กลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานี (WMS) เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก 1 ใน 100,000 คน
ผลการตรวจทางจักษุวิทยาที่สำคัญ ได้แก่ เลนส์แก้วตา เล็กทรงกลม (เลนส์แก้วตา ที่มีขนาดเล็กและกลม), เลนส์แก้วตา เคลื่อน, สายตาสั้น รุนแรง, และต้อหินทุติยภูมิ
อาการทางระบบ ได้แก่ เตี้ย (98%), นิ้วสั้น (98%), ข้อแข็ง (62%), และความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด (24%)
การเคลื่อนไปข้างหน้าของเลนส์แก้วตา เล็กทรงกลมทำให้เกิดการอุดตันของรูม่านตา นำไปสู่ต้อหินมุมปิด ใน 80% ของผู้ป่วย
ยาหยอดตาที่ทำให้รูม่านตา หด (miotics) เป็นข้อห้ามใช้ เนื่องจากจะทำให้เอ็นยึดเลนส์แก้วตา คลายตัวและทำให้อาการต้อหิน กำเริบแย่ลง
ยีนที่เป็นสาเหตุมี 4 ชนิด (ADAMTS10, FBN1, LTBP2, ADAMTS17) และถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal recessive หรือ autosomal dominant
การวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ และการจัดการทางจักษุวิทยามีผลโดยตรงต่อพยากรณ์โรคทางสายตาและการควบคุมต้อหิน
กลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานี (Weill-Marchesani Syndrome; WMS) เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทางพันธุกรรม เรียกอีกชื่อว่า Spherophakia-Brachymorphia syndrome หรือ Mesodermal dysmorphodystrophy หรือ Marchesani syndrome หรือ Inverted Marfan syndrome ถูกบรรยายครั้งแรกโดย Weill และ Marchesani เมื่อกว่า 80 ปีที่แล้ว 2)
ความชุกประมาณ 1 รายต่อประชากร 100,000 คน 1) รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีทั้งแบบ autosomal recessive (AR) และ autosomal dominant (AD) โดยประมาณ 45% เป็น AR, 39% เป็น AD และ 16% เป็น sporadic 1)
แบ่งออกเป็น 4 ชนิดย่อยตามยีนที่ก่อโรค
WMS1 : ADAMTS10 (autosomal recessive) 2) WMS2 : FBN1 (autosomal dominant)WMS3 : LTBP2 (autosomal recessive) 1) WMS4 : ADAMTS17 (autosomal recessive)
ลักษณะเด่นคือมีรูปร่างที่ตรงกันข้ามกับ Marfan syndrome จึงเรียกว่า “Inverted Marfan syndrome” โดย Marfan syndrome มีลักษณะสูง นิ้วมือและนิ้วเท้ายาว เลนส์ตาขยับขึ้นด้านบน ในขณะที่ Weill-Marchesani syndrome มีลักษณะเตี้ย นิ้วสั้น เลนส์ตาขยับลงด้านล่าง
Q
Weill-Marchesani syndrome เป็นโรคที่พบได้ยากเพียงใด?
A
เป็นโรคหายาก โดยประมาณว่ามีความชุก 1 รายต่อประชากร 100,000 คน 1) รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบ autosomal recessive 45% autosomal dominant 39% และ sporadic 16% โดยมียีนที่ก่อโรคที่ทราบแล้ว 4 ชนิด ได้แก่ ADAMTS10, FBN1, LTBP2 และ ADAMTS17
อาการทางตาของ Weill-Marchesani syndrome Li M, Li Y, Liu H, et al. Case report: A homozygous ADAMTSL2 missense variant causes geleophysic dysplasia with high similarity to Weill-Marchesani syndrome. Front Genet. 2022;13:1014188. Figure 1. PM
CI D: PMC9554500. License: CC BY.
