성상 비유전성 특발성 중심와 황반 망막분리증 (SNIFR)

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• SNIFR는 2014년 Ober 등이 처음 보고했습니다. 양안성, 비유전성, 특발성 중심와 망막분리증입니다. ⁷⁾
• 60~70대 여성에 많으며, 대부분 무증상으로 우연히 발견됩니다.
• OCT에서 중심와에 별모양의 낭포성 공간이 관찰되는 것이 특징적인 소견입니다.
• 유전성 X-연관 선천성 망막분리증(CXLRS)과의 감별이 중요하며, RS1 유전자 검사가 유용합니다.
• 탄산탈수효소 억제제는 효과가 있는 경우와 없는 경우가 있으며, 자연 소실된 예도 보고되었습니다.
• 유리체황반유착(VMA)의 관여가 시사되며, VMA 분리 후 소실된 증례가 있습니다.

1. 별모양 비유전성 특발성 중심와황반 망막분리증(SNIFR)이란?

별모양 비유전성 특발성 중심와황반 망막분리증(Stellate Nonhereditary Idiopathic Foveomacular Retinoschisis; SNIFR)은 2014년 Ober 등에 의해 처음 보고된 비교적 새로운 질환 개념입니다. ⁷⁾

그 이름이 나타내는 바와 같이, 다음과 같은 특징을 가진 배제 진단적 질환입니다.

• 별모양(Stellate) : OCT에서 중심와에 별모양의 다방성 낭포성 공간을 형성합니다.
• 비유전성(Nonhereditary) : 가족력이 없고 RS1 유전자 변이가 없습니다.
• 특발성(Idiopathic) : 근시, 외상, 시신경 이상 등 알려진 원인을 배제한 후 진단됩니다.
• 중심와황반성(Foveomacular) : 병변이 중심와에 국한됩니다.

역학적으로 60~70대 여성에 많습니다^{1, 2)}. 양안성인 경우가 많고, 발병이 비동시성(좌우 발병 시기가 다름)일 수 있습니다²⁾.

Q SNIFR는 어떻게 진단하나요?

A

특정 진단 기준에 의해 확정되는 질환이 아니라, 근시성 견인, 시신경 피트, CXLRS, 외상성 망막분리 등을 배제한 후 진단하는 제외 진단적 질환입니다. OCT에서 중심와의 별모양 낭포성 변화와 RS1 유전자 음성이 진단의 핵심입니다. 자세한 내용은 「진단 및 검사 방법」 항목을 참조하십시오.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

대부분의 경우 무증상이며, 다른 질환 검사 중이나 건강검진을 계기로 우연히 발견되는 경우가 많습니다^{1, 2, 3)}.

증상이 나타나는 경우 다음과 같은 주요 호소가 있습니다.

• 변시증: 물체가 왜곡되어 보임
• 시력 저하: 중등도 저하에 그치는 경우가 많음

임상 소견

OCT 소견

OCT는 본 질환의 진단에 있어 가장 중요한 검사입니다^{1, 2, 3, 4)}.

• 중심와의 별모양 낭포성 분리: 외과립층(ONL), 내과립층(INL), Henle 섬유층(HFL)에 다방성의 저반사 공동을 형성함
• 수직 방향의 조직 기둥: 낭포 내에 조직 다리(pillars)가 관찰되며, 이는 별모양 패턴의 원인이 됨
• 망막 전층 침범: 망막의 외층에서 내층에 걸쳐 낭포성 분리가 미칠 수 있음
• VMA의 존재: 부분적인 후유리체박리(PVD)가 86%에서 관찰됨²⁾. 완전한 PVD 후 병변이 소실된 증례도 보고됨^{2, 4)}

OCTA 소견

OCT 혈관조영술(OCTA)은 혈관 병변을 배제하는 데 유용합니다^{3, 5)}.

• SNIFR에서는 모세혈관망 구조가 기본적으로 유지되며, CNV나 모세혈관류는 관찰되지 않습니다.
• 혈관 구조 평가는 CXLRS(X-연관 선천성 망막분리증)와의 감별에 도움이 됩니다³⁾.

OCT

중심와 낭포성 공간: HFL, ONL, INL에 별모양 또는 다방성의 저반사 공동이 형성됩니다.

