النوع 1
النوع المسطح وشبه الشفاف: الأكثر شيوعًا، حيث يمثل حوالي 70%. 2)
المظهر: آفة نصف شفافة رمادية بيضاء ذات سطح أملس. تُلاحظ على أنها سماكة خفيفة في طبقة الألياف العصبية.
التكلس: لا يوجد أو طفيف. شائع لدى الأطفال والشباب.
الورم النجمي الشبكي الحميد (Retinal Astrocytic Hamartoma; RAH) هو ورم دبقي حميد ينشأ في طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL). يُصنف على أنه فرط تنسج موضعي لمكونات النسيج الطبيعي (ورم عيبي) وليس تكاثرًا ورميًا.
RAH هو أحد المظاهر العينية النمطية للتصلب الحدبي (Tuberous Sclerosis Complex; TSC)، ويوجد لدى 36-50% من مرضى TSC.4) وتشير بعض التقارير إلى وجود RAH لدى 87% من مرضى TSC.1) يحدث TSC بسبب طفرات في جين TSC1 أو TSC2، حيث تشكل طفرات TSC2 75-80% من الحالات.1) ويقدر معدل الانتشار بحوالي 1 من كل 6000 شخص.1)3)
يمكن أن يحدث الورم الحميد النجمي الشبكي (RAH) أيضًا في حالات متفرقة (غير مصاحبة للتصلب الحدبي TSC)، وتتراوح نسبة حالات RAH المتفرقة بين 29% و81% حسب التقارير.6) ومن المعروف أن RAH المتفرق يرتبط بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1).
RAH هو أحد المظاهر العينية النمطية لـ TSC، ولكن توجد أيضًا حالات متفرقة غير مصحوبة بـ TSC. تتراوح نسبة الحالات المتفرقة بين 29% و81% حسب التقارير، كما تم الإشارة إلى ارتباطها بـ NF1.6) حتى في حالة عدم وجود تاريخ عائلي لـ TSC أو أعراض جهازية، يُوصى بإجراء فحص شامل في قسم العيون والأعصاب عند الاشتباه في RAH.
غالبًا ما يكون RAH بدون أعراض، وتظهر الأعراض الذاتية عندما ينشأ الورم في البقعة أو عند حدوث مضاعفات.
كمضاعفات لـ RAH، تم الإبلاغ عن الوذمة البقعية (حوالي 20%)، والجر (حوالي 27%)، والغشاء فوق الشبكي (ERM)، 5)ونادرًا ما يحدث انسداد الوريد الشبكي الفرعي (BRVO) كمضاعف. 1)
يُصنف RAH إلى ثلاثة أنواع بناءً على نتائج فحص قاع العين. قد تتعايش أنواع متعددة في نفس العين (17.4%). 2)يُقال إنه يحدث بشكل شائع في شبكية العين الصدغية. 2)
النوع 1
النوع المسطح وشبه الشفاف: الأكثر شيوعًا، حيث يمثل حوالي 70%. 2)
المظهر: آفة نصف شفافة رمادية بيضاء ذات سطح أملس. تُلاحظ على أنها سماكة خفيفة في طبقة الألياف العصبية.
التكلس: لا يوجد أو طفيف. شائع لدى الأطفال والشباب.
النوع 2
النوع المرتفع والمتكلس: يُلاحظ في حوالي 55% من الحالات.2)
المظهر: ورم بارز أبيض اللون يشبه التوت (نوع التوت). يتميز بسطح غير منتظم مع تكلسات.
التكلس: واضح. شائع لدى كبار السن وفي الحالات المتقدمة من المرض.
النوع 3
النوع المختلط: يُلاحظ في حوالي 9% من الحالات (مجموعة صينية). 2)
المظهر: يجمع بين خصائص النوع 1 والنوع 2. جزء منه متكلس، والمحيط شبه شفاف.
نتائج التصوير المقطعي البصري (OCT): تُظهر بنية داخلية معقدة متعددة الطبقات.
