O crescimento epitelial interno (também chamado de epithelial ingrowth) é uma complicação após trauma penetrante ocular ou cirurgia de segmento anterior, na qual células epiteliais escamosas não queratinizadas da conjuntiva ou córnea invadem o olho através de uma ferida com fechamento inadequado e proliferam sobre vários tecidos intraoculares. O epitélio cresce em forma de lâmina, estendendo-se para cobrir córnea, íris, malha trabecular, corpo ciliar, cristalino ou lente intraocular, vítreo e retina.
O glaucoma devido ao crescimento epitelial interno é causado principalmente pelo revestimento e obstrução da malha trabecular pelo epitélio proliferado; sinéquias anteriores periféricas inflamatórias e bloqueio pupilar também contribuem. O tratamento, segundo as diretrizes da EGS, inclui: medicamentos hipotensores oculares, excisão/ablação do tecido invasor, cirurgia filtrante com antimetabólitos (sucesso limitado), dispositivos de drenagem e ciclodestruição1).
A maioria dos casos surge dentro de 1 ano do evento causal, mas o intervalo varia de 3 meses a 10 anos pós-operatório. A incidência diminuiu drasticamente com o avanço das técnicas cirúrgicas, mas é importante reconhecê-la clinicamente devido à sua natureza invasiva e ameaçadora à visão.
Proliferação membranosa: observada como crescimento cístico ou membranoso semitransparente com bordas em forma de escallop (onduladas) na superfície posterior da córnea ou anterior da íris no local da incisão cirúrgica. A membrana se espalha a partir da ferida, raramente ultrapassando metade da córnea
Distorção pupilar: devido à tração da membrana epitelial
Edema microcístico da córnea: aparece na área afetada da córnea
Anormalidade da pressão intraocular: pode ocorrer hipotonia se houver fístula, e com obstrução progressiva da malha trabecular, a pressão intraocular aumenta e o glaucoma se desenvolve
QComo a invasão epitelial é encontrada?
A
Tipicamente, é observada no exame com lâmpada de fenda como uma membrana semitransparente com bordas onduladas que se estende da ferida cirúrgica. Se o diagnóstico for duvidoso, o teste de irradiação com laser de argônio na membrana sobre a íris é útil. Se a membrana estiver presente, a área irradiada torna-se pálida ou branca, enquanto na íris normal aparecem pontos escuros de coagulação térmica. Há também o método de aspiração do humor aquoso e exame citológico para verificar a presença de células epiteliais livres. A gonioscopia pode ocasionalmente mostrar uma lâmina epitelial no ângulo, mas a sensibilidade não é alta e, em muitos casos, os achados são normais.
Encarceramento da íris na ferida cirúrgica: O encarceramento da íris na ferida promove a invasão de células epiteliais
Prolapso vítreo: O prolapso vítreo para a ferida também é um fator de risco para invasão epitelial
Transplante de células epiteliais por instrumentos: Instrumentos cirúrgicos podem transportar células epiteliais da córnea para dentro do olho
Vazamento dos pontos de entrada da sutura: Microvazamentos servem como via para as células epiteliais
O risco persiste mesmo com técnicas cirúrgicas modernas. Casos foram relatados após cirurgia de catarata com incisão corneana transparente, implante de dispositivo de drenagem para glaucoma, DSAEK e LASIK.
Fotografia do segmento anterior e AS-OCT de Epithelial downgrowth
Cureus. 2025;17(4):e81948. Figure 3. PMCID: PMC12064144. License: CC BY.
A e C são fotografias do segmento anterior mostrando uma membrana na superfície posterior da córnea, B e D são imagens AS-OCT correspondentes. É fácil visualizar como o Epithelial downgrowth se espalha para a câmara anterior.
Exame com lâmpada de fenda: Confirmar membrana semitransparente na superfície posterior da córnea ou anterior da íris, borda em escallop e edema microcístico da córnea.
Teste de laser de argônio: Uma área sobre a íris é irradiada com um ponto; se houver uma membrana, ela fica pálida ou branca. Na íris normal, aparecem manchas escuras de coagulação térmica.
Aspiração do humor aquoso e citologia: Para verificar a presença de células epiteliais destacadas.
Gonioscopia: Para avaliar a lâmina epitelial no ângulo e as sinéquias anteriores periféricas da íris. No entanto, a sensibilidade não é alta, e a maioria dos casos de glaucoma por invasão epitelial apresenta achados normais.
Exame histopatológico: Células epiteliais são confirmadas na amostra cirúrgica. A coloração imuno-histoquímica (pan-citoqueratina positiva) é útil 2).
Excisão em bloco (en-bloc excision): Excisão ampla de todo o tecido envolvido com transplante de córnea e esclera de espessura total. É o tratamento padrão estabelecido.
Criocoagulação: Indicada quando apenas a superfície posterior da córnea, o ângulo ou o corpo ciliar estão envolvidos. Inativa o epitélio invasor, mas pode causar redução das células endoteliais da córnea, podendo necessitar de transplante de córnea posteriormente.
Injeção intra-câmara anterior de metotrexato: Uma terapia alternativa com 400 μg/0,1 mL uma vez por semana foi relatada 2). Suprime a invasão epitelial por efeito antiproliferativo. É menos invasiva que a excisão cirúrgica 2).
