本疾病的要点
吸虫性葡萄膜炎是由污染淡水中的尾蚴(吸虫幼虫)侵入眼部引起的肉芽肿性葡萄膜炎 。
多见于在吸虫流行的水域接触过的儿童和青少年,常见于发展中国家。
肉芽肿可形成于眼内任何部位,从结膜 到脉络膜 。
前房 肉芽肿是最常见的病理类型,而睫状体 肉芽肿(CBG)对视功能威胁最大。
超声生物显微镜 (UBM )对于睫状体 肉芽肿的检测和范围评估至关重要。
早期治疗可使炎症消退,但瘢痕期的牵拉性视网膜脱离 预后不良。
预防的基本原则是避免直接接触污染水。
吸虫性葡萄膜炎(trematode induced uveitis)是一种由淡水吸虫的尾蚴侵入眼组织,在眼内各部位形成肉芽肿的疾病。在一些发展中国家报告较多。
致病的吸虫具有复杂的生活史。以贝类、淡水鱼、甲壳类为中间宿主,水鸟为终宿主。人类在接触污染水时作为偶然宿主感染。从南印度患儿的眼内肉芽肿和淡水螺(Melanoides tuberculata)来源的尾蚴中鉴定出 Procerovum varium (异形科)的DNA [1]。埃及农村地区也有类似报告 [3]。
任何年龄均可患病,但以儿童和青少年多见。尤其是低龄儿童,疾病更具侵袭性,因就诊延迟导致的严重视觉后遗症成为问题。
Q
吸虫性葡萄膜炎在哪些地区发生?
A
吸虫性葡萄膜炎主要报告于拥有吸虫滋生的淡水水域的发展中国家(如印度、埃及等)。接触河流支流或咸水池塘等浅而水流缓慢的水域是感染契机。
症状因肉芽肿形成部位和年龄而异。
眼红、眼痛 :接触污染水后急性发作。局部类固醇 治疗有效,但减量时易复发。
全身瘙痒 :接触水后立即出现。有时伴有口腔黏膜肿胀。
自觉有白点 :当前房 存在较大肉芽肿时可能注意到。
视力 下降 :由白内障 、玻璃体 炎、黄斑水肿 、视网膜脱离 等并发症引起。
根据肉芽肿形成部位的不同,呈现多种表现。病变越靠后,重症化倾向越明显。同一只眼可观察到多个肉芽肿,或双眼在不同部位出现病变。
眼前节病变
结膜 及上巩膜 结节 :单眼或双眼下方180度范围内形成小而边界清晰的结节。
角膜 肉芽肿 :在角膜缘 附近形成黄白色肉芽肿,伴有局部实质性角膜 炎。愈合后遗留纤维性瘢痕。
前房 肉芽肿 :最常见的类型。在下房角 (4至8点方向)可见珍珠样黄白色结节。
后眼部病变
睫状体 肉芽肿(CBG) :最威胁视功能的类型。形成于下方象限的睫状体 内,引起严重的玻璃体 炎和视网膜血管炎 。
牵引性视网膜脱离 :CBG向后进展牵拉周边视网膜 导致。
脉络膜 肉芽肿 :非常罕见。发生于后极部,并发CBG。
前房 肉芽肿分为结节型和膜状型。
结节型 :下方房角 可见珍珠样结节。伴有剧烈的肉芽肿性前房 反应和肉芽肿性角膜 后沉着物(KPs)。大小不一,从小结节到占据前房 数小时范围的奶酪样大型肉芽肿。
膜状型 :多见于慢性病例。形成伴有新生血管 的角膜 后膜。与相邻虹膜 牢固粘连,导致瞳孔 尖锐化或散瞳 不良。
所有病例中,为检测房角 内的微小肉芽肿,房角镜检查 至关重要。
CBG向以下三个方向进展。
向前进展 :累及虹膜 根部及晶状体 周边部,引起局部白内障 。未经治疗可进展为全白内障 。
环周进展 :导致睫状体 上腔渗出、睫状体 膜、脉络膜 脱离、难治性低眼压 。这是治疗最困难、预后最差的病例。
向后放射状进展 :牵拉周边视网膜 ,导致牵拉性视网膜脱离 (TRD)。从CBG向视盘延伸的视网膜 下纤维索状物也可能出现。
Q
前房肉芽肿和睫状体肉芽肿哪个更严重?
