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角膜与外眼

银屑病的眼部表现

银屑病是一种由获得性免疫系统过度激活引起的慢性免疫介导性皮肤病。美国人口的1-3%患病,全球约1.25亿人患病。

最常见的类型是寻常型银屑病(斑块状银屑病),占所有病例的80%。其他类型包括甲银屑病、点滴状银屑病、反向银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病。

约10%的银屑病患者出现眼部症状。主要眼部并发症如下:

眼部症状尤其与关节病型银屑病和脓疱型银屑病相关,男性多见。常在皮肤病变加重后出现。

银屑病相关的眼部症状多种多样,因病变部位而异。

  • 眼干涩感、异物感干眼症最常见的自觉症状。
  • 充血结膜炎、上巩膜炎葡萄膜炎时出现。
  • 流泪:伴随结膜炎发生。
  • 畏光(刺眼)葡萄膜炎角膜上皮损伤时出现。
  • 视物模糊雾视葡萄膜炎白内障时发生。
  • 飞蚊症:伴有玻璃体炎的葡萄膜炎时出现。
  • 眼痛:伴随巩膜炎或重症葡萄膜炎

症状的强度可能随压力、温度变化以及皮肤病变的复发(flare)而波动。

眼睑炎

眼睑缘变化:伴有充血、鳞屑、痂皮和溃疡形成。

菌群变化:正常眼睑菌群可能被破坏,导致葡萄球菌过度生长。

葡萄膜炎

主要为前葡萄膜炎:多为非肉芽肿性。伴关节炎的病例可出现前房积脓

并发症:可能包括黄斑水肿视神经肿胀。

白内障

炎症机制:TNF-α和IL-6引起的氧化应激促进晶状体混浊。

医源性因素:长期使用类固醇和PUVA治疗也会增加白内障风险。

银屑病性葡萄膜炎在男性中略多见,平均年龄在40岁出头。最常见的是寻常型银屑病,其次是伴银屑病关节炎。在日本,HLA-A2阳性病例较多见。

对银屑病和银屑病关节炎相关葡萄膜炎的分析显示,前葡萄膜炎最常见,并发症包括玻璃体混浊41.1%、白内障29.7%、后玻璃体脱离25.9%、眼压升高17%、干眼13.3%1)

Q 银屑病患者何时应就诊眼科?
A

银屑病患者出现眼红、眼痛畏光视物模糊或眼干等症状时应就诊眼科。由于眼症状常不被主动报告,建议在皮肤科就诊时定期进行眼科筛查。详见“标准治疗方法”一节

银屑病的核心病理是IL-23/Th17通路的过度激活。浆细胞样树突状细胞释放I型干扰素,激活髓系树突状细胞。髓系树突状细胞分泌IL-12促进Th1细胞分化,并分泌IL-23诱导Th17和Th22细胞增殖。

Th17细胞分泌的IL-17、IL-22和TNF-α导致角质形成细胞过度增殖,形成正反馈环路,招募更多免疫细胞。该通路通过TYK2/JAK/STAT通路促进炎症基因的转录。

眼部症状的风险因素包括以下内容:

  • 银屑病类型:关节病型银屑病和脓疱型银屑病葡萄膜炎风险高
  • 皮肤病变严重程度:重度和轻度均增加风险
  • HLA-A2阳性:在日本银屑病性葡萄膜炎中常见
  • 并发关节炎:伴有前房积脓葡萄膜炎的风险因素
  • 血清骨桥蛋白:提示与眼部并发症相关
Q 银屑病的治疗药物是否会影响眼睛?
A

长期全身使用类固醇会增加白内障青光眼的风险。PUVA疗法(补骨脂素加紫外线A照射)也被报道与白内障发生相关。生物制剂(如TNF-α抑制剂)也用于治疗葡萄膜炎,但罕见情况下可能引起眼部副作用。

银屑病眼部并发症的诊断基于临床发现。皮肤银屑病通常先出现,边界清晰的红色鳞屑斑是诊断线索。

  • 裂隙灯显微镜检查:评估眼睑炎的鳞屑和充血角膜上皮损伤、前房炎症(细胞和闪辉)、前房积脓
  • 泪液检查Schirmer试验(泪液分泌量)、泪膜破裂时间(TBUT)评估干眼
  • 眼底检查:检查玻璃体混浊黄斑水肿视网膜血管变化
  • 光学相干断层扫描血管成像(OCTA):用于评估视网膜血管变化,可能有助于疾病严重程度分级
  • 眼压测量:评估葡萄膜炎相关的眼压升高或激素性青光眼

