OCT
星状非遗传性特发性中心凹黄斑视网膜劈裂症（SNIFR）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是星状非遗传性特发性中心凹黄斑视网膜劈裂症（SNIFR）？
Section titled “1. 什么是星状非遗传性特发性中心凹黄斑视网膜劈裂症（SNIFR）？”星状非遗传性特发性中心凹黄斑视网膜劈裂症（Stellate Nonhereditary Idiopathic Foveomacular Retinoschisis; SNIFR）是2014年由Ober等人首次报道的一个较新的疾病概念。7)
如其名称所示，它是一种排除性诊断疾病，具有以下特征：
- 星状（Stellate）：OCT显示中心凹星状多房囊样腔
- 非遗传性（Nonhereditary）：无家族史，无RS1基因突变
- 特发性（Idiopathic）：排除近视、外伤、视神经异常等已知原因后诊断
- 中心凹黄斑性（Foveomacular）：病变局限于中心凹
流行病学上多见于60~70岁女性1, 2)。常为双侧性，发病可不同步（左右眼发病时间不同）2)。
Q
如何诊断SNIFR？
A
它不是由特定诊断标准确定的疾病，而是在排除近视性牵引、视神经凹陷、CXLRS、外伤性视网膜劈裂等后诊断的排除性诊断疾病。OCT显示的中心凹星状囊样改变和RS1基因阴性是诊断的核心。详见“诊断与检查方法”一节。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”多数病例无症状，常在检查其他疾病或健康体检时偶然发现1, 2, 3)。
出现症状时，主要主诉如下。
- 视物变形：物体看起来扭曲
- 视力下降：多为中度下降
OCT是诊断本病最重要的检查1, 2, 3, 4)。
- 中心凹星状囊样劈裂：在外核层（ONL）、内核层（INL）和Henle纤维层（HFL）形成多房性低反射腔
- 垂直组织柱：囊腔内可见组织桥（pillars），导致星状图案
- 累及视网膜全层：囊样劈裂可从视网膜外层延伸至内层
- 存在VMA：86%的病例可见部分性玻璃体后脱离（PVD）2)。也有完全性PVD后病变消退的报道2, 4)
OCTA所见
Section titled “OCTA所见”OCT血管造影（OCTA）有助于排除血管病变3, 5)。
FA
OCTA
视网膜电图表现
Section titled “视网膜电图表现”视网膜电图（ERG）检查显示，多焦视网膜电图（mfERG）中心凹区域振幅降低5)。全视野视网膜电图也报告b波降低5, 6)。但ERG异常通常轻微，与CXLRS中显著的b波降低程度可能不同。
3. 病因与危险因素
Section titled “3. 病因与危险因素”SNIFR的确切病因尚不明确，也无明确的特定危险因素。目前提出的病因假说如下。
- 玻璃体黄斑牵拉假说：持续的玻璃体对黄斑部的牵拉导致HFL和视网膜组织分离2, 4)。依据是许多病例存在VMA，且VMA分离后病变消退。
- Henle纤维层（HFL）脆弱性假说：中心凹特有的解剖结构HFL对机械刺激或变性脆弱，易发生分离1, 4)。
- Müller细胞功能障碍假说：调节视网膜内水肿和液体积聚的Müller细胞功能障碍导致组织分离和囊腔形成4)。
该病多见于60~70岁老年女性，提示可能与年龄相关的玻璃体后脱离（PVD）进展过程有关1, 2)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”OCT（最重要的检查）
Section titled “OCT（最重要的检查）”OCT能高分辨率显示中心凹的星状囊样改变，是诊断的核心1, 2, 3, 4)。利用各种OCT模式评估分离腔的范围、深度和结构。
RS1基因检测
Section titled “RS1基因检测”对于与CXLRS（X连锁先天性视网膜劈裂症）的鉴别至关重要。SNIFR中RS1基因突变阴性2, 3, 6)。男性患者必须进行此项检查以排除CXLRS。
在SNIFR的诊断中，与以下疾病的鉴别很重要。
| 疾病 | 主要鉴别点 |
|---|---|
| CXLRS | RS1突变阳性、男性、早发 |
| 近视性牵引 | 高度近视、后巩膜葡萄肿 |
| 视神经凹陷黄斑病变 | 视乳头的先天异常 |
| 项目 | SNIFR | CXLRS |
|---|---|---|
| 性别/年龄 | 多为老年女性 | 男性、年轻 |
| RS1基因 | 阴性 | 阳性2, 3, 6) |
| 视网膜电图b波 | 轻度降低 | 显著降低5) |
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”SNIFR尚无确立的标准治疗方法，多数情况下选择观察随访1, 2, 3)。
对于无症状或视力良好的病例，定期OCT检查随访是基本方针。已有自然消退的报道，这也是避免轻易进行干预的依据2, 4)。
碳酸酐酶抑制剂（CAI）
Section titled “碳酸酐酶抑制剂（CAI）”碳酸酐酶抑制剂（CAI）有时用于囊性黄斑疾病，但对SNIFR疗效较低。
一定比例的病例观察到自然消退（病变在自然病程中消失或缩小）2, 4)。
Machado Nogueira等人（2021）报告了一例玻璃体黄斑牵拉（VMA）分离后SNIFR病变消退的病例4)。这一观察结果支持VMA可能参与SNIFR的发生和维持。
对合并白内障的SNIFR病例进行白内障手术是安全的，也有使用多焦点人工晶状体（多焦点IOL）的报道2, 6)。没有证据表明白内障手术本身会加重SNIFR，对于合并白内障且预期能改善视力的病例，可以考虑手术。
Q
碳酸酐酶抑制剂无效吗？
A
目前认为CAI（碳酸酐酶抑制剂）对SNIFR的疗效较低1, 3)。这是因为其病理机制与囊样黄斑水肿不同，并非由于血管通透性增加导致的液体积聚。由于存在自然消退病例，应首先进行观察。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”SNIFR的病理生理学尚未完全阐明，但以下机制被认为可能性较大。
玻璃体黄斑牵拉与Müller细胞功能障碍
Section titled “玻璃体黄斑牵拉与Müller细胞功能障碍”当后玻璃体脱离（PVD）不完全时，黄斑部持续存在玻璃体黄斑牵拉（VMA）。这种机械性牵拉被认为会引发以下连锁反应4)。