تم اقتراح طريقة لتصنيف البنية الداخلية لـ RAH إلى أربع مراحل باستخدام التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT).1)2)
تبدأ كل مرحلة بسماكة طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL)، ثم تتطور إلى زيادة الصدى الداخلي، والتكلس، وتشكيل الظل الخلفي. يُعتبر التصوير المقطعي التوافقي البصري ذو المصدر الماسح (SS-OCT) متفوقًا في تصور الهياكل العميقة، وهو مفيد في تقييم مرحلة المرض. 2)
في التصوير الذاتي الفلوري لقاع العين (FAF)، تظهر المناطق المتكلسة تألقًا عاليًا. 1) في تصوير الأوعية الفلوريسئيني (FA)، يُظهر التكلس تألقًا محجوبًا في المرحلة المبكرة، ثم تسربًا فلوريًا من الأوعية الدموية للورم في المرحلة المتأخرة.
ينشأ الورم الوعائي الشبكي النقوي (RAH) من طبقة الألياف العصبية (RNFL) ويظهر في التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) كآفة عالية الكثافة محددة داخل الطبقة الحبيبية الداخلية. في المقابل، يميل الورم الأرومي الشبكي إلى النشوء من الطبقة الحبيبية الداخلية ويظهر تدميرًا بنيويًا يشمل جميع طبقات الشبكية. 6) هناك تقارير تؤكد إمكانية رؤية نتائج OCT للورم الوعائي الشبكي النقوي المتقطع لدى رضيع يبلغ من العمر 3 أشهر، مما يساعد في التشخيص التفريقي المبكر.
TSC هو مرض وراثي جسمي سائد ناتج عن طفرات فقدان الوظيفة في جين TSC1 (الذي ينتج هامارتين) أو جين TSC2 (الذي ينتج توبيرين). تشكل طفرات TSC2 75-80% من جميع الطفرات، وعادة ما تكون أكثر شدة من طفرات TSC1. 1)
منتجات جينات TSC1 وTSC2 تعمل كمنظمات لمسار mTOR (الهدف الثديي للرابامايسين). تؤدي الطفرات إلى فرط تنشيط مسار mTOR، مما يزيد من تكاثر الخلايا وتخليق البروتين، مما يؤدي إلى تكوين آفات ورمية عابرة في جميع أنحاء الجسم. يُعتقد أن RAH يحدث أيضًا من خلال هذه الآلية.
ارتبط الـRAH المتقطع غير المصاحب لـTSC بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1). في حالات الـRAH المتقطع، يجب أيضًا التفريق بينه وبين الأورام الخبيثة مثل الورم الأرومي الشبكي عند الظهور الأول. 6)
يعتمد تشخيص RAH على مجموعة من نتائج فحص قاع العين وفحوصات التصوير المختلفة. وتعتبر التفرقة بينه وبين الورم الأرومي الشبكي (RB) أهم قضية، خاصة في الرضع والأطفال الصغار والحالات المنفردة.
فيما يلي الفحوصات التصويرية الرئيسية وخصائصها.
| الفحص | النتائج الرئيسية | الفائدة |
|---|---|---|
| OCT (SD/SS) | البنية الداخلية المنشأ من طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL) وتقييم من 4 درجات | عالٍ (التشخيص التفريقي وتقييم مرحلة المرض) |
| الموجات فوق الصوتية من النوع B-scan | قياس التكلس وحجم الورم | متوسط (فحص أولي) |
| التألق الذاتي لقاع العين | تألق عالي في مناطق التكلس | متوسط (تقييم التكلس) |
| تصوير الأوعية الدموية بالفلوريسئين (FA) | تسرب مبكر ← تسرب متأخر | متوسط (تقييم الأوعية الدموية) |
| التصوير بالرنين المغناطيسي | تقييم الآفات داخل الجمجمة (مثل SEGA) | عالي (تقييم شامل للجسم) |
في الرضع، يكون الكتلة البيضاء في قاع العين أولوية للتمييز عن الورم الأرومي الشبكي (RB). أبلغ باتو أوتو وآخرون (2022) عن حالة نادرة من الورم الدموي العفوي للشبكية (RAH) عند رضيع عمره 3 أشهر، وأظهروا أن تأكيد أصل الطبقة الليفية العصبية بواسطة التصوير المقطعي البصري (OCT) وصورة الورم المتجانس محدود الحدود (3×3×2 مم) بواسطة المسح بالموجات فوق الصوتية (B-scan) فعالان في التشخيص التفريقي. 6) لم يظهر أي تغيير خلال 6 سنوات من المتابعة، مما يؤكد طبيعته الحميدة.
