التهاب الملتحمة الفقاعي الندبي العيني (ocular mucous membrane pemphigoid، اختصارًا OCP) هو مرض مناعي ذاتي فقاعي مزمن وتقدمي يحدث بسبب أجسام مضادة ذاتية ضد مكونات التصاق الغشاء القاعدي للظهارة المخاطية بما في ذلك الملتحمة. مرض الفقاع المخاطي (mucous membrane pemphigoid، MMP) هو مجموعة من الأمراض الجهازية التي تصيب أغشية مخاطية متعددة مثل الفم وسطح العين والبلعوم الأنفي والحنجرة والمريء والأعضاء التناسلية، ويسمى المصاب بإصابة العين بالفقاع العيني أو الفقاع الندبي العيني (ocular cicatricial pemphigoid). حالات بدون إصابة جلدية ليست نادرة.
في مجال طب العيون، يعتبر OCP مرضًا نموذجيًا لاعتلال ظهارة القرنية والملتحمة الندبي المصحوب بنضوب الخلايا الجذعية لظهارة القرنية، ويمر بمراحل تقدمية من التهاب الملتحمة المزمن إلى التصاق الجفن بمقلة العين ثم تقرن القرنية.
هذا المرض نادر. أظهرت دراسة مراقبة في بريطانيا أن معدل الإصابة السنوي بالتهاب الملتحمة الندبي حوالي 1.3 لكل مليون شخص، ويقدر معدل انتشار OCP بحوالي 1 لكل 10,000 إلى 50,000 شخص 5). يصيب كبار السن في الفئة العمرية 60-80 عامًا، ونسبة الذكور إلى الإناث حوالي 1:2 مع غلبة للإناث 5). أكثر الأغشية المخاطية إصابة هو الفم بنسبة حوالي 85%، والعين بنسبة حوالي 65%، وحوالي 50% من مرضى OCP يعانون من إصابات خارج العين مثل الفم والجلد 2).
يبدأ المرض بشكل خفي كالتهاب ملتحمة مزمن ثنائي العينين، وغالبًا ما تمتد فترة المعاناة من عدة سنوات إلى أكثر من عقد. في المراحل المبكرة، تظهر أعراض غير محددة لالتهاب الملتحمة فقط، مما يؤدي في كثير من الحالات إلى علاج طويل الأمد كالتهاب ملتحمة تحسسي أو التهاب ملتحمة مزمن أو جفاف العين. إن إجراء مقابلة دقيقة مع وضع هذا المرض في الاعتبار وتقييم نتائج المصباح الشقي أمر بالغ الأهمية للتشخيص المبكر وتحسين prognosis الوظيفة البصرية.
نظرة عامة على الفقاع المخاطي (MMP)
الأعضاء المستهدفة: الأغشية المخاطية ذات الظهارة الحرشفية الطبقية في جميع أنحاء الجسم، مثل الفم، سطح العين، البلعوم الأنفي، الحنجرة، المريء، والأعضاء التناسلية
الآفات الجلدية: غالبًا لا تكون مصاحبة. تظهر التآكلات والندبات بشكل أكثر وضوحًا من الفقاعات
العمر الشائع: 60-80 سنة. غلبة للإناث
المضاعفات الجهازية: صعوبة البلع بسبب تضيق المريء، وتضيق الحنجرة يمكن أن يؤثر على prognosis الحياة 2)
خصائص الفقاع المخاطي العيني (OCP)
طبيعة آفة العين: التهاب ملتحمة مزمن ثنائي العينين وتندب ملتحمة تقدمي
هدف الحالة المرضية: التصاق الجفن بالعين، استنزاف الخلايا الجذعية الظهارية القرنية، وتقرن سطح العين
المشاركة خارج العين: حوالي 50% يصاحبها إصابة في مواقع أخرى مثل الفم والجلد 2)
التقدم الخفي: قد يكون بدون أعراض لفترات طويلة، وقد يتم اكتشافه عند انخفاض الرؤية 2)
الفقاع المخاطي (MMP) هو مصطلح شامل لأمراض الفقاعات المناعية الذاتية التي تصيب الأغشية المخاطية المتعددة مثل الفم والعين والبلعوم الأنفي والحنجرة والمريء والفرج. ويسمى الذي يشمل آفات العين بالفقاع العيني (الفقاع الندبي العيني، OCP). يمكن أن يقتصر OCP على العين فقط أو يصاحبه آفات خارج العين مثل الفم والجلد، حيث يعاني حوالي 50% من الحالات من آفات خارج العين 2). نظرًا لأن الآفات الجلدية غالبًا ما تكون غير واضحة، فإن طبيب العيون هو الذي يصل إلى التشخيص أولاً في كثير من الحالات.
