La kératite induite par la méthamphétamine (methamphetamine-induced keratitis: MIK) est une maladie inflammatoire de la cornée due à l’abus de méthamphétamine. Elle a été rapportée pour la première fois par Poulsen et al. en 1996.
La méthamphétamine est un puissant stimulant du système nerveux central, utilisé par voie orale, intraveineuse, fumée ou inhalée. Les lésions cornéennes résultent d’une combinaison d’effets pharmacologiques directs sur la cornée, de la toxicité chimique des contaminants et de facteurs comportementaux.
La MIK présente des caractéristiques neurotrophiques plus marquées que la kératite infectieuse habituelle. L’ulcère cornéen est souvent progressif, caractérisé par un infiltrat important, une nécrose stromale et un amincissement sévère. Elle s’accompagne fréquemment d’une kératite infectieuse et, malgré un traitement agressif par antibiotiques renforcés, peut entraîner une fonte cornéenne rapide ou une perforation 1).
QEn quoi la kératite induite par la méthamphétamine diffère-t-elle de la kératite infectieuse habituelle ?
A
La MIK présente des caractéristiques neurotrophiques plus fortes que la kératite infectieuse habituelle. En raison de la perte de sensibilité cornéenne, les symptômes subjectifs sont rares et la consultation est souvent tardive. De plus, la fonte cornéenne progresse rapidement et est souvent résistante au traitement 1). Elle s’accompagne fréquemment d’une kératite infectieuse, et les signes des deux affections se chevauchent.
Ye Huang, Nam V Nguyen, Danny A Mammo, Thomas A Albini, et al. Vision health perspectives on Breaking Bad: Ophthalmic sequelae of methamphetamine use disorder 2023 Mar 8 Front Toxicol. 2023 Mar 8; 5:1135792 Figure 1. PMCID: PMC10031494. License: CC BY.
A et B montrent l’apparence avec les paupières fermées et ouvertes, avec un épaississement palpébral, une rougeur et une hyperémie conjonctivale prononcés. C est une image à la lampe à fente de l’œil droit montrant une épithéliopathie inférieure et une opacité, et D montre un amincissement cornéen au même site au Pentacam.
La baisse de l’acuité visuelle est souvent la plainte principale. On observe une sensation de corps étranger, une hyperémie, un larmoiement et une photophobie. Cependant, en raison de la diminution de la sensibilité cornéenne, la douleur oculaire peut être légère.
Descemétocèle : état pré-perforatif. Nécessite une intervention urgente.
Perforation cornéenne : indication pour colle tissulaire ou greffe de cornée thérapeutique.
Endophtalmie : survient lorsque l’infection se propage à l’intérieur de l’œil1).
Huang et al. (2022) ont rapporté deux cas de trouble lié à l’usage de méthamphétamine1). Le cas 1 était un homme de 26 ans avec diabète de type 1 et antécédents d’usage chronique de méthamphétamine, présentant un ulcère cornéen à Staphylococcus aureus et Streptococcus viridans. En raison d’une mauvaise observance thérapeutique et de frottements oculaires persistants, l’acuité visuelle finale était réduite à perception lumineuse à l’œil droit et à mouvement de la main à l’œil gauche. Le cas 2 était une femme de 44 ans avec sécheresse oculaire liée à la GVHD et antécédents d’usage de méthamphétamine, présentant un infiltrat cornéen diffus et un hypopion. Une greffe de cornée en urgence et une vitrectomie ont été réalisées, mais l’infection à Streptococcus pyogenes a progressé, conduisant finalement à l’énucléation1).
La pathogénie de la MIK implique plusieurs mécanismes combinés.
Effet pharmacologique direct : la vasoconstriction due à l’action sympathomimétique de la méthamphétamine réduit le flux sanguin oculaire. L’augmentation du seuil de douleur supprime le réflexe de clignement, augmentant le risque de lésion épithéliale cornéenne. La dérégulation de la dopamine et de la sérotonine provoque une neuropathie cornéenne.
Toxicité des contaminants : les produits illicites contiennent des diluants tels que lidocaïne, procaïne, quinine, bicarbonate, strychnine, etc. Ceux-ci provoquent des brûlures alcalines et des ulcères cornéens.
Lié à la voie d’administration : le tabagisme provoque des brûlures chimiques et thermiques. L’exposition directe de la cornée à la fumée de chlorhydrate de méthamphétamine l’endommage. Le contact main-œil aggrave également les lésions cornéennes1).
Facteurs comportementaux : l’hyperactivité et les comportements compulsifs induits par la méthamphétamine entraînent des frottements oculaires répétés1). La détérioration cognitive aggrave l’hygiène oculaire.
Comorbidités : la coexistence de maladies systémiques telles que le diabète et la sécheresse oculaire liée à la GVHD exacerbe les lésions cornéennes1).
QQuelle méthode d'usage de la méthamphétamine provoque le plus de lésions cornéennes ?
A
Le tabagisme (fumer de la méthamphétamine cristalline appelée « glace ») est rapporté comme augmentant le plus le risque d’ulcère cornéen. Le chlorhydrate de méthamphétamine contenu dans la fumée entre en contact direct avec la cornée, provoquant des brûlures chimiques et thermiques. Cependant, d’autres voies comme l’injection intraveineuse ou l’inhalation peuvent également entraîner des lésions cornéennes.
Le MIK est basé sur le diagnostic clinique. Il est diagnostiqué par la combinaison d’antécédents d’utilisation de méthamphétamine et de signes oculaires caractéristiques.
