Leukoma Kornea (Corneal Leukoma)

1. Apa itu Leukoma Kornea?

Leukoma kornea (corneal leukoma) adalah kekeruhan putih sikatrik yang terjadi pada stroma kornea. Ini adalah kekeruhan ireversibel yang tersisa setelah fase aktif berbagai keratitis, trauma, atau inflamasi mereda, ditandai dengan konsistensi keras tanpa edema atau infiltrasi.

Jaringan parut kornea (corneal scar) diklasifikasikan menjadi tiga derajat berdasarkan tingkat keparahannya.

Nubekula (nubecula)

Kekeruhan tipis seperti awan.

Sulit dilihat dengan mata telanjang, dan mungkin hanya terdeteksi dengan slit lamp.

Dampak pada penglihatan seringkali ringan.

Makula (macula)

Kekeruhan lokal sedang.

Detail iris menjadi sulit terlihat.

Jika mengenai area pupil, dapat menyebabkan penurunan penglihatan.

Leukoma (leukoma)

Kekeruhan putih pekat dan tidak tembus cahaya.

Iris dan pupil menjadi tidak terlihat.

Jika berada di area pupil, menyebabkan gangguan penglihatan berat.

Karena kornea merupakan benda tembus cahaya, sedikit jaringan parut pun langsung menurunkan fungsi optik. Meskipun kekeruhan parut ringan, fungsi penglihatan dapat menurun secara signifikan akibat astigmatisme ireguler.

Q Apakah leukoma kornea dapat sembuh sendiri?

Leukoma kornea adalah jaringan parut pada stroma kornea, dan pada prinsipnya tidak akan hilang dengan sendirinya. Namun, jika kekeruhannya ringan (tingkat awan), mungkin akan membaik sampai batas tertentu seiring meredanya peradangan. Leukoma yang mengenai area pupil berdampak besar pada penglihatan, jadi konsultasikan dengan dokter mata.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Alina Gabriela Gheorghe, Ana Maria Arghirescu, Andrei Coleașă, Ancuța Georgiana Onofrei The surgical management of a patient with Fuchs endothelial dystrophy and cataracts 2024 Jan-Mar Rom J Ophthalmol. 2024 Jan-Mar; 68(1):75-80 Figure 1. PMCID: PMC11007553. License: CC BY.

Foto klinis yang menunjukkan kondisi mata kanan satu bulan setelah operasi transplantasi kornea. Di bagian tengah kornea, terlihat benang yang digunakan untuk menjahit kornea yang ditransplantasikan.

Gejala Subjektif

Penurunan penglihatan / penglihatan kabur: Menjadi nyata ketika kekeruhan melibatkan area pupil
Fotofobia (silau): Disebabkan oleh hamburan cahaya akibat permukaan kornea yang tidak teratur
Nyeri mata / sensasi benda asing: Terjadi jika peradangan aktif masih ada atau disertai defek epitel
Mata merah / lakrimasi: Dapat ditemukan terkait peradangan penyakit dasar

Temuan Klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter saat pemeriksaan)

Kekeruhan kornea: Area opak putih hingga putih keabu-abuan, terlokalisasi atau luas
Permukaan tidak teratur: Pemeriksaan topografi kornea menunjukkan astigmatisma ireguler
Penipisan: Pada sikatrik pasca ulkus, stroma menipis dan dapat disertai penonjolan iris (leukoma adheren)
Neovaskularisasi: Pada kasus berat atau kronis, terlihat invasi pembuluh darah dari limbus kornea
Temuan bilik mata depan: Periksa adanya sisa peradangan (hipopion, keratic precipitates) yang menyebabkan pembentukan sikatrik

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab leukoma kornea beragam.

Infeksi

Keratitis infeksius adalah salah satu penyebab paling umum leukoma kornea.

