göz pozisyon bozukluğu ve ambliyopi: Çocuklarda eşlik eden kolobom veya görme azlığı varsa şaşılık ve ambliyopi gelişebilir.
Görme alanı defekti: Retinokoroidal kolobom eşlik ettiğinde, buna karşılık gelen görme alanı defekti (çoğunlukla üst kadran) oluşur.

Klinik Bulgular

Pupil genişletilerek yapılan yarık lamba biyomikroskopisi tanının temelini oluşturur ve aşağıdaki bulgular gözlenir.

Lens ekvatorunda çentik şeklinde defekt: Lens periferinde oyuk benzeri bir deformasyon görülür. En sık alt kadranda (fetal fissür pozisyonu) oluşur.
Zinn zonüllerinde anormallik: Defekt bölgesindeki Zinn zonülleri azalmış veya gerilmiştir, lens desteği dengesiz hale gelir.
İris kolobomu: Alt iriste defekt (anahtar deliği pupili) eşlik edebilir.
Lens opasitesi: Katarakt yüksek oranda eşlik eder. Opasite paterni nükleer katarakttan kortikal opasiteye kadar çeşitlidir.
Fundus bulguları: Retinokoroidal kolobom varlığında, alt retinada ve koroidde defekt görülür.

Q Lens kolobomu her zaman görme azalmasına neden olur mu?

Hafif defektlerde görme üzerindeki etki bazen önemsiz olabilir. Katarakt eşlik ettiğinde veya düzensiz astigmatizma belirgin olduğunda görme azalması sorun haline gelir. Ayrıca retinokoroidal kolobom eşlik ediyorsa, defekt alanına karşılık gelen görme alanı kaybı oluşabilir. Çocuklarda ambliyopi gelişebilir, erken tanı ve tedavi önemlidir.

3. Nedenler ve Risk Faktörleri

Oluşum Mekanizması

Lens kolobomunun ana oluşum mekanizması embriyonik fissürün kapanma yetersizliğidir. Embriyonik 6-7. haftalarda optik kesenin alt kenarı (embriyonik fissür) birleşerek kapanır; bu kapanma sürecinde bir anormallik olursa optik kesenin alt kısmında bir defekt kalır.

Lens kolobomu, siliyer cisim kaynaklı Zinn zonüllerinin embriyonik fissürün tam kapanmadığı bölgede yetersiz gelişmesi sonucu oluşur. Defekt bölgesinde Zinn zonülleri azalır veya gerilir, lense olan çekim asimetrik hale gelir ve ekvatoral kenarda çentik şeklinde bir deformasyon oluşur. Aynı anda siliyer cismin kendisinde de bir defekt oluşabilir; bu, embriyonik fissür kapanma yetersizliğinin oftalmolojik fenotipinin bir parçasını oluşturur.

Genetik Arka Plan

Göz kolobomunun nedenleri arasında birden fazla gen mutasyonu tanımlanmıştır³⁾.

PAX2 geni: Renal kolobom sendromunun sorumlu geni. Optik sinir kolobomu ve renal agenezi birlikte görülür. Göz kolobomu ana bulgudur⁴⁾
CHD7 geni: CHARGE sendromunun (Kolobom, Kalp defekti, Koana atrezisi, Büyüme geriliği, Genital anormallikler, Kulak defektleri) sorumlu geni. Kromatin remodeling faktörüdür; mutasyonu göz kolobomu dahil çoklu organ malformasyonlarına yol açar⁵⁾
PAX6 geni: Göz gelişiminde ana transkripsiyon faktörü. Mutasyonu aniridi, kolobom gibi çeşitli fenotiplere neden olur
SHH geni, FZD4 geni vb.: Göz oluşumunda rol oynar ve mutasyonları kolobomaya neden olabilir.

İzole lens kolobomasında (diğer kolobomalar eşlik etmez) gen mutasyonları sıklıkla tanımlanamaz.

İlişkili Hastalıklar

Lens koloboması sıklıkla diğer göz yapılarının kolobomaları ve konjenital anomalilerle birlikte görülür.

