本疾病的要點
懷孕相關的眼部變化大致分為生理性變化(眼壓 下降、角膜 變化、屈光 波動)和病理性變化(妊娠高血壓、糖尿病視網膜病變 惡化、CSC )。
妊娠高血壓(子癇前症)發生於約3-5%的孕婦,視物模糊、閃光、暫時性視力 障礙是重症化的徵兆。
已有的糖尿病視網膜病變 在懷孕期間約10-30%的患者會惡化。懷孕前的眼科管理必不可少。
抗VEGF藥物 (雷珠單抗 、阿柏西普 等)在懷孕期間禁忌使用。
前列腺素相關的青光眼 眼藥水(拉坦前列素等)有子宮收縮風險,原則上禁忌。使用中的患者應諮詢眼科醫師和產科醫師。
懷孕期間的LASIK 、ICL 等屈光 矯正手術禁忌。應在產後6個月以上、屈光 穩定後再考慮。
眼底檢查 的散瞳藥 (托吡卡胺等)在懷孕期間也可使用,但建議透過淚囊壓迫最小化全身吸收。
懷孕會導致全身廣泛的生理影響,包括循環血量增加(約40-50%)、荷爾蒙環境的劇烈變化(雌激素、黃體素、皮質醇升高)以及免疫狀態的改變。這些變化直接或間接影響眼睛,引起從生理性變化到危及生命或視力 的病理性變化等各種眼科事件1) 。
懷孕相關的眼科變化可分為可逆的生理性變化和需要積極介入的病理性變化。
以下總結懷孕相關的主要眼科變化。
分類 主要變化/疾病 備註 生理性變化 眼壓 降低(平均2-3 mmHg)黃體素促進房水 流出 生理性變化 角膜水腫 和曲率變化可能導致隱形眼鏡不耐受 生理性變化 暫時性近視 和屈光 變化 多數產後恢復 生理性變化 乾眼傾向 荷爾蒙波動導致淚膜不穩定 病理性變化 妊娠高血壓症候群(子癇前症) 約3~5%的孕婦受影響2) 。視覺症狀是嚴重徵兆。 病理性變化 糖尿病視網膜病變 (DR)惡化約10~30%的既有DR患者在妊娠期惡化7) 病理性變化 中心性漿液性脈絡膜 視網膜 病變(CSC ) 好發於妊娠晚期;皮質醇升高有關12)
妊娠期眼壓 下降對青光眼 管理是有利的變化,同時也提供了重新審視當前眼藥水安全性的機會。屈光 手術(LASIK 、ICL 等)因妊娠期屈光 不穩定而禁忌,應在產後至少6個月、屈光 穩定後再考慮3) 。
Q
妊娠期視力會改變嗎?
A
會的。荷爾蒙波動可改變角膜 形態、水晶體 厚度和眼壓 ,導致暫時性屈光 變化(近視 化傾向)。角膜水腫 或曲率變化也可能引起隱形眼鏡不適。多數在產後恢復,但如果因妊娠期屈光 變化而更改眼鏡處方,產後需重新評估。
妊娠高血壓腎症(子癇前症)所見的高血壓性視網膜病變的眼底像
Wood F. Hypertensive retinopathy fundus photograph. Wikimedia Commons. 2009. Figure 1. Source ID: commons.wikimedia.org/wiki/File:Hypertensiveretinopathy.jpg. License: CC BY 3.0.
