轻至中度
甲基苯丙胺诱发性角膜炎
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是甲基苯丙胺诱发性角膜炎？
Section titled “1. 什么是甲基苯丙胺诱发性角膜炎？”甲基苯丙胺诱发性角膜炎（MIK）是一种因滥用甲基苯丙胺引起的角膜炎症性疾病。1996年由Poulsen等人首次报道。
甲基苯丙胺是一种强效的中枢神经兴奋剂，可通过口服、静脉注射、吸烟和吸入等方式使用。对角膜的直接药理作用、污染物的化学毒性以及行为因素共同导致角膜损伤。
与普通感染性角膜炎相比，MIK表现出更显著的神经营养性特征。角膜溃疡常呈进行性，以大面积浸润、基质坏死和严重变薄为特征。常合并感染性角膜炎，尽管使用强化抗生素积极治疗，仍可能发生快速角膜融解或穿孔 1)。
Q
甲基苯丙胺诱发性角膜炎与普通感染性角膜炎有何不同？
A
MIK与普通感染性角膜炎相比，神经营养性特征更强。由于角膜知觉消失，自觉症状轻微，容易延误就诊。此外，角膜融解进展迅速，常表现为治疗抵抗性 1)。常合并感染性角膜炎，两者的表现重叠。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Ye Huang, Nam V Nguyen, Danny A Mammo, Thomas A Albini, et al. Vision health perspectives on Breaking Bad: Ophthalmic sequelae of methamphetamine use disorder 2023 Mar 8 Front Toxicol. 2023 Mar 8; 5:1135792 Figure 1. PMCID: PMC10031494. License: CC BY.
主诉多为视力下降。可出现异物感、充血、流泪和畏光。但由于角膜知觉减退，眼痛可能较轻。
轻至中度所见和重症所见如下所述。
重症
基质坏死：伴有角膜基质溶解。
角膜变薄：用眼前段光学相干断层扫描（OCT）评估。
后弹力层膨出：即将穿孔的状态，需要紧急干预。
角膜穿孔：适用于组织粘合剂或治疗性角膜移植。
眼内炎：感染扩散到眼内时发生1)。
Huang等人（2022）报告了两例甲基苯丙胺使用障碍病例1)。病例1为26岁男性，患有1型糖尿病并有慢性甲基苯丙胺使用史，表现为由金黄色葡萄球菌和草绿色链球菌引起的角膜溃疡。由于治疗依从性差和持续揉眼，最终视力降至右眼手动、左眼光感。病例2为44岁女性，患有GVHD相关干眼症并有甲基苯丙胺使用史，表现为弥漫性角膜浸润和前房积脓。进行了紧急角膜移植和玻璃体切除术，但化脓性链球菌感染进展，最终导致眼球摘除1)。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”MIK的病理涉及多种机制。
- 直接药理作用：甲基苯丙胺的交感神经刺激作用引起血管收缩，降低眼部血流。痛阈升高抑制眨眼反射，增加角膜上皮损伤风险。多巴胺和血清素调节失调导致角膜神经病变。
- 污染物的毒性：非法制造品含有利多卡因、普鲁卡因、奎宁、碳酸氢盐、士的宁等稀释剂。这些物质会引起角膜碱性损伤或溃疡。
- 给药途径相关：吸烟会导致化学烧伤和热烧伤。直接暴露于甲基苯丙胺盐酸盐烟雾会损伤角膜。手-眼接触也会加重角膜损伤1)。
- 行为因素：甲基苯丙胺引起的多动和强迫行为导致反复揉眼1)。认知功能下降使眼部卫生状况恶化。
- 合并症：糖尿病、GVHD相关干眼症等全身性疾病共存会加重角膜损伤1)。
Q
哪种甲基苯丙胺使用方法最容易引起角膜损伤？
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”MIK基于临床诊断。通过甲基苯丙胺使用史和特征性眼部表现的组合进行诊断。
详细的药物使用史（使用频率、给药途径、最后使用时间）是最重要的因素。还需确认隐形眼镜使用史、既往角膜炎病史以及全身性疾病的存在。
- 视力检查和眼压测量：基本评估
- 角膜知觉检查：使用Cochet-Bonnet角膜知觉计。角膜知觉消失提示存在神经营养性角膜病变。
- 裂隙灯显微镜检查：评估角膜浸润的部位、形状和大小，上皮缺损的范围，以及前房炎症的程度。使用荧光素染色确认上皮损伤。
- 眼前段OCT：定量评估角膜变薄的程度。