A
睫状体 肉芽肿(CBG)更严重。由于累及视网膜 ,视力 丧失风险高,一旦导致牵拉性视网膜脱离 则预后不良。未经治疗可能发展为眼球痨 。前房 肉芽肿是最常见的类型,但通过适当治疗易于管理。
本病的病因是生活在淡水中的吸虫。感染被认为是通过污染水中的尾蚴直接穿透眼组织引起的。
接触污染水 :洗澡、游泳、工作时的接触是感染契机。在河流支流或咸水湖等浅淡水区域风险较高。
年龄 :多见于儿童和青少年。年龄越小越容易重症化。
地区 :集中在吸虫流行的发展中国家。
也有报道指出可能通过血行播散(饮用污染水或食用未煮熟的鱼后)传播,但眼科患者的粪便检查通常吸虫卵阴性,因此这种途径的可能性较低。
预防·日常护理
在吸虫流行地区,请注意避免儿童直接接触受污染的淡水。
避免在河流支流或浅水池中洗澡或游泳。
接触污染水后出现眼红或眼痛 时,请立即就医眼科。
对于有污染淡水接触史的年轻患者,出现肉芽肿性葡萄膜炎 的临床表现时,高度临床怀疑是诊断的金标准。若出现特征性的前房 肉芽肿或角膜 后膜,诊断相对容易。
在感染性葡萄膜炎 中,由于多种病原体可呈现相似的临床表现,因此需要高度临床怀疑。
需要鉴别的疾病范围广泛。
弓蛔虫病 :是睫状体 肉芽肿鉴别中最主要的疾病。
结核性葡萄膜炎 :在吸虫流行地区,结核病也常流行,QuantiFERON阳性不一定意味着结核性。
弓形虫病 :作为肉芽肿性葡萄膜炎 的病因需要鉴别。
伪装综合征 :对于外观“白”而安静的年轻患者,需排除白血病浸润等。
为排除其他原因引起的肉芽肿性葡萄膜炎 ,进行以下检查。
全血细胞计数(CBC)(包括分类)
红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP )
弓形虫病血清学检查
弓蛔虫血清学检查
QuantiFERON-TB Gold 检查
超声生物显微镜 (UBM ) :检测睫状体 肉芽肿最重要的检查。可显示虹膜 、晶状体 、睫状体 的肉芽肿,评估向前、圆周方向及向后扩展的范围。埃及农村地区30例儿童的研究中,UBM 在所有病例中均确认了伴有睫状体 水肿的局限性肉芽肿和前房 肉芽肿,30%出现晶状体 混浊[4]。所有伴有玻璃体 炎的病例均需进行UBM 检查。
眼球超声检查(B超 ) :当屈光 间质混浊时,用于检测后段并发症。
荧光素眼底血管造影 (FFA )和光学相干断层扫描 (OCT ) :用于评估睫状体 肉芽肿相关的视网膜血管炎 和黄斑水肿 。
切除标本的宏基因组分析阳性率低且费用高昂,因此除研究目的外,一般不进行眼内标本采集。
Q
为什么超声生物显微镜很重要?