高血壓性視網膜病變 的眼底像,可見
視網膜 動脈狹窄、銀線樣動脈變化、火焰狀出血、棉絮狀白斑(軟性白斑)。對應本文「2. 主要症狀與臨床所見」中討論的妊娠高血壓腎症引起的
視網膜 變化。
妊娠相關的眼部症狀因病因不同而異。
妊娠高血壓腎症相關:
視物模糊(霧視 )
閃光感(scintillation)、光視症
暗點、視野缺損
一過性視力 障礙
伴隨頭痛、水腫(全身症狀)
上述視覺症狀是妊娠高血壓腎症加重的徵兆,也是子癇發作的風險信號6) 。應盡快就診產科和眼科。
糖尿病視網膜病變 惡化時:
CSC (中心性漿液性脈絡膜 視網膜 病變)相關 :
中心暗點 和視物變形
視力 下降(通常為輕度至中度)
小視症
生理性變化引起的症狀 :
隱形眼鏡不適或貼合不良
乾眼症 狀(乾燥感、異物感、充血 )
輕度視力 模糊(因角膜水腫 )
妊娠高血壓症候群
視網膜 動脈變化 :動脈變細、銀絲樣動脈(根據Keith-Wagener-Barker分級評估)。
出血和白斑 :火焰狀出血、棉絮狀白斑(軟性白斑)的出現。
Elschnig斑 :由脈絡膜 梗塞引起的黃白色病變。預後不良的徵象。
漿液性視網膜剝離 :多為雙眼性。脈絡膜 缺血→RPE 損傷→視網膜下液 積聚。
糖尿病視網膜病變惡化
微血管瘤增加 :原有病變惡化或新出現。
黃斑部水腫 :OCT 顯示漿液性或囊樣水腫。
新生血管 形成 :表示從非增殖期進展至增殖期DR。
玻璃體出血 :增殖期DR進展可能導致視力 急遽下降。
中心性漿液性脈絡膜視網膜病變(CSC)
漿液性視網膜剝離 :侷限於黃斑部 的淺層漿液性視網膜剝離 。
OCT 所見 :清晰顯示視網膜下液 體積聚。
螢光眼底攝影 :僅在必要時進行。表現為瀰漫性或點狀滲漏。
皮質盲(PRES)
視力 :一過性完全至重度視力 喪失(雙眼)。
眼底所見 :多數正常或僅輕度異常。
影像診斷 :MRI/CT顯示枕葉血管源性水腫(與神經內科、產科協作)。
病程 :適當降壓及硫酸鎂治療後多可逆性恢復。
Q
懷孕期間眼睛閃爍或視力模糊是否危險?
A
閃光(眼前閃光感)和霧視 可能是妊娠高血壓腎病症狀加重的徵兆。特別是伴隨頭痛、四肢水腫和血壓升高時,存在從子癇前症進展為子癇(抽搐發作)的風險。出現這些症狀時,應立即就診產科,並接受眼科評估。
妊娠期好發的中心性漿液性脈絡膜視網膜病變(CSC)的光學同調斷層掃描(OCT)影像
Neches R. Central serous retinopathy OCT scan. Wikimedia Commons. 2010. Figure 1. Source ID: commons.wikimedia.org/wiki/File:Central_serous_retinopathy.jpg. License: CC BY-SA 3.0.
