MOG 항체 관련 질환 (MOGAD)

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• MOG 항체 관련 질환(MOGAD)은 MOG에 대한 IgG 자가항체를 특징으로 하는 중추신경계 탈수초 질환으로, MS 및 AQP4 양성 NMOSD와는 독립적인 질환 단위입니다.
• 발병 연령은 이봉성(소아 510세, 성인 2045세)이며, 성별 차이는 거의 없습니다(남녀 비율 ≒ 1:1).
• 11세 미만에서는 급성 파종성 뇌척수염(ADEM)이 초발의 약 45%를 차지하고, 11세 이상에서는 시신경염이 주요 발병 형태입니다.
• 급성기의 첫 번째 선택은 메틸프레드니솔론 정맥 주사 요법(IVMP)이며, 발병 7일 이내 조기 시작으로 재발 위험이 6.7배 감소합니다.
• 진단에는 생세포 기반 분석(live CBA)을 통한 항MOG-IgG 검사가 표준입니다. 2023년 국제 진단 기준에서 민감도 96.5%, 특이도 98.9%가 확인되었습니다.
• 시력 예후는 AQP4 양성 NMOSD보다 양호합니다(영구적 실명은 MOGAD에서 612%, AQP4 양성 NMOSD에서 6069%).
• 5년 이상 추적 시 재발률이 최대 70%에 달하므로 장기적인 유지 요법과 경과 관찰이 필수적입니다.

1. MOG 항체 관련 질환(MOGAD)이란?

MOG 항체 관련 질환(MOGAD)은 미엘린 희소돌기아교세포 당단백질(MOG)에 대한 IgG 자가항체의 존재를 특징으로 하는 중추신경계(CNS) 탈수초 질환입니다. 다발성 경화증(MS) 및 아쿠아포린4(AQP4) 항체 양성 NMOSD(시신경척수염 스펙트럼 장애)와는 병태, 임상 경과, 예후가 다른 독립적인 질환 단위로, 2023년에 국제 진단 기준이 마련되었습니다⁴⁾. 비전형적 시신경염의 감별 질환으로 ‘항MOG 항체 양성 시신경염’이 알려져 있습니다.

역학

MOGAD의 전 세계 연간 발병률은 백만 명당 약 1.64.8명, 유병률은 10만 명당 1.32.5명으로 추정됩니다¹⁾. 발병 연령은 이봉성 분포를 보이며, 소아 510세와 성인 2045세에 피크가 있습니다. 전체 발병 연령 중앙값은 20~30세입니다.

11세 미만 소아의 급성 탈수초 증후군 중 약 50%를 MOGAD가 차지합니다¹⁾. 성인의 초발 증상으로는 시신경염이 가장 많고(3060%), 다음으로 횡단성 척수염(1025%)이 이어집니다. 11세 미만 소아에서는 급성 파종성 뇌척수염(ADEM)이 초발의 약 45%를 차지합니다. 네덜란드 연구에 따르면 MOG 양성 급성 탈수초 증후군의 발병률은 소아 10만 명당 0.31명인 반면 성인에서는 0.13명으로, 소아에서 더 많이 발생합니다.

성별 분포는 남녀 비율이 거의 1:1로, AQP4 항체 양성 NMOSD에서 보이는 강한 여성 우세(여:남 7~9:1)와 대조적입니다.

역사적 배경

초기 MOG-IgG 연구는 웨스턴 블롯 및 ELISA의 기술적 한계로 인해 어려움을 겪었습니다. 생세포 기반 분석(live CBA)의 등장으로 임상적으로 의미 있는 MOG-IgG 검출이 가능해졌으며, MS 및 AQP4 양성 NMOSD와는 독립적인 질환 개념으로 확립되었습니다.

Q MOGAD는 MS 및 NMOSD와 어떻게 다른가요?