Keratitis Bakteri: Pneumokokus menyebabkan ulkus kornea serpiginosa setelah proptosis ¹⁾. Pseudomonas aeruginosa menyebabkan ulkus berat dengan abses sirkumferensial, yang dapat dengan cepat menyebabkan perforasi ¹⁾. Kokus Gram-positif membentuk abses bulat terlokalisasi, sedangkan basil Gram-negatif cenderung membentuk abses sirkumferensial ¹⁾
Keratitis Jamur: Trauma tanaman dan penggunaan tetes steroid jangka panjang merupakan faktor risiko ¹⁾. Pada jamur berfilamen, ditemukan ulkus abu-abu keputihan dengan tepi berbulu seperti bulu (ulkus hifate), dan plak endotel pada permukaan posterior kornea merupakan ciri khas ¹⁾
Keratitis Virus: HSV dan virus varicella-zoster menyebabkan infiltrasi imunologis pada stroma kornea. Berkembang melalui keratitis geografis atau diskiformis, kemudian menjadi jaringan parut
Keratitis Akantamoeba: Sering terjadi pada pengguna lensa kontak ¹⁾. Berkembang dari neuritis kornea radial awal menjadi infiltrasi sirkumferensial, meninggalkan jaringan parut

Trauma

Trauma Penetrasi: Jaringan parut terbentuk selama proses penyembuhan luka pada stroma kornea
Trauma Kimia: Alkali menembus jauh ke dalam stroma kornea, mudah menyebabkan jaringan parut yang luas
Trauma Lahir (saat melewati jalan lahir): Kekuatan eksternal pada kornea, misalnya dengan forsep, dapat menyebabkan ruptur membran Descemet dan edema kornea, diikuti kekeruhan linier vertikal dan astigmatisme tinggi setelah beberapa minggu hingga bulan

Penyakit Inflamasi

Sindrom Stevens-Johnson / Nekrolisis Epidermal Toksik: Terjadi defek epitel korneokonjungtiva luas pada fase akut, dan jika sel punca epitel kornea hilang, jaringan konjungtiva dengan jaringan ikat dan pembuluh darah menutupi kornea, menyebabkan kekeruhan parah
Pemfigoid Okular: Perlengketan palpebra dan invasi konjungtiva berkembang secara bertahap, menyebabkan kekeruhan kornea. Trauma bedah berisiko memperburuk kondisi dengan cepat

Penyakit Kongenital dan Herediter

Glaukoma Kongenital: Peningkatan tekanan intraokular menyebabkan edema kornea kemudian kekeruhan
Distrofi Endotel Kornea Herediter Kongenital (CHED): Edema kornea dan kekeruhan bilateral sejak lahir
Sindrom Rubella Kongenital: Kekeruhan kornea akibat infeksi intrauterin

Distrofi kornea

Distrofi kornea granular (tipe I dan II): Disebabkan oleh mutasi gen TGFBI. Kekeruhan granular meningkat seiring bertambahnya usia, dan pada tipe II (Avellino) terjadi kekeruhan difus pada lapisan superfisial kornea.
Distrofi kornea lattice: Menunjukkan kekeruhan linier atau seperti jaring akibat deposisi amiloid. Pada tipe 1, kekeruhan di bagian tengah lebih parah.
Distrofi kornea makula: Pewarisan autosomal resesif. Kekeruhan seperti kaca buram menyebar di seluruh ketebalan stroma kornea, dan penurunan penglihatan mulai dirasakan pada usia 10–30 tahun.
Distrofi endotel kornea Fuchs: Degenerasi sel endotel kornea menyebabkan keratopati bulosa ³⁾. Sering terjadi setelah usia paruh baya, dan lebih sering pada wanita ³⁾.

Akibat obat

Telah dilaporkan kasus kekeruhan granular putih difus di bawah epitel kornea hingga stroma akibat pemberian atovaquone oral jangka panjang ⁴⁾. Obat lipofilik seperti amiodaron dan klorokuin juga dapat menyebabkan deposisi kornea karena struktur amfifilik kationiknya ⁴⁾.

Q Apakah penggunaan lensa kontak dapat menyebabkan leukoma kornea?

Penggunaan lensa kontak yang tidak tepat merupakan faktor risiko keratitis bakteri dan keratitis akantamuba. Infeksi ini jika parah dapat meninggalkan jaringan parut kornea (leukoma). Penggantian tempat lensa secara teratur, penggunaan larutan disinfektan yang benar, dan kepatuhan terhadap waktu pemakaian penting untuk pencegahan.

4. Diagnosis dan metode pemeriksaan

Pemeriksaan Lampu Celah

Ini adalah metode dasar untuk mengevaluasi kekeruhan kornea. Amati lokasi (sentral, parasentral, perifer), kedalaman (subepitel, stroma superfisial, stroma dalam), luas, dan densitas kekeruhan. Pewarnaan fluorescein juga digunakan untuk memeriksa adanya defek epitel.

