Epithelial downgrowth (disebut juga epithelial ingrowth) adalah komplikasi setelah trauma tembus bola mata atau operasi segmen anterior, di mana sel epitel skuamosa non-keratin dari konjungtiva atau kornea masuk ke dalam mata melalui luka yang tidak menutup sempurna, dan berproliferasi di berbagai jaringan intraokular. Epitel tumbuh seperti lembaran, meluas menutupi kornea, iris, trabekula, badan siliaris, lensa atau lensa intraokular, vitreus, dan retina.
Glaukoma akibat epithelial downgrowth terutama disebabkan oleh penutupan dan obstruksi trabekula oleh epitel yang berproliferasi; perifer anterior sinekia inflamasi dan blok pupil juga berperan. Terapi menurut pedoman EGS meliputi: obat penurun tekanan intraokular, eksisi/ablasi jaringan invasif, operasi filtrasi dengan antimetabolit (keberhasilan terbatas), alat drainase, dan siklodestruksi1).
Sebagian besar kasus muncul dalam 1 tahun setelah kejadian penyebab, namun rentangnya 3 bulan hingga 10 tahun pascaoperasi. Insidens menurun drastis dengan kemajuan teknik bedah, namun penting untuk dikenali secara klinis karena sifatnya yang invasif dan mengancam penglihatan.
Proliferasi membranosa: tampak sebagai pertumbuhan kistik atau membranosa tembus pandang dengan tepi skallop (berlekuk) di permukaan posterior kornea atau anterior iris di lokasi insisi bedah. Membran menyebar dari luka, jarang meluas melebihi setengah kornea
Distorsi pupil: akibat tarikan membran epitel
Edema kornea mikrokistik: muncul di area kornea yang terkena
Kelainan tekanan intraokular: dapat terjadi hipotoni jika ada fistula, dan dengan obstruksi trabekular yang progresif, tekanan intraokular meningkat dan glaukoma berkembang
QBagaimana invasi epitel ditemukan?
A
Biasanya terlihat pada pemeriksaan slit-lamp sebagai membran tembus pandang dengan tepi skallop yang meluas dari luka bedah. Jika diagnosis meragukan, tes penyinaran laser argon pada membran di atas iris berguna. Jika membran ada, area penyinaran menjadi pucat atau putih, sedangkan pada iris normal timbul bintik koagulasi termal gelap. Ada juga metode aspirasi humor akuos dan pemeriksaan sitologi untuk memeriksa adanya sel epitel bebas. Gonioskopi kadang menunjukkan lembaran epitel di sudut bilik mata depan, namun sensitivitasnya tidak tinggi, dan pada banyak kasus temuan normal.
Semakin banyak riwayat operasi, semakin tinggi risiko
Gagal penyembuhan luka
Penyembuhan luka yang tidak sempurna atau tertunda
Fistula luka
Jalur masuk epitel yang persisten
Inkarnerasi iris ke dalam luka operasi: Inkarserasi iris ke dalam luka memfasilitasi invasi sel epitel
Prolaps vitreus: Prolaps vitreus ke dalam luka juga merupakan faktor risiko invasi epitel
Transplantasi sel epitel oleh instrumen: Instrumen bedah dapat membawa sel epitel kornea ke dalam mata
Kebocoran dari tempat masuk jahitan: Kebocoran mikroskopis menjadi jalur bagi sel epitel
Risiko masih ada bahkan dengan teknik bedah modern. Kasus telah dilaporkan setelah operasi katarak dengan insisi kornea bening, implantasi alat drainase glaukoma, DSAEK, dan LASIK.
Foto segmen anterior dan AS-OCT dari Epithelial downgrowth
Cureus. 2025;17(4):e81948. Figure 3. PMCID: PMC12064144. License: CC BY.
A dan C adalah foto segmen anterior yang menunjukkan membran pada permukaan posterior kornea, B dan D adalah gambar AS-OCT yang sesuai. Mudah untuk melihat bagaimana Epithelial downgrowth menyebar ke bilik mata depan.
Pemeriksaan slit-lamp: Konfirmasi membran tembus pandang pada permukaan posterior kornea atau anterior iris, tepi skallop, dan edema kornea mikrovesikular.
Tes laser argon: Area yang menutupi iris disinari dengan titik, dan jika ada membran, akan menjadi pucat atau putih. Pada iris normal, timbul bercak koagulasi termal gelap.
Aspirasi humor akuos dan sitologi: Untuk memeriksa adanya sel epitel yang terlepas.
Gonioskopi: Untuk mengevaluasi lembaran epitel di sudut dan perlekatan anterior perifer iris. Namun sensitivitasnya tidak tinggi, dan sebagian besar kasus glaukoma akibat invasi epitel menunjukkan temuan normal.
Pemeriksaan histopatologi: Sel epitel dikonfirmasi pada spesimen bedah. Pewarnaan imunohistokimia (pan-sitokeratin positif) berguna 2).
Eksisi en-bloc: Eksisi luas seluruh jaringan yang terlibat dengan transplantasi kornea-sklera penuh ketebalan. Ini adalah terapi standar yang mapan.
Kriokoagulasi: Diindikasikan bila hanya permukaan posterior kornea, sudut, atau badan siliaris yang terlibat. Menonaktifkan epitel yang menginvasi, namun dapat menyebabkan penurunan sel endotel kornea sehingga mungkin memerlukan transplantasi kornea di kemudian hari.
Injeksi metotreksat intra-kamar anterior: Terapi alternatif dengan dosis 400 μg/0,1 mL seminggu sekali telah dilaporkan 2). Menekan invasi epitel melalui efek antiproliferatif. Kurang invasif dibandingkan eksisi bedah 2).