معظم حالات RAH غير عرضية ومستقرة، لذا فإن المتابعة الدورية عبر فحص قاع العين هي الاستراتيجية الأساسية. يتم التدخل العلاجي في حالة حدوث مضاعفات أو تقدم الورم.
المراقبة
المؤشرات: الحالات غير المصحوبة بأعراض والمستقرة (الغالبية العظمى).
الطريقة: فحص قاع العين الدوري، التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT)، والفلورة الذاتية لقاع العين. يجب على مرضى التصلب الحدبي (TSC) زيارة الطبيب مرة واحدة على الأقل سنويًا. 4)
مثال الانحدار التلقائي: أبلغ ديلون وآخرون (2025) عن حالة تقلص فيها قطر الورم من 1.04 إلى 0.75 ملم على مدى عامين. 4)
العلاج الدوائي
مثبط mTOR (إيفيروليموس): يُستخدم كعلاج جهازي لمرض التصلب الحدبي. تم الإبلاغ عن تحسن في الورم العضلي الأملس الوعائي الكلوي وانفصال الشبكية النضحي لدى رضيع يبلغ من العمر 13 شهرًا. 4)
الأدوية المضادة لـ VEGF (بيفاسيزوماب): تُستخدم بشكل مساعد لعلاج الوذمة البقعية المصاحبة لانسداد الوريد الشبكي الفرعي. 1)3)
الاستطبابات: الحالات المصحوبة بالنضح أو الوذمة المرتبطة بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF).
الجراحة والليزر
التخثير الضوئي بالليزر: يُجرى على الأوعية الدموية غير الطبيعية والآفات النضحية حول الورم. 1)4)
جراحة الجسم الزجاجي (PPV): يتم إجراء تقشير الغشاء في حالات الغشاء فوق الشبكي (ERM). أجرى كوادروس وآخرون (2021) جراحة الجسم الزجاجي 23G مع تقشير الغشاء لحالة RAH منفردة مصحوبة بغشاء فوق الشبكي، وحافظت على حدة رؤية 20/20 بعد الجراحة. 5)
المؤشرات: حالات مصحوبة بجر زجاجي شبكي، غشاء فوق الشبكية، وانفصال الشبكية الناتج عن تمزق.
إيفيروليموس هو العلاج الجهازي الرئيسي للتصلب الحدبي، حيث يثبط مسار mTOR مما يؤدي إلى تقليص الأورام وتثبيتها. من الناحية العينية، تم الإبلاغ عن تحسن في الورم الوعائي الشبكي (RAH) وانفصال الشبكية النضحي (ERD) بعد إعطاء إيفيروليموس لمريض مصاب بالتصلب الحدبي يبلغ من العمر 13 شهرًا. 4)
يرتبط RAH بشكل أساسي بـ VEGF، 1) وتستخدم الأدوية المضادة لـ VEGF مثل بيفاسيزوماب لعلاج انسداد الوريد الشبكي الفرعي والنضح من الأوعية الدموية داخل الورم. 1)3) أبلغ Patra S وآخرون (2024) عن حالة من RAH العملاق تم فيها إعطاء بيفاسيزوماب بعد العلاج الضوئي الديناميكي (PDT). 3)
أجرى كوادروس سانشيز وآخرون (2021) جراحة زجاجية 23G وإزالة الغشاء لمريضة تبلغ من العمر 37 عامًا تعاني من RAH منفرد مع وذمة بقعة الصفراء وغشاء أمام الشبكية. حافظت المريضة على حدة بصر 20/20 بعد الجراحة، وكان هذا أول تقرير عن علاج فعال لـ RAH المصحوب بغشاء أمام الشبكية 5). في الدراسات السابقة، تم الإبلاغ عن وذمة بقعة الصفراء والجر في بعض حالات RAH، وهناك عدد معين من الحالات التي تتطلب تدخلًا جراحيًا 5).
