비후성 경막염의 신경안과적 징후

한눈에 보는 포인트

1. 비후성 경막염의 신경안과적 징후

비후성 경막염(HP)은 두개내 및/또는 척수 경막에 미만성 또는 국소적 비후와 염증을 일으키는 드문 질환입니다. HP는 두통, 뇌신경 마비, 시신경 유두 부종, 두개내압 항진 등 다양한 신경학적 증상과 징후를 나타내며, 시각계에 미치는 영향이 임상적으로 특히 중요합니다.

보고된 유병률은 약 0.949/100,000명입니다¹⁾. 일본의 전국 조사에서 가장 흔한 원인은 ANCA 관련(30.2%)이었고, 그 다음으로 IgG4 관련(8.8%)이었습니다⁸⁾. 특발성 HP는 전체의 약 절반을 차지한다는 보고도 있습니다¹⁾.

병변 부위에 따라 HP는 두개내 HP와 척수 HP로 분류됩니다. 두개내 HP는 주로 두통과 뇌신경 장애를, 척수 HP는 주로 신경근 증상과 척수 압박 증상을 나타냅니다.

Q 비후성 경막염은 얼마나 드문 질환인가요?

유병률은 약 0.949/100,000명으로 보고되어 매우 드문 질환입니다. 초기 증상이 비특이적이기 때문에 진단 지연이나 오진이 발생하기 쉽습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

HP에서 가장 흔한 초기 증상은 만성적이고 비특이적인 두통입니다¹⁾. 두통은 지속적인 국소 압박감으로 인지되는 경우가 많으며 점진적으로 악화됩니다.

기타 자각 증상은 다음과 같습니다.

시력 저하: 시신경 압박으로 인해 한쪽 눈에 서서히 진행됩니다. 초기에는 자각되지 않을 수 있습니다²⁾.
복시: 안구 운동과 관련된 뇌신경(제III, IV, VI 뇌신경)의 장애로 인해 발생합니다.
안통: 안와 심부나 전두부로 방사되는 통증으로 자각됨
안검하수: 동안신경 장애와 함께 나타남
전신 증상: 발열, 체중 감소, 피로감은 감염성 또는 자가면역성 원인을 시사함

임상 소견(의사가 진찰 시 확인하는 소견)

HP의 신경안과적 소견은 경막 비후의 위치와 범위, 침범된 신경 구조에 따라 크게 다릅니다.

시신경병증

압박시신경병증: 안와 첨부의 경막 비후가 시신경을 압박하여 단안의 서서히 진행하는 시력 저하와 시야 결손(구심성 시야 협착, 중심주위 암점)을 유발합니다.

시신경유두부종: 두개내압 항진에 따른 양측성 유두부종. 중증에서는 시신경 위축으로 진행할 수 있습니다.

RAPD 양성: 편측 시신경 장애를 반영하는 상대적 구심성 동공 장애.

안구운동장애

외전신경마비(제6뇌신경): 뇌신경 장애 중 가장 흔함. 내사시와 수평 복시를 나타냅니다.

동안신경마비(제3뇌신경): 안검하수, 동공부동, 안구운동 제한을 유발합니다.

도르래신경마비(제4뇌신경): 위빗근마비로 인한 회선복시.

안근마비: 해면정맥동 병변에서는 여러 뇌신경이 동시에 손상됩니다.

압박시신경병증의 원인으로 갑상샘눈병증, 비성시신경병증, 혈관종, 림프종, 다발혈관염육아종증(GPA)과 함께 비후성경막염이 있습니다. 한쪽 눈의 서서히 진행하는 시력 저하에서는 항상 이러한 감별 진단을 염두에 두어야 합니다.

또한 비후성경막염은 안와첨증후군(전안근마비+삼차신경제1지영역감각장애+시신경장애)의 원인으로도 중요합니다.

Q 비후성경막염에서 가장 흔히 손상되는 뇌신경은 무엇인가요?

시신경(제2뇌신경)이 가장 흔히 손상되며, 그다음으로 외전신경(제6뇌신경), 청신경(제8뇌신경), 동안신경(제3뇌신경), 도르래신경(제4뇌신경), 삼차신경(제5뇌신경) 순으로 보고됩니다¹⁾.

3. 원인 및 위험 요인

HP의 원인은 다양하며 크게 자가면역성, 감염성, 종양성, 특발성으로 분류됩니다.

