메탐페타민 유발 각막염

한눈에 보는 포인트

1. 메탐페타민 유발 각막염이란?

메탐페타민 유발 각막염(MIK)은 메탐페타민 남용으로 인한 각막의 염증성 질환입니다. 1996년 Poulsen 등에 의해 처음 보고되었습니다.

메탐페타민은 강력한 중추신경 자극제로, 경구 섭취, 정맥 주사, 흡연, 흡입 등의 경로로 사용됩니다. 각막에 대한 직접적인 약리 작용과 혼입물의 화학적 독성, 행동적 요인이 복합적으로 각막 손상을 유발합니다.

MIK는 일반적인 감염성 각막염에 비해 더 현저한 신경영양성 특징을 보입니다. 각막 궤양은 종종 진행성이며, 큰 침윤, 실질 괴사, 심각한 얇아짐을 특징으로 합니다. 감염성 각막염이 높은 비율로 합병되며, 강화 항생제를 통한 적극적 치료에도 불구하고 빠른 각막 융해나 천공이 발생할 수 있습니다 ¹⁾.

Q 메탐페타민 유발 각막염과 일반적인 감염성 각막염은 어떻게 다른가요?

MIK는 일반적인 감염성 각막염에 비해 신경영양성 특징이 강합니다. 각막 감각이 소실되어 자각 증상이 적고, 진료가 지연되기 쉽습니다. 또한 각막 융해가 빠르게 진행되고 치료 저항성을 보이는 경우가 많습니다 ¹⁾. 감염성 각막염이 동반되는 경우가 많아 두 질환의 소견이 중복됩니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

Ye Huang, Nam V Nguyen, Danny A Mammo, Thomas A Albini, et al. Vision health perspectives on Breaking Bad: Ophthalmic sequelae of methamphetamine use disorder 2023 Mar 8 Front Toxicol. 2023 Mar 8; 5:1135792 Figure 1. PMCID: PMC10031494. License: CC BY.

A와 B는 눈을 감았을 때와 떴을 때의 외관으로, 눈꺼풀 비후, 발적, 결막 충혈이 두드러집니다. C는 오른쪽 눈의 세극등 사진으로 아래쪽 상피 결손과 혼탁을 보여주며, D는 Pentacam에서 같은 부위의 각막 얇아짐을 보여줍니다.

자각 증상

주요 호소는 시력 저하인 경우가 많습니다. 이물감, 충혈, 눈물, 눈부심을 나타낼 수 있습니다. 그러나 각막 감각이 저하되어 있어 안통이 경미할 수 있습니다.

임상 소견

경도~중등도 소견과 중증 소견은 다음과 같이 구분됩니다.

경도~중등도

눈꺼풀 부종: 충혈을 동반합니다.

각막 상피 결손: 점상 각막 미란부터 광범위한 상피 결손까지 다양합니다.

각막 실질 침윤: 흰색 혼탁을 나타냅니다. 플루오레세인 염색으로 평가합니다.

각막 감각 소실: Cochet-Bonnet 각막 감각계로 확인합니다. 신경영양성 각막병증의 특징입니다.

전방 축농: 전방 내 염증의 파급을 나타냅니다.

중증

실질 괴사: 각막 실질의 용해를 동반합니다.

각막 얇아짐: 전안부 광간섭 단층촬영(OCT)으로 평가합니다.

데스메막류: 천공 직전 상태로 응급 중재가 필요합니다.

각막 천공: 조직 접착제 또는 치료적 각막 이식의 적응증이 됩니다.

안내염: 감염이 안구 내로 파급될 때 발생합니다¹⁾.

Huang 등(2022)은 메스암페타민 사용 장애가 있는 2예를 보고했습니다¹⁾. 증례 1은 26세 남성으로, 제1형 당뇨병과 만성 메스암페타민 사용력이 있었으며, 황색포도상구균과 녹색연쇄상구균에 의한 각막 궤양을 보였습니다. 치료 순응도 불량과 지속적인 눈 비빔으로 인해 최종 시력은 우안 안전수동, 좌안 광각으로 저하되었습니다. 증례 2는 44세 여성으로, GVHD 관련 안구건조증과 메스암페타민 사용력이 있었으며, 미만성 각막 침윤과 전방축농을 보였습니다. 응급 각막 이식과 유리체 절제술을 시행했지만, 화농성연쇄상구균 감염이 진행되어 결국 안구 적출에 이르렀습니다¹⁾.

