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Uveíte

Complicações oculares da doença da arranhadura do gato (Cat Scratch Disease)

1. O que é a doença da arranhadura do gato (complicação ocular)

Seção intitulada “1. O que é a doença da arranhadura do gato (complicação ocular)”

A doença da arranhadura do gato (Cat Scratch Disease; CSD) é uma zoonose causada pela infecção pela bactéria Gram-negativa Bartonella henselae (B. henselae). Foi descrita pela primeira vez em 1950 por Debré 3) e é conhecida como a causa mais comum da síndrome oculoglandular de Parinaud.

A principal via de transmissão é por arranhões ou mordidas de gatos infectados. A pulga do gato (Ctenocephalides felis) transmite B. henselae entre gatos, e as fezes das pulgas aderidas às garras do gato infectam humanos quando o gato arranha 2). Uma a duas semanas após ser arranhado ou mordido por um gato, surge uma lesão cutânea (pápula vermelha) no local da infecção, e após mais uma a duas semanas, ocorre inchaço e dor nos linfonodos regionais.

Nos Estados Unidos, a incidência em menores de 15 anos é de aproximadamente 4,7 casos por 100.000 pessoas por ano1). É mais comum em crianças e adultos jovens, com maior ocorrência no outono e inverno3). Mais de 90% dos casos se resolvem espontaneamente, mas 5 a 15% desenvolvem complicações oculares4).

Principais complicações oculares da doença da arranhadura do gato

Neurorretinite: a mais frequente. Edema do disco óptico + estrela macular (macular star)

Síndrome oculoglandular de Parinaud: conjuntivite folicular aguda + linfadenopatia pré-auricular e submandibular ipsilateral

Periflebite retiniana: formação de bainhas venosas segmentares e oclusão de ramo venoso retiniano

Retinocoroidite multifocal: um tipo de uveíte posterior

Iridociclite: inflamação do segmento anterior do olho

Características da infecção

Patógeno: Bartonella henselae (bactéria intracelular facultativa Gram-negativa)

Vetor: Pulga de gato (Ctenocephalides felis)

Fonte de infecção: Arranhões ou mordidas de gatos infectados. Gatinhos com menos de um ano de idade apresentam maior risco de bacteremia2)

Idade de maior incidência: Crianças a adultos jovens

Sazonalidade: mais comum no outono e inverno3)

Q Posso ser infectado apenas por ter um gato?
A

Normalmente é necessário contato direto, como arranhões ou mordidas de gatos. No entanto, estudos recentes relatam que B. henselae pode permanecer estável em vários fluidos biológicos e não biológicos, sugerindo a possibilidade de infecção por contato indireto3). Gatos infectados são frequentemente assintomáticos, sendo importante confirmar na anamnese o histórico de contato com filhotes.

Fotografia de fundo de olho e OCT/angiografia fluoresceínica de neurorretinite por doença da arranhadura do gato. Observam-se edema do disco óptico e estrela macular.
Fotografia de fundo de olho e OCT/angiografia fluoresceínica de neurorretinite por doença da arranhadura do gato. Observam-se edema do disco óptico e estrela macular.
Rajan RS, et al. Clinical and imaging characteristics of neuroretinitis secondary to cat scratch disease from tertiary centers in Malaysia: a retrospective study. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12748332. License: CC BY.
A fotografia de fundo de olho mostra edema acentuado do disco óptico e exsudatos duros radiais na mácula, indicando neurorretinite associada à doença da arranhadura do gato. A OCT revela acúmulo de líquido peripapilar estendendo-se à mácula, e a angiografia fluoresceínica confirma vazamento da lesão do disco óptico.

Uma a duas semanas após ser arranhado por um gato, surge uma lesão cutânea (pápula eritematosa) no local da infecção. Após mais uma a duas semanas, ocorre aumento e dor à palpação dos linfonodos regionais. Pode haver febre e mal-estar geral.

Os sintomas subjetivos das complicações oculares variam conforme a região afetada.

Na neurorretinite:

  • Diminuição da acuidade visual unilateral e visão turva (escotoma central)
  • Dor de cabeça e febre (podem aparecer como sintomas prodrômicos1))
  • Geralmente não há dor ocular (perda de visão indolor)1)

No caso de uma mulher de 21 anos, a queixa principal era visão turva indolor no olho esquerdo, e um defeito no campo visual central foi confirmado pela grade de Amsler1).