A

표적 항원, 병태, 성별 차이, 스테로이드 반응성 및 예후가 모두 다른 독립적인 질환입니다. MOGAD는 MOG를 표적으로 하는 희소돌기아교세포 질환이며, AQP4 양성 NMOSD는 AQP4를 표적으로 하는 별아교세포 질환, MS는 CD8 양성 T 세포 우위의 탈수초 질환입니다. MOGAD는 성별 차이가 거의 없고(1:1), 스테로이드 반응성이 높으며, 시력 예후가 AQP4 양성 NMOSD보다 좋은 특징이 있습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

임상 표현형의 연령 의존성

MOGAD의 임상 양상은 발병 연령에 따라 크게 다릅니다.

ADEM형 (11세 미만에서 흔함)

호발 연령: 주로 11세 미만. 전체 소아 MOGAD의 40~50%를 차지합니다.

주요 증상: 발열만으로 설명되지 않는 의식 변화 또는 행동 변화. 뇌병증의 징후가 미묘하여 행동 변화로 나타날 수 있습니다.

MRI 소견: 양측성, 경계가 불명확한 T2 고신호 병변(2cm 초과). 심부 백질과 회백질(시상, 기저핵)을 침범하는 융합성 병변.

시신경염형 (11세 이상 및 성인)

호발 연령: 11세 이상 및 성인. 성인 MOGAD의 30~60%를 차지합니다.

주요 증상: 급성 시력 저하, 안구 운동 시 통증(7392%), 두통, 양안 발병(3184%).

안저 소견: 시신경 유두 부종이 4592%(소아 7586%). 중등도~중증 유두 부종으로 유두 주위 출혈을 동반할 수 있습니다.

척수염형(모든 연령)

빈도: 성인 2040%, 소아 1520%.

특징적 소견: LETM(3개 이상 척추체 분절의 T2 고신호)이 약 70%. H sign(축상면에서 H자 모양을 보이는 회백질 국한 T2 고신호)은 소아 100%, 성인 12.5%로 현저한 연령 차이가 있음²⁾.

원추부 병변: MOGAD에 대한 특이도가 높음. 조영 증강은 약 50%에서 관찰됨.

시신경염형(MOG-ON)의 상세 증상 및 소견

자각 증상:

• 안구 운동통: 7392%에서 나타나며, AQP4-ON(2850%)이나 MS-ON(10~46%)보다 높은 빈도
• 두통: 안와 주위에서 전두측두부로 퍼지는 통증이 시력 저하에 선행(중앙값 3일 전부터 발생)
• 시력 저하: 급성 발병, 최저 시력 시 logMAR 1.0(Snellen 6/60) 이하가 많음
• 양안 발병: 31~84%(MS에서는 극히 드묾)
• 45세 이상에서는 양안 ON을 보이기 쉽고 재발 위험도 높음

임상 소견:

• 시신경 유두 부종: 4592%(AQP4-ON 752%, MS-ON 11~14%와 대조적)
• RAPD: 양측성 병변이 많아 결여될 수 있음
• OCT: 급성기 pRNFL 비후(MOG-ON 중앙값 164μm vs MS-ON 103μm). 회복기 pRNFL 얇아짐(MS보다 현저). pRNFL 118μm를 절단값으로 할 경우, 민감도 74%, 특이도 82%로 MS-ON과 감별 가능¹⁾

주요 질환과의 임상적 비교는 아래와 같습니다.

항목	MOG-ON	AQP4-ON	MS-ON
양안 침범	31–84%	13–82%	매우 드물음
시신경유두부종	45–92%	7–52%	11–14%
안통	73–92%	28–50%	10–46%
성비(여:남)	1:1	7~9:1	3:1
병변 위치	전방(안와 내)	후방(관 내/두개 내)	전방~중간
시신경주위염	빈번함	드묾	보고되지 않음
시력 예후	양호(20/30~20/25)	불량(안전수지)	양호

MRI 소견

• 종적 시신경 병변 (시신경 길이의 50% 초과): 23~88% (소아 81.3%, 성인 41.7%) ²⁾
• 시신경주위염 (tram-track 조영증강): MOG-ON의 약 50%에서 관찰되며 특징적
• 전방 (안와 내) 시신경이 주 병변 부위 (AQP4-ON은 후방에 호발)
• 뇌: 경계가 불명확한 T2 고신호 (fluffy lesions), 심부 회백질 병변, 교뇌/소뇌각의 광범위 병변이 MOGAD에 특징적. T2 병변은 관해기에 6079%에서 소실 (MS에서는 017%로 대조적) ³⁾