需要与以下疾病进行鉴别。

  • 干燥综合征:干眼的其他自身免疫性原因
  • 类风湿关节炎相关眼部症状干燥性角结膜炎巩膜炎
  • 眼睑特应性皮炎:睑缘炎的鉴别
  • 结节病肉芽肿性葡萄膜炎
  • 强直性脊柱炎:急性前葡萄膜炎(HLA-B27相关)
  • 感染性葡萄膜炎:病毒性、细菌性、真菌性

如果全身治疗(如甲氨蝶呤)后眼部症状改善,则支持银屑病眼部并发症的诊断。

银屑病眼部症状的治疗根据病变部位和严重程度分步进行。皮肤科医生和眼科医生的协作至关重要。

  • 热敷和眼睑清洁:使用低刺激性洗发水清洗眼睑和睫毛。睑缘炎的基本管理。
  • 人工泪液:希亚霖滴眼液(0.1%)每日滴眼4~6次。
  • 眼睑局部类固醇:作为保守治疗的补充使用。
  • 他克莫司软膏(0.1%):面部银屑病安全有效的选择。

银屑病性葡萄膜炎的治疗应分步进行。

  • 一线治疗:局部类固醇治疗(林得龙滴眼液0.1%,每日2~6次)+ 散瞳药(美多林P滴眼液 + 新辛内斯考瓦滴眼液5%,每日3次)。
  • 二线治疗:全身类固醇给药(局部治疗疗效不足时)。
  • 三线治疗:免疫抑制剂(如甲氨蝶呤环孢素)。
  • 四线治疗生物制剂(如TNF-α抑制剂)。用于难治性或复发性病例。

类固醇治疗反应通常良好,视力预后相对较好。但葡萄膜炎易复发,复发时考虑加用免疫抑制剂或生物制剂。全身治疗应与皮肤科医生协商进行。

Q 银屑病的眼部症状能否治愈?
A

干眼症眼睑炎通过适当管理可以良好控制症状。葡萄膜炎类固醇反应良好,视力预后相对较好,但容易复发,因此需要长期随访。由于银屑病本身是慢性疾病,眼部症状也需要持续管理。

银屑病的眼部并发症是由于全身性免疫异常波及眼组织所致。

银屑病中过度活化的T细胞和细胞因子(TNF-α、IL-17)也深度参与葡萄膜炎的病理过程。浆细胞样树突状细胞→髓系树突状细胞→IL-23→Th17细胞的活化级联反应在皮肤和眼部均引发炎症。

Th17细胞产生的IL-17促进角质形成细胞增殖和趋化因子产生,并招募更多免疫细胞。IL-22导致角质形成细胞分化障碍。TNF-α增加血管内皮粘附分子表达,促进炎症细胞组织浸润。

根据Rojas-Carabali等人(2023)的综述,干眼症葡萄膜炎共享多个分子信号通路,包括Th1淋巴细胞的参与、IL-17/Th17表达、基质金属蛋白酶激活以及巨噬细胞和树突状细胞浸润1)

葡萄膜炎患者泪液中IL-1β和IL-23的浓度显著高于健康对照组。IL-23在Th17细胞的长期记忆中起重要作用,并介导包括干眼症在内的自身免疫性疾病的慢性炎症1)

上皮细胞产生并释放TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8,放大免疫反应并吸引炎症细胞。这一机制在干眼症的病理中起核心作用1)

包括NLRP3在内的炎症小体也被认为参与干眼症葡萄膜炎的病理过程1)

银屑病相关的白内障通过多种机制发生。TNF-α和IL-6等炎症细胞因子增加氧化应激,促进晶状体蛋白变性。此外,长期全身使用类固醇导致的后囊下白内障以及PUVA治疗中紫外线暴露引起的晶状体损伤也参与其中。

据报道,血清骨桥蛋白可能与银屑病的眼部并发症相关。它能否成为早期发现或严重程度预测的生物标志物,有待未来验证。

使用光学相干断层扫描血管成像(OCTA)的研究表明,即使在没有临床眼病的银屑病患者中,也可能检测到视网膜血管的变化。未来有望成为疾病严重程度分类的工具。

Rojas-Carabali等人(2023)指出,干眼与葡萄膜炎的共存可能比预想的更常见,并建议眼科医生在前葡萄膜炎患者中积极寻找干眼(包括水液缺乏型和蒸发过强型)。他们还强调了进行纵向研究以明确哪种疾病先发生的必要性1)


  1. Rojas-Carabali W, et al. Association between uveitis and dry eye disease: a systematic review of observational studies. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2023;13:2.

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