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Uveite

Caratteristiche oftalmologiche della leptospirosi (leptospirosi oculare)

La leptospirosi è una zoonosi causata da batteri Gram-negativi del genere Leptospira, un tipo di spirocheta. È anche chiamata malattia di Weil. È la zoonosi più comune al mondo, con circa 500.000 casi ad alto rischio stimati ogni anno. Il tasso di mortalità può raggiungere il 30% [1, 5].

Il tasso di infezione è circa 10 volte più alto nelle regioni tropicali e subtropicali rispetto alle zone temperate. In Giappone si verificano casi sporadici in tutto il paese. In città, l’infezione può avvenire attraverso il contatto con acque reflue o feci di ratti. Sono in aumento anche i casi di infezione importata, contratta durante viaggi all’estero e manifestatasi in Giappone.

L’uveite leptospirale è comune tra i lavoratori agricoli. Colpisce più frequentemente uomini giovani e di mezza età.

I sintomi sistemici sono vari e si dividono in due fasi cliniche:

Fase acuta (fase anitterica)

Febbre : Insorgenza improvvisa con febbre alta.

Dolori muscolari e articolari: accompagnati da sintomi simil-influenzali.

Iperemia congiuntivale: presente anche nella fase anitterica.

Altri: cefalea, nausea, inappetenza, dolore addominale, ecc. I casi lievi guariscono spontaneamente.

Fase tardiva (fase itterica/malattia di Weil)

Triade di Weil: emorragia, ittero, danno renale (proteinuria).

Lesione renale: nefrite interstiziale, uremia, oliguria.

Meningite : presenza di segni di irritazione meningea (cefalea).

Altro : stato psicotico, confusione, delirio e altri gravi sintomi sistemici.

Nei casi tipici, la guarigione avviene spesso senza lasciare sequele.

Q La malattia di Weil e la leptospirosi sono la stessa malattia?
A

La leptospirosi oculare presenta un ampio spettro clinico, da lieve a grave. La malattia di Weil è la forma grave, caratterizzata dalla fase itterica tardiva con emorragia, ittero e danno renale.

I sintomi oculari compaiono solitamente 6 mesi dopo l’infezione sistemica, ma l’esordio può variare da 2 settimane a diversi anni.

  • Riduzione della vista : avvertita a causa di opacità vitreale o progressione della cataratta.
  • Arrossamento : varia a seconda della fase, dall’iperemia congiuntivale acuta all’uveite tardiva.
  • Miodesopsie : causate da opacità vitreale dovuta a infiammazione del vitreo.
  • Dolore oculare : può essere associato a iperemia ciliare da iridociclite.
  • Anomalie della visione dei colori e del campo visivo : segni suggestivi di neuropatia ottica retrobulbare o neurite ottica.

I reperti oculari della leptospirosi differiscono tra la fase acuta e la fase immunitaria tardiva.

  • Iperemia congiuntivale (conjunctival suffusion) : caratterizzata dall’assenza di secrezioni.
  • Emorragia sottocongiuntivale : frequente nella fase acuta.
  • Ittero sclerale : riflesso dell’ittero generalizzato.
  • Chemosi : edema congiuntivale.
  • Iperemia pericorneale : senza secrezione congiuntivale.

Segni oculari della fase immunitaria tardiva (fase uveitica)

Sezione intitolata “Segni oculari della fase immunitaria tardiva (fase uveitica)”

I segni oculari compaiono unilateralmente o bilateralmente.

  • Uveite anteriore non granulomatosa : iridociclite acuta con ipopion. L’uveite anteriore è solitamente lieve e autolimitante [2, 4].
  • Panuveite: opacità vitreale a velo, edema della papilla ottica, periflebite retinica. Può diventare grave o recidivare. Nell’epidemia di Madurai del 1994: panuveite 95,5%, periflebite retinica 51,4%, ipopion 12,6% [2].
  • Assenza di lesioni corioretiniche: solitamente assenti. Importante indizio diagnostico differenziale [1, 4].
  • Vasculite retinica: possibile infiammazione dei vasi retinici.
  • Coinvolgimento del nervo ottico: si manifesta come papillite, neurite ottica o neuroretinite. Iperemia papillare nel 3–64% dei casi [1].
  • Cataratta: complica circa il 14% dei casi sieropositivi [1].