في المراحل المبكرة، تكون الشكاوى الرئيسية هي احتقان الملتحمة المزمن، الشعور بالجفاف، الإحساس بجسم غريب، الحرقة، والدموع. تكون هذه الأعراض مقاومة لعلاج جفاف العين المعتاد، ويؤدي استمرارها لفترة طويلة إلى الاشتباه في هذا المرض 1). في الحالات المتقدمة، يضاف إلى ذلك ضعف حركة العين بسبب الالتصاق الجفني الملتحمي، عدم إغلاق الجفن بالكامل، أعراض تهيج القرنية بسبب الرموش المنحرفة، بالإضافة إلى انخفاض الرؤية بسبب عتامة القرنية أو غزو ظهارة الملتحمة.
يتطور هذا المرض بشكل خفي، وقد يبقى بدون أعراض لفترة طويلة، ويتم اكتشافه لأول مرة عند حدوث انخفاض في الرؤية 2).
يستخدم تصنيف فوستر (تصنيف تاوبر-فوستر المعدل) على نطاق واسع لتقييم شدة المرض. يبدأ بالتهاب الملتحمة المزمن في المرحلة الأولى، ثم تقصير القبو السفلي في المرحلة الثانية، والتصاق الجفن بالملتحمة وغزو الأوعية الدموية للقرنية في المرحلة الثالثة، وتقرن سطح العين في المرحلة الرابعة 2).
| المرحلة | العلامات الرئيسية |
|---|---|
| المرحلة الأولى | التهاب الملتحمة المزمن، اختبار روز بنغال إيجابي (اضطراب الميوسين)، تليف تحت ظهارة الملتحمة |
| المرحلة الثانية | تقصير القبو السفلي (A-D: تقييم التقدم بزيادات 25%) |
| المرحلة الثالثة | التصاق الجفن بالملتحمة، غزو الأوعية الدموية للقرنية، الرموش المنحرفة، انخفاض إفراز الدموع |
| المرحلة الرابعة | تقرن سطح العين، التصاق الجفنين، جفاف شديد، تحول القرنية إلى جلد |
في المراحل المبكرة، تُلاحظ ندوب على شكل خطوط أو بقع بيضاء تشبه النسيج الوتر على ملتحمة الجفن. مع تقدم المرض، يحدث تقصير في كيس الملتحمة، واختفاء حواجز فوغت الطرفية (POV)، وغزو ظهارة الملتحمة للقرنية، وانسداد القنوات الدمعية، وفقدان الخلايا الكأسية الملتحمية، وجفاف العين الشديد بسبب فقدان غدد ميبوميوس. أثناء التفاقم الحاد، قد يحدث عيب ظهاري واسع النطاق ومستمر.
نسيجيًا، يُلاحظ تليف في سدى الملتحمة، وفقدان كامل للخلايا الكأسية، وتحول حرشفي 1). فقدان الخلايا الكأسية يعني فقدان وظيفة إفراز الميوسين في الملتحمة، مما يضعف بشكل كبير استقرار الطبقة الدمعية. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي تدمير غدد ميبوميوس إلى فقدان الطبقة الدهنية، مما يزيد من تبخر الدموع ويؤدي إلى جفاف العين الشديد من نوع التبخر.