자가면역성 (가장 흔함)

ANCA 관련 혈관염: 다발혈관염성 육아종증(GPA)이 가장 흔하며, 현미경적 다발혈관염(MPA) 및 호산구성 다발혈관염성 육아종증(EGPA)도 원인이 됩니다⁸⁾⁹⁾
IgG4 관련 질환: IgG4 양성 형질세포 침윤, 스토리폼 섬유증(storiform fibrosis) 및 폐쇄성 정맥염이 특징입니다⁷⁾. 혈청 IgG4가 정상이어도 수막 병변이 나타날 수 있습니다⁷⁾
기타: 유육종증, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 거대세포 동맥염(GCA), 베체트 증후군, 쇼그렌 증후군

감염성

신경매독·결핵·진균성 수막염(예: 아스페르길루스증)·세균성 부비동염
결핵성 HP는 항결핵제와 스테로이드 병용에 좋은 치료 반응을 보입니다⁶⁾

종양성

경막 전이·수막종(특히 판형)·림프종·조직구증
판형 수막종은 미만성 경막 비후와 조영 증강을 보여 영상에서 HP와 감별이 어렵습니다²⁾

특발성

기저 질환이 확인되지 않으면 특발성 HP(IHP)로 진단됩니다. IHP는 전체 HP의 약 절반을 차지한다는 보고가 있습니다¹⁾. MOG 항체 관련 질환이 일부 IHP의 원인으로 보고되었습니다¹⁾.

4. 진단 및 검사 방법

HP의 진단에는 임상 소견, 영상 검사, 혈액 검사, 뇌척수액 검사, 경막 생검을 결합한 포괄적인 평가가 필요합니다.

신경안과적 평가

시력 저하와 복시는 HP의 흔한 초기 증상이므로 시신경과 뇌신경에 중점을 둔 포괄적인 안과 평가가 중요합니다. 시력 검사, 시야 검사, 안저 검사, 안구 운동 검사, RAPD 검사를 시행합니다.

영상 검사

조영증강 MRI (가장 중요): 가돌리늄 조영 후 두개골 MRI에서 경막의 미만성 또는 국소적 비후와 균일한 조영증강이 관찰됩니다. 대뇌낫, 소뇌천막, 해면정맥동의 비후도 흔히 관찰됩니다. 비후성 경막염은 조영증강 MRI 없이는 염증성 경막 비후가 나타나지 않으므로 조영 검사가 필수적입니다.
MR 혈관조영술/정맥조영술 (MRV): 경막 정맥동의 협착이나 인접 혈전증 평가에 유용
흉부 영상 검사: 유육종증을 시사하는 양측 폐문 림프절 종대 평가

혈액 검사

검사 항목	평가 대상
적혈구 침강 속도(ESR) 및 C-반응성 단백(CRP)	비특이적 염증 표지자
항호중구 세포질 항체(ANCA)(MPO 및 PR3)	ANCA 관련 혈관염
IgG4	IgG4 관련 질환
ANA, RF, 항SSA/SSB	교원병 선별검사
안지오텐신 전환 효소(ACE)	유육종증
RPR・FTA-abs	매독
T-SPOT・QuantiFERON	결핵

뇌척수액 검사

영상 진단에서 경막 비후가 확인된 경우, 기저 질환을 찾기 위해 요추 천자를 시행합니다. 비특이적 단백질 상승과 경도의 세포 증가(림프구 우세)가 흔히 관찰됩니다¹⁾. 감염을 배제하기 위해 PCR, 배양, 혈청학적 검사를 시행합니다. 약 70%의 환자에서 두개내압 항진과 뇌척수액 단백질 및 백혈구 증가가 나타납니다¹⁾.

경막 생검 (표준 검사)

전형적인 임상 소견과 혈청학적 표지자로 진단이 확정되지 않는 경우, 경막 생검이 확진의 표준 검사입니다. 병리학적으로는 림프구와 대식세포의 침윤 및 간질 섬유화가 특징입니다. IgG4 관련 질환에서는 매트 모양 섬유화, 폐쇄성 정맥염, IgG4/IgG 양성 세포 비율 40% 초과, 고배율 시야당 IgG4 양성 형질세포 10개 초과가 진단 기준입니다⁷⁾.