العديد من حالات RAH تكون بدون أعراض ومستقرة، ويمكن التعامل معها فقط من خلال المتابعة. توصي معايير تشخيص TSC المنقحة لعام 2021 بإجراء فحص عيون سنوي. 4) في حالة حدوث مضاعفات مثل الوذمة البقعية أو الغشاء فوق الشبكي، يجب النظر في التدخلات النشطة مثل الأدوية المضادة لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية أو جراحة الجسم الزجاجي.
تشكل نواتج جينات TSC1 (هامارتين) وTSC2 (توبيرين) معقدًا يعمل كمنظم علوي لـ mTOR (البروتين المستهدف للرابامايسين في الثدييات). يعمل معقد TSC1/TSC2 كبروتين منشط لـ GTPase (GAP) لـ Rheb، مما يثبط mTORC1. عندما تؤدي الطفرات إلى إزالة هذا التثبيط، يحدث فرط تنشيط لـ mTORC1 مما يزيد من تكاثر الخلايا وتخليق البروتين، مما يؤدي إلى تكوين آفات ورمية عابرة في جميع أنحاء الجسم (مثل العقيدات القشرية، الورم الشحمي العضلي الوعائي الكلوي، ورم عضلي وعائي لمفي رئوي، ورم وعائي لمفي رئوي، وغيرها).
المكونات الخلوية في RAH تتكون من خلايا مولر، الخلايا النجمية الجيمستوسيتية (gemistocytic astrocyte)، والخلايا النجمية متعددة الأشكال، وهي مشابهة نسيجيًا لـ SEGA.3) لا يوجد دليل على أن الخلايا الورمية تظهر تحولًا ظهاريًا-لحيميًا (EMT)، مما يحافظ على طبيعتها الحميدة.3)
في حالات RAH المتفرقة، يُقترح أن وجود طفرة جرثومية (الضربة الأولى) في أحد أليلي TSC1 أو TSC2، ثم حدوث طفرة مكتسبة في الأليل الآخر (الضربة الثانية) قد يؤدي إلى تكوين الورم (نظرية الضربتين). ومع ذلك، لم يتم التأكد مما إذا كانت نفس الآلية الموجودة في التصلب الحدبي تنطبق دائمًا على الحالات المتفرقة.
يُعتقد أن انسداد الوريد الشبكي الفرعي المصاحب لورم وعائي شبكي ناتج عن تلف بطانة الأوعية الدموية غير الطبيعية المتكونة داخل الورم.1) علاوة على ذلك، يرتبط ورم وعائي شبكي ارتباطًا جوهريًا بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية،1) وقد يساهم الإفراز المفرط لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية من الأوعية داخل الورم في زيادة نفاذية الأوعية الدموية الشبكية وانسدادها. وهذا يشكل الأساس المنطقي للعلاج المضاد لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية.
تقييم التقدم في أربع مراحل لـ RAH باستخدام OCT المصدر الممسوح ضوئيًا (SS-OCT) آخذ في الترسيخ. 2) صنف Dias PB وآخرون (2023) التغيرات الهيكلية الداخلية لـ RAH طوليًا باستخدام SS-OCT، وأبلغوا أن النوع 1 هو الأكثر شيوعًا (70%)، مع اختلافات عرقية حيث يصل إلى 94% في مجموعة صينية. 2) يمكن لـ SS-OCT تصوير مناطق التكلس بتفصيل أكبر، ويُعتقد أنه يتفوق على SD-OCT التقليدي في فهم البنى العميقة.
