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青光眼

上皮植入与青光眼(Epithelial Downgrowth and Glaucoma)

上皮植入(也称为epithelial ingrowth)是眼球穿通伤或眼前段手术后,结膜角膜来源的非角化复层鳞状上皮细胞通过闭合不全的伤口进入眼内,并在各种眼内组织上增殖的并发症。上皮呈片状生长,覆盖角膜虹膜小梁网睫状体晶状体人工晶状体玻璃体视网膜

上皮植入引起的青光眼主要是由于增殖的上皮覆盖和阻塞小梁网所致,炎症性周边虹膜前粘连瞳孔阻滞也参与其中。根据EGS指南,治疗包括降眼压药物、侵入组织的切除/破坏、抗代谢药物联合滤过手术(成功率有限)、引流装置和睫状体破坏术1)

大多数病例在致病事件后一年内发生,但范围从术后3个月到10年不等。尽管手术技术的进步使发生率大幅下降,但由于其侵袭性强且威胁视功能,认识这一临床实体非常重要。

  • 视力下降:由于上皮膜增生遮挡视轴、角膜水肿青光眼视神经病变所致
  • 疼痛:与炎症或眼压升高相关
  • 充血:反映眼内炎
  • 膜状增生:在手术切口部位的角膜后面或虹膜前面,表现为扇形(扇贝状)边缘的半透明囊状或膜状增生。膜从伤口延伸,很少超过角膜的一半
  • 瞳孔变形:由于上皮膜的牵拉
  • 角膜微囊样水肿:出现在角膜的受累区域
  • 眼压异常:如有瘘管可表现为低眼压;随着小梁网阻塞进展,可出现眼压升高和青光眼
Q 如何发现上皮植入?
A

典型情况下,在裂隙灯显微镜检查中可见从手术伤口延伸的扇贝状边缘的半透明膜。如果诊断可疑,对虹膜上的膜进行氩激光照射测试是有用的。如果存在膜,照射区域会变苍白或变白;而正常虹膜则出现暗色热凝固斑。此外,可抽吸房水进行细胞学检查,以确认是否存在游离的上皮细胞。房角镜检查有时可发现房角内的上皮片,但敏感性不高,许多病例表现为正常所见。

风险因素详情
多次眼内手术手术次数越多,风险越高
伤口愈合不良不完全或延迟的伤口愈合
伤口瘘管持续的上皮侵入通道
  • 虹膜嵌顿于手术切口虹膜嵌顿于切口可促进上皮细胞侵入
  • 玻璃体脱出玻璃体脱入切口也是上皮迷入的危险因素
  • 器械导致的上皮细胞移植:手术器械将角膜上皮细胞带入眼内
  • 缝线通道渗漏:微小渗漏成为上皮细胞的通路

即使采用现代手术方式,风险仍然存在。透明角膜切口的白内障手术、青光眼引流装置植入术、DSAEK和LASIK均有病例报道。

上皮向下生长的眼前段照片和AS-OCT
上皮向下生长的眼前段照片和AS-OCT
Cureus. 2025;17(4):e81948. Figure 3. PMCID: PMC12064144. License: CC BY.
A和C为显示角膜后表面膜样病变的眼前段照片,B和D为相应的AS-OCT图像。有助于了解上皮向下生长如何向前房扩散。
  • 裂隙灯显微镜检查:识别角膜后表面或虹膜前表面的半透明膜、扇贝状边缘和角膜微囊样水肿。
  • 氩激光照射测试:对覆盖虹膜的区域进行点状照射,如果存在膜,则变苍白或变白。正常虹膜会出现暗色热凝固斑。
  • 前房水抽吸和细胞学检查:检查是否存在游离的上皮细胞。
  • 房角镜检查:评估房角内的上皮膜和周边虹膜前粘连。但敏感性不高,大多数上皮植入性青光眼病例表现为正常所见。
  • 病理组织学检查:在手术标本中确认上皮细胞。免疫组织化学染色(泛细胞角蛋白阳性)很有用2)
  • 整块切除:广泛整块切除所有受累组织,并联合全层角膜移植。这是确立的标准治疗。
  • 冷冻凝固:适用于仅累及角膜后表面、房角睫状体的情况。使植入的上皮失活,但会导致角膜内皮细胞减少,可能需要日后进行角膜移植
  • 前房甲氨蝶呤注射:有报道每周一次给予400 μg/0.1 mL的替代治疗2)。通过抗增殖作用抑制上皮植入,比手术切除创伤小2)