드문 표현형 및 동반 소견

• 피질뇌염: 소아 13.5%, 성인 3.6%. 두통(79%), 경련(68%), 뇌병증(63%)을 동반하며 소아에서 더 빈번
• 안와첨증후군: 뇌신경 II/III/IV/VI 장애로 발병한 보고가 있음. 36세 남성에서 IVMP→혈장교환+IVIG 후 6/36까지 호전 ⁵⁾
• PAMM (중심와주위 급성 중간황반병증) 동반 보고 ⁷⁾
• ADEM-ON (ADEM에 이은 시신경염): 재발성 MOGAD의 최대 40% ¹⁾

Q MOG-ON과 NAION (비동맥염성 전방 허혈성 시신경병증)을 어떻게 감별하는가?

A

두 질환 모두 시신경유두부종을 나타낼 수 있어 임상 양상이 중복됩니다. NAION은 무통성, 50세 이상, 수면무호흡증 등 혈관 위험인자를 특징으로 하는 반면, MOG-ON은 안구운동통이 빈번하고 젊은 연령에서 많습니다. 항MOG 항체 검사가 감별에 유용합니다.

3. 원인 및 위험 요인

MOG의 분자적 특징

MOG는 중추신경계 수초 최외층 및 희소돌기아교세포 표면에 발현되는 소수 막관통 단백질입니다. 면역계에 노출되기 쉬운 위치에 있어 자가항체의 표적이 되기 쉽습니다. MOG-IgG 항체는 이를 표적으로 하여 보체 활성화 및 세포 매개 세포독성을 통해 탈수초를 유발합니다 ¹⁾.

자가면역 기전의 유발 요인

말초 순환에서 면역 관용의 붕괴로 자가반응성 림프구가 활성화되고 면역 세포가 중추신경계로 이동합니다. 감염 및 백신 접종은 방관자 활성화 또는 분자 모방을 통해 자가면역 캐스케이드를 유발할 수 있습니다.

• COVID-19 감염 후 발병 보고: 69세 남성이 감염 45일 후 양안 MOG-ON이 발생했습니다. 24주 후 MOG-IgG가 음전되었습니다¹⁰⁾.
• mRNA 백신 접종 후 발병 보고: 28세 여성이 Moderna mRNA-1273 접종 7일 후 단안 MOG-ON이 발생했습니다. IVMP 후 경구 스테로이드 감량으로 완전 회복되었고, 1년 후 재발 없음⁸⁾.
• 다른 자가면역 질환과의 동반은 드물다 (AQP4 양성 NMOSD와 대조적)
• 악성 종양과의 연관성은 <1%로 배경 위험과 동등

임신 및 산후 기간

산후 기간에 MOGAD의 발병 및 재발 위험이 증가할 수 있습니다. 47예의 문헌 검토에서 21예가 산후에 진단되었으며, 임신 중 면역 억제로부터의 반동이 추정 기전으로 제시됩니다⁹⁾.

재발 위험 인자

• 장기 재발 위험: 약 35%. 5년 이상 추적 시 최대 70%에 도달¹⁾
• 조기 재발(3개월 미만) 및 지연형 조기 재발(3~12개월)이 장기 재발 위험의 예측 인자
• 스테로이드 치료 기간 3개월 미만은 재발 위험을 유의하게 증가시킴
• MOG-IgG의 지속적 고역가는 재발 위험과 상관관계
• 45세 이상에서 재발 위험이 높음
• non-proline 42 에피토프를 인식하는 성인은 재발 위험이 높음

진료 시기

다음과 같은 증상이 갑자기 나타나면 즉시 안과, 신경과 또는 소아신경과를 방문하십시오.

• 급격한 시력 저하, 시야 결손, 색각 변화
• 눈을 움직일 때 통증
• 의식 변화, 멍한 상태, 갑작스러운 행동 변화 (소아)
• 팔다리에 갑자기 힘이 빠지거나 마비 증상
• 배뇨 곤란

조기 진단과 조기 치료는 재발 위험을 줄이고 예후를 개선합니다.