Le leptospire sono portate da roditori, animali selvatici, bestiame e animali domestici. I batteri vengono escreti nelle urine, quindi l’infezione avviene attraverso il contatto con acqua o terreno contaminati da urina.

Le principali vie di infezione sono:

  • Infezione percutanea: contatto con acqua o terreno contaminati. Penetrazione attraverso piccole ferite cutanee o mucose.
  • Infezione orale: ingestione di acqua o cibo contaminati.
  • Contatto diretto: contatto con animali infetti o loro fluidi corporei (in particolare urina).

I principali fattori di rischio sono i seguenti:

  • Esposizione professionale: agricoltori, addetti alle fognature, veterinari, ecc.
  • Fattori geografici: alto tasso di infezione nelle regioni tropicali e subtropicali. Si verificano focolai collettivi dopo le inondazioni.
  • Attività ricreative: attività ricreative in acque dolci contaminate.
  • Viaggi all’estero: sono in aumento i casi di infezione importati a seguito di viaggi in aree endemiche.
  • Contatto con animali : esiste anche il rischio di infezione da bestiame o animali domestici.

I test sierologici svolgono un ruolo centrale nella diagnosi definitiva della leptospirosi.

  • Test di agglutinazione microscopica (MAT) : È il gold standard. La diagnosi si basa su un aumento di almeno quattro volte del titolo anticorpale in sieri accoppiati [1, 4].
  • ELISA : Utilizzato come test sierologico ausiliario.
  • Test di emoagglutinazione indiretta : test sierologico ausiliario.
  • PCR : consente il rilevamento del gene di Leptospira. La PCR nested ha un’elevata sensibilità.
  • Metodo di coltura : utile per la diagnosi definitiva, ma richiede tempo.
  • Colorazione istochimica e immunoistochimica : utilizzate per identificare i batteri nei campioni tissutali.
  • Microscopia a campo oscuro : utilizzata per l’osservazione diretta dei batteri.

Le diagnosi differenziali oftalmologiche dell’uveite leptospirale includono quanto segue.

Malattia differenzialePunti chiave per la differenziazione
Iridociclite eterocromica di FuchsPresenza o assenza di iperemia congiuntivale acuta, flare e infiammazione della camera anteriore
ToxoplasmosiPresenza di lesioni infiammatorie della coroide e della retina
Necrosi retinica acutaPresenza di lesioni infiammatorie della coroide e della retina

Inoltre, è importante la diagnosi differenziale con le seguenti malattie.

Q Come distinguere l'uveite leptospirica dalla malattia di Harada?
A

Nell’uveite leptospirica non si osservano ispessimento coroidale o distacco essudativo della retina. Nella malattia di Harada questi compaiono fin dall’inizio, il che rappresenta un importante punto di differenziazione.

Il trattamento della leptospirosi dipende dalla gravità della malattia.

La gestione dei fluidi e il controllo del dolore e della febbre sono fondamentali.

È necessaria una terapia antibiotica sistemica.

  • Terapia iniziale: utilizzare ceftriaxone, doxiciclina, amoxicillina o penicillina.
  • Casi sistemici gravi: somministrare ampicillina o penicillina per via endovenosa.
  • Durata del trattamento: somministrare antibiotici per circa 3 settimane.
  • Terapia intensiva: in caso di sintomi respiratori, può essere necessaria la ventilazione meccanica. Considerare anche l’uso di diuretici e inotropi.

Generalmente si tratta per circa 3 settimane con penicillina, azitromicina o doxiciclina.

I principali trattamenti per le manifestazioni oculari sono i seguenti.