Des antécédents détaillés de consommation de drogues (fréquence, voie d’administration, date de la dernière utilisation) sont l’élément le plus important. Vérifiez également les antécédents de port de lentilles de contact, les antécédents de kératite et la présence de maladies systémiques.
Test de sensibilité cornéenne : utilisez un esthésiomètre cornéen de Cochet-Bonnet. La perte de sensibilité cornéenne suggère la présence d’une kératopathie neurotrophique.
Examen à la lampe à fente : évaluez l’emplacement, la forme et la taille de l’infiltrat cornéen, l’étendue de la perte épithéliale et le degré d’inflammation de la chambre antérieure. Utilisez la coloration à la fluorescéine pour confirmer les lésions épithéliales.
Examen du fond d’œil sous dilatation : excluez les complications du segment postérieur telles que l’occlusion vasculaire rétinienne, la vascularite et la rétinopathie cristalline.
Si une kératite infectieuse concomitante est suspectée, prélevez des grattages cornéens. Effectuez un examen microscopique direct (coloration de Giemsa et coloration de Gram) et une culture pour évaluer la présence de bactéries, champignons, HSV/varicelle-zona et Acanthamoeba. Ajustez les antibiotiques en fonction des résultats de la culture.
Le choix des antibiotiques dépend de la sévérité de l’atteinte cornéenne.
Sévérité
Antibiotiques
Fréquence d’administration
Sévère
Vancomycine renforcée + Tobramycine renforcée
Toutes les heures
Modérée
Fluoroquinolone (moxifloxacine, etc.)
Toutes les heures
Léger
Fluoroquinolone
Toutes les 2 à 4 heures
Ajuster les antibiotiques en fonction des résultats de la culture et des tests de sensibilité. Après contrôle de l’infection, si les agents pathogènes atypiques sont exclus, envisager l’utilisation prudente de collyres stéroïdiens.
Adhésif tissulaire : Utilisation de colle cyanoacrylate et de lentille de contact pansement pour les petites perforations cornéennes ou les descemétocèles.
Kératoplastie transfixiante thérapeutique (KTT) : Réalisée pour restaurer l’intégrité du globe et prévenir l’endophtalmie en cas de grande perforation1).
QQuel est le pronostic de la kératite induite par la méthamphétamine ?
A
Le pronostic est réservé en raison de la sévérité de la kératite et de la présence de comorbidités comportementales et psychologiques. La mauvaise observance thérapeutique et la poursuite de la consommation de drogues aggravent les résultats1). Dans les cas graves, une déficience visuelle due à une cicatrice cornéenne peut persister, et des cas d’endophtalmie ayant nécessité une énucléation ont été rapportés1).
La pathologie de la MIK est multifactorielle, impliquant les mécanismes suivants interconnectés.
Vasoconstriction et troubles du flux sanguin oculaire : La méthamphétamine favorise la libération de catécholamines et possède une forte action sympathomimétique. La réduction du flux sanguin oculaire due à la vasoconstriction provoque une ischémie du tissu cornéen 1). L’ischémie de la zone des cellules souches limbiques peut se manifester par une opacité cornéenne diffuse 1).
Kératopathie neurotrophique : La dysrégulation de la dopamine et de la sérotonine due à l’usage de méthamphétamine endommage les nerfs cornéens. La perte de sensibilité cornéenne réduit le réflexe de clignement, entraînant une instabilité du film lacrymal, un trouble du renouvellement épithélial et un retard de cicatrisation cornéenne 1). L’hypoesthésie cornéenne augmente la susceptibilité aux infections et conduit à des kératites infectieuses.
Rupture de la barrière épithéliale cornéenne : L’élévation du seuil de douleur supprime le réflexe de clignement, le contact direct avec des diluants ou sous-produits de fabrication, et le frottement mécanique répété des yeux endommagent l’épithélium cornéen. La rupture de la barrière épithéliale facilite l’entrée des micro-organismes et constitue un terrain fertile pour les infections secondaires.
Superposition des infections : De nombreux cas sont compliqués par des infections bactériennes, notamment à cocci à Gram positif 1). La détérioration des conditions d’hygiène, la baisse de la fonction immunitaire et la fragilité cornéenne augmentent le risque infectieux. La kératite infectieuse et les lésions cornéennes propres à la MIK se superposent, rendant parfois difficile la détermination de l’origine des dommages cornéens.
Les preuves concernant la MIK proviennent principalement de rapports de cas et de petites séries de cas ; il n’existe pas d’essais cliniques à grande échelle.
Huang et al. (2022) ont rapporté deux cas de kératite et d’endophtalmie comme complications oculaires associées au trouble de l’usage de méthamphétamine, soulignant la relation temporelle entre l’usage de méthamphétamine et les signes cornéens aigus, ainsi que le mécanisme d’action pharmacologique, mettant en évidence une association sérieuse entre les deux 1).
L’élucidation plus poussée de la physiopathologie de la MIK et le développement de stratégies de prévention et de traitement sont des défis futurs. Des activités d’éducation et de sensibilisation au niveau communautaire, ainsi que des stratégies de réduction des risques (hygiène des mains, éviter de se frotter les yeux) sont proposées comme interventions préventives. La mise en place de modèles de collaboration multidisciplinaire entre le traitement de la toxicomanie et les soins ophtalmologiques est également nécessaire.
Huang Y, Chundury RV, Timperley BD, Terp PA, Krueger RR, Yeh S. Ophthalmic complications associated with methamphetamine use disorder. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101464.
Franco J, Bennett A, Patel P, Waldrop W, McCulley J. Methamphetamine-Induced Keratitis Case Series. Cornea. 2022;41(3):367-369. PMID: 34050072.