Korneales Leukom (Corneal Leukoma)

1. Was ist ein Hornhautleukom?

Das Hornhautleukom (corneal leukoma) ist eine narbige weiße Trübung des Hornhautstromas. Es handelt sich um eine irreversible Trübung, die nach Abklingen der aktiven Phase verschiedener Keratitiden, Traumata oder Entzündungen zurückbleibt und durch eine harte Konsistenz ohne Ödem oder Infiltration gekennzeichnet ist.

Die Hornhautnarbe (corneal scar) wird je nach Schweregrad in drei Stufen eingeteilt.

Nubekula (nubecula)

Dünne, wolkige, leichte Trübung.

Mit bloßem Auge schwer zu erkennen, manchmal erst mit der Spaltlampe sichtbar.

Die Auswirkung auf das Sehvermögen bleibt oft gering.

Macula

Mäßige lokalisierte Trübung.

Die Details der Iris werden schwer erkennbar.

Wenn sie das Pupillengebiet betrifft, kann sie zu einer Sehverschlechterung führen.

Leukom

Dichte weiße undurchsichtige Trübung.

Iris und Pupille werden unsichtbar.

Befindet es sich im Pupillengebiet, verursacht es eine schwere Sehbehinderung.

Da die Hornhaut ein lichtdurchlässiges Medium ist, führt selbst eine geringfügige Narbe zu einer Beeinträchtigung der optischen Funktion. Selbst eine leichte narbige Trübung kann durch unregelmäßigen Astigmatismus die Sehfunktion erheblich beeinträchtigen.

Q Heilt ein Hornhautleukom von selbst?

Ein Hornhautleukom ist eine Narbe im Hornhautstroma und bildet sich grundsätzlich nicht von selbst zurück. Bei einer leichten Trübung (Wolkenstadium) kann es jedoch mit Abklingen der Entzündung zu einer gewissen Besserung kommen. Ein Leukom im Pupillengebiet hat große Auswirkungen auf das Sehvermögen; konsultieren Sie einen Augenarzt.

2. Hauptsymptome und klinische Befunde

Alina Gabriela Gheorghe, Ana Maria Arghirescu, Andrei Coleașă, Ancuța Georgiana Onofrei The surgical management of a patient with Fuchs endothelial dystrophy and cataracts 2024 Jan-Mar Rom J Ophthalmol. 2024 Jan-Mar; 68(1):75-80 Figure 1. PMCID: PMC11007553. License: CC BY.

Klinisches Foto, das den Zustand einen Monat nach einer Hornhauttransplantation am rechten Auge zeigt. In der Mitte der Hornhaut sind die Fäden zur Naht der transplantierten Hornhaut zu sehen.

Subjektive Symptome

Sehverschlechterung / verschwommenes Sehen : wird deutlich, wenn die Trübung das Pupillengebiet betrifft
Photophobie (Lichtempfindlichkeit) : verursacht durch Lichtstreuung an der unregelmäßigen Hornhautoberfläche
Augenschmerz / Fremdkörpergefühl : tritt bei verbleibender aktiver Entzündung oder begleitendem Epitheldefekt auf
Rötung / Tränenfluss : kann im Zusammenhang mit der Entzündung der Grunderkrankung beobachtet werden

Klinische Befunde (vom Arzt bei der Untersuchung festgestellt)

Hornhauttrübung : weiße bis grau-weiße, umschriebene oder ausgedehnte undurchsichtige Zone
Unregelmäßige Oberfläche : Hornhauttopographie zeigt irregulären Astigmatismus
Ausdünnung : postulzeröse Narben können zu einer Stromaverdünnung führen, manchmal mit Irisvorwölbung (Adhärentes Leukom)
Neovaskularisation : in schweren oder langwierigen Fällen ist ein Gefäßeinbruch vom Hornhautlimbus zu beobachten
Vorderkammerbefunde : Überprüfung auf verbleibende Entzündung (Hypopyon, KP usw.), die zur Narbenbildung geführt hat

3. Ursachen und Risikofaktoren

Die Ursachen des Hornhautleukoms sind vielfältig.