Q 감염 및 백신 접종이 MOGAD 발병에 어떻게 관여합니까?

A

방관자 활성화 및 분자 모방을 통해 감염 및 백신 접종이 자가면역 연쇄반응을 유발할 수 있습니다. COVID-19 감염 후 및 SARS-CoV-2 mRNA 백신 접종 후 발병 사례가 보고되었으며, 모두 스테로이드 치료에 좋은 반응을 보였습니다^{8, 10)}.

4. 진단 및 검사 방법

MOG-IgG 검사

적절한 임상 양상을 보이는 환자의 혈청에서 세포 기반 분석(CBA)으로 MOG-IgG 양성이 확인되어야 확진됩니다.

• 혈청 검체가 권장됩니다. 뇌척수액 양성률은 40-60%에 불과하여 단독으로는 많은 경우를 놓칠 수 있습니다. 그러나 3-29%에서 뇌척수액 단독 양성이 있으므로 혈청 음성인 경우에도 뇌척수액 검사를 고려할 수 있습니다¹⁾.
• 살아있는 세포 기반 분석(live CBA)이 표준입니다. 고정 CBA도 사용할 수 있지만 낮은 역가에서 위양성 위험이 있습니다.
• ELISA: 변성 MOG를 사용하여 불일치가 많으므로 권장되지 않음
• 특이도: 약 98~99%. 소아 건강 대조군 703명에서 MOG-IgG 양성 0건
• 저역가 CBA 양성: 질환 대조군의 1~2%에서 위양성 → 사전 확률이 높은 증례에 한해 검사해야 함
• 10세 미만의 탈수초 증상을 보이는 모든 소아에서 MOG-IgG 검사를 시행해야 함¹⁾

검사 대상 선정

비전형 시신경염의 감별 지표로 다음 5가지 항목이 있습니다. 해당하는 경우 항AQP4 항체 및 항MOG 항체 검사를 포함한 정밀 검사가 권장됩니다.

1. 발병 연령이 15~45세 이외
2. 양안 발병
3. 발병 후 2주 이후에도 증상 진행
4. 스테로이드 의존성 경과
5. 전신 증상 동반

양안성 ON, 재발성 ON, 시신경유두부종을 보이는 모든 증례에 항MOG 항체 검사를 시행하면 모든 MOG-ON을 검출할 수 있으며, ON 증례의 50%만 검사하면 됩니다.

2023년 국제 MOGAD 진단 기준

Banwell 등 2023년(Lancet Neurology)의 국제 진단 기준⁴⁾은 다음 두 단계로 구성됩니다.

확정 진단: 전형적인 임상 양상(시신경염, 척수염, ADEM, 뇌간/소뇌 증상, 피질뇌염, 단일/다초점 뇌병변 중 하나) + CBA 역가 ≥1:100 또는 라이브 CBA 양성

지원적 진단(역가 미상, 저역가 양성, 또는 CSF만 양성인 경우): 하나 이상의 지원적 임상/MRI 소견 필요

표현형	지원적 임상/MRI 소견
시신경염	양측 동시성, 종적 시신경 병변(>50%), 시신경초 주위 조영증강, 시신경유두부종
척수염	LETM, 중심성 척수 병변/H sign, 원추부 병변
뇌/뇌간/대뇌 증상	경계가 불명확한 T2 고신호, 심부 회백질 병변, 교뇌/소뇌각/연수 T2 고신호, 피질 병변 ± 연수막 조영증강

진단 기준 검증 데이터(Varley et al. 2024, 539예) ²⁾

지표	소아(135예)	성인(404예)	전체
민감도	100%	91.9%	96.5%
특이도	98.8%	98.9%	98.9%
양성예측도	98%	89.4%	94.3%
음성예측도	100%	99.2%	99.3%
정확도	99.2%	98.3%	98.5%

MOG-Ab 검사 단독과 비교하여 2023년 진단 기준은 성인에서 특이도를 유의하게 개선했습니다(98.9% vs 95.6%, p=0.0005). 소아는 성인보다 지지 소견이 더 많습니다(p=0.0011) ²⁾.

