钙沉积
人工晶体混浊
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是人工晶状体混浊？
Section titled “1. 什么是人工晶状体混浊？”人工晶状体（IOL）混浊是指白内障手术中植入的IOL光学部在术后出现混浊的现象。自20世纪90年代以来已有IOL混浊的报道。在取出或更换的IOL中，大约每200例中有1例出现混浊。5) IOL光学部混浊是IOL取出和更换的最常见适应症之一，但随着材料的改进，其发生率呈下降趋势。7)
混浊模式因IOL材料而异。
混浊的发生时间可分为术中、术后早期（数小时至数天）和术后晚期（数月至数年）。如果IOL混浊被误诊为后发性白内障（PCO），可能会进行不必要的Nd:YAG激光后囊切开术或玻璃体切除术，从而导致并发症。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”IOL混浊进展缓慢，因此早期常无症状。
- 雾视（模糊）：随着混浊进展，整个视野变得模糊。
- 视力下降：钙沉积可导致显著视力下降。
- 眩光：尤其容易由闪辉诱发。
- 对比敏感度下降：即使轻度混浊也可能被察觉。
高倍率裂隙灯显微镜检查是诊断的关键。混浊模式因IOL材料而异。
闪烁
SSNG
好发材料：疏水性丙烯酸酯（偶见于AcrySof®）
外观：光学部内表层发生约100 nm的微小水相分离，呈现白浊。
对视功能的影响：影响较小，但混浊会逐年增加。
眼前节光学相干断层扫描（AS-OCT）有助于检测钙化的存在、位置和密度。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”IOL混浊的原因是多因素的，涉及IOL材料特性、眼部局部因素、全身因素和医源性因素的综合作用。
与IOL材料相关的因素
Section titled “与IOL材料相关的因素”- 亲水性丙烯酸酯：材料表面的羟基（-OH）和羧基（-COOH）催化磷酸钙结晶。1)
- 疏水性丙烯酸酯：温度变化导致聚合物内含水量波动，产生水相分离（闪烁）。
- IOL制造/储存错误：聚合物形成不良、与包装材料的相互作用也可导致原发性混浊。
眼部局部因素
Section titled “眼部局部因素”- 血-房水屏障（BAB）破坏：长时间或复杂手术、术后严重炎症、慢性葡萄膜炎
- 内眼手术中的眼内气体或空气暴露：DSAEK、DMEK和玻璃体手术是最重要的危险因素之一
- 残留晶状体皮质：房水中钙浓度升高导致营养不良性钙化
- 星状玻璃体病变：与硅胶IOL钙化相关，超过85%的钙化病例存在同侧星状玻璃体病变
- 假性剥脱综合征：IOL前表面出现辐轮状混浊
- 糖尿病：BAB破坏及增殖性糖尿病视网膜病变导致房水中磷浓度升高 6)
- 结缔组织疾病：Ehlers-Danlos综合征可能通过血管损伤损害BAB；有报道在IOL植入14年后出现双侧继发性钙化 2)
- 代谢性疾病：回旋状萎缩（OAT基因突变）可能导致房水中鸟氨酸升高，引起草酸钙沉积 5)
二次手术相关风险
Section titled “二次手术相关风险”角膜内皮移植术（DSAEK、DMEK）或玻璃体手术后的IOL混浊近年来尤其受到关注。
Belin等人（2021年）回顾性分析了262只植入巩膜固定Akreos AO60 IOL的眼，总体混浊发生率为2%（5/262眼），但在接受DSAEK的眼中有25%（4/16眼），显著更高（P < 0.01）。6)所有5只发生混浊的眼均暴露于眼内气体或空气。
Aguilera Zúñiga等人（2025年）报告，DMEK后亲水性IOL的混浊率约为9%，亲水性IOL材料的风险是疏水性材料的65倍。4)再次注气（rebubbling）是一个独立危险因素，约三分之一的混浊IOL最终需要取出。
在有角膜内皮功能不全风险的眼中，建议选择亲水性丙烯酸酯以外的IOL材料，以应对未来可能的DSEK/DMEK手术。7)此外，硅胶IOL在玻璃体手术中可能因硅油附着而混浊。7)
Q
如果计划进行玻璃体手术或角膜移植，在选择IOL时需要注意哪些方面？
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”高倍率裂隙灯显微镜检查最为重要。仔细观察IOL光学部表面是否有颗粒状变化或混浊。
主要诊断要点如下：
- 混浊的定位：区分表面沉积还是内部变化。气体暴露后的钙化常局限于光学部中央。6)
- 混浊的形态：钙沉积呈颗粒状至白浊，闪辉（glistenings）呈点状亮点。
- 彻照法：有助于评估IOL混浊的范围和程度。
对比敏感度检查有助于定量评估IOL混浊对视功能的实际影响。IOL混浊导致的散射光增加可能不会明显影响视力，但可表现为对比敏感度下降。
取出后标本分析
Section titled “取出后标本分析”通过对取出IOL的精确分析可以确诊。
| 检查方法 | 检测对象 |
|---|---|
| 茜素红染色 | IOL表面的钙 |
| 冯·科萨染色 | IOL内部的磷酸钙 |