Infektionen

Die infektiöse Keratitis ist eine der häufigsten Ursachen für ein Hornhautleukom.

Bakterielle Keratitis: Pneumokokken verursachen nach einem Exophthalmus ein serpiginöses Hornhautulkus ¹⁾. Pseudomonas aeruginosa führt zu einem schweren Ulkus mit ringförmigem Abszess, das schnell perforieren kann ¹⁾. Grampositive Kokken bilden runde, begrenzte Abszesse, gramnegative Stäbchen neigen zu ringförmigen Abszessen ¹⁾.
Pilzkeratitis: Traumata durch Pflanzen und langfristige Anwendung von Steroid-Augentropfen sind Risikofaktoren ¹⁾. Bei Fadenpilzen zeigt sich ein grau-weißes Ulkus mit federartigen Rändern (hyphates Ulkus), und eine endotheliale Plaque auf der Hornhauthinterfläche ist charakteristisch ¹⁾.
Virale Keratitis: HSV und Varizella-Zoster-Virus verursachen immunologisch ein Hornhautstromainfiltrat. Es kommt über eine geografische oder disziforme Keratitis zur Narbenbildung.
Akanthamöben-Keratitis: Häufig bei Kontaktlinsenträgern ¹⁾. Die anfängliche radiale Keratoneuritis entwickelt sich zu einem ringförmigen Infiltrat, das Narben hinterlässt.

Trauma

Perforierendes Trauma: Im Rahmen der Wundheilung des Hornhautstromas bilden sich Narben.
Chemisches Trauma: Laugen dringen tief in das Hornhautstroma ein und verursachen leicht ausgedehnte Narben.
Geburtstrauma (während des Durchtritts durch den Geburtskanal): Bei Zangengeburten etc. kann eine äußere Kraft auf die Hornhaut einwirken, was zu einem Riss der Descemet-Membran und Hornhautödem führt. Nach einigen Wochen bis Monaten bleiben eine vertikale lineare Trübung und ein hoher Astigmatismus bestehen.

Entzündliche Erkrankungen

Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale Nekrolyse: In der akuten Phase kommt es zu ausgedehnten korneokonjunktivalen Epitheldefekten. Wenn die Hornhautepithel-Stammzellen verschwinden, bedeckt Konjunktivalgewebe mit Bindegewebe und Gefäßen die Hornhaut und führt zu starker Trübung.
Ophthalmischer Pemphigoid: Symblepharon und konjunktivale Invasion schreiten langsam voran und verursachen Hornhauttrübung. Chirurgische Eingriffe können eine rasche Verschlechterung auslösen.

Angeborene und erbliche Erkrankungen

Angeborenes Glaukom: Der erhöhte Augeninnendruck führt zu Hornhautödem und Trübung.
Angeborene hereditäre Hornhautendotheldystrophie (CHED): Bilaterales Hornhautödem und Trübung von Geburt an.
Angeborenes Rötelnsyndrom: Hornhauttrübung durch intrauterine Infektion.

Hornhautdystrophie

Granuläre Hornhautdystrophie (Typ I und II) : verursacht durch eine TGFBI-Genmutation. Mit zunehmendem Alter nehmen die körnigen Trübungen zu; Typ II (Avellino) führt zu einer diffusen Trübung der oberflächlichen Hornhautschicht.
Gitterförmige Hornhautdystrophie : Amyloidablagerungen verursachen lineare und netzartige Trübungen. Bei Typ 1 ist die zentrale Trübung stärker ausgeprägt.
Makuläre Hornhautdystrophie : autosomal-rezessiver Erbgang. Eine diffuse matte Trübung breitet sich über die gesamte Dicke des Hornhautstromas aus, und im Alter von 10–30 Jahren wird eine Sehverschlechterung bemerkt.
Fuchs-Endotheldystrophie : Degeneration der Hornhautendothelzellen führt zu bullöser Keratopathie³⁾. Tritt häufiger nach dem mittleren Lebensalter auf, mit einer Tendenz zu Frauen³⁾.