추가 검사

• CSF: 세포 증가 4472%(50 cells/μL 이상 가능), 단백 상승 3242%
• OCB(올리고클론 띠): MOGAD 약 10~20%(MS >88%) → MOGAD에서 양성은 드묾
• MRZ 반응(홍역/풍진/수두 대상포진 항체): MS 60% 초과 양성, MOGAD 0% → 강력한 감별 지표 ¹⁾
• VEP: P100 잠복기 연장, 진폭 감소. MS-ON보다 잠복기가 짧은 경향
• OCT 혈관조영술: 유두주위 및 중심와주위 혈관 밀도 감소

감별 진단

• MS: 단안 시신경염, 유두 부종 없음, MOG-IgG 음성, CSF 올리고클론 띠 양성이 감별에 유용
• AQP4 양성 NMOSD: 후방(안와 내/두개 내) 시신경 병변, 단독 시교차 침범, AQP4-IgG 양성, 여성 우세
• GFAP 항체 관련 질환: 방사상 혈관주위 조영 증강
• NAION: 무통성, 50세 이상, 혈관 위험 인자(수면 무호흡 등)
• 유육종증, 감염성 시신경염, LHON: 전신 소견 및 염증 표지자를 포함한 종합 평가 필요
• CRION(만성 재발성 염증성 시신경병증): 원래 CRION 코호트의 최대 25%가 MOG-IgG 양성 ³⁾
• 바이러스성 뇌염, 중추신경계 혈관염, 미토콘드리아 질환, 악성 종양, HLH(소아 감별)

Q 낮은 역가의 MOG-IgG 양성은 신뢰할 수 있습니까?

A

질병 대조군의 1~2%에서 위양성이 있습니다. 서로 다른 검사법 간 경계선 양성의 일치율은 33%에 불과합니다. 높은 사전 확률을 가진 증례로 제한하여 검사하고, 임상 소견과의 일관성을 확인하는 것이 중요합니다. MOGAD가 의심되는 근거가 있다면 정량적 데이터를 제공할 수 있는 CBA법으로 재검사를 시행합니다.

5. 표준 치료법

급성기 치료

1차 선택: 메틸프레드니솔론 정맥 주사 요법 (IVMP)

MOGAD는 스테로이드에 대한 높은 감수성을 보입니다. 급성기의 거의 모든 증례에서 IVMP가 사용됩니다.

• 성인: 1g/일 × 3~5일
• 소아: 2030mg/kg/일 (최대 약 1g/일) × 35일 (유럽 소아 MOG 컨소시엄 권장)
• IVMP 후 완전 회복 50%, 부분 회복 44%. 치료하지 않은 경우와 비교하여 회복률 10~20% 개선¹⁾
• 발병 7일 이내 조기 시작 시 재발 위험이 6.7배 감소¹⁾
• 발병 10일 초과 시작은 3개월 시점의 시력 회복 불량 및 pRNFL 얇아짐과 유의하게 관련
• IVMP 후 경구 프레드니손 2040mg에서 주월 단위로 단계적 감량. EU 소아 MOG 컨소시엄은 총 3개월 이상의 감량을 권장

2차 선택: IVMP 저항성인 경우

• IVIG (면역글로불린 정맥 주사 요법): 총 12g/kg, 15일간. IVMP 저항성 환자의 40%가 개선. 소아에서 내약성 우수⁶⁾
• 혈장 교환 요법 (PLEX): 격일 × 5~7주기. 국제 전문가 조사에서 2차 치료로 81% 지지. 조기 시작이 완전 회복의 가장 강력한 예측 인자¹⁾. IVMP 후 PLEX+IVIG 병용으로 시력 개선이 보고된 증례 있음⁵⁾

유지 요법 및 재발 예방

치료 시작 시기

약 50%가 단일상 경과를 보이므로, 일반적으로 두 번째 임상 사건 후에 유지 요법을 시작합니다. 첫 번째 발작이 중증이고 후유 장애가 있는 경우 예외적으로 첫 번째부터 고려합니다³⁾.

경구 스테로이드

스테로이드 민감성은 높지만, 스테로이드 의존성도 높아 관리가 복잡합니다.

