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Córnea e olho externo

Ceratite induzida por metanfetamina

A ceratite induzida por metanfetamina (MIK) é uma doença inflamatória da córnea decorrente do abuso de metanfetamina. Foi relatada pela primeira vez por Poulsen et al. em 1996.

A metanfetamina é um potente estimulante do sistema nervoso central, usada por via oral, intravenosa, fumada ou inalada. O dano corneano resulta da ação farmacológica direta, toxicidade química de contaminantes e fatores comportamentais combinados.

A MIK apresenta características neurotróficas mais pronunciadas em comparação com a ceratite infecciosa comum. A úlcera de córnea é frequentemente progressiva, caracterizada por infiltrado grande, necrose estromal e afinamento grave. Frequentemente complicada por ceratite infecciosa, e apesar da terapia antibiótica intensiva, pode ocorrer lise e perfuração corneana rápidas 1).

Q Como a ceratite induzida por metanfetamina difere da ceratite infecciosa comum?
A

A MIK tem características neurotróficas mais fortes do que a ceratite infecciosa comum. Devido à perda da sensibilidade corneana, os sintomas subjetivos são escassos, levando a atraso na consulta. Além disso, a lise corneana progride rapidamente e é frequentemente resistente ao tratamento 1). Frequentemente está associada a ceratite infecciosa, e os achados de ambas se sobrepõem.

Imagem de Ceratite Induzida por Metanfetamina
Imagem de Ceratite Induzida por Metanfetamina
Ye Huang, Nam V Nguyen, Danny A Mammo, Thomas A Albini, et al. Vision health perspectives on Breaking Bad: Ophthalmic sequelae of methamphetamine use disorder 2023 Mar 8 Front Toxicol. 2023 Mar 8; 5:1135792 Figure 1. PMCID: PMC10031494. License: CC BY.
A e B são as aparências com as pálpebras fechadas e abertas, com espessamento palpebral, vermelhidão e congestão conjuntival evidentes. C é uma imagem de lâmpada de fenda do olho direito mostrando defeito epitelial inferior e opacidade, e D mostra afinamento corneano na mesma área usando Pentacam.

A diminuição da visão é frequentemente a queixa principal. Podem ocorrer sensação de corpo estranho, vermelhidão, lacrimejamento e fotofobia. No entanto, devido à diminuição da sensibilidade corneana, a dor ocular pode ser leve.

Os achados clínicos são divididos em leves a moderados e graves, como segue.

Leve a Moderado

Edema palpebral: Acompanhado de congestão.

Defeito epitelial da córnea: Desde erosão puntiforme até defeito extenso.

Infiltrado estromal da córnea: Apresenta opacidade branca. Avaliado com coloração por fluoresceína.

Perda da sensibilidade corneana: Confirmada com estesiômetro de córnea Cochet-Bonnet. É uma característica da ceratopatia neurotrófica.

Hipópio: Indica disseminação da inflamação para a câmara anterior.

Grave

Necrose estromal: Acompanhada de lise do estroma corneano.

Afinamento corneano: Avaliado por tomografia de coerência óptica (OCT) de segmento anterior.

Descemetocele: Condição pré-perfuração. Requer intervenção de emergência.

Perfuração da córnea: Indicação para uso de adesivo tecidual ou transplante de córnea terapêutico.

Endoftalmite: Ocorre quando a infecção se espalha para o interior do olho 1).

Huang et al. (2022) relataram dois casos de transtorno por uso de metanfetamina 1). Caso 1: homem de 26 anos com histórico de diabetes tipo 1 e uso crônico de metanfetamina, apresentou úlcera de córnea por Staphylococcus aureus e Streptococcus viridans. Devido à má adesão ao tratamento e fricção ocular persistente, a acuidade visual final reduziu-se para movimento de mãos no olho direito e percepção de luz no olho esquerdo. Caso 2: mulher de 44 anos com olho seco associado a DECH e histórico de uso de metanfetamina, apresentou infiltrado corneal difuso e hipópio. Foram realizados transplante de córnea de emergência e vitrectomia, mas a infecção por Streptococcus pyogenes progrediu, levando à enucleação 1).