ภาพจากกล้องส่องหลอดเลือดและภาพจอประสาทตา แสดงเลนส์ตาที่หนาและเล็กและเคลื่อนลงด้านล่าง-ด้านใน ภาพนี้มีประโยชน์ในการระบุความผิดปกติของเลนส์ตาที่พบร่วมกับ Weill-Marchesani syndrome
สายตาเลือนราง : เกิดจากสายตาสั้น ที่แย่ลง การเปลี่ยนแปลงค่าสายตา และการเห็นภาพซ้อน จากตาข้างเดียวปวดตา ต้อหิน 2) เตี้ย : พบใน 98% และอาจเด่นชัด 2)
อาการแสดงทางตาและทางร่างกายสรุปได้ดังนี้ ความถี่ของแต่ละอาการแสดงอ้างอิงจากสถิติผู้ป่วย 128 รายของ Faivre (2003) 2)
อาการแสดงทางตา
เลนส์ตารูป小球 : เส้นผ่านศูนย์กลางแนวศูนย์สูตรเล็กกว่าปกติและมีรูปร่างกลม มีรายงานค่า LT (ความหนาเลนส์ตา) 5.36 มม. พบใน 84% 1)
เลนส์ตาเคลื่อน : พบใน 73% มักเคลื่อนลงด้านล่าง อาจมีอาการสั่นของม่านตา ร่วมด้วย
สายตาสั้น รุนแรง1)
ต้อหินทุติยภูมิ ต้อหินมุมปิด จาก pupillary block 2)
ช่องหน้าตา (anterior chamber) ตื้น : มีความลึกประมาณ 2 CT (ความหนาของกระจกตา ) 1)
ต้อกระจก 2)
วุ้นตา เหลว (vitreous liquefaction)กระจกตา หนาขึ้น
อาการทางระบบ
เตี้ย : พบใน 98% มีรายงานผู้ป่วยสูง 103 ซม. (Z-score -5.4) 2)
นิ้วสั้นและนิ้วงอ (brachydactyly และ clinodactyly) : พบใน 98% 2)
ข้อแข็ง (joint stiffness) : พบใน 62% 2)
ผิวหนังหนาและมีลักษณะเหมือนกล้ามเนื้อเทียม : มีรูปร่างลักษณะเฉพาะ
ความผิดปกติของใบหน้า : รอยแยกเปลือกตาแคบ ขนตายาว สันจมูกกว้าง ริมฝีปากบนบาง 2)
ความบกพร่องของหัวใจและหลอดเลือด : พบใน 24% รวมถึงท่อเลือดแดง ductus arteriosus ยังคงเปิดอยู่ 2)
ความบกพร่องทางสติปัญญา : พบใน 13% 2)
ความบกพร่องทางการได้ยิน ก็มีรายงานเช่นกัน
ตารางด้านล่างสรุปความถี่ของอาการสำคัญ
อาการ ความถี่ (%) เตี้ย 98 นิ้วสั้น 98 สายตาสั้น 94 เลนส์ตารูปทรงกลมเล็ก 84 ต้อหินทุติยภูมิ 80 เลนส์ตาเคลื่อน 73 ข้อแข็งเกร็ง 62 ความบกพร่องของหัวใจและหลอดเลือด 24 ต้อกระจก 23 ความบกพร่องทางสติปัญญา 13
Q
ทำไมต้อหินจึงเกิดขึ้น?