3. 원인 및 위험 요인

MIK의 병태는 여러 기전이 복합됩니다.

직접적인 약리 작용: 메스암페타민의 교감신경 자극 작용에 의한 혈관 수축이 안구 혈류를 감소시킵니다. 통증 역치 상승으로 각막 반사가 억제되어 각막 상피 손상 위험이 높아집니다. 도파민·세로토닌 조절 이상이 각막 신경병증을 유발합니다.
혼입물의 독성: 불법 제조품에는 리도카인, 프로카인, 퀴닌, 중탄산염, 스트리키닌 등의 희석제가 포함됩니다. 이들이 각막의 알칼리 외상이나 궤양을 유발합니다.
투여 경로 관련: 흡연 시 화학 화상 및 열 화상이 발생합니다. 메스암페타민 염산염 연기에 직접 노출되면 각막이 손상됩니다. 손-눈 접촉도 각막 장애를 악화시킵니다¹⁾.
행동적 요인: 메스암페타민에 의한 과다 활동 및 강박 행동이 반복적인 눈 비빔을 유발합니다¹⁾. 인지 기능 저하로 눈 위생 상태가 악화됩니다.
합병증: 당뇨병, GVHD 관련 안구건조증 등의 전신 질환 공존이 각막 장애를 악화시킵니다¹⁾.

Q 메스암페타민의 어떤 사용 방법이 가장 각막 장애를 일으키기 쉽습니까?

흡연( “얼음”이라고 불리는 결정 메스암페타민 흡연)이 각막 궤양의 위험을 가장 높이는 것으로 보고되었습니다. 연기에 포함된 메스암페타민 염산염이 각막에 직접 접촉하여 화학 화상 및 열 화상을 유발합니다. 다만, 정맥 주사나 흡입 등 다른 경로로도 각막 장애가 발생할 수 있습니다.

4. 진단 및 검사 방법

MIK는 임상 진단에 기반합니다. 메스암페타민 사용력과 특징적인 안구 소견의 조합으로 진단합니다.

병력 청취

상세한 약물 사용력(사용 빈도, 투여 경로, 마지막 사용 시기)이 가장 중요한 요소입니다. 콘택트렌즈 사용력, 과거 각막염 병력, 전신 질환 유무도 확인합니다.

안과 검사

시력 검사 및 안압 측정: 기본 평가
각막 감각 검사: Cochet-Bonnet 각막 감각계를 사용합니다. 각막 감각 소실은 신경영양성 각막병증의 존재를 시사합니다.
세극등 현미경 검사: 각막 침윤의 위치, 모양, 크기, 상피 결손 범위, 전방 염증 정도를 평가합니다. 플루오레세인 염색으로 상피 손상을 확인합니다.
전안부 OCT: 각막 얇아짐의 정도를 정량적으로 평가합니다.
산동 안저 검사: 망막 혈관 폐쇄, 혈관염, 결정성 망막병증 등의 후안부 합병증을 배제합니다.

미생물학적 검사

감염성 각막염 합병이 의심되는 경우 각막 긁어내기 검체를 채취합니다. 도말 검경(김자 염색, 그람 염색)과 배양 검사를 시행하여 세균, 진균, HSV/수두대상포진바이러스, 아칸토아메바를 평가합니다. 배양 결과에 따라 항균제를 조정합니다.

기타 검사

소변 약물 선별 검사: 메스암페타민 사용 확인
자가면역 질환 배제: 면역 매개 각막염이 의심되는 경우 RF, ANA, ANCA 등을 검사합니다.

감별 진단

감염성 각막염 (세균성, 헤르페스성, 진균성, 아칸토아메바성)
신경영양성 각막병증
노출성 각막병증
점안 마취제 남용으로 인한 각막병증
약물 유발 각막염

5. 표준 치료법

약물 요법

항균제 선택은 각막 손상의 중증도에 기반합니다.

중증도	항균제	투여 빈도
중증	강화 반코마이신 + 강화 토브라마이신	매시간
중등증	목시플록사신 등 플루오로퀴놀론	매시간
경증	플루오로퀴놀론	2~4시간마다

배양 및 감수성 검사 결과에 따라 항균제를 조정합니다. 감염이 조절된 후 비정형 병원체가 배제되면 스테로이드 점안액의 신중한 사용을 고려합니다.