A patogênese da MIK envolve múltiplos mecanismos complexos.

  • Efeito farmacológico direto: A vasoconstrição causada pela estimulação simpática da metanfetamina reduz o fluxo sanguíneo ocular. O aumento do limiar de dor suprime o reflexo de piscar, aumentando o risco de dano ao epitélio corneal. A desregulação de dopamina e serotonina causa neuropatia corneal.
  • Toxicidade de contaminantes: Produtos ilegais contêm diluentes como lidocaína, procaína, quinino, bicarbonato e estricnina. Essas substâncias causam trauma alcalino ou úlceras na córnea.
  • Relacionado à via de administração: Fumar causa queimaduras químicas e térmicas. A exposição direta à fumaça de cloridrato de metanfetamina danifica a córnea. O contato mão-olho também agrava o dano corneal 1).
  • Fatores comportamentais: A hiperatividade e o comportamento compulsivo induzidos pela metanfetamina levam à fricção ocular repetitiva 1). O declínio cognitivo piora a higiene ocular.
  • Comorbidades: A presença de doenças sistêmicas como diabetes e olho seco associado a DECH agrava o dano corneal 1).
Q Qual método de uso de metanfetamina causa mais dano à córnea?
A

Fumar (fumar metanfetamina cristalina chamada “gelo”) é relatado como o que mais aumenta o risco de úlcera de córnea. O cloridrato de metanfetamina na fumaça entra em contato direto com a córnea, causando queimaduras químicas e térmicas. No entanto, danos à córnea também podem ocorrer por outras vias, como injeção intravenosa ou inalação.

O MIK é baseado no diagnóstico clínico. O diagnóstico é feito pela combinação de histórico de uso de metanfetamina e achados oculares característicos.

O histórico detalhado de uso de drogas (frequência de uso, via de administração, data do último uso) é o elemento mais importante. O histórico de uso de lentes de contato, histórico prévio de ceratite e presença de doenças sistêmicas também são verificados.

  • Teste de acuidade visual e medição da pressão intraocular: Avaliação básica
  • Teste de sensibilidade corneana: Usando o estesiômetro de córnea Cochet-Bonnet. A perda da sensibilidade corneana sugere a presença de ceratite neurotrófica.
  • Exame com lâmpada de fenda: Avaliar localização, forma e tamanho do infiltrado corneano, extensão do defeito epitelial e grau de inflamação da câmara anterior. O dano epitelial é confirmado com coloração de fluoresceína.
  • OCT de segmento anterior: Avaliar quantitativamente o grau de afinamento corneano.
  • Exame de fundo de olho com dilatação pupilar: Para excluir complicações do segmento posterior, como oclusão vascular retiniana, vasculite ou retinopatia cristalina.

Se houver suspeita de ceratite infecciosa concomitante, é realizada raspagem da córnea. São realizados exame de esfregaço (coloração de Giemsa e Gram) e cultura para avaliar bactérias, fungos, vírus herpes simples/varicela zoster e Acanthamoeba. Os antibióticos são ajustados com base nos resultados da cultura.

  • Triagem de drogas na urina: Para confirmação do uso de metanfetamina.
  • Exclusão de doenças autoimunes: Se houver suspeita de ceratite imunomediada, são verificados RF, ANA, ANCA.

A escolha do antibiótico baseia-se na gravidade da lesão da córnea.

GravidadeAntibióticoFrequência de administração
GraveVancomicina fortificada + Tobramicina fortificadaA cada hora
ModeradoMoxifloxacino ou outra fluoroquinolonaA cada hora
LeveFluoroquinolonaA cada 2-4 horas

Os antibióticos são ajustados com base nos resultados da cultura e teste de sensibilidade. Após o controle da infecção, se patógenos atípicos forem excluídos, considere o uso cauteloso de colírios esteroides.

