Die Methamphetamin-induzierte Keratitis (MIK) ist eine entzündliche Erkrankung der Hornhaut, die durch den Missbrauch von Methamphetamin verursacht wird. Sie wurde erstmals 1996 von Poulsen et al. beschrieben.
Methamphetamin ist ein starkes ZNS-Stimulans, das oral, intravenös, geraucht oder inhaliert eingenommen wird. Die Hornhautschädigung resultiert aus einer Kombination von direkten pharmakologischen Wirkungen auf die Hornhaut, chemischer Toxizität von Verunreinigungen und Verhaltensfaktoren.
Die MIK zeigt im Vergleich zur gewöhnlichen infektiösen Keratitis ausgeprägtere neurotrophe Merkmale. Das Hornhautulkus ist oft progredient und gekennzeichnet durch ein großes Infiltrat, Stromanekrose und starke Ausdünnung. Sie geht häufig mit einer infektiösen Keratitis einher und kann trotz aggressiver Antibiotikatherapie zu einer raschen Hornhauteinschmelzung oder Perforation führen 1).
QWie unterscheidet sich die Methamphetamin-induzierte Keratitis von der gewöhnlichen infektiösen Keratitis?
A
Die MIK weist im Vergleich zur gewöhnlichen infektiösen Keratitis stärkere neurotrophe Merkmale auf. Aufgrund des Verlusts der Hornhautsensibilität sind subjektive Symptome selten, und die Vorstellung beim Arzt erfolgt oft verzögert. Zudem schreitet die Hornhauteinschmelzung rasch voran und ist oft therapieresistent 1). Sie geht häufig mit einer infektiösen Keratitis einher, und die Befunde beider Erkrankungen überlappen sich.
Ye Huang, Nam V Nguyen, Danny A Mammo, Thomas A Albini, et al. Vision health perspectives on Breaking Bad: Ophthalmic sequelae of methamphetamine use disorder 2023 Mar 8 Front Toxicol. 2023 Mar 8; 5:1135792 Figure 1. PMCID: PMC10031494. License: CC BY.
A und B zeigen das Aussehen bei geschlossenen und geöffneten Augenlidern mit deutlicher Lidverdickung, Rötung und konjunktivaler Hyperämie. C ist ein Spaltlampenbild des rechten Auges, das einen unteren Epitheldefekt und eine Trübung zeigt, und D zeigt eine Hornhautverdünnung an derselben Stelle im Pentacam.
Die Sehverschlechterung ist die häufigste Hauptbeschwerde. Es treten Fremdkörpergefühl, Hyperämie, Tränenfluss und Photophobie auf. Aufgrund der verminderten Hornhautsensibilität können Augenschmerzen jedoch mild sein.
Hornhautstromainfiltration: zeigt eine weiße Trübung. Beurteilung mit Fluorescein-Färbung.
Verlust der Hornhautsensibilität: bestätigt mit dem Cochet-Bonnet Hornhautästhesiometer. Charakteristisch für neurotrophe Keratopathie.
Hypopyon: zeigt Ausbreitung der Entzündung in die Vorderkammer.
Schwer
Stromalnekrose: begleitet von Einschmelzung des Hornhautstromas.
Hornhautverdünnung: beurteilt mittels optischer Kohärenztomographie (OCT) des vorderen Augenabschnitts.
Descemetozele: Zustand vor der Perforation. Erfordert notfallmäßigen Eingriff.
Hornhautperforation: Indikation für Gewebekleber oder therapeutische Keratoplastik.
Endophthalmitis: Tritt auf, wenn die Infektion in das Augeninnere übergreift1).
Huang et al. (2022) berichteten über zwei Fälle von Methamphetamin-Konsumstörung1). Fall 1 war ein 26-jähriger Mann mit Typ-1-Diabetes und chronischem Methamphetaminkonsum, der ein Hornhautulkus durch Staphylococcus aureus und Streptococcus viridans aufwies. Aufgrund schlechter Therapietreue und anhaltenden Augenreibens verschlechterte sich der endgültige Visus auf Handbewegungen rechts und Lichtwahrnehmung links. Fall 2 war eine 44-jährige Frau mit GVHD-bedingtem trockenem Auge und Methamphetaminkonsum, die diffuse Hornhautinfiltrate und Hypopyon zeigte. Eine notfallmäßige Keratoplastik und Vitrektomie wurden durchgeführt, aber die Infektion mit Streptococcus pyogenes schritt fort und führte schließlich zur Enukleation1).