  • Terapia steroidea : colliri, iniezioni perioculari e somministrazione sistemica in base al grado di infiammazione.
  • Midriatici : utilizzati per prevenire le sinechie posteriori dell’iride e ridurre il dolore ciliare.
Q Sono necessari antibiotici anche per i sintomi oculari?
A

Poiché l’uveite oculare è una lesione tardiva dovuta a una reazione immunitaria, il trattamento oftalmologico si basa principalmente su steroidi e midriatici. Tuttavia, se l’infezione sistemica è attiva, si associa anche la somministrazione sistemica di antibiotici.

6. Fisiopatologia e meccanismo dettagliato di insorgenza

Sezione intitolata “6. Fisiopatologia e meccanismo dettagliato di insorgenza”

Si ritiene che il meccanismo di insorgenza dei sintomi oculari della leptospirosi coinvolga sia la risposta immunitaria dell’ospite che le tossine batteriche.

Sono state riportate le seguenti alterazioni all’interno dell’occhio.

  • Lipopolisaccaride (LPS) sierotipo-specifico : può indurre uveite come endotossina [3].
  • Aumento delle citochine : IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 e TNF sono elevati nell’umore acqueo [3].
  • Infiltrazione neutrofila : si osserva un’infiltrazione selettiva di neutrofili nell’umore acqueo [3].

Questi risultati suggeriscono che l’endotossina potrebbe essere un fattore scatenante dell’uveite leptospirale [3].

Caratteristiche del momento di insorgenza e dei segni oculari

Sezione intitolata “Caratteristiche del momento di insorgenza e dei segni oculari”

I segni oculari compaiono da 1 a 6 mesi dopo l’infezione. L’iperemia congiuntivale acuta è direttamente correlata alla batteriemia. D’altra parte, l’uveite nella fase immunitaria tardiva è dovuta a una reazione immunitaria e non a un danno oculare diretto da parte dei batteri.

L’assenza abituale di lesioni corioretiniche suggerisce che la patologia non è un’infezione diretta della coroide, ma principalmente una reazione immunitaria nella camera anteriore e nel vitreo.

Q Perché i sintomi oculari compaiono diversi mesi dopo l'infezione sistemica?
A

L’uveite oculare è considerata una reazione tardiva dovuta alla risposta immunitaria dell’ospite, non un danno diretto da parte dei batteri. Sono stati suggeriti un aumento delle citochine nell’umore acqueo e il coinvolgimento di endotossine. Per maggiori dettagli, vedere la sezione «Fisiopatologia».


Attualmente non esiste un vaccino umano ampiamente diffuso. La vaccinazione degli animali è efficace per prevenire l’infezione, ma la sua applicazione nell’uomo è ancora in fase di ricerca.

Le attuali misure preventive includono l’evitare l’esposizione ad ambienti contaminati, la profilassi antibiotica (doxiciclina) per le persone ad alto rischio e la vaccinazione degli animali. Può essere effettuata anche una profilassi antibiotica prima di viaggiare in aree endemiche.

Per quanto riguarda la comprensione della patogenesi dell’uveite leptospirosica, sono in corso studi sul profilo delle citochine nell’umore acqueo e sul ruolo delle endotossine. Queste conoscenze potrebbero portare allo sviluppo di terapie più mirate.


  1. Rathinam SR. Ocular manifestations of leptospirosis. J Postgrad Med. 2005;51(3):189-194. PMID: 16333191

  2. Rathinam SR, Rathnam S, Selvaraj S, Dean D, Nozik RA, Namperumalsamy P. Uveitis associated with an epidemic outbreak of leptospirosis. Am J Ophthalmol. 1997;124(1):71-79. PMID: 9222235

  3. Priya CG, Rathinam SR, Muthukkaruppan V. Evidence for endotoxin as a causative factor for leptospiral uveitis in humans. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(12):5419-5424. PMID: 18658094

  4. Shukla D, Rathinam SR, Cunningham ET Jr. Leptospiral uveitis in the developing world. Int Ophthalmol Clin. 2010;50(2):113-124. PMID: 20375866

  5. Arrieta-Bechara CE, Carrascal-Maldonado AY. Ocular leptospirosis: a review of current state of art of a neglected disease. Rom J Ophthalmol. 2022;66(4):282-288. PMID: 36589326

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