كمضاعفات مخاطية جهازية، يجب تقييم آفات الفم مثل التهاب اللثة التقشري والآفات الفقاعية، وآفات المريء التي تسبب عسر البلع، وآفات الحنجرة والقصبة الهوائية التي تسبب بحة في الصوت وصعوبة في التنفس. تضيق الحنجرة هو عامل محدد للبقاء على قيد الحياة ويتطلب تأمين مجرى الهواء، ويجب التنسيق العاجل مع أخصائي الأنف والأذن والحنجرة للمرضى الذين يعانون من أعراض تنفسية 2). تضيق المريء يسبب عسر البلع وسوء التغذية، ويُنظر في تقييم بالمنظار من قبل أخصائي أمراض الجهاز الهضمي وتوسيع البالون إذا لزم الأمر. غالبًا ما تظهر الآفات الجلدية على شكل حمامي ندبية أو تغيرات ضامرة بدلاً من الفقاعات، وتميل إلى الحدوث في الرأس والوجه والرقبة.
الفقاع المخاطي العيني هو مرض مناعي ذاتي (التفاصيل في القسم 6). تشمل عوامل الخطر التقدم في العمر، والجنس الأنثوي، وتاريخ من أمراض المناعة الذاتية الأخرى. لم يتم تحديد محفز واضح، ولكن يُناقش دور العدوى أو التعرض للأدوية في كسر التحمل المناعي. تم الإبلاغ عن ارتباط مع HLA-DQB1*0301 في دراسات أجنبية، مما يشير إلى مساهمة الاستعداد الوراثي.
سريريًا، من المهم التمييز بين الأمراض الأخرى التي تسبب التهاب الملتحمة الندبي. نظرًا لأن الأمراض المذكورة أدناه تختلف في الفيزيولوجيا المرضية والعلاج، يجب تحديد السبب في الزيارة الأولى.
أمراض المناعة الذاتية والالتهابية التي يجب تمييزها
متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة السمي النخري: اضطراب جلدي مخاطي حاد ناتج عن تفاعل دوائي. يتم التمييز بناءً على تاريخ الحمى والطفح الجلدي العام.
مرض الطعم ضد المضيف (GVHD): يحدث بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. في حالات الالتصاق الشديد والمتقدم، يجب النظر في احتمالية الفقاع المخاطي العيني 4).
الساركويد: التهاب الملتحمة الحبيبي غير الجبني الذي قد يتندب. تم الإبلاغ عنه كمرض يحاكي الفقاع المخاطي العيني 3).
الحزاز المسطح / مرض الجلد الفقاعي الخطي IgA: يتطلب تقييمًا جلديًا.
الأمراض الخارجية التي يجب تمييزها
الفقاع الكاذب العيني الناتج عن الأدوية: الاستخدام طويل الأمد لأدوية الجلوكوما (مثل لاتانوبروست، تيمولول، برينزولاميد) هو مثال نموذجي. يتحسن بإيقاف الدواء 7).
الإصابات الكيميائية والحروق: الإصابات القلوية شديدة بشكل خاص.
المعدية: التراخوما هي سبب رئيسي في البلدان النامية. في البلدان المتقدمة، حالات شديدة من التهاب القرنية والملتحمة الفيروسي الغدي.
علاجي المنشأ: تاريخ جراحة العيون مع شق الملتحمة
يعد وجود التهاب مزمن في ظهارة القرنية والملتحمة في كلتا العينين يتطور ببطء إلى تندب مؤشرًا قويًا على OCP. خاصة عند كبار السن، وخاصة النساء، إذا كان هناك رموش مشوهة أو انقلاب في الجفن، يجب تقييم تقصير كيس الملتحمة والتصاق الجفن بمقلة العين بعناية.
في المقابلة، يجب الاستفسار بالتفصيل عن تاريخ إصابات العين، والتهابات العين، واستخدام قطرات العين والأدوية الفموية السابقة والحالية. بالإضافة إلى ذلك، يجب إجراء مراجعة شاملة للآفات المخاطية في الفم والبلعوم الأنفي والحنجرة والمريء والجلد، والتنسيق مع أقسام الجلدية والأنف والأذن والحنجرة والجهاز الهضمي والروماتيزم حسب الحاجة 2).
الفحص الأساسي للتشخيص النهائي هو خزعة الملتحمة. يتم أخذ عينة من الملتحمة البصلية السفلية، وإجراء الفحص النسيجي المرضي على العينة المثبتة بالفورمالين، والمناعة الفلورية المباشرة (DIF) على العينة المثبتة بمحلول ميشيل في نفس الوقت 5).