İris kolobomu: En sık görülen eşlik eden durumdur. Alt iriste defekt (anahtar deliği şeklinde pupil) olarak ortaya çıkar.
Siliyer cisim kolobomu: Zinn zonüllerinin yetersiz gelişimi yoluyla lens defekti ile doğrudan ilişkilidir.
Korioretinal kolobom: Alt koroid ve retinada defekt. Görme prognozunu ve retina dekolmanı riskini önemli ölçüde etkiler.
Optik disk kolobomu: Optik sinir çevresinde defekt. Belirgin görme alanı kaybına eşlik edebilir.
Konjenital lens ektopisi: Zinn zonüllerinde yaygın anormallik ile birlikte lens kolobomu eşlik edebilir
Mikroftalmi: Fetal fissürün kapanma defektinin ciddi bir formu olarak mikroftalmi eşlik edebilir

4. Tanı ve Test Yöntemleri

Lens kolobomu tanısı, pupilla dilatasyonu altında yapılan yarık lamba biyomikroskopisi ile temel olarak konur ve eşlik eden göz hastalıklarının değerlendirilmesi için birden fazla test birleştirilir. Anamnezde aile öyküsü ve sistemik anormalliklerin sorgulanması zorunludur.

Test maddesi	Amaç	Başlıca bulgular
Pupil genişletilmiş yarık lamba muayenesi	Lens ekvatorunda defekt tespiti ve Zinn zonüllerinin değerlendirilmesi	Çentik şeklinde defekt (daha çok alt kadranda), Zinn zonüllerinde azalma ve gerilme
Fundus muayenesi	Retinokoroidal kolobomun doğrulanması ve retina dekolmanının değerlendirilmesi	Alt retinada ve koroidde defekt, optik disk kolobomu
Görme alanı testi	Görme alanı defektinin değerlendirilmesi	Üst görme alanı defekti (retinokoroidal koloboma karşılık gelen)
UBM muayenesi	Ön segment yapılarının detaylı değerlendirilmesi	Zinn zonüllerinin azalması/gerilmesinin görüntülenmesi

Her testin önemli noktaları

Dilatasyonlu yarık lamba biyomikroskopisi tanının temelidir. Lens ekvatorunda oluşan çentik şeklindeki konkav deformasyonun aşağıda (fetal fissür pozisyonunda) görülmesi tanıyı kesinleştirir. Defekt bölgesindeki Zinn zonüllerinin durumunun (sayıca azalma ve gerilme derecesi) değerlendirilmesi, ilerideki katarakt cerrahisi planlaması için önemli bilgiler sağlar.

Fundus muayenesi ile retina ve koroid kolobomunun varlığı ve kapsamı değerlendirilir. Defektin makula veya optik disk tutulumu, görme prognozunun tahmini için gereklidir.

Ultrason biyomikroskopisi (UBM) Zinn zonüllerinin ince yapısını kesitsel görüntü olarak değerlendirebilir ⁶⁾ ve katarakt cerrahisi öncesi kırılganlık değerlendirmesinde faydalıdır. Ön kapsülotomi (CCC) sırasındaki zorluk derecesini tahmin etmeye yardımcı olur.

Sistemik tarama: CHARGE sendromu (kalp, kulak, koana), renal kolobom sendromu (böbrek fonksiyonu) gibi eşlik eden durumlardan şüpheleniliyorsa, ilgili bölümlerle iş birliği içinde sistemik değerlendirme yapılır.

Ayırıcı tanı

Travmatik lens dislokasyonu: Travma öyküsü ve Zinn zonüllerinin yırtılma paterni (genellikle akut ve tek yönlü) ile ayırt edilir
Konjenital lens dislokasyonu (Marfan sendromu, Weill-Marchesani sendromu vb.): Sistemik hastalık ve iskelet anomalilerinin varlığı ile ayırt edilir. Zinn zonüllerinde yaygın defekt ve karakteristik dislokasyon yönü (Marfan sendromunda sıklıkla yukarı doğru) görülür
Sferofaki: Tüm lensin küreselleştiği bir hastalıktır. Weill-Marchesani sendromu ve Alport sendromu ile ilişkili olarak ayırıcı tanı yapılır

Q Lens kolobomu tanısı için özel bir test gerekli midir?

Pupil genişletilerek yapılan yarık lamba biyomikroskopisinde lens ekvatorunda çentik şeklinde bir defekt görülmesi tanı koydurucudur. Eşlik eden koroidal kolobomun değerlendirilmesi için fundus muayenesi de zorunludur. Katarakt cerrahisi planlanıyorsa, UBM incelemesi ile Zinn zonüllerinin detaylı durumunun değerlendirilmesi cerrahi planlamaya yardımcı olur. Sistemik hastalık (CHARGE sendromu vb.) şüphesi varsa pediatri ile iş birliği önemlidir.

5. Standart Tedavi Yöntemleri

Lens kolobomunun kendisine yönelik kesin bir tedavi yoktur. Tedavi, komplikasyonların (katarakt, düzensiz astigmatizma, ambliyopi, retina dekolmanı) yönetimine odaklanır.