Q 비후성 경막염 진단에 가장 유용한 영상 검사는 무엇입니까?

가돌리늄 조영 MRI가 가장 유용합니다. 조영 MRI에서는 경막의 미만성 또는 국소적 비후와 조영 증강이 나타납니다. 비조영 MRI나 CT로는 염증성 경막 비후가 검출되지 않을 수 있으므로 조영 검사가 필수적입니다.

5. 표준 치료법

HP의 치료는 기저 질환에 따른 원인 치료가 원칙입니다. 면역억제 치료를 시작하기 전에 감염을 배제하는 것이 필수적입니다.

스테로이드 요법 (1차 선택)

압박시신경병증의 1차 선택은 스테로이드 펄스 또는 하프 펄스 요법입니다. 1~3회 시행 후 경구 스테로이드로 전환합니다. 급격한 감량은 시신경병증 재발의 원인이 되므로 피해야 합니다.

자가면역성 HP에 대한 스테로이드 요법의 효과는 높으며, 일본 보고에 따르면 94명 중 87.2%에서 스테로이드로 유의한 증상 개선이 있었습니다¹⁾. 스테로이드는 시력 개선 및 유지와 두통 조절에 효과적입니다.

면역억제제 (스테로이드 저항성·재발 예)

스테로이드에 대한 반응이 불충분하거나 재발한 경우 다음 면역억제제가 사용됩니다.

사이클로포스파미드: 다발혈관염성 육아종증 관련 HP에 특히 효과적입니다⁹⁾
메토트렉세이트: 스테로이드 저항성 특발성 HP에 대한 2차 치료제
아자티오프린: 유지 요법으로 사용
리툭시맙: IgG4 관련 HP에서 스테로이드 감량 및 재발 예방 효과가 보고되었습니다⁷⁾. 전향적 연구에서 97%에서 임상적 관해가 달성되었습니다

면역억제제 추가로 약 92.6%의 증례에서 증상 개선이 나타납니다¹⁾.

외과적 치료

보존적 치료가 효과가 없거나 척수 압박, 비소통성 수두증 등 응급 상황에서는 외과적 개입이 필요합니다⁵⁾. 경막 병변의 부분 절제 및 감압술이 시행됩니다.

원인 질환별 치료

감염성 HP: 항균제(항결핵제, 항진균제 등)가 최우선입니다. 결핵성 HP의 경우 항결핵제와 스테로이드 병용으로 24개월 후 추적 MRI에서 수막 조영 증강이 거의 완전히 소실되었다는 보고가 있습니다⁶⁾
종양성 HP: 수술, 방사선 요법 등 종양학적 치료가 필요합니다

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

경질막(dura mater)은 치밀 결합조직으로 구성된 수막의 최외층으로, 뇌, 척수, 뇌신경 근위부, 해면정맥동, 시신경초를 감싸고 있습니다.

기계적 압박 기전

경질막의 비후와 염증은 다음 기전을 통해 신경학적 장애를 유발합니다.

신경의 직접 압박: 비후된 경질막이 뇌신경(특히 시신경 및 외전신경)을 물리적으로 압박합니다. 안와 첨부와 시신경관은 해부학적으로 좁아 경미한 경질막 비후만으로도 압박성 시신경병증을 유발할 수 있습니다.
정맥 울혈: 경막 정맥동의 압박으로 인해 정맥 환류 장애가 발생하여 두개내압 항진과 시신경 유두 부종을 초래합니다.
동맥 압박: 경막을 관통하는 동맥의 압박으로 인해 허혈성 손상이 발생할 수 있습니다.
뇌실질로의 염증 파급: 경막의 염증이 인접한 뇌실질로 직접 파급되어 간질 발작과 인지 기능 장애를 초래합니다.

분자 및 세포 수준의 기전

HP의 경막 섬유화에는 여러 사이토카인 경로가 관여합니다⁴⁾.