• 70%의 에피소드에서 경구 프레드니손 투여 중 재발 (특히 프레드니손 10mg/일 미만으로 감량 시 또는 중단 후 2개월 이내)
• 스테로이드 치료 기간이 3개월 미만이면 재발 위험이 유의하게 증가합니다
• 프레드니손 20mg 이상을 6개월간 지속한 환자의 95%가 1년 이상 재발하지 않았습니다¹⁾
• 장기 스테로이드 부작용 (소아의 성장 장애, 신경정신 증상, 대사 장애, 감염 위험)에 주의

면역억제제 (스테로이드 절약형)

• 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸(MMF): 일반적으로 사용되지만 완전한 재발 예방은 어렵습니다. 시작 후 3~6개월간 재발 위험이 높으며, 경구 스테로이드 점감과 병행하는 것이 권장됩니다³⁾
• 메토트렉세이트: 무치료군보다 효과적이지만 재발을 완전히 막지는 못합니다

유지 IVIG

대규모 국제 후향적 연구에서 연간 재발률이 유의하게 감소함을 보였습니다¹⁾. 용량-반응 관계로 4주마다 1g/kg 이상 투여 시 재발이 유의하게 적었습니다.

리툭시맙

재발률을 낮추지만, B세포 제거에도 불구하고 일부에서 재발합니다. 메타분석(19개 연구)에서는 AQP4 양성 NMOSD와 비교하여 MOGAD에서 연간 재발률 감소 폭이 유의하게 작았으며, 생물학적 유효성은 MOGAD에서 제한적인 것으로 간주됩니다¹⁾.

토실리주맙 (IL-6 수용체 항체)

최대 29개월의 재발 예방 효과가 보고되었습니다(오프라벨 사용). IL-6 수용체 억제제는 MOGAD에서 유지 요법으로 임상적으로 선호되는 경향이 있습니다³⁾.

MS 치료제에 대하여

MS용 질병 조절 약물은 MOGAD에 효과가 없으며, AQP4 양성 NMOSD와 마찬가지로 질환을 악화시킬 가능성이 있습니다.

다학제 팀 관리

소아신경과, 안과, 재활의학과, 심리 전문가로 구성된 다학제 팀의 관리가 권장됩니다. 성장·발달, 학업 지원, 심리 건강, 시력 훈련, 가족 부담에 대한 배려가 중요합니다.

스테로이드 감량 및 중단 시 주의사항

• 스테로이드를 급속히 감량하거나 조기에 중단하면 재발률이 무치료와 동등한 수준으로 상승할 수 있습니다.
• 프레드니손을 하루 10mg 미만으로 감량할 때 특히 재발이 일어나기 쉽습니다.
• 치료 기간이 3개월 미만인 경우 재발 위험이 유의하게 증가합니다.
• 소아의 스테로이드 장기 투여는 성장 장애, 신경정신 증상, 대사 장애, 감염 위험에 유의해야 합니다.
• 아자티오프린 또는 MMF를 젊은 나이에 시작하면 평생 악성 종양 위험에 대한 우려가 있지만, 이를 뒷받침하는 코호트 데이터는 아직 없습니다.
• 자가 판단으로 약물 복용을 중단하지 말고 반드시 주치의의 지시에 따라야 합니다.

Q 스테로이드는 얼마나 오래 계속 사용해야 하나요?

A

급성기 IVMP 후 경구 프레드니솔론으로 전환하여 단계적으로 감량합니다. 유럽 소아 MOG 컨소시엄은 총 감량 기간을 최소 3개월 이상으로 권장하며, 그보다 짧으면 재발 위험이 증가합니다. 6개월간 충분한 용량을 유지하면 95%가 1년 이상 재발하지 않습니다. 소아에서는 장기 부작용을 고려하여 주치의와 상담 후 방침을 결정합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

표적 분자와 질환 분류

MOG는 CNS 수초의 최외층 및 희소돌기아교세포 표면에 발현되는 미량 막관통 단백질입니다. MOGAD는 희소돌기아교세포병증으로, AQP4 항체 양성 NMOSD의 별아교세포병증 및 MS의 CD8 양성 T세포 우위 탈수초 질환과 병태가 근본적으로 다릅니다³⁾.