- VMA导致黄斑部持续受到切向和垂直方向的机械刺激
- 中心凹的Müller细胞（负责视网膜水分和离子稳态的胶质细胞）功能失调
- Müller细胞对细胞外液的调节失效，导致液体在视网膜内积聚
- 以Henle纤维层（HFL）为中心发生视网膜层分离和囊腔形成4)
Henle纤维层（HFL）的解剖学脆弱性
Section titled “Henle纤维层（HFL）的解剖学脆弱性”HFL是中心凹特有的组织，光感受器细胞的轴突从外核层斜向走行。这种斜行结构对机械应力脆弱，被认为是分离腔形成的起点1, 4)。
Machado Nogueira等人（2021）报告了一例VMA解除后SNIFR囊样改变消退的病例，提出VMA介导的Müller细胞功能障碍可能是SNIFR的主要病理机制4)。根据这一假说，VMA解除后机械牵引消失，Müller细胞功能恢复，从而发生液体重吸收和组织修复。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”非同步发病与双眼进展的阐明
Section titled “非同步发病与双眼进展的阐明”Bayram-Suverza（2025）报告SNIFR非同步双眼发病，并指出在一只眼确诊后，需要对对侧眼进行定期OCT随访2)。这一发现加深了对SNIFR自然史的理解，有助于建立检查方案。
自然消退机制的阐明
Section titled “自然消退机制的阐明”SNIFR无需治疗即可自然消退的病例为理解其病理生理提供了重要线索4)。提示与VMA解除相关，期待开展研究验证确认和控制VMA参与的方法（如药物性玻璃体液化、玻璃体牵引解除等）的有效性。
OCTA及新型影像诊断技术的应用
Section titled “OCTA及新型影像诊断技术的应用”Hassanpoor（2025）报告称，包括OCTA在内的多模态影像有助于鉴别血管性病变和CXLRS3)。未来，包括OCTA在内的多模态影像分析有望为SNIFR的病理阐明和鉴别诊断精度的提高做出贡献。
Q
未来是否会开发出有效的治疗方法？
A
目前由于存在自然消退病例，积极治疗的适应症有限，但如果明确了与VMA的关联，药物性玻璃体液化（如奥克纤溶酶等）等微创玻璃体牵引解除疗法可能成为有力的选择。此外，随着疾病概念的建立，期待通过病例积累开展前瞻性研究2, 4)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Perente I, et al. Stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis: bilateral non-myopic presentation and failure of dorzolamide. 2023.
- Bayram-Suverza M, Ramírez-Estudillo A. Spontaneous Resolution and Asynchronous Onset of Stellate Nonhereditary Idiopathic Foveomacular Retinoschisis in the Contralateral Eye. Journal of vitreoretinal diseases. 2025;9(3):372-376. doi:10.1177/24741264241309681. PMID:39742142; PMCID:PMC11683826.
- Hassanpoor N, Tahmasebi A, Aminsobhani E, Niyousha M. A case of bilateral stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis with 14-month follow-up: clinical features, OCT findings and treatment outcome. BMC Ophthalmol. 2025;25:282. doi:10.1186/s12886-025-04116-6.
- Thiago Machado Nogueira, Daniel de Souza Costa, Jordan Isenberg, Flavio A. Rezende. Stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis resolution after vitreomacular adhesion release. American Journal of Ophthalmology Case Reports. 2021;23:101153. doi:10.1016/j.ajoc.2021.101153.
- Yadav D, Dhoble P, Sonawane N, Ramesh S. Multimodal imaging in a case of stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis. Indian J Ophthalmol. 2022;70(7):2703-2705. doi:10.4103/ijo.IJO_2803_21.
- Van der Auwera S, Kallay O. Stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis: cataract surgery. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:7404138. doi:10.1155/2022/7404138.
- Ober MD, Freund KB, Shah M, Ahmed S, Zacks DN, Gao H, et al. Stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis. Ophthalmology. 2014;121(7):1406-1413. PMID: 24661864. doi:10.1016/j.ophtha.2014.02.002.