Dalam diagnosis banding kekeruhan kornea, penting untuk membedakan antara kekeruhan infiltratif akibat keratitis infeksius dan kekeruhan sikatrik. Lesi infiltratif disertai edema di sekitarnya dan inflamasi bilik mata depan, yang menunjukkan aktivitas ¹⁾. Infiltrat sirkumferensial dapat ditemukan pada keratitis jamur dan keratitis akantamoeba, namun neuritis kornea radial dan nyeri hebat merupakan ciri khas akantamoeba ²⁾.

Optical Coherence Tomography Segmen Anterior (AS-OCT)

Dapat mengevaluasi kedalaman lesi kornea secara objektif ¹⁾. Temuan seperti peningkatan atau penipisan ketebalan kornea, sel inflamasi di bilik mata depan, keratic precipitates, dan plak endotel juga dapat diamati. Efektivitas pengobatan dapat dievaluasi dengan perbandingan sebelum dan sesudah terapi.

Analisis Topografi Kornea

Berguna untuk mengevaluasi astigmatisme tidak teratur ¹⁾. Meskipun kekeruhan akibat leukoma kornea ringan, fungsi penglihatan dapat sangat menurun karena astigmatisme tidak teratur.

Mikroskop Konfokal In Vivo (IVCM)

Dapat mengamati sel, serabut saraf, dan mikroorganisme (hifa jamur, kista akantamoeba) di dalam kornea secara non-invasif ¹⁾. Juga berguna untuk mengevaluasi komposisi seluler jaringan parut, namun memerlukan keterampilan dalam pelaksanaan dan interpretasi hasil.

Kultur Kerokan dan Pemeriksaan Apusan

Dilakukan jika dicurigai keratitis infeksius aktif ¹⁾. Pewarnaan Gram digunakan untuk memperkirakan organisme penyebab, dan kultur pada agar darah dan agar coklat dilakukan untuk diagnosis definitif.

Diagnosis Banding

Untuk diagnosis banding penyakit yang menyebabkan kekeruhan stroma kornea, pertimbangkan hal berikut:

Penyakit Banding	Temuan Khas	Pemeriksaan
Deposit obat pada kornea	Riwayat obat, deposit spiral	Konfirmasi riwayat obat, mikroskop konfokal in vivo
Cincin Ascher	Kekeruhan stroma annular simetris bilateral	AS-OCT, diagnosis eksklusi⁶⁾
Deposit metabolik	Defisiensi LCAT, penyakit Tangier	Tes darah, tes lipid

Q Apakah leukoma dan katarak itu sama?

Tidak. Leukoma adalah kekeruhan pada kornea (selaput bening di depan mata), sedangkan katarak adalah kekeruhan pada lensa (lensa di belakang kornea). Keduanya menyebabkan penurunan penglihatan, tetapi kondisi dan pengobatannya berbeda. Leukoma dapat dibedakan dengan mudah menggunakan slit lamp.

5. Pengobatan standar

Pengobatan leukoma bertujuan untuk mengobati penyebab dan memulihkan fungsi penglihatan.

Pengobatan penyakit penyebab

Jika penyakit dasar yang menyebabkan leukoma masih aktif, pengobatan penyebab diprioritaskan terlebih dahulu.

Keratitis infeksius: Dasar pengobatan adalah tetes mata antibiotik yang sering (golongan fluorokuinolon, sefalosporin, aminoglikosida) sesuai dengan bakteri penyebab¹⁾. Untuk jamur, gunakan antijamur; untuk virus, gunakan antivirus.
Penyakit inflamasi: Tetes mata steroid, obat imunosupresif untuk mengurangi peradangan.

Koreksi optik

Kacamata/lensa kontak: Untuk kekeruhan ringan atau astigmatisma ireguler, kadang dapat dikoreksi dengan lensa kontak keras.
Lensa skleral/perangkat PROSE: Pada kekeruhan kornea dan neovaskularisasi terkait sindrom Stevens-Johnson/nekrolisis epidermal toksik, dilaporkan regresi kekeruhan dan neovaskularisasi dengan penggunaan perangkat PROSE⁷⁾. Desain saluran belakang perangkat memfasilitasi pertukaran air mata dan memperbaiki lingkungan permukaan mata⁷⁾.