光學同調斷層掃描 (
OCT )顯示
黃斑部 漿液性視網膜剝離 (神經感覺
視網膜 隆起)和
視網膜色素上皮 (
RPE )分離。對應本文「3. 原因與風險因素」部分討論的妊娠期
CSC (中心性漿液性
脈絡膜 視網膜 病變)。
妊娠高血壓腎病(子癇前症)是指妊娠20週後持續收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg的疾病4) 。其眼部病變的發生機制如下所述。
全身性血管內皮損傷→視網膜 動脈痙攣、缺血
抗血管新生因子(sFlt-1)過度產生→VEGF和PlGF(胎盤生長因子)活性降低
VEGF/PlGF活性降低→脈絡膜 灌流減少→RPE (視網膜色素上皮 )屏障破壞
RPE 屏障破壞→視網膜下液 體積聚→漿液性視網膜剝離
枕葉血管源性水腫→PRES→皮質盲 (可逆性)6)
妊娠高血壓腎病的風險因素:
初產婦
多胎妊娠
高齡妊娠(≥35歲)
高BMI(25以上)
既往高血壓、糖尿病或腎臟疾病
前次妊娠有子癇前症病史
妊娠是糖尿病視網膜病變 (DR)的獨立進展因子,尤其對於已有DR的糖尿病患者需注意7, 8) 。
惡化的機轉涉及以下方面:
妊娠期胰島素阻抗增加→血糖波動加劇
循環血量增加→視網膜 血流增加→對現有微血管病變部位造成負荷
生長因子(IGF-1、生長激素、催乳素)升高→促進血管新生
HbA1c快速改善→視網膜 缺血部位氧供需不匹配→早期惡化(一過性加重)9)
妊娠期DR惡化的風險因子:
妊娠前DR嚴重程度(越嚴重越易惡化)
妊娠前HbA1c高值
妊娠期間HbA1c快速改善
合併子癇前症
第1型糖尿病
妊娠期間(尤其是第三孕期)內源性皮質醇升高被認為會增加脈絡膜 血管通透性,誘發CSC 。妊娠相關CSC 通常在產後自然緩解,但持續病例可能影響視力 12) 。
黃體素促進房水 流出(Schlemm管鬆弛)
循環血量增加導致鞏膜 上靜脈壓降低
角膜水腫 與曲率變化:荷爾蒙波動導致角膜基質 水分滯留
妊娠期眼科評估時,選擇考慮胎兒安全的檢查方法非常重要。
檢查方法 妊娠期安全性 建議場景 散瞳 眼底檢查 (托吡卡胺/去氧腎上腺素)安全(建議淚囊壓迫) 所有病例均可進行。DR:每個孕期一次 OCT (光學同調斷層掃描 )安全 評估漿液性視網膜剝離 及黃斑部水腫 所必需 眼壓測量 安全 青光眼 追蹤螢光素眼底血管攝影 (FA )原則上避免(FDA C類) 僅在絕對必要時進行。充分說明風險與益處 ICG眼底血管攝影 視為禁忌 懷孕期間避免(會進入母乳) 視野檢查 安全 評估皮質盲 及視神經 疾病 屈光 檢查/角膜地形圖 安全 屈光 變化的監測(判斷是否調整矯正)
合併DR的糖尿病孕婦應按以下時間表進行眼底檢查 :
孕前 (計劃懷孕時):進行詳細的眼底檢查 。如果存在DR,應提前進行雷射治療 等。
孕早期(第一孕期) :確認基準值。
孕中期(第二孕期) :評估DR是否進展。
孕晚期(第三孕期) :分娩前的最終評估。
產後 :產後3-6個月內重新評估(懷孕期間進展的DR可能在產後改善)9)
眼底檢查 :根據Keith-Wagener-Barker分級評估高血壓性眼底變化。
OCT :檢測並定量評估漿液性視網膜剝離 和視網膜 水腫。
如果懷疑皮質盲 :通過MRI/CT確認枕葉水腫(與神經內科協作)。
Q
懷孕期間進行眼底檢查時使用的散瞳藥對寶寶有影響嗎?