Konservatif Tedavi

Refraksiyon düzeltmesi: Düzensiz astigmatizmada temel olarak gözlük reçetesi uygulanır. Gözlükle yeterli düzeltme sağlanamazsa sert kontakt lens kullanılır. Sert kontakt lensler, kornea ön yüzeyini eşit şekilde kaplayarak düzensiz astigmatizmayı düzeltme etkisine sahiptir.
Ambliyopi tedavisi: Çocuklarda görme farkı oluştuğunda, sağlıklı gözün kapatılması (göz bandı) ile ambliyopi eğitimi yapılır. Görsel kritik dönem (genellikle 10 yaş civarına kadar) içinde müdahale etmek, geri dönüşümsüz görme kaybını önlemenin anahtarıdır.
Düzenli fundus muayenesi: Retinokoroidal koloboma birlikteliğinde retina dekolmanı riski bulunduğundan, 6-12 ayda bir yapılan fundus muayenesi ile erken teşhis hedeflenir.

Katarakt Cerrahisi

Katarakt geliştiğinde ve görme kaybı ilerlediğinde cerrahi endikedir. Lens defekti olan olgularda Zinn zonüllerinin azalması ve gerilmesi nedeniyle lens desteği dengesiz olduğundan, normal katarakt cerrahisine göre cerrahi zorluk daha yüksektir.

Preoperatif değerlendirmenin önemli noktaları:

Yarık lamba biyomikroskopisi ve UBM ile Zinn zonüllerinin durumu değerlendirilir.
Ön kapsüloreksis (CCC) sırasında lens hareketliliğinin derecesine göre Zinn zonüllerinin zayıflığı değerlendirilir
Zayıflık derecesine göre kapsül destek cihazları (CTR, M-CTR, CTS vb.) önceden hazırlanır

Zinn zonül zayıflığına göre cerrahi yöntem seçimi aşağıdaki gibidir.

Zinn zonül zayıflığı	Önerilen cerrahi yöntem	Kapsül destek cihazı
Hafif (derece 1)	Fakoemülsifikasyon (PEA)	CTR “önce yerleştirme”
Orta (derece 2)	PEA	CTR + CE (kapsül genişletici) birlikte kullanımı değerlendirilir
Şiddetli (3. derece ve üzeri)	Ekstrakapsüler katarakt ekstraksiyonu (ECCE) düşünülür	M-CTR/CTS (skleral fiksasyonlu)
Geniş defekt	Lens ekstraksiyonu	Skleral fiksasyonlu IOL / İris fiksasyonlu IOL

CTR (Kapsül Gerginlik Halkası) kullanım noktaları:

CTR, Zinn zonülleri zayıf olan katarakt cerrahisi vakalarında, kapsül kesesine yerleştirilerek kapsülü dairesel tutan ve Zinn zonüllerine binen stresi azaltan bir alettir. CTR kullanımı, arka kapsül yırtılmasını ve Zinn zonülü kopmasının genişlemesini önleyebilir ⁷⁾.

Hafif ila orta derecede zayıflık vakalarında, CCC oluşturulduktan sonra, ultrasonik emülsifikasyon (US) ucu ile nükleus emülsifikasyonundan önce CTR’nin “önce yerleştirilmesi” faydalıdır. CTR yerleştirilmeden önce kapsülün viskoelastik madde (hyaluronik asit preparatları vb.) ile yeterince genişletilmesi, yerleştirme işlemi sırasında kapsüle binen stresi azaltabilir. Sert nükleuslu vakalarda kortikal tabaka ince olduğu için CTR yerleştirmenin zorlaşabileceğine dikkat edilmelidir.

Şiddetli Zinn zonül zayıflığında, skleral fiksasyon yapılabilen modifiye CTR (Cionni halkası) gibi kapsül destek cihazları bir seçenektir ⁷⁾. Lens kapsülü ile birlikte skleraya destek sağlanarak, IOL’nin kapsül içinde stabilize edilmesi amaçlanır. Arka kapsül veya Zinn zonüllerinin desteği ciddi şekilde yetersizse, IOL’nin kapsül dışına sabitlenmesi yöntemleri (skleral fiksasyonlu IOL, iris sütürlü IOL) tercih edilir. Çocuklarda, afak göz olarak refraktif düzeltme yapılması da söz konusu olabilir.