  • Inibição da degradação do colágeno: Vitamina C oral e tetraciclinas são usadas para retardar a liquefação da córnea
  • Lágrimas artificiais: Proteção da superfície ocular e reposição lacrimal
  • Curativo ocular (escudo): Usado para proteger o olho em casos de afinamento da córnea. Curativo compressivo é contraindicado
  • Adesivo tecidual: Adesivo de cianoacrilato e lente de contato terapêutica são usados para pequenas perfurações da córnea ou descemetocele
  • Transplante penetrante de córnea terapêutico (TPK): Realizado para perfurações grandes para restaurar a integridade do globo e prevenir endoftalmite1)
Q Qual é o prognóstico da ceratite induzida por metanfetamina?
A

O prognóstico é reservado devido à gravidade da ceratite e à presença de comorbidades comportamentais e psicológicas. A má adesão ao tratamento e o uso contínuo de drogas pioram os resultados1). Em casos graves, pode haver comprometimento visual residual devido a cicatrizes na córnea, e foram relatados casos que evoluíram para endoftalmite e necessitaram de enucleação1).

6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado da Doença

Seção intitulada “6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado da Doença”

A fisiopatologia da MIK é multifatorial, com os seguintes mecanismos inter-relacionados.

Vasoconstrição e Distúrbio do Fluxo Sanguíneo Ocular: A metanfetamina promove a liberação de catecolaminas e possui forte ação estimulante simpática. A redução do fluxo sanguíneo ocular devido à vasoconstrição causa isquemia do tecido corneano 1). A isquemia da região das células-tronco do limbo pode se manifestar como opacidade corneana difusa 1).

Ceratopatia Neurotrófica: A desregulação de dopamina e serotonina devido ao uso de metanfetamina danifica os nervos da córnea. A perda da sensibilidade corneana reduz o reflexo de piscar, causando instabilidade do filme lacrimal, distúrbio na renovação epitelial e retardo na cicatrização de feridas da córnea 1). A diminuição da sensibilidade corneana aumenta a suscetibilidade a infecções, levando à ceratite infecciosa.

Ruptura da Barreira Epitelial da Córnea: A supressão do reflexo de piscar devido ao aumento do limiar de dor, contato direto com diluentes ou subprodutos de fabricação, e fricção mecânica repetitiva dos olhos danificam o epitélio corneano. A ruptura da barreira epitelial facilita a entrada de microrganismos, tornando-se um foco para infecções secundárias.

Sobreposição de Infecções: Em muitos casos, ocorre infecção bacteriana concomitante, especialmente por cocos Gram-positivos 1). A deterioração das condições de higiene, a diminuição da função imunológica e a fragilidade da córnea aumentam o risco de infecção. Devido à sobreposição entre ceratite infecciosa e dano corneano específico da MIK, pode ser difícil determinar a causa do dano corneano.

As evidências sobre MIK são baseadas principalmente em relatos de casos e pequenas séries de casos, não existindo ensaios clínicos em larga escala.

Huang et al. (2022) relataram dois casos de ceratite e endoftalmite como complicações oculares associadas ao transtorno por uso de metanfetamina, e enfatizaram uma associação grave entre o uso de metanfetamina e achados corneanos agudos com base na relação temporal e mecanismos farmacológicos de ação 1).

A compreensão adicional da fisiopatologia da MIK e o desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento são desafios futuros. Educação e campanhas de conscientização em nível comunitário e estratégias de redução de danos (instruções de lavagem das mãos, evitar esfregar os olhos) são propostas como intervenções preventivas. A construção de um modelo de colaboração multidisciplinar entre tratamento de dependência química e atendimento oftalmológico também é necessária.

  1. Huang Y, Chundury RV, Timperley BD, Terp PA, Krueger RR, Yeh S. Ophthalmic complications associated with methamphetamine use disorder. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101464.
  1. Franco J, Bennett A, Patel P, Waldrop W, McCulley J. Methamphetamine-Induced Keratitis Case Series. Cornea. 2022;41(3):367-369. PMID: 34050072.
  2. Poulsen EJ, Mannis MJ, Chang SD. Keratitis in methamphetamine abusers. Cornea. 1996;15(5):477-82. PMID: 8862924.

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