Die Pathogenese der MIK umfasst mehrere kombinierte Mechanismen.
Direkte pharmakologische Wirkung: Die Vasokonstriktion durch die sympathomimetische Wirkung von Methamphetamin reduziert den Augenblutfluss. Die Erhöhung der Schmerzschwelle unterdrückt den Lidschlagreflex und erhöht das Risiko einer Hornhautepithelschädigung. Die Dysregulation von Dopamin und Serotonin verursacht eine Hornhautneuropathie.
Toxizität von Verunreinigungen: Illegale Produkte enthalten Streckmittel wie Lidocain, Procain, Chinin, Bicarbonat, Strychnin usw. Diese verursachen alkalische Verätzungen und Ulzera der Hornhaut.
Applikationsweg-bedingt: Rauchen verursacht chemische und thermische Verbrennungen. Die direkte Exposition der Hornhaut gegenüber dem Rauch von Methamphetaminhydrochlorid schädigt sie. Hand-Auge-Kontakt verschlimmert ebenfalls die Hornhautschädigung1).
Verhaltensfaktoren: Durch Methamphetamin verursachte Hyperaktivität und zwanghaftes Verhalten führen zu wiederholtem Augenreiben1). Kognitive Beeinträchtigung verschlechtert die Augenhygiene.
Komorbiditäten: Das gleichzeitige Vorliegen systemischer Erkrankungen wie Diabetes und GVHD-bedingtem trockenem Auge verstärkt die Hornhautschädigung1).
QWelche Konsummethode von Methamphetamin verursacht am ehesten Hornhautschäden?
A
Rauchen (Rauchen von kristallinem Methamphetamin, genannt „Eis“) wird als das Risiko für Hornhautgeschwüre am stärksten erhöhend berichtet. Das im Rauch enthaltene Methamphetaminhydrochlorid kommt direkt mit der Hornhaut in Kontakt und verursacht chemische und thermische Verbrennungen. Allerdings können auch andere Wege wie intravenöse Injektion oder Inhalation zu Hornhautschäden führen.
MIK basiert auf der klinischen Diagnose. Die Diagnose wird durch die Kombination von Methamphetamin-Konsum in der Vorgeschichte und charakteristischen Augenveränderungen gestellt.
Eine detaillierte Drogenanamnese (Häufigkeit, Verabreichungsweg, Datum des letzten Konsums) ist der wichtigste Faktor. Überprüfen Sie auch die Kontaktlinsentragegeschichte, frühere Keratitis-Episoden und das Vorliegen systemischer Erkrankungen.
Hornhautsensibilitätstest: Verwenden Sie ein Cochet-Bonnet-Hornhautästhesiometer. Der Verlust der Hornhautsensibilität deutet auf das Vorliegen einer neurotrophen Keratopathie hin.
Spaltlampenuntersuchung: Beurteilen Sie Lage, Form und Größe des Hornhautinfiltrats, das Ausmaß des Epitheldefekts und den Grad der Vorderkammerentzündung. Verwenden Sie Fluorescein-Färbung, um Epithelschäden zu bestätigen.
Vorderabschnitts-OCT: Quantitative Beurteilung des Ausmaßes der Hornhautverdünnung.
Fundusuntersuchung in Mydriasis: Schließen Sie Hinterabschnittskomplikationen wie Netzhautgefäßverschluss, Vaskulitis und kristalline Retinopathie aus.
Bei Verdacht auf eine begleitende infektiöse Keratitis entnehmen Sie Hornhautabstriche. Führen Sie eine mikroskopische Untersuchung (Giemsa-Färbung und Gram-Färbung) und eine Kultur durch, um auf Bakterien, Pilze, HSV/Varicella-Zoster-Virus und Acanthamoeba zu untersuchen. Passen Sie die Antibiotika basierend auf den Kulturergebnissen an.
Die Wahl des Antibiotikums basiert auf dem Schweregrad der Hornhautschädigung.
Schweregrad
Antibiotikum
Häufigkeit der Verabreichung
Schwer
Verstärktes Vancomycin + verstärktes Tobramycin
Stündlich
Mäßig
Fluorchinolon wie Moxifloxacin
Stündlich
Leicht
Fluorchinolon
Alle 2–4 Stunden
Antibiotika basierend auf den Ergebnissen der Kultur und Empfindlichkeitstests anpassen. Nach Infektionskontrolle, wenn atypische Erreger ausgeschlossen wurden, die vorsichtige Anwendung von Steroid-Augentropfen in Betracht ziehen.