Retina dekolmanına yaklaşım

Koroid kolobomu ile birlikte görülen olgularda retina dekolmanı riski yüksektir. Kolobom bölgesinde retina ve koroid defekti bulunur ve çevresinde retina dekolmanı oluşmaya yatkındır. Koloboma bağlı retina dekolmanı sıklıkla tedaviye dirençlidir ve vitrektomi ile tedavi edilir, ancak görsel prognoz defektin boyutuna ve konumuna bağlıdır¹⁾.

Q Lens defekti varsa katarakt ameliyatı zor mudur?

Zinn zonüllerinde azalma ve gerilme olduğu için normal katarakt ameliyatına göre daha zordur. Kapsüloreksis sırasında Zinn zonüllerinin kırılganlığı değerlendirilir ve kırılganlık derecesine göre CTR (kapsül germe halkası) gibi kapsül destek cihazları kullanılır. Hafif-orta derecede kırılganlıkta, CTR’nin önceden yerleştirildiği fakoemülsifikasyon yapılır. Şiddetli olgularda M-CTR, CTS gibi skleral fiksasyonlu kapsül destek cihazları veya ekstrakapsüler IOL fiksasyonu tercih edilir. Deneyimli bir cerrah tarafından ameliyat önerilir.

6. Patofizyoloji ve Detaylı Gelişim Mekanizması

Embriyolojik Arka Plan

Göz küresinin gelişiminde retina, koroid, iris, siliyer cisim ve Zinn zonülleri, optik çanaktan (sekonder optik vezikül) farklılaşan yapılardır. Gebeliğin 6-7. haftalarında, optik çanağın alt kenarının (fetal fissür) kapanması sırasında bir anormallik oluşursa, kapanma kusurunun derecesine ve konumuna bağlı olarak çeşitli kolobomlar oluşur ²⁾.

Lens kolobomu, siliyer cisim kaynaklı Zinn zonül liflerinin, fetal fissürün tam kapanmadığı bölgede yetersiz gelişmesi sonucu ortaya çıkar. Normalde siliyer cisimden lens ekvatoruna eşit şekilde radyal olarak uzanan Zinn zonül lifleri, kusurlu bölgede sayıca az (hipoplazi) veya uzamış (gerilmiş) olabilir. Bu asimetrik çekme kuvveti, lens ekvatorunda çentik benzeri bir deformasyona (çentik) neden olur. Aynı anda siliyer cismin bir kısmı da eksik olabilir (siliyer cisim kolobomu) ve daha yaygın fetal fissür kapanma kusurlarında iris, retina, koroid ve optik sinire de uzanabilir.

Moleküler Genetik Mekanizma

Oküler kolobomun moleküler genetik arka planı karmaşıktır ve göz gelişiminde rol oynayan çoklu transkripsiyon faktörleri ve sinyal yolaklarındaki anormallikler bildirilmiştir³⁾.

PAX2 ve PAX6, göz gelişimindeki ana transkripsiyon faktörleridir ve fetal fissürün kapanmasını kontrol eden sinyallerde rol oynar. PAX2 mutasyonları esas olarak optik sinir kolobomu ve renal agenezi (renal kolobom sendromu) ile sonuçlanırken, PAX6 mutasyonları aniridi, kolobom gibi çeşitli fenotiplere neden olur⁴⁾. CHD7, kromatin yeniden modelleme faktörüdür ve CHARGE sendromunun nedensel geni olarak oküler kolobom dahil çoklu organ malformasyonlarına yol açar⁵⁾.

Zinn zonüllerinin yapısı ve işlevi

Zinn zonülleri (siliyer zonüller), siliyer cisimden lens ekvatoruna radyal olarak uzanan lif demetleridir ve lensi göz içinde asılı tutma ve destekleme işlevi görür. Lifler, fibrillin-1 (Marfan sendromunun nedensel proteini) ana bileşenli mikrofibrillerden oluşur.

Lens kolobomunda, Zinn zonüllerinin azalması veya gerilmesi nedeniyle lens desteği dengesiz hale gelir. Bu dengesizlik düzensiz astigmatizmaya katkıda bulunur ve katarakt cerrahisi sırasında kapsül stabilitesini azaltır. Ön kapsülotomi (CCC) yapılırken, Zinn zonüllerinin zayıf olduğu bölgelerde lens dengesiz bir şekilde hareket eder ve ön kapsülotominin hassasiyeti risk altına girer. Kapsül germe halkası (CTR), bu sorunu çözmek için geliştirilmiş bir alettir; kapsül içine yerleştirilerek içeriden kapsülü dairesel olarak destekler ve Zinn zonüllerine binen yükü eşitler.