보조 요법

콜라겐 분해 억제: 경구 비타민 C, 테트라사이클린 계열 약물이 각막 용해 지연에 사용됩니다.
인공눈물: 안구 표면 보호 및 눈물 보충.
안대(보호대): 각막이 얇아진 경우 눈을 보호하기 위해 사용합니다. 압박 안대는 금기입니다.

수술 요법

조직 접착제: 작은 각막 천공이나 데스메막류에 대해 시아노아크릴레이트 접착제와 붕대 콘택트렌즈를 사용합니다.
치료적 전층 각막 이식술(TPK): 큰 천공에 대해 안구의 완전성을 회복하고 안내염을 예방하기 위해 시행됩니다¹⁾.

Q 메스암페타민 유발 각막염의 예후는 어떻습니까?

각막염의 중증도와 행동 및 심리적 동반 질환의 존재에 따라 예후는 신중해야 합니다. 치료 순응도 불량과 지속적인 약물 사용이 결과를 악화시킵니다¹⁾. 중증 사례에서는 각막 반흔으로 인한 시력 장애가 남을 수 있으며, 안내염으로 진행되어 안구 적출이 필요한 사례도 보고되었습니다¹⁾.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

MIK의 병태는 다인자적이며, 다음 기전들이 상호 연관됩니다.

혈관 수축 및 안구 혈류 장애: 메스암페타민은 카테콜아민 유리를 촉진하고 강한 교감신경 자극 작용을 합니다. 혈관 수축으로 인한 안구 혈류 감소가 각막 조직의 허혈을 유발합니다¹⁾. 윤부 줄기세포 영역의 허혈은 미만성 각막 혼탁으로 나타날 수 있습니다¹⁾.

신경영양성 각막증: 메스암페타민 사용으로 인한 도파민 및 세로토닌 조절 장애가 각막 신경을 손상시킵니다. 각막 감각 소실은 눈 깜빡임 반사를 감소시켜 눈물막 불안정화, 상피 교체 장애 및 각막 상처 치유 지연을 초래합니다¹⁾. 각막 감각 저하는 감염 취약성을 높여 감염성 각막염 합병으로 이어집니다.

각막 상피 장벽 파괴: 통증 역치 상승으로 인한 눈 깜빡임 반사 억제, 희석제나 제조 부산물의 직접 접촉, 반복적인 기계적 눈 비빔이 각막 상피를 손상시킵니다. 상피 장벽의 파괴는 미생물 침입을 용이하게 하여 이차 감염의 온상이 됩니다.

감염 중복: 많은 증례에서 그람 양성 구균을 비롯한 세균 감염이 합병됩니다¹⁾. 위생 상태 악화, 면역 기능 저하, 각막 취약성이 감염 위험을 높입니다. 감염성 각막염과 MIK 고유의 각막 손상이 중복되므로 각막 손상이 어느 쪽에 기인하는지 판단이 어려운 경우가 있습니다.

7. 최신 연구 및 향후 전망

MIK에 관한 근거는 주로 증례 보고 및 소규모 증례 집적이며, 대규모 임상 시험은 존재하지 않습니다.

Huang 등(2022)은 메스암페타민 사용 장애에 따른 안구 합병증으로 각막염과 안내염 2례를 보고하고, 메스암페타민 사용과 급성 각막 소견 간의 시간적 연관성 및 약리학적 작용 기전으로부터 양자 간의 심각한 연관성을 강조했습니다¹⁾.

MIK의 병태생리에 대한 추가 규명과 예방 및 치료 전략 개발이 향후 과제입니다. 지역사회 수준의 교육 및 계몽 활동과 위해 감소 전략(손 씻기 지도, 눈 비비기 회피)이 예방 중재로 제안되고 있습니다. 약물 중독 치료와 안과 진료의 다학제 협력 모델 구축도 요구됩니다.

8. 참고 문헌

Huang Y, Chundury RV, Timperley BD, Terp PA, Krueger RR, Yeh S. Ophthalmic complications associated with methamphetamine use disorder. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101464.

Franco J, Bennett A, Patel P, Waldrop W, McCulley J. Methamphetamine-Induced Keratitis Case Series. Cornea. 2022;41(3):367-369. PMID: 34050072.
Poulsen EJ, Mannis MJ, Chang SD. Keratitis in methamphetamine abusers. Cornea. 1996;15(5):477-82. PMID: 8862924.