Gewebekleber: Bei kleinen Hornhautperforationen oder Descemetozele Verwendung von Cyanacrylatkleber und Verbandskontaktlinse.
Therapeutische perforierende Keratoplastik (TPK): Bei großen Perforationen zur Wiederherstellung der Bulbusintegrität und Verhinderung einer Endophthalmitis durchgeführt1).
QWie ist die Prognose einer Methamphetamin-induzierten Keratitis?
A
Die Prognose ist aufgrund der Schwere der Keratitis und des Vorliegens verhaltensbedingter und psychischer Komorbiditäten zurückhaltend. Schlechte Therapietreue und anhaltender Drogenkonsum verschlechtern das Ergebnis1). In schweren Fällen kann eine Sehbeeinträchtigung durch Hornhautnarben zurückbleiben, und es wurden Fälle von Endophthalmitis berichtet, die eine Enukleation erforderlich machten1).
6. Pathophysiologie und detaillierte Entstehungsmechanismen
Die Pathologie der MIK ist multifaktoriell, wobei die folgenden Mechanismen miteinander verbunden sind.
Vasokonstriktion und Störung des Augenblutflusses: Methamphetamin fördert die Freisetzung von Katecholaminen und hat eine starke sympathomimetische Wirkung. Die durch Vasokonstriktion verringerte Durchblutung des Auges führt zu einer Ischämie des Hornhautgewebes 1). Eine Ischämie des Limbus-Stammzellbereichs kann sich als diffuse Hornhauttrübung äußern 1).
Neurotrophe Keratopathie: Die durch Methamphetaminkonsum verursachte Dysregulation von Dopamin und Serotonin schädigt die Hornhautnerven. Der Verlust der Hornhautsensibilität verringert den Lidschlagreflex, was zu Tränenfilminstabilität, gestörtem Epithelumsatz und verzögerter Hornhautwundheilung führt 1). Die verminderte Hornhautsensibilität erhöht die Infektionsanfälligkeit und führt zu infektiösen Keratitiden.
Zusammenbruch der Hornhautepithelbarriere: Die Erhöhung der Schmerzschwelle unterdrückt den Lidschlagreflex, der direkte Kontakt mit Verdünnungsmitteln oder Herstellungsnebenprodukten und wiederholtes mechanisches Augenreiben schädigen das Hornhautepithel. Der Zusammenbruch der Epithelbarriere erleichtert das Eindringen von Mikroorganismen und bildet einen Nährboden für Sekundärinfektionen.
Überlagerung von Infektionen: Viele Fälle werden durch bakterielle Infektionen, insbesondere mit grampositiven Kokken, kompliziert 1). Verschlechterte Hygienebedingungen, verminderte Immunfunktion und Hornhautfragilität erhöhen das Infektionsrisiko. Infektiöse Keratitis und MIK-spezifische Hornhautschäden überlappen sich, sodass manchmal schwer zu bestimmen ist, welcher Ursache die Hornhautschädigung zuzuschreiben ist.
Die Evidenz zur MIK basiert hauptsächlich auf Fallberichten und kleinen Fallserien; es gibt keine großen klinischen Studien.
Huang et al. (2022) berichteten über zwei Fälle von Keratitis und Endophthalmitis als Augenkomplikationen im Zusammenhang mit Methamphetamin-Konsumstörung und betonten den zeitlichen Zusammenhang zwischen Methamphetaminkonsum und akuten Hornhautbefunden sowie den pharmakologischen Wirkmechanismus, der auf einen schwerwiegenden Zusammenhang zwischen beiden hinweist 1).
Die weitere Aufklärung der Pathophysiologie der MIK und die Entwicklung von Präventions- und Behandlungsstrategien sind zukünftige Herausforderungen. Auf Gemeinschaftsebene werden Aufklärungs- und Sensibilisierungsaktivitäten sowie Schadensminderungsstrategien (Händehygiene, Vermeidung von Augenreiben) als präventive Interventionen vorgeschlagen. Auch die Etablierung multidisziplinärer Kooperationsmodelle zwischen Suchtbehandlung und augenärztlicher Versorgung ist erforderlich.
Huang Y, Chundury RV, Timperley BD, Terp PA, Krueger RR, Yeh S. Ophthalmic complications associated with methamphetamine use disorder. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101464.
Franco J, Bennett A, Patel P, Waldrop W, McCulley J. Methamphetamine-Induced Keratitis Case Series. Cornea. 2022;41(3):367-369. PMID: 34050072.