7. Prognoz ve Seyir

Doğal Seyir

Lens kolobomunun kendisi genellikle ilerleyici değildir. Kolobomun boyutu ve şekli çoğu zaman büyümeyle belirgin değişiklik göstermez. Hafif lens kolobomu izole olarak mevcutsa, görsel işlev üzerindeki etkisi hafif olabilir. Ancak eşlik eden kolobomların varlığı ve kapsamı görme prognozunu büyük ölçüde etkilediğinden, eşlik eden hastalıkların durumu prognozu belirler.

Komplikasyonlar ve prognoz

Katarakt ile birlikte görülen olgular: Erken katarakt cerrahisi ile görme iyileşmesi beklenebilir. Ancak Zinn zonülleri ile ilgili sorunlar nedeniyle cerrahi risk yüksektir ve ameliyat öncesi yeterli değerlendirme ve hazırlık önemlidir.
Koryoretinal kolobom ile birlikte görülen olgular: Kolobomun kapsamı ve yeri (makula veya optik siniri içerip içermemesi) görme prognozunu belirler. Makula defekti içeriyorsa belirgin görme kaybı kalır. Kolobom kenarında retina dekolmanı riski vardır ve uzun süreli takip gereklidir¹⁾.
Ambliyopi: Çocukluk çağı olgularında erken tanı ve tedavi yapılmazsa geri dönüşümsüz görme kaybı kalır. Görsel kritik dönemden (genellikle 10 yaş civarı) önce uygun refraktif düzeltme ve ambliyopi tedavisine başlanması görme prognozunu büyük ölçüde etkiler.
Postoperatif IOL deplasmanı/çıkığı: Zinn zonüllerinin zayıflığı nedeniyle, katarakt cerrahisinden sonra uzun dönemde IOL’nin deplasman/çıkık riski vardır. Postoperatif düzenli takip gereklidir.

Uzun dönem yönetim planı

Düzenli oftalmolojik muayeneler (6-12 ayda bir) ile komplikasyonların ilerlemesi izlenir.
Retinokoroidal koloboma eşlik eden olgularda retina dekolmanının erken tespiti için fundus muayenesi ihmal edilmemelidir.
Kataraktın ilerleme derecesi düzenli olarak değerlendirilir ve görme üzerinde etki oluştuğunda cerrahi endikasyonu gözden geçirilir.
Pediatrik vakalarda ambliyopi tedavisine uyumun sürdürülmesi önemlidir; ebeveynlere yeterli açıklama ve destek sağlanmalıdır.
Sistemik hastalıklar (CHARGE sendromu, renal koloboma sendromu vb.) eşlik ediyorsa ilgili bölümlerle koordineli yönetim yapılır.

8. Kaynaklar

Onwochei BC, Simon JW, Bateman JB, Couture KC, Mir E. Ocular colobomata. Surv Ophthalmol. 2000;45(3):175-194. PMID: 11094243. doi:10.1016/S0039-6257(00)00151-X.
Pagon RA. Ocular coloboma. Surv Ophthalmol. 1981;25(4):223-236. PMID: 6782689. doi:10.1016/0039-6257(81)90092-8.
Gregory-Evans CY, Williams MJ, Halford S, Gregory-Evans K. Ocular coloboma: a reassessment in the age of molecular neuroscience. J Med Genet. 2004;41(12):881-891. doi:10.1136/jmg.2004.025494. PMID:15591273; PMCID:PMC1735648.
Eccles MR, Schimmenti LA. Renal-coloboma syndrome: a multi-system developmental disorder caused by PAX2 mutations. Clin Genet. 1999;56(1):1-9. doi:10.1034/j.1399-0004.1999.560101.x. PMID:10466411.
Pagon RA, Graham JM Jr, Zonana J, Yong SL. Coloboma, congenital heart disease, and choanal atresia with multiple anomalies: CHARGE association. J Pediatr. 1981;99(2):223-227. doi:10.1016/s0022-3476(81)80454-4. PMID:6166737.
Pavlin CJ, Harasiewicz K, Foster FS. Ultrasound biomicroscopy of anterior segment structures in normal and glaucomatous eyes. Am J Ophthalmol. 1992;113(4):381-389. doi:10.1016/s0002-9394(14)76159-8. PMID:1558111.
Cionni RJ, Osher RH. Management of profound zonular dialysis or weakness with a new endocapsular ring designed for scleral fixation. J Cataract Refract Surg. 1998;24(10):1299-1306. PMID: 9795841. doi:10.1016/S0886-3350(98)80218-6.