A
常規劑量的散瞳藥 (托吡卡胺/去氧腎上腺素眼藥水)在適當使用下被認為是安全的,可在懷孕期間使用。但建議點眼後用手指輕輕按壓淚囊(內眼角),以最小化全身吸收。對於患有糖尿病視網膜病變 的孕婦,散瞳 眼底檢查 對於預防視力 喪失至關重要,其益處遠大於風險。
妊娠高血壓腎病變的根本治療是分娩(胎兒娩出) 。大多數眼部併發症在分娩後會自然緩解11) 。
降壓治療 :
懷孕期間可安全使用的降壓藥物包括:
甲基多巴:安全性數據最充分。一線藥物之一。
拉貝洛爾:α/β阻斷劑。可靜脈注射或口服。
硝苯地平(緩釋劑型):鈣通道阻斷劑。口服給藥。
禁忌的降壓藥物:
ACE抑制劑(卡托普利、依那普利等):有致畸性和胎兒毒性,懷孕期間禁用4) 。
ARB類藥物(坎地沙坦、奧美沙坦等):同樣懷孕期間禁用。
眼部併發症的管理 :
漿液性視網膜剝離 :分娩後多可自行吸收,通常無需額外的眼科治療11) 。
皮質盲 (PRES):通過適當的降壓治療(目標血壓:收縮壓140–150 mmHg)和硫酸鎂(MgSO₄)給藥,多數可逆。
孕前準備 (建議計畫懷孕):
盡可能降低HbA1c後再懷孕(理想:HbA1c <6.5%)
既有的DR和黃斑 水腫應在懷孕前完成眼科治療
必要時在懷孕前進行全視網膜 光凝(PRP )
懷孕期間治療策略:
非增殖性DR(NPDR) :每三個月定期眼底檢查 。惡化時考慮光凝
增殖性DR(PDR)進展時 :懷孕期間也可進行全視網膜 光凝(PRP )。雷射光凝對胎兒的安全性已確立
糖尿病黃斑 水腫(DME) :抗VEGF藥物 在懷孕期間禁忌(動物實驗有致畸性報告)。分娩後重新評估,必要時開始抗VEGF治療9)
血糖控制 :HbA1c快速改善有早期惡化的風險。建議緩慢改善(每月下降約0.5–1%)8)
懷孕期間以觀察為主。多數病例產後自然緩解
產後3–6個月仍持續的CSC ,考慮光凝(滲漏點局部光凝)或光動力療法 (PDT )
對於使用眼藥水(如青光眼 )的患者在懷孕或哺乳時,需要對藥物進行安全性評估。以下是主要青光眼 眼藥水的安全性分類13, 14) 。
藥物分類 代表藥物 懷孕期評估 哺乳期評估 前列腺素相關藥物 拉坦前列素、比馬前列素 原則禁忌(子宮收縮風險) 需注意 β受體阻斷劑 噻嗎洛爾、卡替洛爾 需注意(胎兒心搏過緩風險) 需注意 α2受體促效劑 溴莫尼定 需注意(中樞抑制風險) 哺乳期禁忌(新生兒呼吸抑制) 碳酸酐酶抑制劑 (眼藥水)多佐胺 、布林佐胺 需注意(動物實驗顯示致畸性) 需注意 人工淚液/玻尿酸 玻尿酸鈉點眼液 安全 安全 托吡卡胺(散瞳藥 ) 美多麗P 安全(建議壓迫淚囊) 安全(建議壓迫淚囊)
如果繼續使用β受體阻斷劑 眼藥水(如噻嗎洛爾等),應徹底進行淚囊壓迫(點藥後立即按壓內眼角1-2分鐘)以最小化全身吸收。哺乳期使用溴莫尼定存在新生兒中樞神經系統抑制的風險,哺乳期間原則上不應使用。
Q
懷孕期間可以繼續使用青光眼眼藥水嗎?
A
不同藥物的安全性差異很大。前列腺素相關藥物(如拉坦前列素等)可能誘發子宮收縮,懷孕期間原則上禁忌。β受體阻斷劑 (如噻嗎洛爾等)需注意胎兒心動過緩,但在徹底進行淚囊壓迫的情況下有時可以繼續使用。一旦發現懷孕,務必諮詢眼科醫師和產科醫師,考慮更換為安全的替代藥物。忽視青光眼 的控制也會導致視野缺損 的進展,因此專科醫師的個體化判斷非常重要。
妊娠高血壓腎病變合併可逆性後部白質腦病(PRES)的頭部MRI FLAIR像
Chawla R, Smith D, Marik PE. Near fatal posterior reversible encephalopathy syndrome complicating chronic liver failure. J Med Case Rep. 2009;3:6623. Figure 1. DOI: 10.1186/1752-1947-3-6623. License: CC BY 3.0.