- 散瞳眼底检查：排除后段并发症，如视网膜血管闭塞、血管炎和结晶性视网膜病变。
微生物学检查
Section titled “微生物学检查”如果怀疑合并感染性角膜炎，采集角膜刮取物。进行涂片镜检（吉姆萨染色、革兰染色）和培养检查，评估细菌、真菌、HSV/水痘-带状疱疹病毒和棘阿米巴。根据培养结果调整抗菌药物。
- 尿液药物筛查：确认甲基苯丙胺使用
- 排除自身免疫性疾病：当怀疑免疫介导性角膜炎时，检查RF、ANA、ANCA等。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”抗菌药物的选择基于角膜损伤的严重程度。
| 严重程度 | 抗菌药物 | 给药频率 |
|---|---|---|
| 重度 | 强化万古霉素+强化妥布霉素 | 每小时一次 |
| 中度 | 氟喹诺酮类如莫西沙星 | 每小时一次 |
| 轻度 | 氟喹诺酮类 | 每2-4小时 |
根据培养和药敏结果调整抗菌药物。感染控制后，如果排除了非典型病原体，可考虑谨慎使用类固醇滴眼液。
- 抑制胶原溶解：口服维生素C、四环素类药物用于延缓角膜溶解。
- 人工泪液：保护眼表并补充泪液。
- 眼罩（防护罩）：用于角膜变薄病例以保护眼睛。禁忌加压包扎。
Q
甲基苯丙胺诱发性角膜炎的预后如何？
A
预后需谨慎评估，取决于角膜炎的严重程度以及行为和心理合并症的存在。治疗依从性差和持续用药会恶化预后1)。重症病例可能残留角膜瘢痕导致的视力障碍，也有因眼内炎需要摘除眼球的报道1)。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”MIK的病理是多因素的，以下机制相互关联。
血管收缩与眼血流障碍：甲基苯丙胺促进儿茶酚胺释放，具有强烈的交感神经刺激作用。血管收缩导致的眼血流减少引起角膜组织缺血1)。角膜缘干细胞区域的缺血可能表现为弥漫性角膜混浊1)。
神经营养性角膜病变：甲基苯丙胺使用导致的多巴胺和血清素调节失调损害角膜神经。角膜感觉丧失会降低瞬目反射，导致泪膜不稳定、上皮更新障碍和角膜伤口愈合延迟1)。角膜感觉减退增加易感性，导致感染性角膜炎。
角膜上皮屏障破坏：痛阈升高导致的瞬目反射抑制、稀释剂或制造副产物的直接接触以及反复机械性揉眼损伤角膜上皮。上皮屏障的破坏便于微生物侵入，成为继发感染的温床。
感染重叠：许多病例合并细菌感染，包括革兰阳性球菌1)。卫生状况恶化、免疫功能下降和角膜脆弱性增加感染风险。由于感染性角膜炎和MIK特有的角膜损伤重叠，有时难以判断角膜损伤的起因。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”关于MIK的证据主要基于病例报告和小规模病例系列，不存在大规模临床试验。
Huang等人（2022）报告了两例与甲基苯丙胺使用障碍相关的角膜炎和眼内炎病例，根据时间关联和药理学作用机制，强调了甲基苯丙胺使用与急性角膜表现之间的严重关联1)。
进一步阐明MIK的病理生理学以及制定预防和治疗策略是未来的挑战。社区层面的教育和宣传活动以及减少伤害策略（手卫生指导、避免揉眼）已被提出作为预防干预措施。建立药物成瘾治疗与眼科诊疗的多学科协作模式也是必要的。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”
- Huang Y, Chundury RV, Timperley BD, Terp PA, Krueger RR, Yeh S. Ophthalmic complications associated with methamphetamine use disorder. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101464.
- Franco J, Bennett A, Patel P, Waldrop W, McCulley J. Methamphetamine-Induced Keratitis Case Series. Cornea. 2022;41(3):367-369. PMID: 34050072.
- Poulsen EJ, Mannis MJ, Chang SD. Keratitis in methamphetamine abusers. Cornea. 1996;15(5):477-82. PMID: 8862924.