MOG는 망막에는 발현되지 않습니다. 망막 신경절 세포 변성에는 글루타메이트 흥분 독성 등 다른 기전이 추정됩니다.

면역 기전

• MOG-IgG 아형: IgG1. 고전적 및 대체 보체 경로를 모두 활성화하지만, AQP4-IgG보다 약합니다 (이가 결합 MOG-IgG가 많기 때문)¹⁾
• Fc 수용체 경로: MOG-IgG는 신생아형 Fc 수용체 경로를 활성화하여 T세포 활성화 및 조직 침윤을 촉진합니다.
• T세포 프로파일: 염증성 플라크에서 CD4 양성 T세포가 우세합니다 (MS에서는 CD8 양성 T세포가 우세).
• IL-6의 역할: IL-6는 B세포에서 MOG-IgG 분비 형질모세포로의 분화를 촉진 → IL-6는 치료 표적으로서 잠재력을 가집니다.
• 사이토카인 프로파일: Th17 및 일부 Th1 관련 분자의 상향 조절. AQP4 양성 NMOSD와 유사하고 MS와는 다릅니다.
• 뇌척수액 내 생성: MOGAD에서는 MOG-IgG의 뇌척수액 내 생성이 보고되었습니다 (AQP4 양성 NMOSD에서는 보고되지 않음).

조직 병리

가변적인 과립구 침윤, MOG 함유 대식세포, 보체 및 Ig 침착, 가변적인 희소돌기아교세포 및 축삭 파괴, 별아교세포증이 관찰됩니다¹⁾. 전구 희소돌기아교세포가 활동성 재수초화 없이 나타날 수 있습니다.

다음은 MOGAD와 AQP4 양성 NMOSD의 병태생리학적 비교입니다.

항목	MOGAD	AQP4 양성 NMOSD
표적 항원	MOG	AQP4
표적 세포	희소돌기아교세포	성상세포
보체 활성화	있음 (약함)	있음 (강함)
주요 침윤 세포	CD4+ T 세포, 대식세포	과립구
뇌척수강 내 항체 생성	있음	없음
GFAP 바이오마커	정상	상승
신경 손상 중증도	비교적 경증	중증

H 징후의 병리학적 기반

H 징후(척수 축상 단면에서 H자 모양을 나타내는 회백질 국소 T2 고신호)는 MOGAD 환자의 30~50%에서 관찰됩니다. AQP4 양성 NMOSD에서는 빈도가 낮고 MS에서는 관찰되지 않으므로 MOGAD 특이성이 높은 영상 소견으로 간주됩니다¹¹⁾. 척수염형에서 소아 100% 대 성인 12.5%라는 현저한 연령 차이는 MOG 발현 분포의 연령 의존성과 관련이 있는 것으로 생각됩니다.

7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

2023년 국제 MOGAD 진단 기준 검증

Varley 등(2024)은 1,879명의 MOG-Ab 검사 환자 중 539명(소아 135명, 성인 404명)을 후향적으로 평가했습니다²⁾. 소아에서 성인보다 지지 소견이 더 많았고(p=0.0011), 척수염형에서는 H 징후가 소아 100% 대 성인 12.5%로 현저한 차이를 보였습니다. 재발성 질환에서는 추적 관찰 시 지지 소견이 증가했습니다(중앙값 2→3.5, p=0.03). 위양성 5예 모두 최종적으로 MS로 진단되었습니다(OCB 양성, MS 전형적 뇌 MRI).

예후 데이터

• 급성 발작 후 최대 90%가 완전 또는 부분 회복을 보입니다¹⁾
• 영구 실명(VA 20/200 이하): MOGAD 612%(AQP4 양성 NMOSD 6069%와 대조적)
• 소아의 7596%가 완전 회복(성인보다 양호). MOG-ON 환자의 5673%에서 시력 완전 회복
• OCT와 기능적 회복의 괴리: 소아는 성인과 유사한 구조적 손상에도 불구하고 기능적 회복이 양호
• 발병 연령이 늦을수록 시력 예후가 악화되는 선형 상관관계
• 재발성·다상성 경과: 완전 회복률 31~50%(단상성의 약 절반). MDEM 환자의 50%에서 인지 기능 장애
• 5년 초과 추적 시 재발률 최대 70%. 16%가 CRION(스테로이드 의존성 만성 시신경병증) 발병
• EDSS(장애 정도 점수)는 1~2 정도로 비교적 양호(AQP4 양성 NMOSD >3과 대조적)