| 扫描电子显微镜（SEM）+ EDX | 晶体结构和元素分析 |
Gartaganis等人（2023）使用SEM-EDX分析了取出的Carlevale亲水性IOL，确认前表面有一层致密的羟基磷灰石（HAP）晶体（约10 μm厚）。1) HAP的形成是由于离子（Ca²⁺, PO₄³⁻, OH⁻）扩散到亲水性聚合物中。
Alferayan等人（2026）报告了一名旋转萎缩患者的IOL中出现玫瑰花结状雪花沉积物，并确认了冯·科萨染色阳性、偏振光下双折射的草酸钙晶体。5) 这是首次报道草酸钙而非磷酸钙沉积导致IOL混浊。
- 后囊膜混浊（PCO）：最重要的鉴别诊断。如果将IOL混浊误诊为PCO并进行Nd:YAG激光后囊膜切开术，后续的IOL置换将变得困难。
- 玻璃体混浊/玻璃体出血
- 前囊膜上皮细胞增殖
- 背驮式IOL的透镜间混浊
Q
如何区分IOL混浊和后囊膜混浊？
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”IOL取出置换
Section titled “IOL取出置换”影响视功能的IOL混浊的唯一根治性治疗是IOL取出置换。钙沉积引起的严重混浊是置换的明确适应症。闪烁和SSNS通常对视功能影响较轻，但在高度进展的病例中，置换可能有效。疏水性丙烯酸IOL因闪烁需要取出IOL的病例极为罕见。7)
IOL取出置换是一项复杂的手术，伴有以下并发症风险：
- 悬韧带断裂
- 后囊膜破裂
- 角膜内皮损伤
33%的IOL置换需要前部玻璃体切除术。如果事先进行了Nd:YAG激光后囊膜切开术，这一比例上升至48%，甚至囊袋内固定也可能变得困难。
置换IOL的材料选择
Section titled “置换IOL的材料选择”在怀疑BAB破裂的病例中，应选择疏水性IOL以防止再钙化。
Gartaganis等人（2023）报告了一例合并Wagner综合征的亲水性Carlevale IOL钙化病例，摘除后更换为PMMA前房型IOL，术后3个月矫正视力达到20/25。1)选择依据是疏水性材料未见钙化报告。
Maguire等人（2024）报告了一例Ehlers-Danlos综合征患者，将钙化的亲水性Akreos Fit IOL更换为三片式疏水性睫状沟IOL，术后2周矫正视力达到6/10。2)
一过性混浊，如曲安奈德（TA）颗粒覆盖IOL，可自然消退。
Kumar等人（2024）报告了一例玻璃体内注射TA后前房型IOL被TA颗粒覆盖的病例。3)保守观察下，IOL在3周内恢复透明，囊样黄斑水肿也消退。后囊缺损或悬韧带脆弱的眼睛存在TA颗粒进入前房的风险。
预防混浊的新手术策略
Section titled “预防混浊的新手术策略”对于植入亲水性IOL的眼睛需要行DMEK时，正在研究预防气体暴露导致钙化的策略。
Aguilera Zúñiga等人（2025）报告了一种技术，在DMEK期间将翻转的有晶状体后房型人工晶状体临时放置在前房内，以阻断气体填充与Carlevale IOL的直接接触。4)有晶状体后房型人工晶状体在2周后无并发症取出，6个月后IOL仍保持光学透明。矫正视力从logMAR 1.00改善至0.22。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”钙沉积的机制
Section titled “钙沉积的机制”亲水性丙烯酸IOL的钙化是由于聚合物表面的官能团（-OH和-COOH）促进磷酸钙的成核所致。1)房水中的Ca²⁺和PO₄³⁻离子扩散到亲水性聚合物中，结晶为羟基磷灰石（HAP；Ca₅(PO₄)₃OH）。
Neuhann等人的分类将钙化分为三组。
- 原发性：由IOL本身的因素（聚合物特性、制造/包装问题）引起。钙渗透到晶状体内部。
- 继发性：由破坏血-房水屏障的疾病或手术引起。典型表现为晶状体表面钙沉积。
- 假性钙化：钙的假阳性染色。
Gartaganis等人（2023）的SEM-EDX分析显示，Carlevale IOL前表面有一层约10 μm厚的致密HAP晶体层。1)HAP形成深度达到后表面约60 μm，但后表面正下方未发现HAP层。
气体/空气暴露引起的钙化
Section titled “气体/空气暴露引起的钙化”DSAEK/DMEK时前房内注入空气，或玻璃体手术时使用SF₆气体直接接触IOL，会导致脱水，经过化学变化，钙和磷酸盐沉积在暴露部位。6)因此，气体暴露后的钙化特征性地局限于光学部中央。
闪烁（glistening）的机制
Section titled “闪烁（glistening）的机制”在疏水性丙烯酸IOL中，体内温度升高时聚合物内含水量增加，但温度下降时多余水分储存在聚合物内的空腔中。这种水相分离是闪烁的本质。它引起光散射和视网膜杂散光。
白化（SSNG）的机制
Section titled “白化（SSNG）的机制”比闪烁更小的水相分离（约100 nm）发生在光学部内表层，导致光反射和散射，呈现白浊。也称为SSNG，常见于疏水性丙烯酸材料AcrySof®。
特殊病理状态