Medikamentös

Es wurden Fälle von diffuser weißer körniger Trübung vom subepithelialen bis zum stromalen Bereich der Hornhaut nach langfristiger oraler Gabe von Atovaquon berichtet⁴⁾. Lipophile Medikamente wie Amiodaron und Chloroquin können aufgrund ihrer kationischen amphiphilen Struktur ebenfalls Hornhautablagerungen verursachen⁴⁾.

Q Kann die Verwendung von Kontaktlinsen zu einem Hornhautleukom führen?

Unsachgemäße Verwendung von Kontaktlinsen ist ein Risikofaktor für bakterielle Keratitis und Acanthamoeba-Keratitis. Wenn diese Infektionen schwerwiegend werden, können Hornhautnarben (Leukom) zurückbleiben. Regelmäßiger Austausch des Linsenbehälters, korrekte Verwendung der Desinfektionslösung und Einhaltung der Tragedauer sind für die Prävention wichtig.

4. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Spaltlampenmikroskopie

Dies ist die grundlegende Bewertungsmethode für Hornhauttrübungen. Beobachtet werden die Lokalisation (zentral, parazentral, peripher), die Tiefe (subepithelial, stromaoberflächlich, stromatief), die Ausdehnung und die Dichte der Trübung. Durch Fluorescein-Färbung wird auch das Vorhandensein von Epitheldefekten überprüft.

Bei der Differenzialdiagnose von Hornhauttrübungen ist die Unterscheidung zwischen infiltrativen Trübungen einer infektiösen Keratitis und narbigen Trübungen wichtig. Infiltrative Läsionen gehen mit umgebendem Ödem und Entzündung der Vorderkammer einher, was auf eine Aktivität hindeutet ¹⁾. Ringinfiltrate treten sowohl bei Pilzkeratitis als auch bei Acanthamoeba-Keratitis auf, aber eine radiale Keratitis und starke Schmerzen sind charakteristisch für Acanthamoeba ²⁾.

Optische Kohärenztomographie des vorderen Augenabschnitts (AS-OCT)

Ermöglicht eine objektive Beurteilung der Tiefe von Hornhautläsionen ¹⁾. Auch Befunde wie Zunahme/Abnahme der Hornhautdicke, Entzündungszellen in der Vorderkammer, KP, Endothelplaques usw. können beobachtet werden. Der Vergleich vor und nach der Behandlung ermöglicht die Bewertung der Therapiewirksamkeit.

Hornhauttopographie

Nützlich zur Beurteilung eines unregelmäßigen Astigmatismus ¹⁾. Selbst wenn die mit einem Hornhautleukom verbundene Trübung gering ist, kann der unregelmäßige Astigmatismus zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Sehfunktion führen.

In-vivo-Konfokalmikroskopie (IVCM)

Ermöglicht die nicht-invasive Beobachtung von Zellen, Nervenfasern und Mikroorganismen (Pilzhyphen, Acanthamoeba-Zysten) in der Hornhaut ¹⁾. Auch nützlich zur Beurteilung der Zellzusammensetzung von Narbengewebe, erfordert jedoch Erfahrung in der Durchführung und Interpretation der Ergebnisse.

Abstrichkultur und mikroskopische Untersuchung des Ausstrichs

Wird bei Verdacht auf eine aktive infektiöse Keratitis durchgeführt ¹⁾. Die Gram-Färbung ermöglicht eine vorläufige Identifizierung des Erregers, und die Kultur auf Blutagar und Schokoladenagar führt zur endgültigen Diagnose.

Differenzialdiagnose

Für die Differenzialdiagnose von Erkrankungen, die zu einer Trübung des Hornhautstromas führen, sind folgende Punkte zu berücksichtigen.