在上皮植入相关的青光眼中,房水流出显著减少,因此单纯药物治疗通常不足。

  • 青光眼引流阀:治疗的支柱。建议保留较长的眼内部分或通过睫状体平坦部插入引流管,以尽量减少上皮细胞侵入。
  • 小梁切除术:即使使用抗代谢药物,通常也会因上皮细胞的片状侵入而失败。
  • 睫状体破坏术:降低眼压的额外选择1)
  • 局部降眼压药物:作为辅助治疗使用1)
  • 类固醇滴眼液:用于控制炎症,但需注意类固醇引起的眼压升高

上皮植入的治疗

整块切除+角膜移植:旨在完全清除侵入组织的标准治疗

冷冻凝固:适用于局限性病例。有角膜内皮损伤的风险

前房内注射MTX:400 μg/0.1 mL,每周一次。微创替代治疗2)

青光眼的管理

引流装置:治疗的支柱。考虑保留较长的导管或扁平部插入

小梁切除术:因上皮侵入通常失败

睫状体破坏术:额外的降眼压手段1)

Q 上皮植入引起的青光眼如何治疗?
A

青光眼引流装置(管分流手术)是治疗的支柱。由于房水流出显著减少,仅靠药物治疗通常不够。不推荐小梁切除术,因为上皮细胞片状侵入常导致失败。睫状体破坏术也用作额外的降眼压手段。对于上皮植入本身,除了整块切除和冷冻凝固术外,前房内注射甲氨蝶呤已被报道为一种微创替代治疗。

弥漫性片状型

形态:上皮呈片状增殖,覆盖角膜虹膜小梁网睫状体

侵袭性:高。难以去除,易复发。

青光眼:常合并发生。

治疗:需广泛整块切除联合角膜移植

囊肿型

形态:增殖细胞来源于与创口相连的包涵囊肿。

侵袭性:通常较良性,生长缓慢。

青光眼:快速增大时可引起视轴遮挡或瞳孔阻滞青光眼

治疗:因复发时可能转变为片状型,手术干预需谨慎判断。

上皮植入性青光眼是多因素导致的。

  • 小梁网直接覆盖:增殖的上皮片覆盖小梁网,物理性阻断房水流出。
  • 黏蛋白堵塞:异位结膜杯状细胞分泌的黏蛋白阻塞小梁网
  • 炎症性改变:上皮增殖和炎症促进周边虹膜前粘连形成、小梁网炎和小梁网坏死,进一步恶化房水流出。
  • 瞳孔阻滞:当玻璃体虹膜之间形成粘连时,可能发生瞳孔阻滞
  • 类固醇诱导的眼压升高:针对上皮植入的类固醇滴眼液可能导致进一步的眼压升高。

EGS指南指出,眼前段手术后或穿透性外伤后的上皮或纤维植入可导致炎性膜形成,并可能引起继发性青光眼1)

Q 为什么上皮植入会导致青光眼?
A

涉及多种机制。最主要的机制是增殖的上皮片直接覆盖小梁网,阻断房水流出。此外,异位结膜杯状细胞分泌的黏蛋白堵塞小梁网、炎症导致周边虹膜前粘连形成和小梁网坏死、以及玻璃体虹膜粘连引起的瞳孔阻滞也参与其中。治疗中使用的类固醇滴眼液也可能导致进一步的眼压升高。由于这些多因素导致严重的房水流出障碍,单纯药物治疗往往难以控制眼压,需要引流装置。

Salari等人报道了在Ahmed阀植入术后发生的上皮植入中,每周一次前房内注射甲氨蝶呤(MTX)400 μg/0.1 mL2)。初始注射7次,1个月后因再增殖追加4次,共11次注射后上皮植入消失,在11个月的随访期间未观察到复发2)。MTX的抗增殖作用被认为有助于抑制上皮植入2)

尽管MTX在玻璃体视网膜淋巴瘤的眼内给药中已显示出安全性和有效性,但前房内给药的安全性仍需进一步证据2)。已指出可能存在神经视网膜毒性,需要建立剂量-反应曲线2)。与手术切除相比,最大的优点是微创。

白内障手术技术的进步(更小、更精确的切口制作)显著降低了上皮植入的发生率。然而,即使在透明角膜切口、青光眼引流装置植入、DSAEK、LASIK等现代术式中,仍有散发病例报道。

预防仍然是最重要的,持续改进手术技术有望进一步降低发生率。

  1. European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
  2. Salari F, Fakhraie G, Asadi Amoli F, ZareiGhanavati M. Intracameral Injection of Methotrexate for Treatment of Epithelial Ingrowth. J Curr Ophthalmol. 2022;34:115-7.
  1. Moshirfar M, Hall M, Ronquillo Y. Epithelial Downgrowth. . 2026. PMID: 32644422.

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