A
睫状体 肉芽肿(CBG)是最威胁视功能的病变类型,但常规检查难以发现。超声生物显微镜 是唯一能无创评估肉芽肿存在、范围及扩展方向的检查,对制定治疗方案至关重要。
局部类固醇 滴眼 :用于前房 炎症反应、充血 及疼痛。症状对局部类固醇 反应良好,但减量时易复发。有报告显示,低严重程度病例中,单用类固醇 治疗约94%反应良好 [2]。
抗寄生虫药 :单次给予吡喹酮(40 mg/kg)联合甲硝唑,用于肉芽肿较小(<2.5 mm²)的病例,单用药物治疗即可奏效 [3]。
全身类固醇 给药 :有报告称,对于非典型病例并发的泪腺炎 ,短期全身类固醇 给药可使炎症消失。
玻璃体 手术(pars plana vitrectomy) :用于CBG引起的牵引性视网膜脱离 或难治性PTIGIU。据报道,在活动期视网膜 附着的情况下,联合晶状体 切除的PPV 可获得矫正视力 20/40以上,而在伴有TRD和瘢痕变化的病例中,矫正视力 仅为20/70以下[5]。
活动期 (视网膜 仍附着状态)可预期相对良好的视力 预后。
瘢痕期 (TRD发生后)初次手术后存在视网膜脱离 复发的风险,预后不良。
白内障 手术 :对合并白内障 的手术可显著改善视力 (术前0.09→术后0.37),且未发现威胁视力 的并发症 [6]。
肉芽肿的外科切除 :虹膜 实质内的肉芽肿切除困难,且激素减量后易复发。大型肉芽肿(≥2.5 mm²)可辅助采用外科吸引治疗 [3]。
作为葡萄膜炎 的一般并发症,虹膜后粘连 若波及全周,可因瞳孔阻滞 导致眼压 升高。正确评估眼压 升高的机制,选择适当的治疗方案至关重要。
治疗注意事项
局部类固醇 减量时炎症容易复发。需要谨慎减量。
在CBG病例中,炎症向虹膜 根部或晶状体 周边部扩展可能导致白内障 进展。着眼于未来的白内障 手术或后眼部手术进行管理非常重要。
膜状型前房 肉芽肿与虹膜 牢固粘连,导致散瞳 不良,手术时需注意。
瘢痕期的TRD在初次玻璃体 手术后存在复发风险。
眼内精确的侵入途径尚未阐明。最有力的假说如下。
直接穿透说 :污染水中的尾蚴直接穿透眼组织的途径。已知尾蚴具有穿透皮肤和黏膜的能力。游泳后出现全身瘙痒和口腔黏膜肿胀支持这一途径。
血行播散说 :饮用污染水或摄入未煮熟的鱼后,虫卵或尾蚴抗原可能通过血行播散至眼内。由于眼科患者的粪便检查通常吸虫卵阴性,这一途径的可能性被认为较低。
针对吸虫抗原的肉芽肿性炎症反应发生在眼内各部位。肉芽肿的形成部位从结膜 到脉络膜 多种多样,具有以下特征。
好发于下方(结膜 结节位于下方180度,前房 肉芽肿位于4~8点,CBG位于下方象限)
同一眼常可见多个肉芽肿
肉芽肿在活动期增大,伴纤维化后愈合
CBG的进行性增大和纤维化通过以下机制引起并发症。
白内障 形成 :向前进展累及晶状体 周边部,导致局部白内障 。CBG相应部位的虹膜 前隆是诊断线索。
牵引性视网膜脱离 :向后及放射状进展导致周边视网膜 被CBG牵引。肉芽肿的纤维成分收缩导致TRD发生。
低眼压 及眼球痨 :环形进展导致睫状体 膜及睫状体 上腔渗出,房水 生成减少,导致难治性低眼压 。未经治疗最终发展为眼球痨 。
治疗后的CBG病例中,部分会发生视网膜前膜 ,导致内层视网膜 出现切线方向牵拉的风险。
Q
为什么肉芽肿多见于下方?
A
确切原因尚未阐明。推测可能与接触污染水时尾蚴因重力作用易聚集于下方,或优先侵入下方结膜 、房角 、睫状体 有关,但尚无确定性解释。
通过对外科切除的眼内标本和尾蚴进行核糖体DNA分析,已鉴定出包括Procerovum varium 在内的复殖吸虫序列[1]。但阳性率较低,不一定能确诊。开发高灵敏度分子诊断方法是未来的课题。
Amin等人将睫状体 肉芽肿病例分为“活动期”(视网膜 附着)和“瘢痕期”(TRD发生后),表明手术干预时机对视力 预后有显著影响[2]。需要确立活动期早期手术干预的有效性以及瘢痕期TRD复发预防措施。
Amin和Abdullatif还将以CBG相关的玻璃体 炎和视网膜血管炎 为特征的病症定义为“推定吸虫诱发肉芽肿性中间葡萄膜炎 (PTIGIU)”,并报告了早期lensectomy-PPV 对药物治疗抵抗病例的有效性[5]。这一概念有望促进诊断和分类的精细化。
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