A
เมื่อเลนส์ตาทรงกลมเล็กเคลื่อนไปข้างหน้า จะเกิดการอุดตันของรูม่านตา และทำให้เกิดต้อหินมุมปิด 2) ผู้ป่วยกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานีร้อยละ 80 จะเกิดต้อหิน ยาที่ทำให้รูม่านตา หดอาจทำให้กลไกนี้แย่ลง จึงเป็นข้อห้ามใช้ (ดูรายละเอียดในหัวข้อ “การรักษามาตรฐาน” )
สาเหตุของกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานีคือการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสส่วนประกอบของเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM)
FBN1 (ไฟบริลลิน-1): ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น เข้ารหัสส่วนประกอบหลักของไมโครไฟบริล เกี่ยวข้องกับโครงสร้างของโซนูลของซินน์ADAMTS10 และ ADAMTS17 : ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมด้อย มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับไฟบริลลิน-1 หากขาดจะทำให้เกิดอาการคล้ายกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานีLTBP2 (Latent TGF-β Binding Protein 2): ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมด้อย เกี่ยวข้องกับการผลิตสารนอกเซลล์ พบในเนื้อเยื่อยืดหยุ่นและโซนูลของซินน์ 1)
ตัวอย่างการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง ได้แก่ การกลายพันธุ์แบบคอมพาวด์เฮเทอโรไซกัส c.3672delC และ c.3542delT ในยีน LTBP2 (ไม่พบในฐานข้อมูล GnomAD เอเชียตะวันออก) 1) นอกจากนี้ยังมีการรายงานการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส ADAMTS10 c.2050C>T p(Arg684*) 2)
การแต่งงานในเครือญาติเป็นปัจจัยเสี่ยง โดยรายงานจากซาอุดีอาระเบียพบว่าผู้ป่วย 57% มีประวัติการแต่งงานในเครือญาติ 2)
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
กลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานีสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ทั้งแบบออโตโซมด้อยและออโตโซมเด่น ในแบบออโตโซมด้อย หากพ่อแม่ทั้งสองเป็นพาหะ ลูกมีโอกาส 25% ที่จะได้รับยีนดังกล่าว การค้นพบการกลายพันธุ์ใหม่กำลังถูกพิจารณานำไปใช้ในการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการฝังตัวและการวินิจฉัยก่อนคลอด 1) 2) หากมีประวัติครอบครัว ควรปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุกรรม
การวินิจฉัยโรคไวล์-มาร์เคซานีซินโดรมทำได้ทางคลินิกโดยอาศัยการตรวจทางจักษุวิทยาและการตรวจร่างกายทั่วไป การตรวจทางพันธุกรรมมีประโยชน์ในการยืนยันการวินิจฉัย
กล้องจุลทรรศน์ชนิดร่องกราด (Slit-lamp microscope) : เพื่อตรวจหาช่องหน้าตา (anterior chamber) ตื้น เลนส์ตาทรงกลมขนาดเล็ก เลนส์ตาสั่น (iridodonesis) และม่านตา สั่นOCT ส่วนหน้าตาและกล้องจุลทรรศน์อัลตราซาวนด์ (UBM )IOL Master และอัลตราซาวนด์แบบ A-scan1) การวัดความดันลูกตา 1)
การวิเคราะห์เอ็กโซมและการหาลำดับรุ่นใหม่ (NGS) ใช้ระบุการกลายพันธุ์ที่ต้องสงสัย จากนั้นยืนยันด้วยวิธีแซงเกอร์ 1)
โรคที่ต้องแยกวินิจฉัยที่สำคัญมีดังนี้
