A melanocitose oculodérmica (ODM) é uma melanocitose dérmica benigna que ocorre nas áreas de distribuição do primeiro ramo (oftálmico) e segundo ramo (maxilar) do nervo trigêmeo. Também chamada de nevo de Ota, causa pigmentação cinza-azulada a acastanhada na pele, esclera e úvea. É classificada como uma das facomatoses.
Foi relatada pela primeira vez em 1939 por Ota e Tanino, que propuseram uma classificação em 4 subtipos com base na extensão da lesão cutânea (tipo orbital, tipo zigomático, tipo frontal, tipo alar nasal, tipo moderado, tipo grave e tipo bilateral) 1).
É um nevo congênito não hereditário, mas a pigmentação pode aumentar durante a puberdade, gravidez e envelhecimento 1). 90% são unilaterais e cerca de 66% dos casos envolvem tecido ocular 1). A proporção homem:mulher é de 1:5, mais comum em mulheres, sugerindo possível influência hormonal 1).
A incidência em asiáticos é de 1 a 2 por 1000 pessoas 1). É raro em brancos, mas pacientes brancos têm o maior risco de desenvolver melanoma maligno associado a esta doença. Mais comum em japoneses, mas também relatado em indianos e brancos.
Embora seja um nevo congênito, não é hereditário. Frequentemente observado ao nascimento, mas pode aparecer ou piorar pela primeira vez durante a puberdade ou gravidez 1). A ocorrência familiar é rara.
O Nevo de Ota geralmente é assintomático. A queixa estética devido à pigmentação da pele facial é o principal motivo da consulta. Se houver glaucoma associado, o paciente pode perceber defeitos no campo visual.
Achados cutâneos
Manchas pigmentadas: Manchas planas acinzentadas a acastanhadas nas áreas de distribuição do nervo trigêmeo V1/V2. A cor varia conforme a profundidade do pigmento; mais escura nas camadas superficiais e mais clara nas profundas.
Distribuição: Envolve pálpebras, testa, bochechas, asas nasais e região temporal. 90% são unilaterais 1).
Palato mucoso: Raramente, pode haver pigmentação no palato.
Achados oculares
Pigmentação epiescleral e escleral: O achado mais frequente. Predomina na região temporal superior, também podendo ser vista na região nasal inferior 1).
Heterocromia da íris: A íris do lado afetado é mais escura que a do lado saudável. Pode estar associada à mamelação da íris (pequenos nódulos pigmentados uniformes) 1).
Fundo de olho: A coroide do lado afetado é mais escura que a do lado saudável, e manchas pigmentadas podem ser observadas 1).
Na pigmentação conjuntival, a melanose conjuntival (pigmentação intraepitelial conjuntival) é móvel, enquanto a melanocitose congênita incluindo o nevo de Ota é uma pigmentação na profundidade subconjuntival até a esclera, portanto não é móvel. A presença ou ausência dessa mobilidade é um ponto importante no diagnóstico diferencial.
A mamelação da íris está associada ao aumento da pressão intraocular e à predisposição ao melanoma intraocular, portanto é necessário diferenciá-la dos nódulos de Lisch na neurofibromatose tipo 1 1). Os nódulos de Lisch são polimórficos, de cor clara e bilaterais, o que os distingue 1).
Acredita-se que o nevo de Ota ocorra quando os melanoblastos derivados da crista neural falham em migrar normalmente pela via dorsolateral para a camada basal da epiderme durante a 2ª a 8ª semana de gestação, permanecendo na camada superior da derme 1).
Abaixo estão os principais riscos de complicações do nevo de Ota.
| Risco | Frequência/Características |
|---|---|
| Glaucoma | Cerca de 10% dos pacientes 1) |
| Melanoma uveal | 1/400 em brancos 1) |
| Metástase de melanoma | 2 vezes em casos com ODM1) |
ODM é encontrado em pacientes com melanoma uveal com frequência até 35 vezes maior, e também é um fator de risco para melanomas atípicos bilaterais e múltiplos1).
Cerca de 1 em cada 400 pacientes brancos desenvolve melanoma uveal ao longo da vida1). Além disso, o melanoma uveal com ODM tem risco de metástase duas vezes maior em comparação com casos sem ODM1). A detecção precoce por meio de exames oftalmológicos regulares é importante.
O diagnóstico do nevo de Ota baseia-se em achados clínicos. É diagnosticado clinicamente pela pigmentação cutânea característica na área do nervo trigêmeo V1/V2 e pela pigmentação da esclera e íris. A avaliação das complicações oculares requer exames multifacetados.
As principais doenças a serem diferenciadas são mostradas abaixo.
| Doença diferencial | Ponto de diferenciação |
|---|---|
| Melanose ocular | Sem envolvimento da pele palpebral |
| Nevo de Ito | Distribuído no pescoço, ombro e axila |
| Nevo de Hori | Bilateral desde o início |
Além disso, é importante diferenciar de nevo conjuntival (localizado, marrom-escuro, bordas nítidas) e melanose conjuntival adquirida benigna (PAM: surge após a meia-idade, pigmentação manchada unilateral). Cerca de 50% dos casos de PAM com atipia tornam-se malignos em 5 anos, sendo necessário diagnóstico histológico.