نتيجة DIF الإيجابية لـ OCP هي ترسب خطي لـ IgG و IgA و IgM والمتمم C3 على طول الغشاء القاعدي لظهارة الملتحمة 5). ومع ذلك، فإن DIF ليس نادرًا ما يعطي نتائج سلبية كاذبة. قد يكون السبب هو مرحلة الخمول للمرض، أو الاختفاء التام للغشاء القاعدي في المرحلة النهائية، أو عدم ملاءمة موقع أخذ العينة، أو التباين الموضعي للتفاعل المناعي. في الحالات التي يشتبه فيها بشدة بـ OCP سريريًا، لا يتم استبعاد المرض حتى لو كانت DIF سلبية، ويمكن توقع تحسين الحساسية من خلال خزعات متعددة بما في ذلك إعادة الخزعة من العين المقابلة 4,5).
| المرض | مفتاح التمييز |
|---|---|
| الفقاع الحميد المخاطي العيني (OCP) | ثنائي الجانب، تقدم بطيء، تثبيت خطي للجلوبيولين المناعي على طول الغشاء القاعدي في التألق المناعي المباشر، إيجابية الأجسام المضادة لـ BP180/laminin 332. |
| متلازمة ستيفنز جونسون | بداية حادة بسبب تفاعل دوائي، تاريخ من الحمى والطفح الجلدي العام. |
| OCP الكاذب الناجم عن الأدوية | تاريخ طويل من استخدام الأدوية السامة للظهارة مثل قطرات العين المضادة للجلوكوما. يتحسن بإيقاف الدواء المسبب 7). |
| مرض الطعم ضد الثوي المزمن (cGVHD) | تاريخ زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. ومع ذلك، في حالات الالتصاق الشديد، يجب الانتباه إلى احتمالية المشاركة مع OCP 4). |
| الساركويد | حتى مع مستويات ACE/lysozyme الطبيعية، يبقى الساركويد في التشخيص التفريقي، ويمكن أن تساعد سلبية التألق المناعي في استبعاد OCP 3). |
اختبار التألق المناعي المباشر ليس حساسًا تمامًا، وهناك عدة عوامل تسبب نتائج سلبية كاذبة. تشمل الأسباب الرئيسية: المرحلة الخاملة من المرض، الحالات التي اختفى فيها الغشاء القاعدي تمامًا في المراحل النهائية، أخذ العينة من منطقة منخفضة النشاط، والتباين في التوزيع الموضعي للترسبات المناعية. تم الإبلاغ عن حالات تختلف فيها النتائج بين العين اليمنى واليسرى 5). عندما تشير النتائج السريرية بقوة إلى OCP، فإن إعادة الخزعة من العين المقابلة أو من موقع آخر، بما في ذلك الخزعات المتعددة، تحسن الحساسية 4). كما أن الكشف عن الأجسام المضادة لـ BP180 واللامينين 332 في المصل مفيد كمساعد تشخيصي.
الهدف من العلاج هو إيقاف التندب التدريجي، والوقاية من مضاعفات القرنية والجفن وتصحيحها، وتخفيف الأعراض. هذا المرض هو مرض مناعي ذاتي جهازي، ولا يمكن السيطرة على تقدمه بالعلاج الموضعي وحده. أساس العلاج هو العلاج المثبط للمناعة الجهازي، ويوصى بشدة بالتعاون مع أطباء الجلدية والروماتيزم 2).
يتم اختيار الأدوية تدريجيًا وفقًا لشدة المرض ونشاط الالتهاب. جميعها تتطلب مراقبة الآثار الجانبية وفحوصات الدم المنتظمة 2,5).