تأثير مثبطات mTOR مثل إيفيروليموس على RAH لا يزال مقتصرًا على تقارير الحالات. أبلغ ديلون وآخرون (2025) عن حالة تراجع تلقائي للورم على مدى عامين لدى فتاة تبلغ من العمر 14 عامًا تعاني من TSC وداء السكري من النوع الأول (من 1.04 إلى 0.75 مم)، 4) مما يشير إلى وجود حالات تستقر دون مثبطات mTOR. لا تزال الأدلة التي تقيم بشكل استباقي مدى تقليص مثبطات mTOR لـ RAH من الناحية العينية غير كافية.
فعالية جراحة الجسم الزجاجي في حالات النزف الزجاجي الروماتويدي المعزول المصحوب بغشاء فوق الشبكية لا تزال في مرحلة التقارير الأولية. 5)
أجرى Cuadros Sánchez C وآخرون (2021) عملية استئصال الزجاجية 23G وتقشير الغشاء لمريضة تبلغ من العمر 37 عامًا تعاني من RAH متفرقة معقدة بسبب وذمة البقعة الصفراء وغشاء فوق الشبكية. حققت المريضة حدة بصر 20/20 بعد الجراحة، مما أظهر لأول مرة إمكانية النهج الجراحي لحالات RAH المصحوبة بغشاء فوق الشبكية. 5)
يذكر شيلدز أن 20% من مرضى RAH يعانون من الوذمة البقعية، و27% يعانون من الجر، 5) والتقييم المنهجي للحالات المناسبة للجراحة هو تحدٍ مستقبلي.
في التمييز بين الورم الوعائي الشبكي الانفرادي عند الرضع والورم الأرومي الشبكي، يلفت النهج متعدد الوسائط الذي يجمع بين التصوير المقطعي التوافقي البصري والمسح بالموجات فوق الصوتية من النوع B والتصوير الذاتي الفلوري لقاع العين الانتباه.
أبلغ باتو أوتو وآخرون (2022) عن حالة RAH متفرقة لرضيع يبلغ من العمر 3 أشهر.6) أظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية من النوع B كتلة متجانسة بحجم 3×3×2 مم، وتمكن التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) من تأكيد البنية الداخلية المنشأ من طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL)، مما سمح باستبعاد الورم الأرومي الشبكي (RB) بطريقة غير باضعة. لم يطرأ أي تغيير خلال 6 سنوات من المتابعة، مما أظهر فائدة التقييم متعدد الوسائط المبكر.
في حالات RAH المتفرقة، تكون الأولوية لاستبعاد الأورام الخبيثة (خاصة الورم الأرومي الشبكي). يُعد التقييم التصويري باستخدام OCT والمسح بالموجات فوق الصوتية من النوع B والتصوير الذاتي الفلوري لقاع العين مفيدًا، ويتم إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي عند الضرورة. 3)6) كما يُنظر في التعاون مع أطباء الأعصاب والأمراض الجلدية لاستبعاد المضاعفات المحتملة لمرض التصلب الحدبي (مثل العلامات الجلدية والآفات داخل الجمجمة وآفات الكلى).
RAH هو ورم حميد بشكل أساسي، وتقارير تحوله إلى ورم خبيث نادرة جدًا. ومع ذلك، قد تؤدي المضاعفات مثل الوذمة البقعية والغشاء فوق الشبكي إلى إضعاف الوظيفة البصرية، لذلك يُوصى بالمتابعة الدورية. تم الإبلاغ عن حالات تراجع تلقائي، 4) ومن المهم تأكيد استقرار الورم.