Q
กลุ่มอาการมาร์แฟนและกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานีแตกต่างกันอย่างไร
A
กลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานีมีลักษณะเด่นคือเตี้ย นิ้วสั้น และเลนส์ตาตำแหน่งล่าง ในขณะที่กลุ่มอาการมาร์แฟน มีลักษณะสูง นิ้วยาวคล้ายแมงมุม และเลนส์ตาตำแหน่งบน-นอก เนื่องจากรูปร่างที่ตรงกันข้ามจึงเรียกอีกชื่อว่า “Inverted Marfan syndrome” ภาวะโฮโมซิสทินูเรียก็ทำให้เลนส์ตาผิดตำแหน่งได้ (มักเป็นด้านใน-ล่าง) แต่ภาวะปัญญาอ่อนและการเกิดลิ่มเลือดช่วยในการวินิจฉัยแยกโรค นอกจากนี้ กลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานีมักมีเลนส์ตาทรงกลม จึงเสี่ยงต่อโรคต้อหิน มากกว่ากลุ่มอาการอื่นที่ทำให้เลนส์ตาผิดตำแหน่ง
หลักการรักษาคือการแทรกแซงเป็นระยะตามความรุนแรงของโรค กรณีไม่รุนแรงให้สังเกตอาการ หากต้อหิน หรือภาวะแทรกซ้อนจากเลนส์ตาดำเนินไปมากให้พิจารณาผ่าตัด แนะนำให้ผ่าตัดก่อนที่เลนส์ตาจะหลุดลงไปในน้ำวุ้นตา
สำหรับภาวะมุมปิดเฉียบพลัน ให้ใช้ยาต่อไปนี้ร่วมกัน:
ยาหยอดตาคลายกล้ามเนื้อปรับเลนส์ (เช่น ไซโคลเพนโทเลต): ทำให้กล้ามเนื้อซิลิอารีคลายตัว เพิ่มความตึงของเส้นใยซินน์ และช่วยให้เลนส์ตาถอยกลับยาปิดกั้นเบต้า ยับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรส (CAI) ยาลดความดันออสโมติก : ใช้เพื่อลดความดันลูกตา
ยาหยอดตาสำหรับการจัดการเรื้อรัง ได้แก่ คาร์ทีโอโลล ไฮโดรคลอไรด์ 1) บริโมนิดีน-ไทโมลอล ดอร์โซลาไมด์ เป็นต้น 2)
การผ่าตัดเลนส์แก้วตา + การผ่าตัดน้ำวุ้นตา ส่วนหน้า + การใส่เลนส์แก้วตาเทียม ยึดตาขาว (IOL ) : มีรายงานว่าความดันลูกตา หลังผ่าตัดดีขึ้นเป็น 13 mmHg ขวา และ 12 mmHg ซ้าย 2) การผ่าตัดเลนส์แก้วตา แบบถุงในถุง : ทำในกรณีเลนส์แก้วตา ทรงกลมเล็กการตัดม่านตา ส่วนปลาย / การตัดม่านตา ส่วนปลายด้วยเลเซอร์ (LPI ) : ใช้เพื่อแก้ไขการปิดกั้นรูม่านตา 2) การผ่าตัดทราเบคิวเลกโตมี ต้อหิน ไม่ได้ มีรายงานว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยจำเป็นต้องผ่าตัด 2)
ในเด็ก ควรแก้ไขสายตาผิดปกติ (แว่นตา) ตั้งแต่ระยะแรกเพื่อป้องกันภาวะตามัว และเปลี่ยนไปผ่าตัดในเวลาที่เหมาะสม
กายภาพบำบัด : การดูแลข้อแข็งและนิ้วสั้นการติดตามผลทางหัวใจ : การตรวจคัดกรองและจัดการความบกพร่องของหัวใจและหลอดเลือด (24%)การรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) : ยังไม่มีหลักฐานที่ชัดเจน อยู่ในขั้นทดลอง มีรายงานการเริ่มใช้ในผู้ป่วยที่มีระดับ GH สูงสุด 7.89 ng/mL 2)
ม่านตา หด
ยาทำให้ม่านตา หด เช่น ยากลุ่มโคลิเนอร์จิก มีข้อห้ามใช้ในกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานี เนื่องจากการหดตัวของกล้ามเนื้อซิลิอารีจะทำให้เส้นใยซินน์คลายตัว ส่งผลให้เลนส์ตาทรงกลมเล็กเคลื่อนไปข้างหน้ามากขึ้น ซึ่งจะกระตุ้นให้เกิดการอุดตันของรูม่านตา และทำให้ภาวะต้อหินมุมปิด แย่ลง
นอกจากนี้ ในการผ่าตัดที่ต้องใช้ยาสลบ ควรระวังความเสี่ยงในการใส่ท่อช่วยหายใจยาก 2)
Q
ทำไมยาหดม่านตาจึงเป็นข้อห้าม?