조직 다리(pillars): 낭포 내의 수직 다리 구조. 별모양 패턴의 원인입니다.

부분 PVD(VMA): 86%에서 관찰됩니다. 유리체-황반 유착 잔존²⁾.

FA

형광 누출 없음: 낭포성 황반부종(CME)과의 감별점입니다. 형광안저혈관조영술에서 일반적으로 누출이 없습니다.

OCTA

정상 혈관 구조: CNV나 모세혈관류가 없습니다³⁾.

CXLRS 감별 보조: OCTA를 통한 혈관 평가가 X-연관 선천성 망막분리증과의 감별에 도움이 됩니다³⁾.

망막전도도 소견

망막전도도(ERG) 검사에서 다초점 망막전도도(mfERG)의 중심와 영역 진폭 감소가 관찰됩니다⁵⁾. 또한 전시야 망막전도도에서 b파 감소가 보고되었습니다^{5, 6)}. 그러나 ERG 이상은 대개 경미하며, CXLRS에서 보이는 현저한 b파 감소와 정도가 다를 수 있습니다.

Q FA에서 형광 누출이 없는 이유는 무엇인가요?

A

SNIFR의 낭포양 공간은 혈관 투과성 항진으로 인한 것(낭포황반부종)이 아니라 망막 조직 자체의 분리·공간 형성에 의한 것입니다. 따라서 FA에서 형광 누출이 발생하지 않으며, 이 소견은 낭포황반부종과의 중요한 감별점이 됩니다.

3. 원인 및 위험 요인

SNIFR의 확립된 원인은 알려져 있지 않으며, 특정 위험 요인도 명확하지 않습니다. 현재 제안된 병인 가설은 다음과 같습니다.

• 유리체황반견인 가설: 황반부에 대한 지속적인 유리체 견인이 HFL 및 망막 조직의 분리를 유발한다는 설^{2, 4)}. 많은 증례에서 VMA가 존재하고, VMA 분리 후 병변이 소실된 증례가 존재한다는 점이 근거입니다.
• Henle 섬유층(HFL) 취약성 가설: 중심와에 특유한 해부학적 구조인 HFL이 어떤 기계적 자극·변성에 취약하여 분리가 발생하기 쉽다는 설^{1, 4)}.
• Müller 세포 기능부전 가설: 망막 내 부종·액체 저류 조절을 담당하는 Müller 세포의 기능부전이 조직 분리·낭포 형성을 유발한다는 설⁴⁾.

60~70대 고령 여성에 많은 사실은 노화에 따른 후유리체박리(PVD) 진행 과정과 관련될 가능성이 시사됩니다^{1, 2)}.

전문적 보충

SNIFR은 양안에 발생하지만, 비동시성을 보일 수 있습니다. 즉, 한쪽 눈이 먼저 발생하고 수년 후 반대쪽 눈이 발생하는 패턴이 보고되었습니다²⁾. 한쪽 눈에 SNIFR을 진단한 경우 반대쪽 눈의 경과 관찰도 중요합니다.

4. 진단 및 검사 방법

OCT (가장 중요한 검사)

중심와의 성상 낭포양 변화를 고해상도로 묘사할 수 있는 OCT가 진단의 핵심입니다^{1, 2, 3, 4)}. 다양한 OCT 모드를 활용하여 분리강의 범위·깊이·구조를 평가합니다.

RS1 유전자 검사

CXLRS(X-연관 선천성 망막분리증)와의 감별에 필수적입니다. SNIFR에서는 RS1 유전자 변이가 음성입니다^{2, 3, 6)}. 남성 환자에서는 특히 CXLRS를 배제하기 위해 반드시 시행합니다.

감별 진단

SNIFR 진단 시 다음 질환과의 감별이 중요합니다.

질환	주요 감별점
CXLRS	RS1 돌연변이 양성, 남성, 조기 발병
근시성 견인	고도 근시, 후포도종
시신경 오목 황반병증	시신경 유두의 선천적 이상

CXLRS(X-연관 선천성 망막분리증)와의 상세한 비교는 다음과 같습니다.

