輕至中度
甲基安非他命誘發性角膜炎
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是甲基安非他命誘發性角膜炎？
Section titled “1. 什麼是甲基安非他命誘發性角膜炎？”甲基安非他命誘發性角膜炎（MIK）是一種因濫用甲基安非他命引起的角膜炎症性疾病。1996年由Poulsen等人首次報告。
甲基安非他命是一種強效的中樞神經興奮劑，可通過口服、靜脈注射、吸煙和吸入等方式使用。對角膜的直接藥理作用、污染物的化學毒性以及行為因素共同導致角膜損傷。
與一般感染性角膜炎相比，MIK表現出更顯著的神經營養性特徵。角膜潰瘍常呈進行性，以大面積浸潤、基質壞死和嚴重變薄為特徵。常合併感染性角膜炎，儘管使用強化抗生素積極治療，仍可能發生快速角膜溶解或穿孔 1)。
Q
甲基安非他命誘發性角膜炎與一般感染性角膜炎有何不同？
A
MIK與一般感染性角膜炎相比，神經營養性特徵更強。由於角膜知覺消失，自覺症狀輕微，容易延誤就診。此外，角膜溶解進展迅速，常表現為治療抵抗性 1)。常合併感染性角膜炎，兩者的表現重疊。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”
Ye Huang, Nam V Nguyen, Danny A Mammo, Thomas A Albini, et al. Vision health perspectives on Breaking Bad: Ophthalmic sequelae of methamphetamine use disorder 2023 Mar 8 Front Toxicol. 2023 Mar 8; 5:1135792 Figure 1. PMCID: PMC10031494. License: CC BY.
主訴多為視力下降。可出現異物感、充血、流淚和畏光。但由於角膜知覺減退，眼痛可能較輕。
輕至中度所見和重症所見如下所述。
重症
基質壞死：伴有角膜基質溶解。
角膜變薄：用眼前段光學同調斷層掃描（OCT）評估。
後彈力層膨出：即將穿孔的狀態，需要緊急干預。
角膜穿孔：適用於組織黏合劑或治療性角膜移植。
眼內炎：感染擴散到眼內時發生1)。
Huang等人（2022）報告了兩例甲基安非他命使用障礙病例1)。病例1為26歲男性，患有第1型糖尿病並有慢性甲基安非他命使用史，表現為由金黃色葡萄球菌和草綠色鏈球菌引起的角膜潰瘍。由於治療遵從性差和持續揉眼，最終視力降至右眼手動、左眼光感。病例2為44歲女性，患有GVHD相關乾眼症並有甲基安非他命使用史，表現為瀰漫性角膜浸潤和前房蓄膿。進行了緊急角膜移植和玻璃體切除術，但化膿性鏈球菌感染進展，最終導致眼球摘除1)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”MIK的病理涉及多種機制。
- 直接藥理作用：甲基安非他命的交感神經刺激作用引起血管收縮，降低眼部血流。痛覺閾值升高抑制眨眼反射，增加角膜上皮損傷風險。多巴胺和血清素調節失調導致角膜神經病變。
- 污染物的毒性：非法製造品含有利多卡因、普魯卡因、奎寧、碳酸氫鹽、士的寧等稀釋劑。這些物質會引起角膜鹼性損傷或潰瘍。
- 給藥途徑相關：吸煙會導致化學燒傷和熱燒傷。直接暴露於甲基安非他命鹽酸鹽煙霧會損傷角膜。手-眼接觸也會加重角膜損傷1)。
- 行為因素：甲基安非他命引起的過動和強迫行為導致反覆揉眼1)。認知功能下降使眼部衛生狀況惡化。
- 合併症：糖尿病、GVHD相關乾眼症等全身性疾病共存會加重角膜損傷1)。
Q
哪種甲基安非他命使用方法最容易引起角膜損傷？
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”MIK基於臨床診斷。透過甲基安非他命使用史和特徵性眼部表現的組合進行診斷。
詳細的藥物使用史（使用頻率、給藥途徑、最後使用時間）是最重要的因素。也需確認隱形眼鏡使用史、過去角膜炎病史以及全身性疾病的存在。
- 視力檢查和眼壓測量：基本評估
- 角膜知覺檢查：使用Cochet-Bonnet角膜知覺計。角膜知覺消失提示存在神經營養性角膜病變。
- 裂隙燈顯微鏡檢查：評估角膜浸潤的位置、形狀和大小，上皮缺損的範圍，以及前房發炎的程度。使用螢光素染色確認上皮損傷。
- 眼前段OCT：定量評估角膜變薄的程度。
- 散瞳眼底檢查：排除後段併發症，如視網膜血管阻塞、血管炎和結晶性視網膜病變。
微生物學檢查