A
ยาหดม่านตา (cholinergic agonists) ทำให้กล้ามเนื้อซิลิอารีหดตัวและผ่อนคลายโซนิน (Zinn zonules) ส่งผลให้เลนส์ตาทรงกลมเล็กเคลื่อนไปข้างหน้ามากขึ้น ทำให้เกิดการอุดกั้นของรูม่านตา และเสี่ยงต่อการเกิดภาวะต้อหินมุมปิดเฉียบพลัน รุนแรงขึ้น ในกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานี (Weill-Marchesani syndrome) การใช้ยาคลายกล้ามเนื้อซิลิอารี (mydriatics) เพื่อให้เลนส์ตาถอยกลับเป็นหลักการรักษา
พยาธิวิทยาของกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานีเกิดจากความผิดปกติของส่วนประกอบเมทริกซ์นอกเซลล์ ทำให้โซนินและแคปซูลเลนส์ตาอ่อนแอลง
การกลายพันธุ์ของ FBN1 ทำให้โครงสร้างไมโครไฟบริลเสียหาย ส่งผลให้โซนินอ่อนแอและเลนส์ตาขยับได้มากขึ้น ADAMTS10 และ ADAMTS17 เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับไฟบริลลิน-1 และการขาดโปรตีนเหล่านี้ก็ทำให้เกิดอาการคล้ายกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานี
LTBP2 เกี่ยวข้องกับความเสถียรของไมโครไฟบริลในเมทริกซ์นอกเซลล์ การกลายพันธุ์ทำให้โซนินและแคปซูลเลนส์ตาอ่อนแอ เกิดเลนส์ตาทรงกลมเล็กและเลนส์ตาเคลื่อน 1)
โดยปกติในช่วงอายุครรภ์ 5-6 เดือน เลนส์ตาจะมีลักษณะทรงกลมชั่วคราว ต่อมาเมื่อมีการพัฒนาของชั้นมีโซเดิร์มตามปกติ เลนส์ตาจะเปลี่ยนเป็นรูปไข่ แต่หากมีความผิดปกติของชั้นมีโซเดิร์ม ทำให้คงรูปทรงกลมไว้ จะเกิดเป็นเลนส์ตาทรงกลมขนาดเล็ก 1)
ชนิด AR (ADAMTS10/LTBP2)
รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม : ลักษณะด้อยบนออโตโซม
ยีนหลัก : ADAMTS10, LTBP2, ADAMTS17
ความรุนแรงของอาการทางตา : มักสูง (LTBP2: LT 5.36 มม., ความดันลูกตา 26-30 มม.ปรอท) 1)
อาการทางระบบอื่น : เตี้ย นิ้วสั้นเด่นชัด
ชนิด AD (FBN1)
รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม : ลักษณะเด่นบนออโตโซม
ยีนหลัก : FBN1 (ไฟบริลลิน-1)
ลักษณะเด่น : การกลายพันธุ์ของยีนเดียวกับกลุ่มอาการมาร์แฟน
อาการทางระบบ : ร่วมกับเตี้ย นิ้วสั้น และข้อแข็ง
นอกจากนี้ ยังมีสมมติฐานที่เสนอว่าความผิดปกติของการกระจายตัวของแอคตินเกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานี 2)
เนื้อหาต่อไปนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิก และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต
Lin และคณะ (2021) รายงานเด็กหญิงอายุ 5 ปีที่มีการกลายพันธุ์แบบ compound heterozygous ใหม่ในยีน LTBP2 (c.3672delC และ c.3542delT) 1) การกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นการกลายพันธุ์ใหม่ที่ยังไม่ได้ลงทะเบียนในฐานข้อมูล GnomAD เอเชียตะวันออก แนวทางในอนาคตชี้ให้เห็นถึงการประยุกต์ใช้ในการวินิจฉัยก่อนคลอดและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
Al Motawa และคณะ (2021) รายงานครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส ADAMTS10 c.2050C>T p(Arg684*) และเน้นย้ำถึงความสำคัญของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม และการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการฝังตัวของตัวอ่อน 2) บิดามารดาของผู้ป่วยมีการแต่งงานในเครือญาติ (การแต่งงานระหว่างลูกพี่ลูกน้อง)
การรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตสำหรับภาวะเตี้ยในกลุ่มอาการไวล์-มาร์เคซานียังไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนในปัจจุบัน ในรายงานผู้ป่วยของ Al Motawa และคณะ ระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโตสูงสุดอยู่ที่ 7.89 ng/mL ซึ่งไม่ต่ำ แต่ได้เริ่มการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบทดลอง 2) จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันประสิทธิภาพและความปลอดภัย
Lin Z, Zhu M, Deng H. A Pedigree Report of a Rare Case of Weill-Marchesani Syndrome with New Compound Heterozygous LTBP2 Mutations. Risk Manag Healthc Policy. 2021;14:1785-1789.
Al Motawa MNA, Alreshidi FS, Alluwaim FA , et al. Weill-Marchesani Syndrome, a Rare Presentation of Severe Short Stature with Review of the Literature. Am J Case Rep. 2021;22:e930824.
Coviltir V, Burcel MG, Marinescu MC, Urse BM, Danielescu C. Secondary Angle Closure Glaucoma in Weill-Marchesani Syndrome. Diagnostics (Basel). 2024;14(20). PMID: 39451626.
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