العلاج الجهازي: اختيار تدريجي
خفيف إلى متوسط: دابسون (ديامينوديفينيل سلفون) 50-200 ملغ/يوم هو الخيار الأول. من الضروري استبعاد نقص G6PD ومراقبة فقر الدم وميتهيموغلوبينية الدم 5)
عدم الاستجابة للدابسون/متوسط: التصعيد إلى ميكوفينولات موفيتيل 1-3 غ/يوم، أو آزاثيوبرين 1-2 ملغ/كغ/يوم، أو ميثوتريكسات 7.5-25 ملغ/أسبوع 2)
شديد/تفاقم حاد: سيكلوفوسفاميد 1-2 ملغ/كغ/يوم مع بريدنيزولون بجرعة عالية قصيرة المدى 5)
حالات مقاومة: ريتوكسيماب (جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد CD20)، العلاج الوريدي بالغلوبولين المناعي (IVIG) 2)
العلاج الموضعي والجراحي
علاج الأعراض: قطرات عينية من الستيرويدات منخفضة التركيز لتخفيف الالتهاب، دموع اصطناعية خالية من المواد الحافظة لإدارة جفاف العين، إزالة الرموش لتقليل تهيج القرنية
إعادة بناء التصاقات الجفن-المقلة: بعد تهدئة الالتهاب، تحرير الالتصاقات، زرع الغشاء الأمنيوسي أو زرع الغشاء المخاطي الفموي لإعادة البناء 2)
حالات الجلوكوما المصاحبة: التغيير إلى قطرات خالية من المواد الحافظة هو الأساس. هناك تقارير حالات عن جراحة الجلوكوما طفيفة التوغل (مثل دعامة XEN gel) 6)
المرحلة النهائية: زرع ظهارة مخاطية مستنبتة لإعادة بناء ظهارة القرنية، وزرع القرنية الاصطناعية (Boston KPro type 2، OOKP) للحالات الشديدة
معظم الأدوية غير معتمدة من التأمين الصحي لهذا المرض، ويتطلب الأمر شرحًا كافيًا للمريض واعتبارات أخلاقية قبل البدء. يجب ملاحظة أن السيكلوسبورين والسيكلوفوسفاميد الفموي غير معتمدين أيضًا لهذا المرض. يمكن أن يسبب الدابسون انحلال الدم وميتهيموغلوبينية الدم، لذا يجب قياس نشاط إنزيم الجلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجيناز (G6PD) قبل البدء لاستبعاد نقصه. بعد البدء، يجب إجراء تعداد دم كامل ووظائف الكبد والكلى بانتظام وزيادة الجرعة تدريجيًا. الميكوفينولات موفيتيل جيد التحمل نسبيًا ومناسب للاستخدام طويل الأمد، ولكن يجب مراعاة خطر العدوى الانتهازية وإجراء فحص للعدوى. السيكلوفوسفاميد هو مثبط مناعي قوي للحالات الشديدة، لكنه يحمل مخاطر تثبيط نقي العظم والتهاب المثانة النزفي وزيادة خطر السرطان على المدى الطويل، لذا يجب مراقبة الجرعة الإجمالية. يستخدم ريتوكسيماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـ CD20، كعلاج إنقاذي لـ OCP المقاوم، ومن المهم تقييم خطر إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B قبل البدء 2).
العلاج الموضعي مهم كعلاج مساعد للعلاج الجهازي. تستخدم قطرات الستيرويد منخفضة التركيز لتخفيف التهاب سطح العين، وتستخدم الدموع الاصطناعية الخالية من المواد الحافظة لإدارة جفاف العين. يجب توخي الحذر عند إجراء تدخلات جراحية مثل سد النقاط الدمعية لأنها قد تسرع التندب.
يتم إجراء العلاج الجراحي فقط عندما يكون الالتهاب تحت السيطرة الكاملة. تؤدي الجراحة في وجود التهاب نشط إلى تندب سريع والتصاقات وتقرن 2).
في حالات المرض الثنائي التدريجي مثل OCP الشديد، يكون زرع الخلايا الجذعية الحوفية الذاتية (CLAu، CLET، SLET) محدود الاستطباب. نظرًا لأن العديد من الحالات ثنائية ولا تملك عينًا سليمة مانحة، يتم النظر في الزرع الخيفي أو زرع الظهارة المخاطية المزروعة 9). أظهرت مراجعة منهجية لزرع الخلايا الجذعية الحوفية الذاتية، مع تحليل 1023 عينًا (معظمها لإصابات كيميائية أحادية)، معدل نجاح تشريحي 69% ووظيفي 60%، لكنه ليس الخيار الأول في أمراض المناعة الذاتية الثنائية مثل OCP 9).