Section titled “微生物學檢查”如果懷疑合併感染性角膜炎，採集角膜刮取物。進行塗片鏡檢（吉姆薩染色、革蘭染色）和培養檢查，評估細菌、真菌、HSV/水痘-帶狀皰疹病毒和棘阿米巴。根據培養結果調整抗菌藥物。
- 尿液藥物篩檢：確認甲基安非他命使用
- 排除自體免疫疾病：當懷疑免疫媒介性角膜炎時，檢查RF、ANA、ANCA等。
- 感染性角膜炎（細菌性、疱疹性、真菌性、棘阿米巴性）
- 神經營養性角膜病變
- 暴露性角膜病變
- 點眼麻醉藥濫用引起的角膜病變
- 藥物誘發性角膜炎
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”抗菌藥物的選擇基於角膜損傷的嚴重程度。
| 嚴重程度 | 抗菌藥物 | 給藥頻率 |
|---|---|---|
| 重度 | 強化萬古黴素+強化妥布黴素 | 每小時一次 |
| 中度 | 氟喹諾酮類如莫西沙星 | 每小時一次 |
| 輕度 | 氟喹諾酮類 | 每2-4小時 |
根據培養和藥物敏感性試驗結果調整抗菌藥物。感染控制後，若排除非典型病原體，可考慮謹慎使用類固醇眼藥水。
- 抑制膠原溶解：口服維生素C、四環素類藥物用於延緩角膜溶解。
- 人工淚液：保護眼表並補充淚液。
- 眼罩（防護罩）：用於角膜變薄病例以保護眼睛。禁忌加壓包紮。
Q
甲基安非他命誘發性角膜炎的預後如何？
A
預後需謹慎評估，取決於角膜炎的嚴重程度以及行為和心理合併症的存在。治療順從性差和持續用藥會惡化預後1)。重症病例可能殘留角膜疤痕導致的視力障礙，也有因眼內炎需要摘除眼球的報導1)。
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”MIK的病理是多因子性的，以下機轉相互關聯。
血管收縮與眼血流障礙：甲基安非他命促進兒茶酚胺釋放，具有強烈的交感神經刺激作用。血管收縮導致的眼血流減少引起角膜組織缺血1)。角膜緣幹細胞區域的缺血可能表現為瀰漫性角膜混濁1)。
神經營養性角膜病變：甲基安非他命使用導致多巴胺和血清素調節失調，損害角膜神經。角膜感覺喪失會降低眨眼反射，導致淚膜不穩定、上皮更新障礙和角膜傷口癒合延遲1)。角膜感覺減低增加易感染性，導致感染性角膜炎。
角膜上皮屏障破壞：痛覺閾值升高導致的眨眼反射抑制、稀釋劑或製造副產物的直接接觸以及反覆機械性揉眼損傷角膜上皮。上皮屏障的破壞便於微生物侵入，成為繼發感染的溫床。
感染重疊：許多病例合併細菌感染，包括革蘭氏陽性球菌1)。衛生狀況惡化、免疫功能下降和角膜脆弱性增加感染風險。由於感染性角膜炎和MIK特有的角膜損傷重疊，有時難以判斷角膜損傷的起因。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”關於MIK的證據主要基於病例報告和小規模病例系列，不存在大規模臨床試驗。
Huang等人（2022）報告了兩例與甲基安非他命使用障礙相關的角膜炎和眼內炎病例，根據時間關聯和藥理學作用機轉，強調了甲基安非他命使用與急性角膜表現之間的嚴重關聯1)。
進一步闡明MIK的病理生理學以及制定預防和治療策略是未來的挑戰。社區層面的教育和宣傳活動以及減害策略（手部衛生指導、避免揉眼）已被提出作為預防干預措施。建立藥物成癮治療與眼科診療的多學科協作模式也是必要的。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”
- Huang Y, Chundury RV, Timperley BD, Terp PA, Krueger RR, Yeh S. Ophthalmic complications associated with methamphetamine use disorder. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101464.
- Franco J, Bennett A, Patel P, Waldrop W, McCulley J. Methamphetamine-Induced Keratitis Case Series. Cornea. 2022;41(3):367-369. PMID: 34050072.
- Poulsen EJ, Mannis MJ, Chang SD. Keratitis in methamphetamine abusers. Cornea. 1996;15(5):477-82. PMID: 8862924.