Na síndrome oculoglandular de Parinaud:

  • Lesão granulomatosa palpebral
  • Inflamação folicular aguda da conjuntiva (podendo ser acompanhada de abscesso ou úlcera)
  • Inchaço e dor nos linfonodos pré-auriculares, parotídeos, cervicais e submandibulares ipsilaterais
  • Febre e mal-estar sistêmicos

A tríade clássica da neurorretinite1):

  1. Diminuição da acuidade visual unilateral
  2. Edema do disco óptico (inflamação focal do disco óptico)
  3. Estrela macular (macular star) — formada 10 a 14 dias após o início

Características da estrela macular (mancha branca estrelada macular):

Papilite (papillitis) → difusão de líquido para a retina peripapilar → depósito radial de exsudatos lipídicos e fibrinosos na mácula, formando um padrão estrelado. Os exsudatos se alinham ao longo das fibras de Henle, resultando em um achado característico de estrela no exame de fundo de olho. É observado no exame de fundo de olho 10 a 14 dias após a lesão.

Achados da angiografia fluoresceínica (AF):

Na angiografia fluoresceínica, o vazamento de fluoresceína da cabeça do nervo óptico é um achado característico da neurorretinite. A difusão de líquido para a retina peripapilar e o acúmulo de exsudatos na mácula têm origem nesse vazamento. Em casos de periflebite retiniana, observa-se vazamento de fluoresceína das paredes venosas 4).

Achados de periflebite retiniana:

  • Formação de bainha segmentar nas veias da retina (segmental sheathing)
  • Periflebite
  • Extravasamento de fluoresceína das paredes venosas na angiografia fluoresceínica4)

Em casos com recorrências, pode eventualmente persistir atrofia coriorretiniana perivenosa4).

Encefalite (complicação do sistema nervoso central):

  • Cerca de 2% de todos os casos de doença da arranhadura do gato apresentam envolvimento neurológico5)
  • Convulsões, alteração da consciência e cefaleia são os principais sintomas
  • Diagnóstico: título de IgG ≥1:64 e variação de quatro vezes ou mais5)
  • Alguns casos apresentam sequelas (disfunção cognitiva, paraplegia espástica)5)

As complicações oculares da doença da arranhadura do gato envolvem os seguintes fatores.

Fatores de RiscoDescrição
Contato com gatosGatinhos com menos de 1 ano de idade apresentam risco particularmente alto de bacteremia2)
Infestação por pulgasA infestação por pulgas em gatos é um fator de risco independente para o desenvolvimento da doença da arranhadura do gato2)
Estado imunológicoEm imunocomprometidos, há risco aumentado de bartonelose grave e disseminada (angiomatose bacilar)3)
Estação do anoOutono–inverno (coincidência do período reprodutivo dos gatinhos com a atividade das pulgas)3)
IdadeComum em crianças e adultos jovens, mas em idosos o risco de endocardite é alto8)

B. henselae é transmitida entre gatos através das fezes da pulga do gato (C. felis). Gatos infectados geralmente apresentam bacteremia assintomática e transmitem a infecção aos humanos através de arranhões ou mordidas. Arranhões, mordidas ou picadas de pulgas de gatos infectados são os principais mecanismos de infecção2).

Q O que fazer com o próprio gato?
A

Os gatos infectados geralmente são assintomáticos. No entanto, tratar o gato pode reduzir a bacteremia por B. henselae e diminuir o risco de transmissão para humanos. O controle de pulgas é a intervenção mais importante, sendo recomendada a administração de doxiciclina + fluoroquinolona (4 a 6 semanas) ao gato2). A abordagem One Health, com cooperação entre médico, veterinário e tutor, é ideal2).

O diagnóstico baseia-se na combinação de “histórico de contato com gatos (especialmente gatinhos)” + “sintomas clínicos” + “exames sorológicos”. O histórico de vermelhidão e inchaço no local da ferida cerca de 10 dias após a lesão é a chave para o diagnóstico.

Exames sorológicos:

  • Medição de IgM e IgG anti-Bartonella henselae (imunofluorescência indireta/ELISA)
  • Título de anticorpos IgG ≥1:64 tem significado diagnóstico5)
  • Uma variação de quatro vezes ou mais entre as fases aguda e de convalescença é útil para o diagnóstico definitivo5)
  • Em relatos de caso, foram registrados IgG 1:512 e IgM 1:321)
  • A velocidade de hemossedimentação (VHS), PCR e reação sorológica para sífilis também são medidos para diagnóstico diferencial

Coloração de Warthin-Starry (diagnóstico histológico):

  • Coloração por prata de raspados conjuntivais ou tecido de biópsia de linfonodo
  • Bastonetes pequenos coram-se em marrom a preto
  • Método diagnóstico de alta especificidade, embora não muito sensível7)
  • Também pode ser visualizado pelas colorações de Steiner e Dieterle3)

Exame de fundo de olho:

  • Confirmação de edema de papila e estrela macular
  • Fotografia de fundo de olho mostrando exsudatos em estrela (padrão de exsudato estrelado) 1)
  • Exame básico que permite visualizar diretamente a tríade da neurorretinite

Tomografia de Coerência Óptica (OCT):

  • Pode detectar edema macular e líquido sub-retiniano antes do aparecimento da estrela macular1)
  • Avalia quantitativamente o edema ao redor do disco óptico
  • Também útil para monitorar a regressão do edema durante o acompanhamento

Angiografia fluoresceínica (AF):

  • Vazamento de fluoresceína do disco óptico (achado característico da neurorretinite)
  • Em casos de periflebite retiniana, confirma-se vazamento de fluoresceína da parede venosa4)

Ultrassonografia ocular (POCUS):

  • Diâmetro da bainha do nervo óptico (ONSD) ≥7mm sugere edema do nervo óptico 1)
  • Útil para diagnóstico precoce no pronto-socorro 1)

Teste de PCR:

  • Detecta DNA de B. henselae com alta sensibilidade e especificidade em tecido fresco ou abscesso 3)
  • O sequenciamento de nova geração (NGS) é excelente para identificação e quantificação de espécies de patógenos3)
  • Difícil de detectar por hemocultura convencional (requer até 21 dias de cultura e alta taxa de falsos negativos3))

Diagnóstico diferencial:

DoençaPonto de diferenciação
Hipertensão intracraniana idiopáticaPapiledema bilateral, IMC elevado, sexo feminino
Retinopatia hipertensivaLesão bilateral, pressão arterial elevada
SarcoidoseACE elevado, radiografia de tórax anormal
SífilisRPR e FTA-ABS positivos
ToxoplasmoseLesão característica de retinocoroidite
Neurite ópticaDefeito do reflexo pupilar, dor à movimentação ocular
Doença de Lyme, febre maculosa das Montanhas RochosasRegião, histórico de contato, anticorpos específicos
Neuropatia óptica isquêmicaIdosos, fatores de risco vascular

No diagnóstico diferencial da neurorretinite, a neurorretinite estrelada idiopática de Leber (de remissão espontânea) e a sífilis são importantes diagnósticos diferenciais. A doença da arranhadura do gato é caracteristicamente unilateral1). O histórico de contato com gatos e a presença de linfadenopatia são pontos-chave para o diagnóstico diferencial, e a anamnese deve sempre confirmar o contato com gatinhos9).

Geralmente, o prognóstico é bom, e tanto as manifestações sistêmicas quanto oculares costumam se resolver espontaneamente em 1 a 2 meses. Casos leves são manejados com observação por algumas semanas. Antibióticos são administrados em casos prolongados10).

Azitromicina (macrolídeo, primeira linha):

  • 500 mg (primeiro dia) → 250 mg (2º ao 5º dia) por 5 dias
  • Boa penetração nas lesões oculares e eficácia contra bactérias intracelulares
  • Pode ser usado em crianças e gestantes

Doxiciclina + Rifampicina em combinação:

  • Doxiciclina 100 mg 2 vezes/dia + Rifampicina 300 mg 2 vezes/dia por 4 a 6 semanas1).
  • Em casos de neurorretinite grave, as tetraciclinas (doxiciclina) têm melhor penetração intracelular.

Em um caso de uma mulher de 21 anos, o mesmo regime resultou em recuperação da acuidade visual corrigida para 20/20 após 3 meses1).

Em um caso de um homem de 32 anos com periflebite retiniana segmentar bilateral associada a B. henselae, houve recidiva após dois ciclos de monoterapia com doxiciclina (100 mg duas vezes ao dia). Finalmente, a combinação de doxiciclina + rifampicina (100 mg duas vezes ao dia e 300 mg duas vezes ao dia, respectivamente) foi mantida por 3 meses, sem recidiva nos 8 anos seguintes4).

  • Minociclina (tetraciclina) é usada 5)
  • Terapia combinada (antibiótico + pulsoterapia com esteroides) 5)
  • Azitromicina + rifampicina por via oral ou intravenosa 3)
  • Prednisolona 30–60 mg/dia com redução gradual (para inflamação crônica prolongada)
  • Sempre combinar com antibióticos durante a administração de esteroides

6. Fisiopatologia e mecanismo detalhado de início

Seção intitulada “6. Fisiopatologia e mecanismo detalhado de início”

B. henselae é uma bactéria intracelular facultativa, com capacidade de infectar diversos tipos celulares, como células endoteliais vasculares, células progenitoras endoteliais, células epiteliais, eritrócitos e monócitos/macrófagos4). Essa endoteliotropia é a causa fundamental dos diversos sintomas oculares4).