Terapi bedah

Keratektomi fototerapeutik: Pilihan pertama untuk kekeruhan terbatas pada lapisan superfisial kornea. Efektif untuk kekeruhan superfisial pada distrofi kornea granular tipe I dan tipe Avellino. Biasanya dapat dilakukan hingga dua kali.
Transplantasi kornea lapisan dalam (DALK): Dipilih jika endotel kornea sehat tetapi kekeruhan meluas ke stroma. Risiko penolakan lebih rendah.
Transplantasi kornea penetrasi (PKP): Diindikasikan jika penyakit melibatkan seluruh ketebalan stroma atau endotel. Misalnya kasus lanjut distrofi kornea makula.
Transplantasi endotel kornea (DSAEK/DMEK): Dilakukan untuk kekeruhan akibat penyakit endotel seperti distrofi endotel Fuchs³⁾. Jika perubahan stroma minimal, ini adalah pilihan pertama.
Kornea buatan (Keratoprosthesis): Pada kasus berat yang sulit menjalani transplantasi kornea konvensional (misalnya sindrom Stevens-Johnson/nekrolisis epidermal toksik, pemfigoid okular), pertimbangkan kornea buatan seperti Boston KPro.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Mekanisme Pembentukan Jaringan Parut Kornea

Transparansi kornea dipertahankan oleh susunan kisi-kisi serat kolagen yang teratur di stroma kornea. Pembentukan jaringan parut setelah cedera kornea mengikuti proses berikut.

Apoptosis Keratosit: Kerusakan epitel akibat trauma atau infeksi menyebabkan apoptosis keratosit di lokasi cedera.
Diferensiasi menjadi Miofibroblas: TGF-β1 dan TGF-β2 yang dilepaskan dari air mata dan epitel masuk ke stroma kornea, mendiferensiasikan keratosit yang tersisa menjadi miofibroblas⁵⁾.
Produksi Matriks Ekstraseluler Abnormal: Miofibroblas menghasilkan kolagen dan matriks ekstraseluler yang tidak teratur, menyebabkan hilangnya transparansi⁵⁾.
Kerusakan Membran Basal Epitel (EBM): EBM normal mengontrol masuknya TGF-β ke stroma, tetapi jika sawar ini rusak akibat cedera, fibrosis berlanjut⁵⁾.

Klasifikasi Kekeruhan Stroma Kornea

Kekeruhan stroma kornea diklasifikasikan menjadi tiga jenis:

Kekeruhan Inflamasi (Lesi Infiltratif): Fokus infeksi aktif seperti keratitis bakteri dan jamur. Akumulasi neutrofil dan limfosit. Jika abses terbentuk, kerusakan jaringan berlanjut oleh enzim proteolitik, meninggalkan jaringan parut dengan penipisan setelah penyembuhan¹⁾.
Kekeruhan Edematosa: Peningkatan kandungan air stroma akibat disfungsi endotel kornea. Pada distrofi endotel Fuchs, sel endotel yang degenerasi menonjolkan material seperti kolagen abnormal di permukaan posterior membran Descemet (kornea guttata), dan seiring perkembangan, fungsi pompa dan sawar endotel menurun, menyebabkan keratopati bulosa³⁾.
Kekeruhan Deposisi: Deposisi material akibat distrofi kornea (granular, kisi, makula) atau penyakit metabolik. Pada distrofi kornea makula, mutasi gen CHST6 mengganggu sulfatasi keratan sulfat, menyebabkan deposisi difus keratan sulfat yang kurang tersulfatasi di dalam dan di luar sel kornea.

Mekanisme Kekeruhan Kornea akibat Obat

Obat dengan struktur amfifilik kationik seperti atovakuon memiliki cincin hidrofobik dan rantai samping amina kationik hidrofilik, memungkinkan mereka melintasi membran sel dan menyebabkan akumulasi fosfolipid⁴⁾. Amiodaron mencapai kornea melalui air mata, humor akuos, dan pembuluh limbal, dan kompleks obat-lipid terbentuk di dalam lisosom⁴⁾.

7. Penelitian Terkini dan Prospek Masa Depan

Pengobatan jaringan parut kornea dengan tetes mata losartan

Dutra dkk. (2025) melaporkan 3 kasus jaringan parut kornea akibat keratitis virus herpes simpleks atau varicella-zoster yang diobati dengan tetes mata losartan 0,8 mg/mL 6 kali sehari ⁵⁾. Pada seorang wanita berusia 40 tahun dengan jaringan parut HSV (kasus 1), BCVA membaik dari 20/60 menjadi 20/25 setelah 16 minggu pengobatan, dan AS-OCT menunjukkan regresi kekeruhan stroma. Pada seorang pria berusia 15 tahun dengan jaringan parut varicella-zoster (kasus 3), BCVA membaik dari 20/200 menjadi 20/20 ⁵⁾.