Section titled “特殊病理状态”Alferayan等人（2026）报告了一例旋转萎缩患者的IOL上出现草酸钙玫瑰花形晶体沉积。5)在旋转萎缩中，OAT酶缺乏导致鸟氨酸在房水中高浓度蓄积，可能改变房水化学成分，促进草酸钙析出。这是首次报告草酸钙（而非磷酸钙）沉积导致IOL混浊。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”临时有晶状体后房型人工晶体屏障法预防DMEK术中IOL混浊
Section titled “临时有晶状体后房型人工晶体屏障法预防DMEK术中IOL混浊”Aguilera Zúñiga等人（2025）报告了一种技术，即在植入亲水性Carlevale IOL的眼睛进行DMEK时，将反转的有晶状体后房型人工晶体（-0.5 D，12.1 mm）临时放置在前房中。4)该有晶状体后房型人工晶体作为屏障，阻断了SF₆ 20%气体填充与IOL之间的接触。两周后取出有晶状体后房型人工晶体，六个月后Descemet膜移植物贴附良好，IOL的光学透明性得以维持。其优点是在避免额外手术创伤（如IOL更换）的同时，保持足够的气体填充。然而，有晶状体后房型人工晶体的额外成本和取出所需的再次手术是挑战，长期安全性数据的积累是课题。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Gartaganis PS, Natsi PD, Gartaganis SP, Koutsoukos PG, Manousakis E, Karmiris E. Explantation of a sutureless scleral fixated Carlevale intraocular lens due to calcification: a clinical and laboratory report. BMC ophthalmology. 2023;23(1):359. doi:10.1186/s12886-023-03102-0. PMID:37587408; PMCID:PMC10433584.
- Maguire MJ, Munro DJ, Merz P, et al. Intraocular lens calcification in a patient with Ehlers-Danlos syndrome. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;35:102080. doi:10.1016/j.ajoc.2024.102080.
- Kumar K, Agarwal D, Bajaj A, Saha S. Transient anterior chamber intraocular lens opacification by triamcinolone acetonide following intravitreal injection. GMS ophthalmology cases. 2024;14:Doc16. doi:10.3205/oc000248. PMID:39811491; PMCID:PMC11730686.
- Aguilera Zúñiga M, Güell JL, Gris Ó, et al. A novel use of temporary ICL during DMEK to prevent gas-induced opacification of a scleral-fixated Carlevale IOL. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;40:102454. doi:10.1016/j.ajoc.2025.102454. PMID:41209839; PMCID:PMC12590035.
- Alferayan YA, Hameed ST, Maktabi AMY, Alsaif FF. Intraocular lens opacification in a patient with gyrate atrophy with a subluxated intraocular lens. Am J Case Rep. 2026;27:e950243. doi:10.12659/ajcr.950243.
- Belin PJ, Kim JH, Sheikh A, Winokur J, Rhee D, Deramo V. Incidence and Risk of Scleral-Fixated Akreos (AO60) Lens Opacification: A Case Series. Journal of vitreoretinal diseases. 2021;5(2):157-162. doi:10.1177/2474126420946605. PMID:37009087; PMCID:PMC9979051.
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