Differenzialdiagnose	Charakteristische Befunde	Untersuchung
Medikamentöse Hornhautablagerungen	Medikamentenanamnese, wirbelförmige Ablagerungen	Medikamentenanamnese überprüfen, In-vivo-Konfokalmikroskopie
Ascher-Ring	Beidseitige symmetrische ringförmige Stromatrübung	AS-OCT, Ausschlussdiagnose⁶⁾
Metabolische Ablagerungen	LCAT-Mangel, Tangier-Krankheit	Blutuntersuchung, Lipidtest

Q Sind Hornhautleukom und Katarakt dasselbe?

Nein. Das Hornhautleukom ist eine Trübung der Hornhaut (der durchsichtigen Membran vor dem Auge), während der Katarakt eine Trübung der Linse (der Linse hinter der Hornhaut) ist. Beide können zu Sehverschlechterung führen, unterscheiden sich jedoch in Pathologie und Behandlung. Das Hornhautleukom kann mit der Spaltlampe leicht unterschieden werden.

5. Standardbehandlung

Die Behandlung des Hornhautleukoms zielt auf die Behandlung der Ursache und die Wiederherstellung der Sehfunktion ab.

Behandlung der Grunderkrankung

Wenn die dem Hornhautleukom zugrunde liegende Erkrankung noch aktiv ist, hat die Behandlung der Ursache Priorität.

Infektiöse Keratitis: Häufige Einträufelung von Antibiotika (Fluorchinolone, Cephalosporine, Aminoglykoside) je nach Erreger ist die Grundlage der Behandlung¹⁾. Bei Pilzinfektionen werden Antimykotika, bei viralen Infektionen Virostatika eingesetzt.
Entzündliche Erkrankungen: Steroid-Augentropfen, Entzündungshemmung durch Immunsuppressiva.

Optische Korrektur

Brille und Kontaktlinsen: Bei leichter Trübung oder irregulärem Astigmatismus kann manchmal eine Korrektur mit harten Kontaktlinsen möglich sein.
Sklerallinsen und PROSE-Gerät: Bei Hornhauttrübung und Neovaskularisation im Zusammenhang mit Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse wurde durch das Tragen des PROSE-Geräts eine Rückbildung der Hornhauttrübung und Neovaskularisation berichtet⁷⁾. Das Rückkanaldesign des Geräts fördert den Tränenaustausch und verbessert die Augenoberflächenumgebung⁷⁾.

Chirurgische Therapie

Therapeutische Laser-Keratektomie: Erste Wahl für Trübungen, die auf die oberflächliche Hornhautschicht beschränkt sind. Wirksam bei oberflächlichen Trübungen der granulären Hornhautdystrophie Typ I und des Avellino-Typs. In der Regel bis zu etwa zweimal durchführbar.
Tiefe lamelläre Keratoplastik (DALK): Wird gewählt, wenn das Hornhautendothel gesund ist, die Trübung aber bis ins Stroma reicht. Geringeres Abstoßungsrisiko.
Durchgreifende Keratoplastik (PKP): Indiziert, wenn die Erkrankung das gesamte Stroma oder das Endothel betrifft. Fortgeschrittene Fälle von makulärer Hornhautdystrophie sind Beispiele.
Hornhautendotheltransplantation (DSAEK/DMEK): Durchgeführt bei Trübungen aufgrund von Endothelerkrankungen wie Fuchs-Endotheldystrophie³⁾. Bei geringen Stromaveränderungen ist es die erste Wahl.
Künstliche Hornhaut (Keratoprothese): Bei schweren Fällen, in denen eine herkömmliche Hornhauttransplantation schwierig ist (Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse, okuläres Pemphigoid usw.), sollte eine Keratoprothese wie Boston KPro in Betracht gezogen werden.

6. Pathophysiologie und detaillierte Pathogenese

Mechanismus der Hornhautnarbenbildung

Die Transparenz der Hornhaut wird durch die regelmäßige gitterartige Anordnung der Kollagenfasern im Hornhautstroma aufrechterhalten. Die Narbenbildung nach einer Hornhautverletzung verläuft wie folgt.