Pada glaukoma terkait invasi epitel, aliran keluar humor akuos sangat berkurang, sehingga terapi obat saja biasanya tidak mencukupi.
Alat drainase glaukoma: Merupakan andalan terapi. Disarankan untuk meninggalkan bagian intraokular yang lebih panjang atau memasukkan tabung melalui pars plana untuk meminimalkan invasi sel epitel.
Trabekulektomi: Meskipun dengan antimetabolit, biasanya gagal karena invasi lembaran sel epitel.
Siklodestruksi: Pilihan tambahan untuk menurunkan tekanan intraokular1).
Tetes mata penurun tekanan intraokular: Digunakan sebagai tambahan 1).
Tetes mata steroid: Digunakan untuk mengelola peradangan, tetapi perhatikan peningkatan tekanan intraokular akibat steroid
Pengobatan Epithelial Ingrowth
Eksisi blok + transplantasi korneoskleral: Pengobatan standar yang bertujuan untuk pengangkatan total jaringan invasif
Kriokoagulasi: Diindikasikan untuk kasus terbatas. Ada risiko kerusakan endotel kornea
Injeksi MTX intra-kamera anterior: 400 μg/0,1 mL seminggu sekali. Alternatif pengobatan minimal invasif2)
Manajemen Glaukoma
Alat drainase: Pilar pengobatan. Pertimbangkan untuk meninggalkan tabung lebih panjang atau insersi melalui pars plana
Siklodestruksi: Sarana tambahan untuk menurunkan tekanan intraokular1)
QBagaimana glaukoma akibat epithelial ingrowth diobati?
A
Alat drainase glaukoma (operasi shunt tabung) adalah pilar pengobatan. Karena aliran aqueous humor sangat berkurang, terapi obat saja biasanya tidak cukup. Trabekulektomi tidak dianjurkan karena sering gagal akibat invasi sel epitel seperti lembaran. Siklodestruksi juga digunakan sebagai sarana tambahan untuk menurunkan tekanan intraokular. Untuk epithelial ingrowth itu sendiri, selain eksisi blok dan kriokoagulasi, injeksi metotreksat intra-kamera anterior telah dilaporkan sebagai alternatif pengobatan minimal invasif.
Glaukoma akibat epitel inklusi bersifat multifaktorial.
Penutupan langsung trabekula: Lembaran epitel yang berproliferasi menutupi trabekula, menghalangi aliran humor akuer secara fisik
Penyumbatan oleh musin: Musin yang disekresikan oleh sel goblet konjungtiva ektopik menyumbat trabekula
Perubahan inflamasi: Proliferasi epitel dan peradangan mendorong pembentukan sinekia iris anterior perifer, trabekulitis, dan nekrosis trabekula, yang semakin memperburuk aliran humor akuer
Blok pupil: Blok pupil dapat terjadi ketika terbentuk perlengketan antara vitreus dan iris
Peningkatan tekanan intraokular akibat steroid: Tetes steroid untuk invasi epitel dapat menyebabkan peningkatan tekanan intraokular lebih lanjut
Pedoman EGS menyebutkan bahwa invasi epitel atau fibrosa setelah operasi segmen anterior atau trauma tembus dapat menyebabkan pembentukan membran inflamasi dan menyebabkan glaukoma sekunder1).
QMengapa invasi epitel menyebabkan glaukoma?
A
Beberapa mekanisme terlibat. Mekanisme utama adalah lembaran epitel yang berproliferasi menutupi langsung trabekula dan menghalangi aliran aqueous humor. Selain itu, penyumbatan trabekula oleh sekresi musin dari sel goblet konjungtiva ektopik, pembentukan perlekatan iris anterior perifer akibat peradangan dan nekrosis trabekula, serta blok pupil akibat perlengketan vitreus-iris juga berperan. Tetes steroid yang digunakan untuk pengobatan juga dapat menyebabkan peningkatan tekanan intraokular lebih lanjut. Akibat dari faktor-faktor multifaktorial ini, terjadi gangguan aliran aqueous humor yang berat, sehingga kontrol tekanan intraokular seringkali sulit dengan terapi obat saja, dan diperlukan alat drainase.
Salari dkk. melaporkan injeksi metotreksat (MTX) 400 μg/0,1 mL intra-kamar anterior seminggu sekali untuk invasi epitel yang terjadi setelah implantasi katup Ahmed2). Setelah 7 injeksi awal, terjadi regrowth satu bulan kemudian, sehingga ditambahkan 4 injeksi lagi dengan total 11 injeksi, dan invasi epitel menghilang, tanpa kekambuhan selama periode follow-up 11 bulan2). Efek antiproliferatif MTX diyakini berkontribusi pada penekanan invasi epitel2).
MTX telah menunjukkan keamanan dan efektivitas pada pemberian intraokular untuk limfoma vitreoretinal, tetapi bukti lebih lanjut diperlukan untuk keamanan pemberian intra-kamar anterior2). Kemungkinan toksisitas neuroretinal telah disebutkan, dan kurva dosis-respons perlu ditetapkan2). Keuntungan terbesarnya adalah kurang invasif dibandingkan eksisi bedah.
Kemajuan dalam teknik bedah katarak (pembuatan sayatan yang lebih kecil dan presisi) telah secara signifikan menurunkan insiden invasi epitel. Namun, kasus sporadis masih dilaporkan bahkan dengan teknik modern seperti sayatan kornea bening, implantasi alat drainase glaukoma, DSAEK, dan LASIK.
Pencegahan tetap yang terpenting, dan perbaikan berkelanjutan dalam teknik bedah diharapkan dapat lebih menurunkan angka kejadian.