항목	SNIFR	CXLRS
성별/연령	고령 여성 많음	남성, 젊은 연령
RS1 유전자	음성	양성2, 3, 6)
망막전위도 b파	경도 감소	현저한 감소5)

전문적 보충

CXLRS에서는 전시야 망막전위도에서 b파의 현저한 감소(음성 ERG)가 나타나며, 이는 SNIFR과의 중요한 감별점입니다⁵⁾. 또한 OCTA를 통한 황반부 혈관 구조 평가도 감별에 보조적으로 유용합니다³⁾.

5. 표준 치료법

SNIFR에 대한 확립된 표준 치료는 없으며, 많은 경우 경과 관찰이 선택됩니다^{1, 2, 3)}.

경과 관찰

무증상이거나 시력이 양호한 경우 정기적인 OCT 검사를 통한 경과 관찰이 기본 방침입니다. 자연 소실 사례가 보고된 것도 가벼운 치료 개입을 피하는 근거가 됩니다^{2, 4)}.

탄산탈수효소 억제제 (CAI)

낭포성 황반 질환에 사용되기도 하는 탄산탈수효소 억제제(CAI)는 SNIFR에서 효과가 낮습니다.

• 전신 투여(아세타졸아미드 경구) 및 국소 투여(도르졸라미드 점안) 모두 SNIFR에 대해 무효 또는 효과 불충분이라는 보고가 많습니다^{1, 3)}
• 국소 CAI(도르졸라미드)를 투여한 증례에서 개선이 없었다는 보고도 있다¹⁾

자연 소실

일정 비율의 증례에서 자연 소실(자연 경과 중 병변 소실·축소)이 관찰된다^{2, 4)}.

Machado Nogueira 등(2021)은 유리체황반유착(VMA)이 분리된 후 SNIFR 병변이 소실된 증례를 보고했다⁴⁾. 이 관찰은 VMA가 SNIFR의 발병 및 유지에 관여할 가능성을 지지한다.

백내장 수술

백내장을 동반한 SNIFR 증례에 대한 백내장 수술은 안전하게 시행 가능하며, 다초점 인공수정체(다초점 IOL) 사용도 보고되었다^{2, 6)}. 백내장 수술 자체가 SNIFR을 악화시킨다는 증거는 없으며, 시력 개선이 기대되는 백내장 동반 증례에서는 수술을 고려해도 좋다.

치료 시 주의점

• CAI(탄산탈수효소억제제)의 전신 투여는 부작용(전해질 이상, 신장 결석, 사지 말단 지각 이상 등)에 주의해야 한다. SNIFR에 대한 유효성이 불확실한 현 상황에서는 장기 전신 투여의 적응을 신중히 검토한다.
• 유리체절제술(PPV)의 적응은 제한적이며, 자연 소실 예도 존재하므로 무분별한 수술은 권장되지 않는다. 시행 시 전문 시설에서 신중한 판단이 필요하다.

Q 탄산탈수효소억제제는 효과가 없는가?

A

SNIFR에 대한 CAI(탄산탈수효소억제제)의 유효성은 현재 시점에서 낮은 것으로 간주된다^{1, 3)}. 낭포황반부종과는 병태가 다르며, 혈관 투과성 항진에 의한 액체 저류가 아니기 때문으로 생각된다. 자연 소실 예도 존재하므로 우선 경과 관찰이 우선된다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

SNIFR의 병태생리는 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 다음과 같은 기전이 유력시되고 있다.

유리체황반견인과 뮐러세포 기능부전

후유리체박리(PVD)가 불완전한 상태에서는 황반부에 유리체황반견인(VMA)이 지속된다. 이 기계적 견인이 다음과 같은 연쇄를 유발하는 것으로 생각된다⁴⁾.

1. VMA로 인해 황반부에 지속적인 접선 방향 및 수직 방향의 기계적 자극이 가해짐
2. 중심와의 뮐러 세포(망막의 수분 및 이온 항상성을 담당하는 신경아교세포)가 기능부전에 빠짐
3. 뮐러 세포에 의한 세포외액 조절이 실패하여 망막 내에 액체가 저류됨
4. 헨레 섬유층(HFL)을 중심으로 망막층 분리 및 낭포 형성이 발생함⁴⁾

헨레 섬유층(HFL)의 해부학적 취약성

HFL은 중심와에 특이적인 조직으로, 광수용체 세포의 축삭이 외과립층에서 비스듬히 주행하는 층입니다. 이 사행 구조가 기계적 스트레스에 취약하여 분리강 형성의 시작점이 되기 쉽다고 생각됩니다^{1, 4)}.