Losartan adalah antagonis reseptor angiotensin II, yang menginduksi apoptosis miofibroblas dengan menghambat jalur non-kanonik TGF-β (sinyal yang dimediasi ERK) ⁵⁾. Setelah penghapusan miofibroblas, fibroblas kornea berproliferasi kembali, membran basal epitel beregenerasi, dan kolagen yang tidak teratur diserap dan diatur ulang, sehingga memulihkan transparansi ⁵⁾. Efek terapi mungkin memerlukan waktu 6–9 bulan untuk muncul ⁵⁾.

Efek jangka panjang perangkat PROSE pada sindrom Stevens-Johnson/nekrolisis epidermal toksik

Liao dkk. (2022) melaporkan regresi kekeruhan kornea dan neovaskularisasi pada 2 kasus (4 mata) sindrom Stevens-Johnson/nekrolisis epidermal toksik dengan penggunaan terus-menerus perangkat PROSE desain saluran posterior ⁷⁾. Pada kasus 1 (wanita 19 tahun dengan sindrom Stevens-Johnson), kekeruhan kornea mata kiri membaik dari grade 1 menjadi 0, dan BCVA meningkat dari 20/40 menjadi 20/15. Pada kasus 2 (pria 26 tahun dengan nekrolisis epidermal toksik), setelah 17 bulan pemakaian PROSE, semua tetes mata yang diresepkan dapat dihentikan, dan terjadi perbaikan berkelanjutan pada neovaskularisasi kornea dan kekeruhan ⁷⁾.

Kekeruhan stroma kornea akibat atovaquone

Ashizuka dkk. (2025) melaporkan seorang pria berusia 15 tahun yang mengalami kekeruhan stroma kornea difus bilateral setelah 14 bulan pemberian atovaquone oral untuk anemia aplastik ⁴⁾. OCT segmen anterior menunjukkan kekeruhan difus seragam tanpa perubahan bentuk kornea, dan mikroskop konfokal in vivo mengonfirmasi deposisi pigmen di stroma kornea. Kekeruhan kornea menetap satu tahun setelah penghentian atovaquone ⁴⁾.

Cincin Ascher (kekeruhan kornea annular idiopatik)

Megalla dkk. (2021) melaporkan kekeruhan stroma kornea annular simetris bilateral (cincin Ascher) pada seorang pria berusia 70 tahun ⁶⁾. Cincin Ascher pertama kali dijelaskan pada tahun 1964 dan merupakan kekeruhan stroma idiopatik yang sangat langka, ditandai dengan bilateral dan tidak memengaruhi fungsi visual ⁶⁾. Pola pewarisan atau kelainan laboratorium belum teridentifikasi, dan diagnosis ditegakkan dengan eksklusi ⁶⁾.

8. Referensi

日本眼感染症学会. 感染性角膜炎診療ガイドライン（第3版）. 日眼会誌. 2023.
Rhee MK, Ahmad S, Amescua G, et al.; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Cornea/External Disease Panel. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2024;131(4):P87-P133. PMID: 38349295. doi:10.1016/j.ophtha.2023.12.035.
Matthaei M, Hribek A, Clahsen T, Bachmann B, Cursiefen C, Jun AS. Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy: Clinical, Genetic, Pathophysiologic, and Therapeutic Aspects. Annu Rev Vis Sci. 2019;5:151-175. PMID: 31525145. doi:10.1146/annurev-vision-091718-014852.
Ashizuka T, Uematsu M, Mohamed TM, et al. A case of corneal opacity caused by atovaquone administration. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;37:102235.
Dutra BAL, Drew-Bear LE, Herretes SP, et al. Topical Losartan Treatment of Herpes Simplex Virus- or Varicella-Zoster Virus-Induced Corneal Scarring: A Case Series. Case Rep Ophthalmol. 2025;16:281-289.
Megalla M, Li E, Branden P, Chow J. Bilateral idiopathic corneal opacity: A report of Ascher ring and a review of the literature. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;23:101176.
Liao J, Asghari B, Carrasquillo KG. Regression of corneal opacity and neovascularization in Stevens-Johnson syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis with the use of prosthetic replacement of the ocular surface ecosystem (PROSE) treatment. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101520.