Para detecção precoce de glaucoma e melanoma maligno, recomenda-se exame com lâmpada de fenda e fundoscopia sob dilatação a cada 6 meses1). Mesmo com pressão intraocular normal, pode ocorrer glaucoma de ângulo aberto, portanto é importante continuar os exames regulares.
O nevo de Ota em si é uma doença benigna e não requer tratamento ativo se assintomático. O tratamento visa complicações (glaucoma, melanoma maligno) e pigmentação cutânea estética.
Tratamento oftalmológico
Tratamento do glaucoma: Prostaglandinas e agonistas alfa são a primeira escolha. Betabloqueadores e inibidores da anidrase carbônica são a segunda escolha1).
Trabeculoplastia a laser seletiva (SLT): Pode ser usada isoladamente ou em combinação com medicamentos para glaucoma de ângulo aberto1).
Monitoramento do melanoma: Triagem regular com lâmpada de fenda e fundoscopia sob dilatação a cada 6 meses é obrigatória1).
Tratamento Dermatológico
Laser Q-switched: Tratamento mais eficaz para hiperpigmentação cutânea. Pulsos curtos reduzem os efeitos colaterais de hiperpigmentação pós-inflamatória 1).
Laser Q-switched Alexandrite: 755 nm, densidade de energia 4,75–7,0 J/cm², realizado a cada 8–12 semanas. Melhora observada em 50% dos casos com média de 2 sessões.
Outros: Cremes de camuflagem e peeling químico podem tornar a pigmentação menos perceptível.
Quando o melanoma é detectado, o tratamento é semelhante ao de casos não ODM 1).
Cerca de 50% dos pacientes com melanoma uveal desenvolvem metástases em até 15 anos após o diagnóstico, portanto a detecção e o tratamento precoces estão diretamente ligados ao prognóstico de vida 1).
Para fins estéticos, os seguintes procedimentos foram relatados 1).
O laser Q-switched Alexandrite é o mais eficaz, com 50% dos participantes apresentando melhora clínica após uma média de 2 tratamentos. Cinco de 7 pessoas alcançaram desaparecimento completo após uma média de 5 tratamentos, e não foram observadas recorrência, cicatrizes ou anormalidades pigmentares pós-inflamatórias.
O nevo de Ota é causado por uma anormalidade no desenvolvimento dos melanoblastos derivados da crista neural. Durante o período embrionário, os melanoblastos migram da crista neural pela via dorsolateral para a camada basal da epiderme, mas se esse processo for interrompido, os melanócitos ficam retidos na derme superior 1). A melanina produzida pelos melanócitos retidos é observada como pigmentação cinza-azulada a acastanhada.
A cor depende da profundidade do pigmento. Melanócitos superficiais aparecem marrons, enquanto os profundos parecem azuis devido ao efeito de dispersão da luz (efeito Tyndall) 1).
O glaucoma de ângulo aberto ocorre quando o acúmulo anormal de melanócitos se estende à malha trabecular e ao canal de Schlemm, obstruindo mecanicamente o fluxo do humor aquoso 1). O glaucoma ocorre no mesmo lado da pigmentação e é encontrado em cerca de 10% dos pacientes 1). Enquanto o glaucoma associado à síndrome de dispersão pigmentar é geralmente bilateral, o glaucoma associado ao ODM é geralmente unilateral, o que é útil no diagnóstico diferencial 1).
A mutação ativadora somática do GNAQ tem sido destacada como uma base molecular comum para ODM e melanoma uveal. Essa mutação ativa a via GTPase RAS, aumentando os sinais de proliferação celular 1). A mutação BAP1 está envolvida na progressão tumoral metastática, e sua coexistência com a mutação GNAQ é um fator prognóstico ruim 1).
Abdolrahimzadeh et al. (2023) relataram que a combinação de EDI-SDOCT e autofluorescência de fundo tem valor complementar à ultrassonografia convencional na diferenciação entre nevo coroide e melanoma pequeno. A EDI-SDOCT permite o diagnóstico de melanomas coroidais submilimétricos difíceis de detectar por ultrassom, e pode capturar alterações sutis como líquido subretiniano, fotorreceptores irregulares e anormalidades do epitélio pigmentar da retina 1).
A angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA) visualiza não invasivamente a microvasculatura da retina e coroide, sendo útil para avaliar a estrutura microvascular do melanoma. A quantificação da ampliação da zona avascular foveal e da neovascularização coroidal está se tornando possível 1).
Pan et al. (2019) relataram associação de mutações nos genes FAM111B e DSC2 com o desenvolvimento tumoral na análise genômica de três pacientes chineses com melanoma coroidal complicado por melanocitose oculodérmica 1).
Mularoni et al. (2021) relataram cirurgia guiada por ASOCT na qual a profundidade da pigmentação escleral é medida pré-operatoriamente com ASOCT, e então é realizada esclerectomia superficial em profundidade precisa usando uma lâmina de diamante calibrada. Espera-se que isso reduza o risco de afinamento escleral intraoperatório 1).