الجراحة في وجود التهاب نشط هي عامل خطر كبير يؤدي إلى تسريع التصاق الجفن بالعين وتقرن القرنية. عند التخطيط للجراحة، يجب استخدام العلاج المثبط للمناعة الجهازي (مثل الستيرويدات، السيكلوسبورين، السيكلوفوسفاميد) من يوم الجراحة لتهدئة الالتهاب تمامًا، وتقليل الضرر المادي لسطح العين أثناء الجراحة، ومواصلة التثبيط المناعي بعد الجراحة. إذا تم إجراء الجراحة مع عدم كفاية تهدئة الالتهاب قبل الجراحة، فهناك خطر كبير من التصاق وتقرن سريع بعد الجراحة. اختيار التقنية الجراحية والإدارة الجهازية والتعاون مع أطباء الجلد والروماتيزم أمر بالغ الأهمية 2).
OCP هو مرض مناعي ذاتي من النوع الثاني (خلوي سام) يتميز بإنتاج أجسام مضادة ذاتية ضد مكونات الغشاء القاعدي المرتبطة بالهيميديزموسوم 5).
عندما ترتبط الأجسام المضادة الذاتية بغشاء القاعدة الظهاري للملتحمة، يتم تنشيط النظام المتمم ويتم استقطاب الخلايا الالتهابية. في المرحلة الحادة، تكون الحمضات والعدلات هي المسيطرة على الالتهاب، بينما في المرحلة المزمنة، يصبح تسلل الخلايا الليمفاوية هو السائد 5). تعمل السيتوكينات والبروتياز المنطلقة على تنشيط الخلايا الليفية تحت ظهارة الملتحمة، مما يعزز الإفراط في إنتاج المصفوفة خارج الخلية مثل الكولاجين، مما يؤدي إلى تليف وتندب الملتحمة. تزداد تعبير السيتوكينات من النوع Th2 مثل عامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، وإنترلوكين-4 (IL-4)، وIL-5، وIL-13 في المنطقة المصابة، وتعتبر المحركات الرئيسية للتليف. يعد اختلال التوازن بين المصفوفة المعدنية البروتياز (MMP-9) ومثبطات الأنسجة (TIMP) وتقدم إعادة تشكيل أنسجة الملتحمة بشكل غير منضبط من سمات المرض.
يتوافق التقدم التدريجي لتندب الملتحمة مع تصنيف فوستر. مع استمرار الالتهاب المزمن، يتطور التليف تحت الملتحمة (المرحلة الأولى)، وتقصير كيس الملتحمة (المرحلة الثانية)، والتصاق الجفن بمقلة العين (المرحلة الثالثة)، وفي النهاية تختفي حواجز فوغت (POV) في حوف القرنية 8). نظرًا لوجود الخلايا الجذعية الظهارية للقرنية في POV، فإن اختفاء POV يعني فشل التجدد الطبيعي لظهارة القرنية. عندما تستنزف الخلايا الجذعية الظهارية للقرنية، تغزو ظهارة الملتحمة سطح القرنية (تكون الملتحمة)، مما يؤدي إلى عتامة القرنية، وغزو الأوعية الدموية، وفي النهاية تقرن يشبه الجلد (المرحلة الرابعة) 8).
مرض الطعم ضد الثوي العيني المزمن بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم يظهر عادةً بالتهاب مزمن لسطح العين وجفاف العين وتليف ملتحمي خفيف، ولكن في الحالات الشديدة سريعة التقدم من التندب والتصاق الجفن بمقلة العين، يجب مراعاة ترافق التهاب الملتحمة الندبي العيني 4). يتشابه مرض الطعم ضد الثوي العيني والتهاب الملتحمة الندبي العيني سريريًا، لكن استراتيجيات العلاج مختلفة، لذا فإن خزعة الملتحمة والفحص المناعي المباشر مهمان للتمييز 4).