진행 중인 임상 시험

• Rozanolixizumab (NCT05063162): 신생아 Fc 수용체 억제제, 3상 시험
• Satralizumab (NCT05271409): IL-6 수용체 억제제, 3상 시험
• 리툭시맙 (NCT05545384): 3상 시험^{1, 3)}

MOGAD에서의 망막 허혈(PAMM)

Heroor 등(2024)은 25세 여성의 MOG-ON에 PAMM(중심와주위 급성 중간 황반병증)이 합병된 증례를 보고하였다⁷⁾. IVMP 1g×5일로 1개월 후 완전 회복. 시신경주위염에 의한 염증성 부종이 표층 모세혈관총의 혈류 감소를 유발할 가능성이 시사되었다.

COVID-19/백신 관련 MOGAD 및 임신 관련 MOGAD

COVID-19 후 MOGAD에서는 일시적 MOG-IgG 양성화 패턴이 시사된다¹⁰⁾. 백신 관련 MOGAD에서는 mRNA 백신에 의한 혈액뇌장벽 파괴와 자가항체 생성 가능성이 고려된다⁸⁾. 47예의 문헌 검토에서 21예가 산후에 진단되었으며, 산후기 발병 및 재발 위험 증가가 시사된다⁹⁾.

Q MOGAD의 장기 예후는 어떠한가?

A

소아에서는 7596%가 완전 회복되어 성인보다 좋은 예후를 기대할 수 있다. 그러나 재발성·다상성 경과를 보인 경우 완전 회복률이 3150%로 감소한다. 5년 초과 장기 추적 관찰에서 재발률이 최대 70%에 달한다는 보고도 있어, 장기적인 경과 관찰과 유지 요법의 지속이 중요하다.

8. 참고문헌

1. Jeyakumar N, Lerch M, Dale RC, Ramanathan S. MOG antibody-associated optic neuritis. Eye. 2024.
2. Varley JA, Champsas D, Prossor T, et al. Validation of the 2023 International Diagnostic Criteria for MOGAD in a Selected Cohort of Adults and Children. Neurology. 2024.
3. Cacciaguerra L, Flanagan EP. Updates in NMOSD and MOGAD Diagnosis and Treatment. Neurol Clin. 2024.
4. Banwell B, Bennett JL, Marignier R, et al. Diagnosis of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: International MOGAD Panel proposed criteria. Lancet Neurol. 2023;22(3):268-82.
5. Sulaiman FN, Kamardin NF, Sultan Abdul Kader MI, et al. Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Optic Neuritis Presenting With Orbital Apex Syndrome. Cureus. 2023;15(5):e38975.
6. Kadam R, Fathalla W, Hosain SA, et al. A Case of MOG Antibody-Associated Optic Neuritis Responsive to IVIG Therapy in a Pediatric Patient. Cureus. 2023;15(8):e43218.
7. Heroor A, Tyagi M, Kekunnaya R, et al. Paracentral acute middle maculopathy in a patient with MOG antibody associated optic neuritis. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;34:102058.
8. Cunha B, Gil P, Murta A, et al. MOG Antibody-Associated Optic Neuritis Following SARS-CoV-2 Vaccination. Cureus. 2025;17(1):e78286.
9. Donovan KM, Mahan M, Murdock N, et al. MOG Optic Neuritis Presenting in Late Pregnancy. Neurohospitalist. 2025.
10. Rojas-Correa DX, Reche-Sainz JA, Insausti-García A, et al. Post COVID-19 MOG Antibody-Associated Optic Neuritis. Neuro-Ophthalmology. 2022;46(2):115-121.
11. Aristizabal Ortiz S, Campaña Perilla LA, Guarnizo Capera AP. The “H sign” in MOGAD myelitis. Neurological Sciences. 2025.