腦部MRI FLAIR像顯示雙側枕葉、頂葉及橋腦多發皮質下高信號區,表示可逆性後部白質腦病(PRES)引起的血管源性水腫。這與本文「6. 病理生理學·詳細發病機制」中討論的皮質盲 (PRES)相對應。
妊娠高血壓腎症的眼部病變是由全身血管內皮功能障礙為共同基礎的複合機制所引起5, 6) 。
胎盤過度產生的抗血管生成因子sFlt-1(可溶性Flt-1)在循環血液中增加,捕獲並滅活VEGF(血管內皮生長因子)和PlGF(胎盤生長因子)。這導致全身血管內皮功能障礙,引起高血壓、蛋白尿和水腫。
在眼部,發生以下連鎖反應:
視網膜 動脈:高血壓+血管內皮功能障礙→動脈痙攣→視網膜 缺血→出血和滲出
脈絡膜 :灌注減少→RPE (視網膜色素上皮 )幫浦功能障礙→屏障破壞
RPE 屏障破壞→視網膜下液 體積聚→漿液性視網膜剝離
腦血管:枕葉血管源性水腫→PRES(可逆性後部白質腦病)→皮質盲
PRES(可逆性後部白質腦病)引起的皮質盲 是一種暫時性、可逆的病變,源於枕葉過度灌注和血腦屏障破壞,通過適當的降壓和抗癲癇治療可恢復。
妊娠期糖尿病視網膜病變 (DR)加重涉及多種機制相互作用。胰島素阻抗增加導致血糖波動加劇,同時循環血量增加(約40-50%)使視網膜 血流量增加,對已有的微血管病變部位造成負荷7, 8) 。
生長激素、催乳素和IGF-1的升高具有促進血管生成的作用,並刺激VEGF的產生。此外,在孕前血糖控制不佳的患者中,妊娠早期HbA1c快速改善可能導致一過性視網膜 病變加重,即早期惡化現象。這被認為是由於血糖快速改善導致視網膜 缺血區域局部氧供需平衡被破壞所致8) 。
內源性皮質醇升高增加脈絡膜 血管通透性。皮質醇通過脈絡膜 內皮細胞的礦物皮質激素受體發揮作用,導致脈絡膜 過度灌注和血管通透性增加→RPE 功能障礙→漿液性視網膜剝離 12) 。
黃體素使許萊姆管 周圍的小樑網組織鬆弛,促進房水 流出,從而降低眼壓 。此外,懷孕期間循環血量增加導致的血液稀釋降低了血液黏稠度,鞏膜 表層靜脈壓的變化也有助於眼壓 降低。對於正常眼壓性青光眼 患者,懷孕期間眼壓 降低可能有利於症狀穩定1) 。
懷孕期間使用抗VEGF藥物 :
雷珠單抗 、阿柏西普 等抗VEGF藥物 在動物實驗中顯示出致畸性,目前懷孕期間禁用。然而,有零星的病例報告在患有增殖性糖尿病視網膜病變 或眼內新生血管 的孕婦中緊急使用以防止視力 喪失。目前關於安全性的系統性數據尚不充分,需要進一步累積證據12) 。
以脈絡膜 厚度作為生物標記進行早期預測 :
OCT 測量的脈絡膜 厚度在懷孕期間波動,有報導稱其在子癇前症發病前發生變化。脈絡膜 厚度作為子癇前症早期眼科生物標記的可能性正在研究中10) 。
sFlt-1/PlGF比值與眼病變的相關性 :
作為子癇前症預測標記逐漸確立的sFlt-1/PlGF比值,正在探討其與眼底病變嚴重程度的相關性。觀察性研究表明,比值高的病例發生漿液性視網膜剝離 和Elschnig斑的頻率較高5) 。
懷孕期間青光眼 管理方案的標準化 :
懷孕期間青光眼 治療目前依賴個別化處理,需要建立基於證據的系統性方案。選擇性雷射小樑成形術 (SLT )可能作為藥物治療的替代方案適用於懷孕期間,期待未來的研究13) 。
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