Th1 사이토카인: IFN-γ가 경막의 염증 반응을 유발합니다.
Th2 사이토카인: IL-4, IL-10, IL-13이 경막 섬유화를 촉진합니다
뇌척수액 사이토카인: ANCA 관련 혈관염이나 IgG4 관련 질환에 동반된 비후성 경막염에서는 뇌척수액 내 IL-6, CXCL-8, CXCL-10/IP-10의 상승이 보고되었습니다⁴⁾

IgG4 관련 HP와 ANCA 양성 HP의 중복

IgG4 관련 HP와 ANCA 관련 HP는 별개의 질환으로 여겨져 왔으나, 두 질환의 특징을 모두 갖춘 증례가 보고되었습니다⁸⁾⁹⁾. IgG4 관련 질환에서 ANCA 양성을 나타내는 기전으로, T 여포 보조 세포가 Tfh2 아형으로 편향되어 IgG4 생성 형질세포로의 분화를 촉진한다는 가설이 제시되었습니다⁹⁾. 다발혈관염성 육아종증 환자의 ANCA는 주로 IgG1 및 IgG4 하위 부류에 속하며, Th2형 면역 반응에 의한 항원 반복 노출이 IgG4로의 전환을 유도할 가능성이 있습니다⁹⁾.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

골수이형성증후군(MDS)과 HP의 연관성

Kikuchi 등(2024)은 MDS에 합병된 두개내 HP 증례를 보고했습니다⁴⁾. MDS에서의 면역 이상이 TNF-α 및 IFN-γ와 같은 염증성 사이토카인 생산을 통해 뇌척수액으로 침윤하여 경막의 염증 반응을 유발한다는 가설이 제기되었습니다. VEXAS 증후군(UBA1 유전자의 체세포 돌연변이로 인한 염증 증후군 및 혈구 감소증)의 사이토카인 프로파일이 HP와 유사하다는 점도 지적되었습니다.

IgG4 관련 HP와 ANCA 관련 혈관염의 중복 증후군

Xia 및 Li(2022)는 IgG4-HP에 ANCA 양성이 동반된 10예(자체 3예 및 문헌 7예)를 분석하여, IgG4 관련 질환과 ANCA 관련 혈관염의 중복 증후군으로서 HP의 존재를 재확인했습니다⁹⁾. 10예 중 8예는 MPO-ANCA 양성, 2예는 PR3-ANCA 양성이었습니다. 면역억제 요법에 대한 반응은 대체로 양호하여 6예에서 임상적 및 영상적 개선이 나타났습니다.

판상형 수막종에 의한 HP 모방

Lin 등(2023)은 판상형 수막종이 침윤성 시신경병증 및 HP로 발현된 증례를 보고하였다²⁾. 이 증례에서는 광범위한 혈청학적 검사와 뇌척수액 검사가 진단에 이르지 못했으며, 최종적으로 경접형동 생검을 통해 WHO 1등급 수막종(수막상피형)이 확진되었다. HP의 감별 진단에서 종양성 병변을 고려하는 것의 중요성을 시사한다.

8. 참고문헌

Enabi J, Sharif MW, Venkatesan R, et al. Hypertrophic Pachymeningitis: An Unusual Cause of Headache. Cureus. 2024;16(2):e53576.
Lin SZZ, Lizwan M, Tan MB, et al. Case of infiltrative optic neuropathy with hypertrophic pachymeningitis as a manifestation of en plaque meningioma. BMJ Case Rep. 2023;16:e257046.
Azandaryani AR, Salehi AM. Misleading Rare Case of Idiopathic Hypertrophic Pachymeningitis. Case Rep Med. 2024;2024:5561686.
Kikuchi S, Hayashi T, Nitta H, et al. Cranial hypertrophic pachymeningitis with myelodysplastic syndrome. Heliyon. 2024;10:e32973.
Mancilha MS, Andreao FF, Costa Januario BA, et al. Craniocervical hypertrophic pachymeningitis. Surg Neurol Int. 2025;16:179.
Cordeiro NL, Gupta SS, Kanwar A, et al. Tuberculous Hypertrophic Pachymeningitis. Cureus. 2021;13(8):e17570.
Sapkota B, Rampure R, Gokden M, et al. IgG4-Related Disease Presenting as Hypertrophic Pachymeningitis. Cureus. 2022;14(2):e21850.
Mori M, Sakai K, Saito K, et al. Hypertrophic Pachymeningitis with Characteristics of Both IgG4-related Disorders and Granulomatosis with Polyangiitis. Intern Med. 2022;61:1903-1906.
Xia C, Li P. IgG4-related hypertrophic pachymeningitis with ANCA-positivity: A case series report and literature review. Front Neurol. 2022;13:978430.