Estágios da infecção4):

  1. Após inoculação na pele, fase não bacterêmica no nicho primário (formação de granuloma local → linfadenopatia)
  2. Disseminação pela corrente sanguínea, infecção de eritrócitos (permitindo transmissão por vetores)
  3. Infecção tecidual: atinge hematogenicamente o olho (retina e nervo óptico), causando diversos sintomas oculares

Mecanismo da síndrome oculoglandular de Parinaud: A Bartonella invade diretamente a conjuntiva, causando inflamação granulomatosa nos linfonodos regionais (pré-auriculares, parotídeos, cervicais e submandibulares). B. henselae pode ser identificada em raspados conjuntivais pela coloração de prata de Warthin-Starry.

Mecanismo da neurorretinite: Papilite (inflamação do disco óptico) → difusão de líquido para a retina peripapilar → formação de estrela macular (exsudatos lipídicos e de fibrina). A angiografia fluoresceínica confirma o vazamento a partir do disco óptico6). Acredita-se que a inflamação imunomediada esteja envolvida nesse processo. O padrão em estrela é formado porque os exsudatos se alinham ao longo das fibras de Henle.

Mecanismo da encefalite: A encefalite associada à doença da arranhadura do gato pode envolver dois mecanismos: infecção cerebral direta e autoinflamação para-infecciosa5). No mecanismo para-infeccioso, foram observadas altas concentrações de IL-6 e produção de IgG no líquido cefalorraquidiano5).

Prognóstico: Na neurite óptica e neurorretinite, a diminuição da acuidade visual pode persistir, mas geralmente há recuperação. A estrela macular tem bom prognóstico visual, e os exsudatos duros desaparecem em alguns meses. No entanto, mesmo com tendência à remissão espontânea, pode haver comprometimento visual permanente devido a sequelas da lesão macular, com gravidade variável.

7. Pesquisas recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)

Seção intitulada “7. Pesquisas recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)”

Relação entre COVID-19 e doença da arranhadura do gato: Foram relatados casos de reativação da infecção por B. henselae latente após infecção por COVID-19. Um homem de 54 anos apresentou rápido crescimento de massa e derrame pleural após infecção por COVID, e a NGS identificou B. henselae. Houve melhora após mudança para doxiciclina + azitromicina3).

Aplicação diagnóstica do sequenciamento de nova geração (NGS): Destaca-se como tecnologia para superar as limitações dos testes sorológicos convencionais e da PCR (reações cruzadas, dificuldade em distinguir infecção de exposição prévia). O NGS fornece identificação de espécies de patógenos e dados quantitativos, sendo útil para monitorar a gravidade da infecção3).

Abordagem One Health: Para a erradicação da doença da arranhadura do gato, propõe-se a abordagem One Health, com colaboração entre médicos, veterinários, tutores e profissionais de saúde pública. O controle de pulgas e o tratamento em gatos podem reduzir diretamente o risco de infecção por B. henselae em humanos2).

Utilização da ultrassonografia ocular: A medição do diâmetro da bainha do nervo óptico por ultrassonografia point-of-care (POCUS) no pronto-socorro é uma ferramenta promissora para detectar precocemente edema do nervo óptico, mesmo quando o exame de fundo de olho é difícil. Pode levar ao diagnóstico precoce e início do tratamento da neurorretinite1).

Manejo de longo prazo da bartonelose ocular recorrente: Em casos de bartonelose ocular resistente ou recorrente a antibióticos isolados, relatos de caso mostram que a combinação prolongada de doxiciclina + rifampicina (3 meses ou mais) é eficaz. Também foi relatado um bom resultado de longo prazo, sem recorrência em 8 anos de acompanhamento4).

Ampliação do espectro ocular da Bartonella: O espectro de apresentação da infecção por Bartonella como doença ocular não se limita à neurorretinite e síndrome de Parinaud, mas se estende a coriorretinite, celulite orbitária, neurite óptica e quadros semelhantes a endoftalmite8). Em imunocomprometidos, há preocupação com a transição para infecção multiorgânica (angiomatose bacilar).

Q A visão se recupera?
A

A neurorretinite em pacientes imunocompetentes tem bom prognóstico. Com tratamento antibiótico adequado, a recuperação da acuidade visual é esperada na maioria dos casos 9). Em um caso de uma mulher de 21 anos, a acuidade visual corrigida recuperou completamente para 20/20 três meses após a primeira consulta 1). Por outro lado, na periflebite retiniana recorrente, pode persistir atrofia coriorretiniana paravenosa a longo prazo 4). Em casos complicados por encefalite, podem ocorrer sequelas neurológicas 5). Embora haja tendência à remissão espontânea, sequelas na mácula podem persistir, com gravidade variável.

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