No glaucoma associado à invasão epitelial, o fluxo de saída do humor aquoso está acentuadamente reduzido, portanto a terapia medicamentosa isolada geralmente é insuficiente.
Dispositivo de drenagem para glaucoma: É a base do tratamento. Recomenda-se deixar uma parte intraocular mais longa ou inserir o tubo através da pars plana para minimizar a invasão de células epiteliais.
Trabeculectomia: Mesmo com antimetabólitos, geralmente falha devido à invasão em lâmina de células epiteliais.
Ciclodestruição: Opção adicional para reduzir a pressão intraocular1).
Colírios hipotensores oculares: Usados como adjuvantes 1).
Colírios de esteroides: Usados para controlar a inflamação, mas atenção ao aumento da pressão intraocular induzido por esteroides
Tratamento do Crescimento Epitelial
Ressecção em bloco + transplante córneo-escleral: Tratamento padrão que visa a remoção completa do tecido invasor
Criocoagulação: Indicada para casos localizados. Risco de dano ao endotélio corneano
Injeção intra-câmara anterior de MTX: 400 μg/0,1 mL uma vez por semana. Alternativa minimamente invasiva2)
Manejo do Glaucoma
Dispositivo de drenagem: Pilar do tratamento. Considerar deixar o tubo mais longo ou inserção pela pars plana
Trabeculectomia: Geralmente falha devido à invasão epitelial
Ciclodestruição: Meio adicional de redução da pressão intraocular1)
QComo é tratado o glaucoma causado pelo crescimento epitelial?
A
O dispositivo de drenagem para glaucoma (cirurgia de shunt tubular) é o pilar do tratamento. Como o fluxo de humor aquoso está significativamente reduzido, a terapia medicamentosa isolada geralmente é insuficiente. A trabeculectomia não é recomendada, pois frequentemente falha devido à invasão de células epiteliais em forma de lençol. A ciclodestruição também é usada como meio adicional de redução da pressão intraocular. Para o crescimento epitelial em si, além da ressecção em bloco e criocoagulação, a injeção intra-câmara anterior de metotrexato tem sido relatada como uma alternativa minimamente invasiva.
O glaucoma por epitelização invasiva é multifatorial.
Revestimento direto da malha trabecular: As lâminas epiteliais proliferantes cobrem a malha trabecular, bloqueando fisicamente o fluxo do humor aquoso
Obstrução por mucina: A mucina secretada por células caliciformes conjuntivais ectópicas obstrui a malha trabecular
Alterações inflamatórias: A proliferação epitelial e a inflamação promovem a formação de sinéquias anteriores periféricas, trabeculite e necrose trabecular, piorando ainda mais o fluxo do humor aquoso
Bloqueio pupilar: O bloqueio pupilar pode ocorrer quando se forma uma aderência entre o vítreo e a íris
Elevação da pressão intraocular induzida por esteroides: O uso de colírios de esteroides para invasão epitelial pode levar a um aumento adicional da pressão intraocular
As diretrizes do EGS afirmam que a invasão epitelial ou fibrosa após cirurgia do segmento anterior ou trauma penetrante pode levar à formação de membrana inflamatória e causar glaucoma secundário1).
QPor que a invasão epitelial causa glaucoma?
A
Múltiplos mecanismos estão envolvidos. O mecanismo principal é que a camada epitelial proliferante cobre diretamente a malha trabecular e bloqueia o fluxo do humor aquoso. Além disso, o entupimento da malha trabecular pela secreção de mucina das células caliciformes conjuntivais ectópicas, a formação de sinéquias anteriores periféricas devido à inflamação e necrose trabecular, e o bloqueio pupilar devido à aderência vítreo-íris também contribuem. Os colírios de esteroides usados para tratamento também podem causar aumento adicional da pressão intraocular. Como resultado desses fatores multifatoriais, ocorre um distúrbio grave no fluxo do humor aquoso, tornando o controle da pressão intraocular frequentemente difícil apenas com terapia medicamentosa, necessitando de um dispositivo de drenagem.
Salari et al. relataram injeção intracameral de metotrexato (MTX) 400 μg/0,1 mL uma vez por semana para invasão epitelial ocorrida após implante de válvula de Ahmed2). Após 7 injeções iniciais, houve recrescimento um mês depois, então foram adicionadas mais 4 injeções, totalizando 11 injeções, e a invasão epitelial desapareceu, sem recorrência durante o período de acompanhamento de 11 meses2). Acredita-se que o efeito antiproliferativo do MTX contribua para a supressão da invasão epitelial2).
O MTX demonstrou segurança e eficácia na administração intraocular para linfoma vítreo-retiniano, mas são necessárias mais evidências sobre a segurança da administração intracameral2). A possibilidade de neurotoxicidade retiniana foi apontada, e a curva dose-resposta precisa ser estabelecida2). A maior vantagem é ser menos invasivo em comparação com a excisão cirúrgica.
Prevenção através do avanço das técnicas cirúrgicas
O avanço nas técnicas de cirurgia de catarata (criação de incisões menores e mais precisas) reduziu significativamente a incidência de invasão epitelial. No entanto, casos esporádicos ainda são relatados mesmo com técnicas modernas como incisão corneana transparente, implante de dispositivo de drenagem para glaucoma, DSAEK e LASIK.
A prevenção continua sendo a mais importante, e espera-se que a melhoria contínua das técnicas cirúrgicas reduza ainda mais a taxa de incidência.