Machado Nogueira 등(2021)은 VMA가 해리된 후 SNIFR의 낭포양 변화가 소실된 증례를 보고하여, VMA를 매개로 한 뮐러 세포 기능부전이 SNIFR의 주요 병태일 가능성을 논의했습니다⁴⁾. 이 가설에 따르면, VMA가 해리되어 기계적 견인이 사라지면 뮐러 세포 기능이 회복되고 액체 재흡수와 조직 복구가 일어난다고 해석할 수 있습니다.

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7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

비동시성 발병과 양안 진행의 규명

Bayram-Suverza(2025)는 SNIFR이 비동시성으로 양안에 발병함을 보고하고, 한쪽 눈의 확정 진단 후에도 반대쪽 눈의 정기적인 OCT 추적이 필요하다고 논의했습니다²⁾. 이 소견은 SNIFR의 자연사 이해를 심화시키며, 진찰 프로토콜 확립에 기여합니다.

자연 소실 메커니즘 규명

SNIFR이 치료 없이 자연 소실되는 증례의 존재는 병태생리 이해에 중요한 단서입니다⁴⁾. VMA 해리와의 관련성이 시사되며, VMA 관여를 확인·제어하는 수단(약물적 유리체 액화, 유리체 견인 해제 등)의 유효성을 검증하는 연구가 기대됩니다.

OCTA 및 새로운 영상 진단 기술의 활용

Hassanpoor(2025)는 OCTA를 포함한 다중모드 영상이 혈관 병변과 CXLRS의 감별에 도움이 된다고 보고했습니다³⁾. 향후 OCTA를 포함한 다중모드 영상 분석이 SNIFR의 병태 규명 및 감별 진단 정확도 향상에 기여할 것으로 기대됩니다.

Q 향후 효과적인 치료법이 개발될까요?

A

현재 자연 소실 사례의 존재로 인해 적극적 치료의 적응증이 제한적이지만, VMA와의 연관성이 밝혀지면 약물적 유리체 액화(오크리플라스민 등)와 같은 최소 침습적 유리체 견인 해소 요법이 유력한 선택지가 될 수 있습니다. 또한 질환 개념이 확립됨에 따라 증례 축적을 통한 전향적 연구의 수행이 기대됩니다^{2, 4)}.

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8. 참고문헌

1. Perente I, et al. Stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis: bilateral non-myopic presentation and failure of dorzolamide. 2023.
2. Bayram-Suverza M, Ramírez-Estudillo A. Spontaneous Resolution and Asynchronous Onset of Stellate Nonhereditary Idiopathic Foveomacular Retinoschisis in the Contralateral Eye. Journal of vitreoretinal diseases. 2025;9(3):372-376. doi:10.1177/24741264241309681. PMID:39742142; PMCID:PMC11683826.
3. Hassanpoor N, Tahmasebi A, Aminsobhani E, Niyousha M. A case of bilateral stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis with 14-month follow-up: clinical features, OCT findings and treatment outcome. BMC Ophthalmol. 2025;25:282. doi:10.1186/s12886-025-04116-6.
4. Thiago Machado Nogueira, Daniel de Souza Costa, Jordan Isenberg, Flavio A. Rezende. Stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis resolution after vitreomacular adhesion release. American Journal of Ophthalmology Case Reports. 2021;23:101153. doi:10.1016/j.ajoc.2021.101153.
5. Yadav D, Dhoble P, Sonawane N, Ramesh S. Multimodal imaging in a case of stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis. Indian J Ophthalmol. 2022;70(7):2703-2705. doi:10.4103/ijo.IJO_2803_21.
6. Van der Auwera S, Kallay O. Stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis: cataract surgery. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:7404138. doi:10.1155/2022/7404138.
7. Ober MD, Freund KB, Shah M, Ahmed S, Zacks DN, Gao H, et al. Stellate nonhereditary idiopathic foveomacular retinoschisis. Ophthalmology. 2014;121(7):1406-1413. PMID: 24661864. doi:10.1016/j.ophtha.2014.02.002.