Apoptose der Keratozyten : Nach einer Epithelschädigung durch Trauma oder Infektion unterliegen die Keratozyten im verletzten Bereich der Apoptose.
Differenzierung zu Myofibroblasten : TGF-β1 und TGF-β2, die aus Tränenflüssigkeit und Epithel freigesetzt werden, dringen in das Hornhautstroma ein und differenzieren überlebende Keratozyten zu Myofibroblasten⁵⁾.
Produktion abnormaler extrazellulärer Matrix : Myofibroblasten produzieren ungeordnetes Kollagen und extrazelluläre Matrix, was zu einem Verlust der Transparenz führt⁵⁾.
Schädigung der epithelialen Basalmembran (EBM) : Die normale EBM kontrolliert den Eintritt von TGF-β in das Stroma; wenn diese Barriere durch eine Verletzung gestört wird, bleibt die Fibrose bestehen⁵⁾.

Klassifikation der stromalen Hornhauttrübungen

Die Trübungen des Hornhautstromas werden in die folgenden drei Typen eingeteilt.

Entzündliche Trübung (Infiltrat) : Aktive Infektionsherde wie bakterielle oder pilzliche Keratitis. Ansammlung von Neutrophilen und Lymphozyten. Bei Abszessbildung kommt es durch proteolytische Enzyme zu Gewebezerstörung, und nach der Heilung bleibt eine verdünnte Narbe zurück¹⁾.
Ödematöse Trübung : Erhöhter Wassergehalt des Stromas aufgrund einer endothelialen Insuffizienz der Hornhaut. Bei der Fuchs-Endotheldystrophie ragen degenerierte Endothelzellen abnormale kollagenähnliche Substanzen auf der Rückseite der Descemet-Membran vor (Guttae), und mit fortschreitender Erkrankung nimmt die Pump- und Barrierefunktion des Endothels ab, was zu einer bullösen Keratopathie führt³⁾.
Ablagerungstrübung : Ablagerungen von Substanzen aufgrund von Hornhautdystrophien (granulär, gittrig, makulär) oder Stoffwechselerkrankungen. Bei der makulären Hornhautdystrophie beeinträchtigt eine Mutation des CHST6-Gens die Sulfatierung von Keratansulfat, was zu einer diffusen Ablagerung von hyposulfatiertem Keratansulfat innerhalb und außerhalb der Stromazellen führt.

Mechanismus medikamenteninduzierter Hornhauttrübungen

Medikamente mit kationisch-amphiphiler Struktur wie Atovaquon besitzen einen hydrophoben Ring und eine hydrophile kationische Amin-Seitenkette, durchdringen die Zellmembran und verursachen eine Anhäufung von Phospholipiden⁴⁾. Amiodaron erreicht die Hornhaut über Tränenflüssigkeit, Kammerwasser und Limbusgefäße, und in den Lysosomen bilden sich Arzneimittel-Lipid-Komplexe⁴⁾.

7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven

Behandlung von Hornhautnarben mit Losartan-Augentropfen

Dutra et al. (2025) berichteten über drei Fälle von Hornhautnarben aufgrund von HSV- oder Varizella-Zoster-Virus-Keratitis, die mit 0,8 mg/mL Losartan-Augentropfen 6-mal täglich behandelt wurden ⁵⁾. Bei einer 40-jährigen Frau mit HSV-Narbe (Fall 1) verbesserte sich der bestkorrigierte Visus (BCVA) nach 16-wöchiger Behandlung von 20/60 auf 20/25, und die AS-OCT bestätigte eine Regression der Stromatrübung. Bei einem 15-jährigen Jungen mit Varizella-Zoster-Narbe (Fall 3) verbesserte sich der BCVA von 20/200 auf 20/20 ⁵⁾.