يوجد في حوف القرنية خلايا جذعية مسؤولة عن تجديد ظهارة القرنية، ويمكن ملاحظتها كحواجز فوغت (POV). في التهاب الملتحمة الندبي العيني، يمتد الالتهاب المزمن والتندب إلى الحوف، مما يؤدي إلى فقدان POV والخلايا الجذعية. عندما تستنزف الخلايا الجذعية، تغزو ظهارة الملتحمة سطح القرنية (تكون الملتحمة)، مما يجعل تجديد ظهارة القرنية الطبيعي مستحيلاً. ينتج عن ذلك عتامة القرنية، وغزو الأوعية الدموية، والتقرن، مما يؤدي إلى ضعف بصري شديد 8). هذه الحالة هي الصورة النهائية لأمراض سطح العين الشديدة الشائعة بعد التهاب الملتحمة الندبي العيني، ومتلازمة ستيفنز جونسون، والإصابات الكيميائية.
أظهرت الدراسات التجميعية فعالية ريتوكسيماب والغلوبولين المناعي الوريدي في علاج التهاب الملتحمة الندبي المقاوم للعلاج، ويتم تأسيسهما كخيارات علاجية للحالات المقاومة للعلاج المثبط للمناعة التقليدي 2). يؤدي إعطاء ريتوكسيماب إلى إزالة الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة الذاتية، وقد تم الإبلاغ عن حالات تحقق هدوءًا سريريًا. يجمع الغلوبولين المناعي الوريدي بين التأثيرات المضادة للالتهابات والمعدلة للمناعة، ويُعتبر علاجًا مساعدًا في الحالات الشديدة أو المقاومة للأدوية الأخرى. كما تتم مناقشة إمكانات الأدوية المعدلة للمناعة الجديدة مثل مثبطات JAK، والتي يمكن إعطاؤها عن طريق الفم وتسهل إدارة المرضى خارج المستشفى، مما يبشر بتطبيقات سريرية مستقبلية.
في مجال إعادة بناء ظهارة القرنية، تم تطبيق زراعة صفائح الخلايا الظهارية القرنية المزروعة وزراعة صفائح الخلايا الظهارية المخاطية الفموية الذاتية سريريًا، ويجري تطويرها كطب متقدم. تُصنع صفائح الخلايا الظهارية القرنية الذاتية باستخدام خلايا ظهارة القرنية من العين السليمة، ولكن لا يمكن استخدامها في حالات التهاب الملتحمة الندبي ثنائي العينين، لذلك يتم اختيار صفائح الخلايا الظهارية القرنية الخيفية باستخدام قرنيات من بنك العيون، أو صفائح الخلايا الظهارية المخاطية الفموية الذاتية المصنوعة من خلايا الغشاء المخاطي للفم للمريض نفسه. لا يحمل الغشاء المخاطي الفموي الذاتي خطر الرفض، ويمكن أن يحقق استقرارًا طويل الأمد لسطح العين. تم تطوير مواد حاملة مثل السلى، ومادة الفيبرين اللاصقة، وأطباق الزرع الحساسة لدرجة الحرارة، وأغشية بولي فينيلدين فلورايد (PVDF)، مما وسع خيارات التقنيات الجراحية 8).
بالنسبة للحالات المصحوبة بالزرق، نظرًا لصعوبة إجراء جراحة الترشيح التقليدية بسبب تندب الملتحمة، تم الإبلاغ عن حالات ناجحة لجراحة الزرق طفيفة التوغل (MIGS) باستخدام دعامة XEN الهلامية. بعد السيطرة على التهاب سطح العين، يتم إدخال الدعامة بطريقة ab interno، وقد أظهرت حالة تحقيق السيطرة على ضغط العين بدون قطرات وتهدئة الالتهاب بعد عام واحد من الجراحة، مما يلفت الانتباه كنهج جديد للزرق المصاحب لأمراض سطح العين الشديدة 6). في المستقبل، يُتوقع تراكم النتائج طويلة المدى من خلال الدراسات التعاونية متعددة المراكز، وتقييم الاستجابة للعلاج باستخدام المؤشرات الحيوية.