Losartan ist ein Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist, der die Apoptose von Myofibroblasten induziert, indem er den nicht-kanonischen TGF-β-Signalweg (ERK-vermittelte Signalgebung) hemmt ⁵⁾. Nach Entfernung der Myofibroblasten regenerieren sich die Hornhautfibroblasten, die epitheliale Basalmembran wird wiederhergestellt, und ungeordnetes Kollagen wird absorbiert und neu angeordnet, wodurch die Transparenz wiederhergestellt wird ⁵⁾. Das therapeutische Ansprechen kann 6–9 Monate dauern ⁵⁾.

Langzeiteffekte der PROSE-Vorrichtung bei Stevens-Johnson-Syndrom / toxischer epidermaler Nekrolyse

Liao et al. (2022) berichteten über eine Regression von Hornhauttrübung und Neovaskularisation bei zwei Patienten (4 Augen) mit Stevens-Johnson-Syndrom / toxischer epidermaler Nekrolyse durch kontinuierliches Tragen einer PROSE-Vorrichtung mit hinterem Kanaldesign ⁷⁾. Bei Fall 1 (19-jährige Frau, Stevens-Johnson-Syndrom) verbesserte sich die Hornhauttrübung des linken Auges von Grad 1 auf 0, und der BCVA stieg von 20/40 auf 20/15. Bei Fall 2 (26-jähriger Mann, toxische epidermale Nekrolyse) konnten nach 17 Monaten PROSE-Tragen alle verschriebenen Augentropfen abgesetzt werden, und es wurde eine anhaltende Verbesserung der Hornhautneovaskularisation und -trübung erzielt ⁷⁾.

Hornhautstromatrübung durch Atovaquon

Ashizuka et al. (2025) berichteten über einen 15-jährigen Jungen, der nach 14-monatiger oraler Gabe von Atovaquon wegen aplastischer Anämie eine beidseitige diffuse Hornhautstromatrübung entwickelte ⁴⁾. Die Vorderabschnitts-OCT zeigte eine gleichmäßige diffuse Trübung ohne Veränderung der Hornhautform, und die In-vivo-Konfokalmikroskopie bestätigte eine Pigmentablagerung im Hornhautstroma. Ein Jahr nach Absetzen von Atovaquon bestand die Hornhauttrübung fort ⁴⁾.

Ascher-Ring (idiopathische ringförmige Hornhauttrübung)

Megalla et al. (2021) berichteten über einen 70-jährigen Mann mit beidseitiger symmetrischer ringförmiger Hornhautstromatrübung (Ascher-Ring) ⁶⁾. Der Ascher-Ring, erstmals 1964 beschrieben, ist eine äußerst seltene idiopathische Stromatrübung, die beidseitig auftritt und die Sehfunktion nicht beeinträchtigt ⁶⁾. Es wurde kein Vererbungsmuster oder Laboranomalien identifiziert; die Diagnose ist eine Ausschlussdiagnose ⁶⁾.

8. Literaturverzeichnis

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Matthaei M, Hribek A, Clahsen T, Bachmann B, Cursiefen C, Jun AS. Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy: Clinical, Genetic, Pathophysiologic, and Therapeutic Aspects. Annu Rev Vis Sci. 2019;5:151-175. PMID: 31525145. doi:10.1146/annurev-vision-091718-014852.
Ashizuka T, Uematsu M, Mohamed TM, et al. A case of corneal opacity caused by atovaquone administration. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;37:102235.
Dutra BAL, Drew-Bear LE, Herretes SP, et al. Topical Losartan Treatment of Herpes Simplex Virus- or Varicella-Zoster Virus-Induced Corneal Scarring: A Case Series. Case Rep Ophthalmol. 2025;16:281-289.
Megalla M, Li E, Branden P, Chow J. Bilateral idiopathic corneal opacity: A report of Ascher ring and a review of the literature. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;23:101176.
Liao J, Asghari B, Carrasquillo KG. Regression of corneal opacity and neovascularization in Stevens-Johnson syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis with the use of prosthetic replacement of the ocular surface ecosystem (PROSE) treatment. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101520.